RU2021113207A - Внутриклеточная доставка биомолекул для индукции толерантности - Google Patents

Внутриклеточная доставка биомолекул для индукции толерантности Download PDF

Info

Publication number
RU2021113207A
RU2021113207A RU2021113207A RU2021113207A RU2021113207A RU 2021113207 A RU2021113207 A RU 2021113207A RU 2021113207 A RU2021113207 A RU 2021113207A RU 2021113207 A RU2021113207 A RU 2021113207A RU 2021113207 A RU2021113207 A RU 2021113207A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cell
paragraphs
composition according
antigen
composition
Prior art date
Application number
RU2021113207A
Other languages
English (en)
Inventor
Скотт ЛОХХЕД
Джонатан Б. ГИЛБЕРТ
Говард БЕРНСТЕЙН
Армон Р. ШАРЕИ
Файнола МУР
Original Assignee
ЭсКьюЗед БАЙОТЕКНОЛОДЖИЗ КОМПАНИ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ЭсКьюЗед БАЙОТЕКНОЛОДЖИЗ КОМПАНИ filed Critical ЭсКьюЗед БАЙОТЕКНОЛОДЖИЗ КОМПАНИ
Publication of RU2021113207A publication Critical patent/RU2021113207A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0008—Antigens related to auto-immune diseases; Preparations to induce self-tolerance
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/001—Preparations to induce tolerance to non-self, e.g. prior to transplantation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4612—B-cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/462—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells
    • A61K39/4621—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells immunosuppressive or immunotolerising
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/462—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells
    • A61K39/4622—Antigen presenting cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/46433—Antigens related to auto-immune diseases; Preparations to induce self-tolerance
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0635—B lymphocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C12N5/0637—Immunosuppressive T lymphocytes, e.g. regulatory T cells or Treg
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K2035/122—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells for inducing tolerance or supression of immune responses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5154—Antigen presenting cells [APCs], e.g. dendritic cells or macrophages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/577—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 tolerising response

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)

Claims (144)

1. Композиция, содержащая модифицированную иммунную клетку, где указанная модифицированная иммунная клетка получена способом, включающим:
a. пропускание клеточной суспензии, содержащей иммунную клетку, через сужение, причем указанное сужение деформирует клетку, вызывая нарушение в клетке, так что антиген, соприкасающийся с клеткой, проникает в иммунную клетку, дополнительно где указанная модифицированная иммунная клетка является толерогенной иммунной клеткой или иммуносупрессорной иммунной клеткой, и где представление указанного антигена индуцирует толерантность к данному антигену или подавляет иммунный ответ в отношении данного антигена.
2. Композиция по п. 1, где указанная модифицированная иммунная клетка дополнительно содержит толерогенный фактор, где указанная модифицированная иммунная клетка получена способом, включающим: пропускание клеточной суспензии, содержащей указанную иммунную клетку, через сужение, где указанное сужение деформирует клетку, вызывая нарушение в клетке, так что указанный антиген и указанный толерогенный фактор, соприкасающиеся с клеткой, проникают в иммунную клетку.
3. Композиция, содержащая толерогенную иммунную клетку, где указанная толерогенная иммунная клетка получена способом, включающим: пропускание клеточной суспензии, содержащей иммунную клетку, через сужение, где указанное сужение деформирует клетку, тем самым вызывая нарушение в клетке, так что толерогенный фактор, соприкасающийся с клеткой, проникает в иммунную клетку, тем самым образуя толерогенную иммунную клетку.
4. Композиция, содержащая иммуносупрессорную иммунную клетку, где указанная иммуносупрессорная иммунная клетка получена способом, включающим: пропускание клеточной суспензии, содержащей иммунную клетку, через сужение, где указанное сужение деформирует клетку, тем самым вызывая нарушение в клетке, так что толерогенный фактор, соприкасающийся с клеткой, проникает в иммунную клетку, тем самым образуя иммуносупрессорную иммунную клетку.
5. Композиция по п. 3 или 4, где указанное сужение деформирует клетку, тем самым вызывая нарушение в клетке, так что в иммунную клетку проникают толерогенный фактор и антиген, соприкасающиеся с клеткой.
6. Композиция по п. 3 или 4, где иммунную клетку дополнительно пропускают через второе сужение, и где указанное второе сужение деформирует клетку, тем самым вызывая нарушение в клетке, так что антиген, соприкасающийся с клеткой, проникает в иммунную клетку.
