RU2021124673A - Новые кристаллические формы сукцинатной соли диметиламида 7-циклопентил-2-(5-пиперазин-1-илпиридин-2-иламино)-7h-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты - Google Patents
Новые кристаллические формы сукцинатной соли диметиламида 7-циклопентил-2-(5-пиперазин-1-илпиридин-2-иламино)-7h-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021124673A RU2021124673A RU2021124673A RU2021124673A RU2021124673A RU 2021124673 A RU2021124673 A RU 2021124673A RU 2021124673 A RU2021124673 A RU 2021124673A RU 2021124673 A RU2021124673 A RU 2021124673A RU 2021124673 A RU2021124673 A RU 2021124673A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- modification
- crystalline form
- paragraphs
- form according
- diffraction pattern
- Prior art date
Links
Claims (45)
1. Кристаллическая форма сукцинатной соли диметиламида 7-циклопентил-2-(5-пиперазин-1-илпиридин-2-иламино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты формулы (I):
в форме модификации E, F, HA или HB.
2. Кристаллическая форма по п. 1 в форме модификации E.
3. Кристаллическая форма по п. 2 в форме модификации E, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пики при значениях 11,0°+/-0,2°, 13,0°+/-0,2° и 17,2°+/-0,2° (CuKα λ=1,5406 
).
4. Кристаллическая форма по любому из пп. 1-3 в форме модификации E, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей четыре или более значений 2θ (CuKα λ=1,5406 ), выбранных из группы, состоящей из 11,0°+/-0,2°, 13,0°+/-0,2°, 17,2°+/-0,2°, 20,0°+/-0,2° и 23,0°+/-0,2°, при температуре, составляющей приблизительно 22° C.
5. Кристаллическая форма по любому из пп. 1-4 в форме модификации E, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пять или более значений 2θ (CuKα λ=1,5406 ), выбранных из группы, состоящей из 8,8° +/- 0,2°, 11,0° +/- 0,2°, 13,0° +/- 0,2°, 13,7° +/- 0,2°, 15,7° +/- 0,2°, 17,2° +/- 0,2°, 18,7° +/- 0,2°, 20,0° +/- 0,2°, 21,1° +/- 0,2°, 23,0° +/- 0,2°, и 24,9° +/- 0,2°, при температуре, составляющей приблизительно 22° C.
6. Кристаллическая форма по любому из пп. 1-5 в форме модификации E, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей шесть или более значений 2θ (CuKα λ=1,5406 ), выбранных из группы, состоящей из 7,9° +/- 0,2°, 8,8° +/- 0,2°, 11,0° +/- 0,2°, 12,4° +/- 0,2°, 13,0° +/- 0,2°, 13,7° +/- 0,2°, 15,7° +/- 0,2°, 17,2° +/- 0,2°, 18,7° +/- 0,2°, 20,0° +/- 0,2°, 21,1° +/- 0,2°, 23,0° +/- 0,2°, и 24,9° +/- 0,2°, при температуре, составляющей приблизительно 22° C.
7. Кристаллическая форма по любому из пп. 1-6 в форме модификации E, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, по сути соответствующей таковой, показанной на фиг. 2.
8. Кристаллическая форма по любому из пп. 2-7 в форме модификации E, характеризующаяся термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии, содержащей эндотерму при 210°C (±2,5).
9. Кристаллическая форма по п. 1 в форме модификации F.
10. Кристаллическая форма по п. 9 в форме модификации F, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пики при значениях 4,9°+/-0,2°, 11,9°+/-0,2° и 12,6°+/-0,2° (CuKα λ=1,5406 ).
11. Кристаллическая форма по п. 9 или 10 в форме модификации F, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей четыре или более значений 2θ (CuKα λ=1,5406 ), выбранных из группы, состоящей из 4,9°+/-0,2°, 11,9°+/-0,2°, 12,6°+/-0,2° и 22,8°+/-0,2°, при температуре, составляющей приблизительно 22° C.
12. Кристаллическая форма по любому из пп. 9-11 в форме модификации F, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пять или более значений 2θ (CuKα λ=1,5406 ), выбранных из группы, состоящей из 4,9°+/-0,2°, 11,9°+/-0,2°, 12,6°+/-0,2°, 22,8°+/-0,2° и 26,6°+/-0,2°, при температуре, составляющей приблизительно 22° C.
