RU2021125838A

RU2021125838A - Фармацевтические композиции для применения при лечении боли

Info

Publication number: RU2021125838A
Application number: RU2021125838A
Authority: RU
Inventors: Тен-Tцзу ТАЙ; Юнь-Лун TСЭН; Шэуэ-Фан ШИХ; Минь-Вэнь КО; Карл Оскар БРАУН; Хуэй-Тин ВАН; Уини Юн Нг ДЖАО; Пэй-Hсыэнь ХУ; Вань-Ни ЮЙ; Килунь ХУН; Хао-Вэнь КАО; И-Юй ЛИНЬ
Original assignee: ТиЭлСи БАЙОФАРМАСЬЮТИКАЛС, ИНК.; Тайвань Липосом Компани, Лтд.
Priority date: 2019-02-26
Filing date: 2020-02-26
Publication date: 2023-03-27

Claims

1. Фармацевтическая композиция для применения при лечении послеоперационной боли, которая содержит липидный комплекс, причем липидный комплекс содержит анестетик амидного типа и по меньшей мере один липид, причем мольное соотношение анестетика амидного типа по меньшей мере к одному липиду в липидном комплексе составляет по меньшей мере 0,5:1, причем общее количество анестетика амидного типа в фармацевтической композиции по меньшей мере в 1,5-5 раз превышает стандартную терапевтическую дозу для лечения послеоперационной боли с помощью анестетика амидного типа.

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем общее количество анестетика амидного типа составляет в диапазоне от приблизительно 3 мг до приблизительно 1000 мг.

3. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем общее количество анестетика амидного типа составляет в диапазоне от приблизительно 100 мг до приблизительно 800 мг.

4. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем общее количество анестетика амидного типа составляет в диапазоне от приблизительно 300 мг до приблизительно 600 мг.

5. Фармацевтическая композиция по п. 4, причем послеоперационная боль обусловлена хирургической операцией по пластике грыжи.

6. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем общее количество анестетика амидного типа составляет в диапазоне от приблизительно 3 мг до приблизительно 300 мг.

7. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем общее количество анестетика амидного типа составляет в диапазоне от приблизительно 10 мг до приблизительно 250 мг.

8. Фармацевтическая композиция по п. 6, причем послеоперационная боль обусловлена хирургической операцией по бурсэктомии.

9. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем фармацевтическая композиция содержит по меньшей мере 10 мг/мл анестетика амидного типа.

10. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем фармацевтическая композиция содержит от 15 мг/мл до 25 мг/мл анестетика амидного типа.

11. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем мольное соотношение анестетика амидного типа по меньшей мере к одному липиду в липидном комплексе составляет от 0,5:1 до 2:1.

12. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем по меньшей мере один липид включает нейтральный насыщенный фосфолипид.

13. Фармацевтическая композиция по п. 12, причем нейтральный насыщенный фосфолипид содержит одну или несколько насыщенных жирных кислот, при этом каждая насыщенная жирная кислота независимо содержит углеродную цепь с количеством атомов углерода не более 18.

14. Фармацевтическая композиция по п. 12, причем нейтральный насыщенный фосфолипид выбран из группы, состоящей из димиристоилфосфатидилхолина (DMPC), 1,2-дилауроил-sn-глицеро-3-фосфохолина (DLPC), дипальмитоилфосфатидилхолина (DPPC) и их комбинаций.

15. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем по меньшей мере один липид фактически состоит из одного или нескольких нейтральных насыщенных фосфолипидов и стерина.

16. Фармацевтическая композиция по п. 15, причем стерин представляет собой холестерин.

17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-16, причем анестетик амидного типа выбран из группы, состоящей из лидокаина, бупивакаина, левобупивакаина, ропивакаина, мепивакаина, пиррокаина, артикаина, прилокаина и их комбинаций.

18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-16, причем медианный диаметр липидного комплекса составляет в диапазоне от 5 мкм до 200 мкм.