7. Композиция по любому из пп. 3-6, где иммунной клеткой является антигенпредставляющая клетка.
8. Композиция по п. 7, где указанная иммунная клетка представляет собой толерогенную антигенпредставляющую клетку, содержащую антиген, где указанную толерогенную антигенпредставляющую клетку получают способом, включающим: пропускание толерогенной антигенпредставляющей клетки через сужение, где указанное сужение деформирует клетку, посредством чего вызывается нарушение в клетке, так что антиген, соприкасающийся с клеткой, проникает в антигенпредставляющую клетку.
9. Композиция по п. 7, где указанная иммунная клетка представляет собой иммуносупрессорную антигенпредставляющую клетку, содержащую антиген, где указанную иммуносупрессорную антигенпредставляющую клетку получают способом, включающим: пропускание иммуносупрессорной антигенпредставляющей клетки через сужение, где указанное сужение деформирует клетку, посредством чего вызывается нарушение в клетке, так что антиген, соприкасающийся с клеткой, проникает в антигенпредставляющую клетку.
10. Композиция по п. 3, где толерогенный фактор ингибирует экспрессию и/или активность иммуностимулирующего агента, усиливает экспрессию и/или активность иммуносупрессорной молекулы, ингибирует экспрессию и/или активность молекулы воспаления и/или усиливает экспрессию и/или активность противовоспалительной молекулы.
11. Композиция по п. 4, где толерогенный фактор ингибирует экспрессию и/или активность иммуностимулирующего агента, усиливает экспрессию и/или активность иммуносупрессорной молекулы, ингибирует экспрессию и/или активность молекулы воспаления и/или усиливает экспрессию и/или активность противовоспалительной молекулы.
12. Композиция по п. 1, дополнительно включающая вторую иммуносупрессорную иммунную клетку, где указанная вторая иммуносупрессорная иммунная клетка получена способом, включающим: пропускание второй клеточной суспензии, содержащей вторую иммунную клетку, через сужение, где указанное сужение деформирует клетку, вызывая нарушение в клетке, так что в иммунную клетку проникает толерогенный фактор, соприкасающийся с клеткой, тем самым образуя вторую иммуносупрессорную иммунную клетку; где представление указанного антигена подавляет иммунный ответ на указанный антиген.
13. Композиция по п. 12, где представление указанного антигена указанной первой или второй иммунной клеткой подавляет иммунный ответ на указанный антиген.
14. Композиция по п. 12, где вторая иммунная клетка придает иммуносупрессорный фенотип первой иммунной клетке, тем самым образуя иммуносупрессорную первую иммунную клетку, и где представление указанного антигена указанной иммуносупрессорной первой иммунной клеткой подавляет иммунный ответ на указанный антиген.
15. Композиция по п. 1, дополнительно включающая вторую толерогенную иммунную клетку, где указанная вторая толерогенная иммунная клетка получена способом, включающим: пропускание второй клеточной суспензии, содержащей вторую иммунную клетку, через сужение, где указанное сужение деформирует клетку, вызывая нарушение в клетке, так что толерогенный фактор, соприкасающийся с клеткой, проникает в иммунную клетку, тем самым образуя вторую толерогенную иммунную клетку; и где представление указанного антигена подавляет иммунный ответ на указанный антиген.
16. Композиция по п. 15, где представление указанного антигена указанной первой или второй иммунной клеткой индуцирует толерантность к указанному антигену.
17. Композиция по п. 15, где вторая иммунная клетка придает толерогенный фенотип первой иммунном клетке, тем самым образуя толерогенную первую иммунную клетку, и где представление указанного антигена указанной толерогенной первой иммунной клеткой индуцирует толерантность к указанному антигену.
18. Композиция по любому из пп. 1-3, 5-8, 10 и 15-17, где толерогенная иммунная клетка или ее предшественник не приводились в соприкосновение с адъювантом.
19. Композиция по любому из пп. 1, 2, 4-7, 9 и 11-14, где иммуносупрессорная иммунная клетка или ее предшественник не приводились в соприкосновение с адъювантом.
20. Композиция по п. 18 или 19, где адъювант выбирают из группы, состоящей из лигандов для TLR3 и RLR, лигандов для TLR4, лигандов для TLR5, лигандов для TLR7/8, лигандов для TLR9, лигандов для NOD2, квасцов, эмульсий типа «вода-в-масле», rhIL-2, анти-CD40, CD40L, IL-12 и циклических динуклеотидов.
