RU2021139056A - Капсулы задержанного высвобождения из мягкого желатина - Google Patents

Claims (64)

1. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина, содержащая:

(a) наполняющий материал и

(b) композицию зависящей от рН оболочки,

где наполняющий материал содержит по меньшей мере один фармацевтически активный ингредиент, и

где композиция зависящей от рН оболочки содержит желатин, пектин и декстрозу.

2. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по п. 1, где композиция зависящей от рН оболочки дополнительно содержит пластификатор.

3. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по любому из предыдущих пунктов, где пектином является низкометоксилированный пектин.

4. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по любому из предыдущих пунктов, где пектин выбран из группы, состоящей из следующих: амидированный пектин, неамидированный пектин и их комбинации.

5. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по любому из предыдущих пунктов, где композиция зависящей от рН оболочки содержит от примерно 40 до примерно 80 мас.% желатина в пересчете на массу сухой композиции зависящей от рН оболочки.

6. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по любому из предыдущих пунктов, где композиция зависящей от рН оболочки содержит от примерно 2 до примерно 20 мас.% пектина в пересчете на массу сухой композиции зависящей от рН оболочки.

7. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по любому из предыдущих пунктов, где композиция зависящей от рН оболочки содержит от примерно 0,01 до примерно 4 мас.% декстрозы в пересчете на массу сухой композиции зависящей от рН оболочки.

8. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по любому из пп. 2-7, где композиция зависящей от рН оболочки содержит от примерно 15 до примерно 40 мас.% пластификатора в пересчете на массу сухой композиции зависящей от рН оболочки.

9. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по любому из предыдущих пунктов, где желатин выбран из группы, состоящей из следующих: желатин типа А, желатин типа В и их смеси.

10. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по любому из предыдущих пунктов, где желатин выбран из группы, состоящей из следующих: рыбный желатин, шкурный желатин, костный желатин и их смеси.

11. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по любому из предыдущих пунктов, где пектином является неамидированный пектин.

12. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по любому из пп. 2-11, где пластификатор выбран из группы, состоящей из следующих: глицерин, сорбит и их комбинации.

13. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по п. 12, где пластификатором является глицерин.

14. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по п. 5, где композиция зависящей от рН оболочки содержит от примерно 45 до примерно 75 мас.% желатина в пересчете на полную массу сухой композиции зависящей от рН оболочки.

15. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по п. 14, где композиция зависящей от рН оболочки содержит от примерно 45 до примерно 65 мас.% желатина в пересчете на полную массу сухой композиции зависящей от рН оболочки.

16. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по п. 6, где композиция зависящей от рН оболочки содержит от примерно 3 до примерно 15 мас.% пектина в пересчете на полную массу сухой композиции зависящей от рН оболочки.

17. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по п. 16, где композиция зависящей от рН оболочки содержит от примерно 7 до примерно 15 мас.% пектина в пересчете на полную массу сухой композиции зависящей от рН оболочки.

18. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по любому из пп. 2-17, где композиция зависящей от рН оболочки содержит от примерно 20 до примерно 35 мас.% пластификатора в пересчете на полную массу сухой композиции зависящей от рН оболочки.

19. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по п. 18, где композиция зависящей от рН оболочки содержит от примерно 25 до примерно 30 мас.% пластификатора в пересчете на полную массу сухой композиции зависящей от рН оболочки.

20. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по любому из пп. 1-19, где композиция зависящей от рН оболочки содержит от примерно 0,05 до примерно 0,5 мас.% декстрозы в пересчете на полную массу сухой композиции зависящей от рН оболочки.

21. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по п. 20, где композиция зависящей от рН оболочки содержит от примерно 0,1 до примерно 0,2 мас.% декстрозы в пересчете на полную массу сухой композиции зависящей от рН оболочки.

22. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по любому из пп. 1-21, где по данным испытания на растворение/распадаемость, проводимого с использованием аппарата ФСША (Фармакопея США) II с лопастями при скорости перемешивания, равной 50 об/мин, в фосфатном буфере, обладающем значением рН, равным 6,8, необязательно с добавлением панкреатина, капсула растворяется/распадается в кишечном соке в течение менее примерно 60 мин, менее примерно 45 мин, менее примерно 30 мин, менее примерно 20 мин, менее примерно 10 мин или менее примерно 5 мин.

23. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по любому из пп. 1-22, где по данным испытания на растворение/распадаемость, проводимого с использованием аппарата ФСША II с лопастями при скорости перемешивания, равной 50 об/мин, в 0,1 н. растворе НСl, необязательно с добавлением пепсина, капсула растворяется/распадается в кислой среде в течение не менее примерно 15 мин, не менее примерно 30 мин, не менее примерно 1 ч, не менее примерно 2 ч, не менее примерно 3 ч, не менее примерно 4 ч или не менее примерно 5 ч.

24. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по любому из предыдущих пунктов, которая не содержит дополнительные зависящие от рН полимеры.

25. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по любому из предыдущих пунктов, где композиция зависящей от рН оболочки обладает вязкостью, находящейся в диапазоне от примерно 110000 до примерно 125000 сПз.

26. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по любому из предыдущих пунктов, где композиция зависящей от рН оболочки обладает отношением массы желатина к массе пектина, находящимся в диапазоне от примерно 2:1 до примерно 20:1 или от примерно 6:1 до примерно 18:1.

27. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по любому из предыдущих пунктов, где композиция зависящей от рН оболочки обладает отношением массы пластификатора к массе желатина, находящимся в диапазоне от примерно 5:1 до примерно 1:5.

28. Способ изготовления капсулы задержанного высвобождения из мягкого желатина по любому из пп. 1-27, включающий стадии:

(a) получение наполняющего материала, содержащего активное средство; и

(b) капсулирования наполняющего материала с использованием композиции зависящей от рН оболочки.

29. Способ по п. 28, дополнительно включающий сушку капсулированной капсулы задержанного высвобождения из мягкого желатина.

30. Способ по любому из пп. 28, 29, дополнительно включающий отверждение капсулы задержанного высвобождения из мягкого желатина.

31. Способ по п. 30, в котором отверждение проводят при температуре, находящейся в диапазоне от примерно 25 до примерно 75°С, от примерно 30 до примерно 60°С или от примерно 35 до примерно 60°С.

32. Способ по любому из пп. 30, 31, в котором отверждение проводят в течение промежутка времени, находящегося в диапазоне от примерно 12 до примерно 168 ч, от примерно 18 до примерно 120 ч, от примерно 24 до примерно 72 ч, составляющего примерно 24 ч, примерно 48 ч или примерно 72 ч.

33. Способ по любому из пп. 28-32, дополнительно включающий получение композиции зависящей от рН оболочки.

34. Способ по п. 33, где получение включает смешивание желатина, декстрозы, пектина и необязательно пластификатора с получением ленты из композиции зависящей от рН оболочки.

35. Способ по п. 34, где лента из композиции, зависящей от рН оболочки, обладает толщиной, находящейся в диапазоне от примерно 0,020 до примерно 0,050 дюйма.

36. Способ регулирования зависящего от рН профиля растворения капсулы задержанного высвобождения из мягкого желатина, содержащей наполняющий материал, капсулированный с использованием композиции зависящей от рН оболочки, способ включает регулирование количества пектина, содержащегося в композиции, зависящей от рН оболочки, для обеспечения целевого зависящего от рН профиля растворения в кислой среде и/или в буферной среде.

37. Способ по п. 36, дополнительно включающий регулирование продолжительности отверждения капсулы задержанного высвобождения из мягкого желатина.

38. Способ по любому из пп. 36, 37, дополнительно включающий регулирование значения отношения массы желатина к массе пектина в композиции, зависящей от рН оболочки.

39. Способ по любому из пп. 36-38, дополнительно включающий регулирование количества декстрозы в композиции, зависящей от рН оболочки.

40. Способ по любому из пп. 36-39, дополнительно включающий регулирование толщины ленты из композиции, зависящей от рН оболочки.

41. Способ лечения патологического состояния, включающий введение нуждающемуся в нем субъекту капсулы задержанного высвобождения из мягкого желатина по любому из пп. 1-27.

42. Способ уменьшения количества случаев отрыжки, включающий введение нуждающемуся в нем субъекту капсулы задержанного высвобождения из мягкого желатина содержащей:

(а) наполняющий материал и

(b) композицию зависящей от рН оболочки,

где наполняющий материал содержит по меньшей мере один фармацевтически активный ингредиент, и

где композиция зависящей от рН оболочки содержит желатин, пектин и декстрозу.

43. Способ по п. 42, где наполняющий материал включает рыбий жир, масло криля, чесночное масло или их комбинацию.

44. Способ по любому из пп. 42, 43, где по данным испытания на растворение/распадаемость, проводимого с использованием аппарата ФСША II с лопастями при скорости перемешивания, равной 50 об/мин, в 0,1 н. растворе НСl, необязательно с добавлением пепсина, капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина растворяется/распадается в кислой среде в течение не менее примерно 15 мин, не менее примерно 30 мин, не менее примерно 1 ч, не менее примерно 2 ч, не менее примерно 3 ч, не менее примерно 4 ч или не менее примерно 5 ч.

45. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по любому из пп. 1-27, дополнительно содержащая обычный зависящий от рН полимер.

46. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина по любому из пп. 1-27, где капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина в основном не содержит или не содержит обычные зависящие от рН полимеры.

47. Капсула задержанного высвобождения из мягкого желатина, содержащая:

(a) наполняющий материал и

(b) композицию зависящей от рН оболочки,

где наполняющий материал содержит по меньшей мере один фармацевтически активный ингредиент, и

где композиция зависящей от рН оболочки содержит желатин, зависящий от рН полимер и декстрозу.

48. Способ улучшения характеристик задержанного высвобождения капсулы из мягкого желатина, включающий капсулирование наполняющего материала, содержащего по меньшей мере одно активное средство, с использованием композиции зависящей от рН оболочки, содержащей желатин, зависящий от рН полимер и декстрозу; и отверждение капсулы из мягкого желатина.

49. Способ по п. 48, где улучшение характеристик задержанного высвобождения включает уменьшение количества случаев преждевременного вытекания наполняющего материала, уменьшение количества вытекающего наполняющего материала или их комбинацию.

50. Способ стабилизации капсулы из мягкого желатина задержанного высвобождения, включающий защиту наполняющего материала, содержащего по меньшей мере одно активное средство, от окисления, обеспечиваемую путем капсулирования наполняющего материала с использованием композиции зависящей от рН оболочки, содержащей желатин, зависящий от рН полимер и декстрозу; и отверждение капсулы из мягкого желатина.