13. Кристаллическая форма по любому из пп. 9-12 в форме модификации F, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей шесть или более значений 2θ (CuKα λ=1,5406 ), выбранных из группы, состоящей из 4,9°+/-0,2°, 11,9°+/-0,2°, 12,6°+/-0,2°, 22,8°+/-0,2°, 26,6°+/-0,2° и 29,4°+/-0,2°, при температуре, составляющей приблизительно 22° C.
14. Кристаллическая форма по любому из пп. 9-13 в форме модификации F, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, по сути соответствующей таковой, показанной на фиг. 3.
15. Кристаллическая форма по любому из пп. 9-14 в форме модификации F, характеризующаяся термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии, содержащей эндотерму при 206,8°C (±2,5).
16. Кристаллическая форма по п. 1 в форме модификации HB.
17. Кристаллическая форма по п. 16 в форме модификации HB, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пики при значениях 6,4°+/-0,2° и 20,6°+/-0,2° (CuKα λ=1,5406 ).
18. Кристаллическая форма по п. 16 или 17 в форме модификации HB, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пять или более значений 2θ (CuKα λ=1,5406 ), выбранных из группы, состоящей из 6,4°+/-0,2°, 20,1°+/-0,2°, 20,6°+/-0,2°, 22,7°+/-0,2° и 26,5°+/-0,2°, при температуре, составляющей приблизительно 22° C.
19. Кристаллическая форма по любому из пп. 16-18 в форме модификации HB, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пять или более значений 2θ (CuKα λ=1,5406 ), выбранных из группы, состоящей из 6,4° +/- 0,2°, 7,4° +/- 0,2°, 10,1° +/- 0,2°, 10,7° +/- 0,2°, 11,9° +/- 0,2°,20,1° +/- 0,2°, 20,6° +/- 0,2°, 22,7° +/- 0,2°, 26,5° +/- 0,2°, и 33,9° +/- 0,2°, при температуре, составляющей приблизительно 22° C.
20. Кристаллическая форма по любому из пп. 16-19 в форме модификации HB, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, по сути соответствующей таковой, показанной на фиг. 4.
21. Кристаллическая форма по любому из пп. 16-20 в форме модификации HB, характеризующаяся термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии, содержащей эндотерму при 155,5°C (±2,5).
22. Кристаллическая форма по любому из пп. 2-21, содержащая по меньшей мере 80, 85, 90, 95% или 99% по весу указанной модификации.
23. Кристаллическая форма по любому из пп. 2-21, содержащая по меньшей мере 95% или 99% по весу указанной модификации.
24. Кристаллическая форма по любому из пп. 2-21, где указанная модификация представлена в по сути чистой форме.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую форму по любому из предыдущих пунктов и фармацевтически приемлемые носитель или вспомогательное вещество.
26. Фармацевтическая композиция по п. 25, где указанная кристаллическая форма представляет собой модификацию E.
27. Фармацевтическая композиция по п. 25 или 26, дополнительно содержащая одно или несколько дополнительных терапевтических средств, таких как ингибитор ароматазы (например, летрозол, анастрозол, эксеместан) или супрессор эстрогеновых рецепторов (например, фулвестрант) или их комбинация.
28. Способ лечения заболевания, которое отвечает на ингибирование активности циклин-зависимых киназ, предусматривающий стадию введения субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества модификации E по любому из пп. 2-8 или пп. 21-24.
29. Применение кристаллической формы по любому из пп. 1-24 или фармацевтической композиции по любому из пп. 25-27 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения или предупреждения состояний или нарушения, которые отвечают на ингибирование циклин-зависимых киназ.
30. Применение кристаллической формы по любому из пп. 1-24 или фармацевтической композиции по любому из пп. 25-27 в лечении рака молочной железы, например, рака молочной железы (такого как местнораспространенный или метастатический рак молочной железы) с положительным статусом рецепторов гормонов, отрицательным статусом рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HR+/HER2-), где необязательно кристаллическая форма вводится в комбинации с ингибитором ароматазы (например, летрозолом, анастрозолом, эксеместаном) или супрессором эстрогеновых рецепторов (например, фулвестрантом) или их комбинацией.