21. Композиция по любому из пп. 1-3, 5-8, 10 и 15-18, где толерогенная иммунная клетка заключает в себе уменьшенную способность обеспечивать один или более костимулирующих сигналов по сравнению с нетолерогенным предшественником толерогенной иммунной клетки.
22. Композиция по любому из пп. 1, 2, 4-7, 9, 11-14 и 19, где иммуносупрессорная иммунная клетка заключает в себе уменьшенную способность обеспечивать один или более костимулирующих сигналов по сравнению с неиммуносупрессорным предшественником иммуносупрессорной иммунной клетки.
23. Композиция по п. 21 или 22, где один или более костимулирующих сигналов опосредуются молекулой, выбираемой из группы, состоящей из CD40, CD80, CD86, CD54, CD83, CD79 и лиганда для ICOS.
24. Композиция по любому из пп. 1-3, 5-8, 10, 15-18 и 21, где толерогенная иммунная клетка заключает в себе уменьшенную способность обеспечить один или более сигналов воспаления по сравнению с нетолерогенным предшественником толерогенной иммунной клетки.
25. Композиция по любому из пп. 1, 2, 4-7, 9, 11-14, 19 и 22, где иммуносупрессорная иммунная клетка заключает в себе уменьшенную способность обеспечивать один или более сигналов воспаления по сравнению с неиммуносупрессорным предшественником иммуносупрессорной иммунной клетки.
26. Композиция по п. 24 или 25, где один или более сигналов воспаления опосредуются молекулой, выбираемой из группы, состоящей из интерлейкина-1 (IL-1), IL-12, IL-18, фактора некроза опухоли (TNF), интерферона гамма (IFN-гамма), гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), NF-κB, регуляторного фактора интерферона (IRF) и молекулы, связанной с путем передачи сигналов JAK-STAT.
27. Композиция по любому из пп. 2-5, 10-12 и 15, где толерогенный фактор ингибирует экспрессию и/или активность иммуностимулирующего агента, усиливает экспрессию и/или активность иммуносупрессорной молекулы, ингибирует экспрессию и/или активность молекулы воспаления и/или усиливает экспрессию и/или активность противовоспалительной молекулы.
28. Композиция по любому из пп. 1-3, 5-8, 10 и 15-18 и 21, где антиген представляется толерогенной иммунной клеткой.
29. Композиция по любому из пп. 1, 2, 4-7, 9, 11-14, 19 и 22, где антиген представляется иммуносупрессорной иммунной клеткой.
30. Композиция по любому из пп. 2, 3, 5-7, 10, 15-18 и 21, где индуцируется толерантность к по крайней мере одному другому антигену.
31. Композиция по любому из пп. 2, 4-7, 11-14, 19 и 22, где подавляется иммунный ответ против по крайней мере одного другого антигена.
32. Композиция по любому из пп. 1, 2, 5-6, 8-9 и 12-17, где по крайней мере один дополнительный антиген вводится в клетку.
33. Композиция по любому из пп. 2-3, 5, 10-11, 12 и 15, где по крайней мере один дополнительный толерогенный фактор вводится в клетку.
34. Композиция по любому из пп. 1-33, где указанная иммунная клетка дополнительно содержит нефункциональный цитокин-связывающий белок, где указанный нефункциональный цитокин-связывающий белок вводят в указанную иммунную клетку способом, включающим: пропускание указанной клеточной суспензии, содержащей указанную иммунную клетку, через указанное сужение, причем указанное сужение деформирует клетку, вызывая нарушение в клетке, так что соединение, кодирующее нефункциональный цитокин-связывающий белок, соприкасающееся с клеткой, проникает в иммунную клетку, причем указанный нефункциональный цитокин-связывающий белок экспрессируется, и причем указанный нефункциональный цитокин-связывающий белок связывается со свободными цитокинами воспаления.
35. Композиция по п. 34, где нефункциональный цитокин-связывающий белок включает нефункциональный рецептор цитокина.
36. Композиция по п. 35, где у нефункционального цитокин-связывающего белка отсутствуют цитоплазматические сигнальные домены.
37. Композиция по п. 34, где нефункциональный цитокин-связывающий белок содержит протеолитический центр, который расщепляет цитокин-мишень.