19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-16, причем липидный комплекс получен путем:

(а) получения липидной лепешки, содержащей:

анестетик амидного типа; и

по меньшей мере один липид; и

(b) гидратации липидной лепешки фармацевтически приемлемым буферным раствором с pH от 5,5 до 8,0 с получением липидного комплекса.

20. Фармацевтическая композиция для применения при лечении боли у нуждающегося в анестезии субъекта посредством блокады нерва, посредством местной анестезии или посредством инфильтрационной анестезии, при этом фармацевтическая композиция содержит:

липидный комплекс, содержащий анестетик амидного типа и нейтральный насыщенный фосфолипид,

причем нейтральный насыщенный фосфолипид содержит насыщенные жирные кислоты, при этом каждая насыщенная жирная кислота независимо содержит углеродную цепь с количеством атомов углерода менее 18; причем мольное соотношение анестетика амидного типа к нейтральному насыщенному фосфолипиду в липидном комплексе составляет по меньшей мере 0,5:1; причем медианный диаметр липидного комплекса составляет в диапазоне от 5 мкм до 200 мкм;

и причем общее количество анестетика амидного типа в фармацевтической композиции составляет от приблизительно 3 мг до приблизительно 1000 мг.

21. Фармацевтическая композиция для применения по п. 20, причем общее количество анестетика амидного типа составляет приблизительно 475 мг.

22. Фармацевтическая композиция для применения по п. 21, причем фармацевтическая композиция содержит от приблизительно 10 мг/мл до приблизительно 30 мг/мл анестетика амидного типа.

23. Способ лечения послеоперационной боли у нуждающегося в анестезии субъекта, при этом способ предусматривает:

введение фармацевтической композиции по п. 1 посредством блокады нерва, посредством местной анестезии или посредством инфильтрационной анестезии.

24. Способ по п. 23, причем послеоперационная боль обусловлена хирургической операцией по пластике грыжи.

25. Способ по п. 24, причем общее количество анестетика амидного типа составляет в диапазоне от приблизительно 100 мг до приблизительно 800 мг.

26. Способ по п. 24, причем общее количество анестетика амидного типа составляет в диапазоне от приблизительно 300 мг до приблизительно 600 мг.

27. Способ по п. 23, причем послеоперационная боль обусловлена хирургической операцией по бурсэктомии.

28. Способ по п. 27, причем общее количество анестетика амидного типа составляет в диапазоне от приблизительно 3 мг до приблизительно 300 мг.

29. Способ по п. 27, причем общее количество анестетика амидного типа составляет в диапазоне от приблизительно 10 мг до приблизительно 250 мг.

30. Способ лечения послеоперационной боли, предусматривающий:

введение фармацевтической композиции по п. 1 за период, составляющий от приблизительно получаса до трех часов, до хирургической операции или во время хирургической операции, причем уменьшение боли составляет по меньшей мере приблизительно 2 в соответствии с оценкой NPRS по шкале от 0 до 10 в течение периода после хирургической операции, причем период составляет по меньшей мере 48 часов.

31. Способ по п. 30, причем период составляет по меньшей мере 72 часа.

32. Способ по п. 30, причем период составляет по меньшей мере 96 часов.

33. Способ по п. 30, причем период составляет по меньшей мере 168 часов.

34. Способ по п. 30, причем общее количество анестетика амидного типа составляет в диапазоне от приблизительно 100 мг до приблизительно 800 мг.

35. Способ по п. 30, причем хирургическая операция представляет собой хирургическую операцию по пластике грыжи, а общее количество анестетика амидного типа составляет в диапазоне от приблизительно 300 мг до приблизительно 600 мг.

36. Способ по п. 30, причем хирургическая операция представляет собой хирургическую операцию по бурсэктомии, а общее количество анестетика амидного типа составляет в диапазоне от приблизительно 3 мг до приблизительно 300 мг.