31. Способ получения модификации E, предусматривающий:
обеспечение раствора рибоциклиба моносукцината с концентрацией от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 1,0 мг/мл в органическом растворителе, где раствор практически не содержит воды, и его выдерживают при первом значении температуры, находящемся в диапазоне от приблизительно 50°C до приблизительно 80°C, в течение первого периода времени;
смешивание модификации A с раствором с образованием смеси при первом значении температуры и
удаление органического растворителя из смеси после выдерживания смеси при первом значении температуры в течение второго периода времени с получением модификации E.
32. Способ получения модификации E, предусматривающий следующие стадии:
(a) обеспечение раствора янтарной кислоты в первом органическом растворителе при втором значении температуры, находящемся в диапазоне от приблизительно 70°C до приблизительно 85°C;
(b) обеспечение раствора свободного основания рибоциклиба во втором органическом растворителе при третьем значении температуры, находящемся в диапазоне от приблизительно 60°C до приблизительно 85°C;
(c) осуществление переноса раствора свободного основания рибоциклиба в сосуд для кристаллизации;
(d) добавление раствора янтарной кислоты в указанный сосуд для кристаллизации при четвертом значении температуры, находящемся в диапазоне от приблизительно 60°C до приблизительно 85°C;
(e) непосредственно после завершения добавления на стадии (d) добавление затравочных кристаллов чистой модификации E с получением мутной смеси;
(f) охлаждение мутной смеси до пятого значения температуры, находящегося в диапазоне от приблизительно 0°C до приблизительно 20°C, с получением модификации E;
(g) необязательно выделение модификации E из смеси и необязательно промывание отфильтрованного твердого вещества органическим растворителем и
(h) необязательно высушивание модификации E, полученной на стадии (g).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/795,799 | 2019-01-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021124673A true RU2021124673A (ru) | 2023-02-27 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101986272B1 (ko) | 삼환식 화합물, 이를 포함하는 조성물 및 그의 용도 | |
| FI68820C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara amnotiazoler | |
| MX2012013400A (es) | Formulacion topica para inhibidor de cinasas janus (jak). | |
| WO2013078608A1 (en) | Donepezil pamoate and methods of making and using the same | |
| EP3325013B2 (de) | Stimulatoren und/oder aktivatoren der löslichen guanylatzyklase (sgc) in kombination mit einem inhibitor der neutralen endopeptidase (nep inhibitor) und einem angiotensin aii-antagonisten und ihre verwendung | |
| KR20190122827A (ko) | Jak 저해제를 포함하는 제약 조성물 | |
| JPS636058B2 (ru) | ||
| WO2016058472A1 (zh) | 维生素d2与d3的共晶及其制备方法和用途 | |
| RU2021124673A (ru) | Новые кристаллические формы сукцинатной соли диметиламида 7-циклопентил-2-(5-пиперазин-1-илпиридин-2-иламино)-7h-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты | |
| KR100339115B1 (ko) | 결정성3-(4-헥실옥시-1,2,5-티아디아졸-3-일)-1,2,5,6-테트라하이드로-1-메틸피리딘(+)l-하이드로겐타르트레이트,이의제조방법및이를포함하는약제학적조성물 | |
| US6525098B1 (en) | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs | |
| TW202241445A (zh) | 組合 | |
| JPWO2020152629A5 (ru) | ||
| KR20140123513A (ko) | 탄소환 뉴클레오시드 및 이들의 약학적 용도 및 조성물 | |
| RU2573384C2 (ru) | Новые полиморфы и соли | |
| JPH0339513B2 (ru) | ||
| JPH0154326B2 (ru) | ||
| EP0223811A1 (en) | Use of nicorandil or pinacidil for the treatment of peripheral vascular disease | |
| US4419367A (en) | Stimulant | |
| EP1485090B1 (en) | Combinations comprising an epothilone derivative and an imidazotetrazinone | |
| US4100287A (en) | Pyrimidine derivative | |
| US3261750A (en) | Method of curbing appetite | |
| JP2023514236A (ja) | ピラジン化合物およびその調製方法と使用 | |
| WO2023183406A1 (en) | Therapeutic compound and salts | |
| JP2003511437A (ja) | Ｎ−［３−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ］プロピル］−４−ニトロベンズアミド塩酸塩の多型相 |