38. Композиция по п. 34, где нефункциональный цитокин-связывающий белок включает антитело против цитокина.
39. Композиция по п. 34, где нефункциональный цитокин-связывающий белок включает рецептор содержащих антитело против цитокина В-клеток.
40. Композиция по любому из пп. 1-39, где сужение содержится внутри микрофлюидного канала.
41. Композиция по любому из пп. 1-39, где сужение представляет собой пору или содержится внутри поры.
42. Композиция по п. 41, где пора содержится внутри поверхности.
43. Композиция по п. 42, где поверхность представляет собой фильтр.
44. Композиция по п. 42, где поверхность представляет собой мембрану.
45. Композиция по любому из пп. 1-44, где размер сужения зависит от диаметра иммунной клетки.
46. Композиция по любому из пп. 1-45, где размер сужения составляет приблизительно 20%, приблизительно 30%, приблизительно 40%, приблизительно 50%, приблизительно 60%, приблизительно 70%, приблизительно 80%, приблизительно 90% или приблизительно 99% от диаметра клетки.
47. Композиция по любому из пп. 1-46, где канал содержит сужение длиной, составляющей приблизительно 10 мкм, и шириной, составляющей приблизительно 4 мкм.
48. Композиция по любому из пп. 1-47, где размер поры составляет приблизительно 0,4 мкм, приблизительно 3 мкм, приблизительно 4 мкм, приблизительно 5 мкм, приблизительно 8 мкм, приблизительно 10 мкм, приблизительно 12 мкм или приблизительно 14 мкм.
49. Композиция по любому из пп. 1-48, который осуществляют при температуре от приблизительно -5°С до приблизительно 45°С.
50. Композиция по любому из пп. 1-4 и 10-49, где клеточная суспензия включает смешанную популяцию клеток.
51. Композиция по п. 50, где клеточная суспензия представляет собой цельную кровь.
52. Композиция по п. 50, где клеточная суспензия включает мононуклеарные клетки периферической крови.
53. Композиция по любому из пп. 1-4 и 10-49, где клеточная суспензия включает очищенную популяцию клеток.
54. Композиция по любому из пп. 1-4 и 10-53, где клеточная суспензия включает клетки млекопитающих.
55. Композиция по любому из пп. 1-4 и 10-54, где клеточная суспензия включает клетки обезьян, мышей, собак, кошек, лошадей, крыс, овец, коз, свиней или кроликов.
56. Композиция по любому из пп. 1-4 и 10-54, где клеточная суспензия включает клетки человека.
57. Композиция по любому из пп. 1-4 и 10-53, где клеточная суспензия включает клетки, не являющиеся клетками млекопитающих.
58. Композиция по любому из пп. 1-4, 10-53 и 57, где клеточная суспензия включает бактериальные, дрожжевые клетки, клетки кур, лягушек, насекомых, рыб или нематод.
59. Композиция по любому из пп. 1-7 и 10-56, где иммунная клетка представляет собой клетку млекопитающего.
60. Композиция по любому из пп. 1-7, 10-56 и 59, где иммунная клетка представляет собой клетку обезьяны, мыши, собаки, кошки, лошади, крысы, овцы, козы, свиньи или кролика.
61. Композиция по любому из пп. 1-7, 10-56 и 59, где иммунная клетка представляет собой клетку человека.
62. Композиция по любому из пп. 1-7 и 10-61, где иммунная клетка представляет собой Т-клетку, В-клетку, дендритную клетку, моноцит, макрофаг, NK-клетку, врожденную лимфоидную клетку, нейтрофил, базофил, эозинофил, клетку-супрессор миелоидного происхождения или тучную клетку.
63. Композиция по любому из пп. 8, 9 и 40-62, где антигенпредставляющей клеткой является клетка млекопитающего.
64. Композиция по любому из пп. 8, 9 и 40-63, где антигенпредставляющей клеткой является клетка обезьяны, мыши, собаки, кошки, лошади, крысы, овцы, козы, свиньи или кролика.
65. Композиция по любому из пп. 8, 9 и 40-63, где антигенпредставляющей клеткой является клетка человека.
66. Композиция по любому из пп. 8, 9 и 40-65, где антигенпредставляющей клеткой является Т-клетка, В-клетка, дендритная клетка, моноцит, макрофаг, NK-клетка, врожденная лимфоидная клетка, нейтрофил, базофил, эозинофил, клетка-супрессор миелоидного происхождения или тучная клетка.
