RU2021128336A

RU2021128336A - Лизины и их производные с бактерицидной активностью против pseudomonas aeruginosa в присутствии сыворотки крови человека

Info

Publication number: RU2021128336A
Application number: RU2021128336A
Authority: RU
Inventors: Реймонд ШУХ
Original assignee: Контрафект Корпорейшн
Priority date: 2019-04-05
Filing date: 2020-04-03
Publication date: 2023-05-10

Claims

1. Способ восстановления чувствительности устойчивой к антибиотику грамотрицательной бактерии к антибиотику, где указанный способ включает приведение указанной устойчивой к антибиотику грамотрицательной бактерий в контакт с (i) антибиотиком и (ii) фармацевтической композицией, содержащей: (а) модифицированный полипептид GN-лизина, в котором заряженные аминокислотные остатки нативного белка лизина случайным образом мутированы в незаряженные аминокислотные остатки; (b) нативный полипептид GN-лизина, где указанный модифицированный или нативный полипептид GN-лизина необязательно слит с последовательностью противомикробного пептида (AMP) с линкером или без него; или (c) их фрагменты, обладающие литической активностью или их варианты, обладающие литической активностью, которые имеют по меньшей мере 80% идентичности последовательности с указанным полипептидом лизина, в количестве, эффективном для восстановления чувстивтельности указанной устойчивой к антибиотику грамотрицательной бактерии к указанному антибиотику.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная устойчивая к антибиотику грамотрицательная бактерия выбрана из группы, состоящей из Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Citrobacter freundii, Salmonella typhimurium, Yersinia pestis и Franciscella tulerensis.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная устойчивая к антибиотику грамотрицательная бактерия представляет собой Pseudomonas aeruginosa.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный антибиотик выбран из одного или более из: цефтазидима, цефепима, цефоперазона, цефтобипрола, ципрофлоксацина, левофлоксацина, аминогликозидов, имипенема, меропенема, дорипенема, гентамицина, тобрамицина, амикацина, пиперациллина, тикарциллина, пенициллина, рифампицина, полимиксина В и колистина.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная устойчивая к антибиотику грамотрицательная бактерия находится в биопленке, причем указанный способ приводит к разрушению указанной биопленки.

6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный антибиотик представляет собой карбапенем.

7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный полипептид лизина представляет собой GN121 or GN123.

8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный модифицированный или нативный полипептид GN-лизина выбран из: GN121, GN123, GN202, GN147, GN146, GN156, GN92, GN54, GN201, GN94, GN200, GN204, GN205, GN3, GN13, GN17, GN9, GN10, GN105, GN108, GN150, GN203, GN4, GN37, или их фрагментов, обладающих литической активностью, или их вариантов, обладающих литической активностью, которые имеют по меньшей мере 80% идентичности последовательности с указанным полипептидом лизина.

9. Способ лечения бактериальной инфекции, вызванной устойчивой к антибиотику грамотрицательной бактерией, включающий совместное введение субъекту, у которого диагностирована бактериальная инфекция, который подвержен риску бактериальной инфекции или у которого наблюдают симптомы бактериальной инфекции, (i) антибиотика и (ii) композиции, содержащей (а) модифицированный полипептид GN-лизина, в котором заряженные аминокислотные остатки нативного белка лизина случайным образом мутированы в незаряженные аминокислотные остатки; (b) нативный полипептид GN-лизина, где указанный модифицированный или нативный полипептид GN-лизина необязательно слит с последовательностью противомикробного пептида (AMP) с линкером или без него; или (c) их фрагменты, обладающие литической активностью, или их варианты, обладающие литической активностью, которые имеют по меньшей мере 80% идентичности последовательности с указанным полипептидом лизина, в количестве, эффективном для восстановления чувстивтельности указанной устойчивой к антибиотику грамотрицательной бактерии к указанному антибиотику.

10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанная устойчивая к антибиотику грамотрицательная бактерия выбрана из группы, состоящей из Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Citrobacter freundii, Salmonella typhimurium, Yersinia pestis и Franciscella tulerensis.

11. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанная устойчивая к антибиотику грамотрицательная бактерия представляет собой Pseudomonas aeruginosa.

12. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанная бактериальная инфекция представляет собой местную или системную инфекцию патогенной бактерии

13. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанный антибиотик выбран из одного или более из: цефтазидима, цефепима, цефоперазона, цефтобипрола, ципрофлоксацина, левофлоксацина, аминогликозидов, имипенема, меропенема, дорипенема, гентамицина, тобрамицина, амикацина, пиперациллина, тикарциллина, пенициллина, рифампицина, полимиксина В и колистина.

14. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанная устойчивая к антибиотику грамотрицательная бактерия находится в биопленке, причем указанный способ приводит к разрушению указанной биопленки.

15. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанный антибиотик представляет собой карбапенем.

16. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанный полипептид лизина представляет собой GN121 or GN123.

17. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанный модифицированный или нативный полипептид GN-лизина выбран из: GN121, GN123, GN202, GN147, GN146, GN156, GN92, GN54, GN201, GN94, GN200, GN204, GN205, GN3, GN13, GN17, GN9, GN10, GN105, GN108, GN150, GN203, GN4, GN37, или их фрагментов, обладающих литической активностью, или их вариантов, обладающих литической активностью, которые имеют по меньшей мере 80% идентичности последовательности с указанным полипептидом лизина.