67. Композиция по любому из пп. 1-9, 12-33 и 42-70, где антиген представляет собой чужеродный антиген.
68. Композиция по любому из пп. 1-9, 12-33 и 42-70, где антигеном является аутоантиген.
69. Композиция по любому из пп. 1-9, 12-33 и 42-70, где антиген представляет собой трансплантационный антиген аллотрансплантата.
70. Композиция по любому из пп. 1-9, 12-33 и 40-66, где антиген представляет собой белок или полипептид.
71. Композиция по любому из пп. 1-9, 12-33 и 40-66, где антиген представляет собой лизат.
72. Композиция по любому из пп. 1-9, 12-33 и 40-71, где антиген представляет собой модифицированный антиген.
73. Композиция по п. 72, где модифицированный антиген включает антиген, слитый с терапевтическим средством.
74. Композиция по п. 72, где модифицированный антиген включает антиген, слитый с нацеливающим пептидом.
75. Композиция по любому из пп. 1-4, 10-74, где указанная клеточная суспензия соприкасается с антигеном до, одновременно или после прохождения через сужение.
76. Композиция по любому из пп. 2-33 и 40-75, где толерогенный фактор ингибирует активность костимулирующей молекулы.
77. Композиция по любому из пп. 2-33 и 40-76, где толерогенный фактор уменьшает экспрессию костимулирующей молекулы.
78. Композиция по любому из пп. 2-33 и 40-77 и 50-89, где толерогенный фактор удаляет нуклеиновую кислоту, которая модулирует экспрессию костимулирующей молекулы.
79. Композиция по любому из пп. 2-33 и 40-76, где толерогенный фактор ингибирует костимулирующую молекулу.
80. Композиция по любому из пп. 2-33 и 40-79, где толерогенный фактор увеличивает активность регулятора транскрипции, который подавляет экспрессию костимулирующей молекулы.
81. Композиция по любому из пп. 2-33 и 40-79, где толерогенный фактор увеличивает активность ингибитора белка, который подавляет экспрессию костимулирующей молекулы.
82. Композиция по любому из пп. 2-33 и 40-76, где толерогенный фактор включает нуклеиновую кислоту, кодирующую супрессор костимулирующей молекулы.
83. Композиция по любому из пп. 76-82, где костимулирующая молекула представляет собой CD80 или CD86.
84. Композиция по любому из пп. 2-33 и 40-83, где толерогенный фактор усиливает активность иммуносупрессорного фактора.
85. Композиция по п. 84, где иммуносупрессорным фактором является коингибирующая молекула, регулятор транскрипции или иммуносупрессорная молекула.
86. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-75, 84 и 85, где толерогенный фактор усиливает активность коингибирующей молекулы.
87. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-75, 84-86, где толерогенный фактор увеличивает экспрессию коингибирующей молекулы.
88. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-75, 84-87, где толерогенный фактор кодирует коингибирующую молекулу.
89. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-75, 84-88, где толерогенный фактор увеличивает активность коингибирующей молекулы.
90. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-75, 84-86, где толерогенный фактор увеличивает активность регулятора транскрипции, который усиливает экспрессию коингибирующей молекулы.
91. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-75, 84-86 и 90, где толерогенный фактор увеличивает активность полипептида, который увеличивает экспрессию коингибирующей молекулы.
92. Композиция по любому из пп. 2-90, где толерогенный фактор включает нуклеиновую кислоту, кодирующую энхансер коингибирующей молекулы.
93. Композиция по любому из пп. 86-92, где коингибирующая молекула представляет собой PD-L1, PD-L2 или CTLA-4.
94. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-75, 84 и 85, где толерогенный фактор усиливает активность иммуносупрессорной молекулы.
95. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-75, 84-85 и 94, где толерогенный фактор увеличивает экспрессию иммуносупрессорной молекулы.
96. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-75, 84-85 и 94, где толерогенный фактор кодирует иммуносупрессорную молекулу.
97. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-75, 84-85 и 94, где толерогенный фактор увеличивает активность иммуносупрессорной молекулы.
98. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-75, 84-85 и 94, где толерогенный фактор увеличивает активность регулятора транскрипции, который усиливает экспрессию иммуносупрессорной молекулы.
99. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-75, 84-85 и 94, где толерогенный фактор увеличивает активность полипептида, который усиливает экспрессию иммуносупрессорной молекулы.
100. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-75, 84-85 и 94, где толерогенный фактор включает нуклеиновую кислоту, кодирующую энхансер иммуносупрессорной молекулы.
101. Композиция по любому из пп. 85 и 94-100, где иммуносупрессорная молекула представляет собой ARG1, NO, NOS2, IDO, IL-4, IL-10, IL-13, IL-35, IFNα или TGFβ.
102. Композиция по любому из пп. 2-33 и 40-75, где толерогенный фактор ингибирует активность молекулы воспаления.
103. Композиция по п. 102, где молекулой воспаления является фактор транскрипции при воспалении.
104. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-75, 102 и 103, где толерогенный фактор ингибирует фактор транскрипции при воспалении.
105. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-75 и 102-104, где толерогенный фактор уменьшает экспрессию фактора транскрипции при воспалении.
106. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-75 и 102-104, где толерогенный фактор удаляет нуклеиновую кислоту, кодирующую фактор транскрипции при воспалении.
107. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-75 и 102-104, где толерогенный фактор увеличивает активность регулятора транскрипции, который подавляет экспрессию фактора транскрипции при воспалении.
108. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-75 и 102-104, где толерогенный фактор увеличивает активность ингибитора белка, который подавляет экспрессию фактора транскрипции при воспалении.
109. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-75 и 102-104, где толерогенный фактор включает нуклеиновую кислоту, кодирующую супрессор фактора транскрипции при воспалении.
110. Композиция по любому из пп. 103-109, где фактором транскрипции при воспалении является NF-κB, регуляторный фактор интерферона или молекула, связанная с путем передачи сигналов JAK-STAT.
111. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-75 и 102-104, где толерогенный фактор снижает продукцию и/или секрецию одного или более цитокинов воспаления.
112. Композиция по п. 111, где один или более цитокинов воспаления выбирают из группы, состоящей из интерлейкина-1 (IL-1), IL-12 и IL-18, фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), интерферона гамма (IFN-γ) и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF).
113. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-75 и 102-104, где толерогенный фактор увеличивает продукцию и/или секрецию одного или более противовоспалительных цитокинов.
114. Композиция по п. 113, где один или более противовоспалительных цитокинов выбирают из группы, состоящей из IL-4, IL-10, IL-13, IL-35, IFN-α и трансформирующего фактора роста бета (TGFβ).
115. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-75, где толерогенный фактор кодирует модифицированный TCR, содержащий цитоплазматический сигнальный домен, который запускает продукцию иммуносупрессорных цитокинов при связывании с антигеном.
116. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-75, где толерогенный фактор кодирует химерный рецептор антигена, содержащий цитоплазматические сигнальные домены, которые запускают продукцию иммуносупрессорных цитокинов при связывании с антигеном.
117. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-116, где толерогенный фактор включает нуклеиновую кислоту.
118. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-117, где толерогенный фактор включает нуклеиновую кислоту, кодирующую короткую интерферирующую РНК (siRNA), мРНК, микроРНК (miRNA), длинную некодирующую РНК (lncRNA), тРНК или короткую шпилечную РНК (shRNA).
119. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-118, где толерогенным фактором является плазмида.
120. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-116, где толерогенный фактор включает комплекс белок-нуклеиновая кислота.
121. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-116 и 120, где толерогенный фактор включает полипептид Cas9 и направляющую РНК или донорную ДНК.
122. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-117, где толерогенный фактор включает нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид Cas9, и направляющую РНК или донорную ДНК.
123. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-116, где толерогенный фактор включает полипептид.
124. Композиция по п. 123, где полипептид представляет собой нуклеазу, белок TALEN, нуклеазу c цинковыми пальцами, мегануклеазу или рекомбиназу CRE.
125. Композиция по п. 123, где полипептид представляет собой фермент транспозазу или интегразу.
126. Композиция по п. 123, где полипептидом является антитело.
127. Композиция по п. 123, где полипептидом является фактор транскрипции.
128. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-116, где толерогенный фактор представляет собой небольшую молекулу.
129. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-116, где толерогенный фактор представляет собой наночастицу.
130. Композиция по любому из пп. 2-33, 40-129, где указанная клеточная суспензия соприкасается с толерогенным фактором до, одновременно или после прохождения через сужение.
131. Композиция по п. 1-9, 12-33, 40-66, 68 и 70, где антиген связан с диабетом I типа, ревматоидным артритом, псориазом, рассеянным склерозом, болезнью Крона или язвенным колитом.
132. Композиция по любому из пп. 1-9, 12-33, 40-67 и 70, где антиген представляет собой пищевой аллерген.
133. Композиция по любому из пп. 1-9, 12-33, 40-66, где антиген представляет собой антиген, связанный с трансплантированной тканью.
134. Композиция по любому из пп. 1-9, 12-33 и 40-66, где антиген связан с вирусом.
135. Композиция по любому из пп. 1-9, 12-33, 40-67 и 70, где антиген связан с терапевтическим средством.
136. Композиция по п. 135, где терапевтическое средство представляет собой фактор свертывания крови.
137. Композиция по п. 136, где фактор свертывания крови представляет собой фактор VIII и фактор IX.
138. Композиция по п. 135, где терапевтическое средство представляет собой гормон.
139. Композиция по п. 138, где терапевтический гормон представляет собой инсулин, гормон роста человека или фолликулостимулирующий гормон.
140. Композиция по любому из пп. 1-9, 12-33, 40-67 и 70, где антиген связан с терапевтическим носителем.
141. Композиция по п. 140, где терапевтический носитель представляет собой вирус.
142. Композиция по п. 134 или 141, где вирус представляет собой одно или более из аденовируса, аденоассоциированного вируса, бакуловируса, вируса герпеса или ретровируса.
143. Композиция по п. 142, где вирус представляет собой аденоассоциированный вирус.
RU2021113207A 2016-05-03 2017-05-03 Внутриклеточная доставка биомолекул для индукции толерантности RU2021113207A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662331384P 2016-05-03 2016-05-03
US62/331,384 2016-05-03

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018142039A Division RU2747878C2 (ru) 2016-05-03 2017-05-03 Внутриклеточная доставка биомолекул для индукции толерантности

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2021113207A true RU2021113207A (ru) 2021-09-08

Family

ID=58739356

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018142039A RU2747878C2 (ru) 2016-05-03 2017-05-03 Внутриклеточная доставка биомолекул для индукции толерантности
RU2021113207A RU2021113207A (ru) 2016-05-03 2017-05-03 Внутриклеточная доставка биомолекул для индукции толерантности

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018142039A RU2747878C2 (ru) 2016-05-03 2017-05-03 Внутриклеточная доставка биомолекул для индукции толерантности

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20210138050A1 (ru)
EP (1) EP3452062A1 (ru)
JP (3) JP2019518009A (ru)
KR (1) KR102490952B1 (ru)
CN (1) CN109475577A (ru)
AU (1) AU2017259988B2 (ru)
CA (1) CA3023099A1 (ru)
IL (1) IL262676B2 (ru)
RU (2) RU2747878C2 (ru)
SG (1) SG11201809617RA (ru)
WO (1) WO2017192786A1 (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9517257B2 (en) 2010-08-10 2016-12-13 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) Erythrocyte-binding therapeutics
JP6017422B2 (ja) 2010-08-10 2016-11-02 エコール・ポリテクニーク・フェデラル・ドゥ・ローザンヌ（ウペエフエル）Ｅｃｏｌｅ Ｐｏｌｙｔｅｃｈｎｉｑｕｅ Ｆｅｄｅｒａｌｅ ｄｅ Ｌａｕｓａｎｎｅ （ＥＰＦＬ） 赤血球結合療法
US9850296B2 (en) 2010-08-10 2017-12-26 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) Erythrocyte-binding therapeutics
KR102058568B1 (ko) 2011-10-17 2020-01-22 메사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 세포 내 전달
CN105848793B (zh) 2013-08-16 2019-03-05 麻省理工学院 材料选择性的递送至细胞
NZ723879A (en) 2014-02-21 2018-03-23 Ecole Polytechnique Fed Lausanne Epfl Glycotargeting therapeutics
US10046056B2 (en) 2014-02-21 2018-08-14 École Polytechnique Fédérale De Lausanne (Epfl) Glycotargeting therapeutics
US10953101B2 (en) 2014-02-21 2021-03-23 École Polytechnique Fédérale De Lausanne (Epfl) Glycotargeting therapeutics
US10946079B2 (en) 2014-02-21 2021-03-16 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne Glycotargeting therapeutics
SG11201703044PA (en) 2014-10-31 2017-05-30 Massachusetts Inst Technology Delivery of biomolecules to immune cells
CN107002089B (zh) 2014-11-14 2021-09-07 麻省理工学院 化合物和组合物向细胞中的破坏和场实现的递送
EP3245294A4 (en) 2015-01-12 2018-05-30 Massachusetts Institute of Technology Gene editing through microfluidic delivery
CN107922911A (zh) 2015-07-09 2018-04-17 麻省理工学院 将物质递送至无核细胞
WO2017041051A1 (en) * 2015-09-04 2017-03-09 Sqz Biotechnologies Company Intracellular delivery of biomolecules to cells comprising a cell wall
WO2018232176A1 (en) 2017-06-16 2018-12-20 The University Of Chicago Compositions and methods for inducing immune tolerance
US20210317187A1 (en) * 2017-12-05 2021-10-14 Sqz Biotechnologies Company Intracellular delivery of biomolecules to modulate antibody production
EP3931309A4 (en) * 2019-02-28 2022-12-21 SQZ Biotechnologies Company ADMINISTRATION OF BIOMOLECULES TO PBMC TO MODIFY AN IMMUNE RESPONSE
AU2020271040A1 (en) 2019-04-08 2021-11-18 Sqz Biotechnologies Company Cartridge for use in a system for delivery of a payload into a cell
US20230181712A1 (en) 2020-05-11 2023-06-15 Hoffmann-La Roche Inc. Combination therapy with modified pbmcs and an immunoconjugate
KR20230058389A (ko) 2020-07-29 2023-05-03 에스큐지 바이오테크놀로지스 컴퍼니 유핵 세포를 사용해 돌연변이체 ras에 대한 면역 반응을 자극하는 방법
CN111944810B (zh) * 2020-07-29 2022-05-27 中国农业大学 靶向敲除TNFα基因的sgRNA和敲除TNFα基因的猪胚胎成纤维细胞系及其应用
KR20230058388A (ko) 2020-07-29 2023-05-03 에스큐지 바이오테크놀로지스 컴퍼니 무핵 세포를 사용해 돌연변이체 ras에 대한 면역 반응을 자극하는 방법
US20220296691A1 (en) 2020-12-29 2022-09-22 Sqz Biotechnologies Company Methods for treating cancer with activating antigen carriers
WO2022147442A1 (en) 2020-12-29 2022-07-07 Sqz Biotechnologies Company Formulations of activating antigen carriers
TW202241465A (zh) 2020-12-29 2022-11-01 美商Ｓｑｚ生物科技公司 Ｐｂｍｃ調配物
CA3203696A1 (en) 2020-12-29 2022-07-07 Oliver Rosen Methods for treating cancers with modified pbmcs
WO2022221529A1 (en) 2021-04-16 2022-10-20 Asklepios Biopharmaceutical, Inc. Rational polyploid aav virions that cross the blood brain barrier and elicit reduced humoral response
EP4377447A1 (en) 2021-07-29 2024-06-05 SQZ Biotechnologies Company Methods to generate enhanced tumor infiltrating lymphocytes through microfluidic delivery
WO2023087009A1 (en) 2021-11-11 2023-05-19 Sqz Biotechnologies Company Methods to generate enhanced tumor infiltrating lymphocytes through microfluidic delivery
WO2024026491A2 (en) 2022-07-28 2024-02-01 Sqz Biotechnologies Company Enhanced antigen presenting cell formulations
WO2024026492A1 (en) 2022-07-28 2024-02-01 Sqz Biotechnologies Company Methods for treating cancer with enhanced antigen presenting cells

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2002252073A1 (en) * 2001-02-22 2002-09-12 The Scepens Eye Research Institute, Inc. Tolerogenic antigen presenting cells and in treating immune-inflammatory conditions
WO2003020039A1 (en) * 2001-08-28 2003-03-13 Rush-Presbyterian-St. Luke's Medical Center Immune tolerance to predetermined antigens
US20080311140A1 (en) * 2007-05-29 2008-12-18 Baylor College Of Medicine Antigen specific immunosuppression by dendritic cell therapy
US20090280518A1 (en) * 2008-05-12 2009-11-12 Massachusetts Institute Of Technology System for high throughput measurement of mechanical properties of cells
JP5624629B2 (ja) * 2009-12-23 2014-11-12 サイトベラ，インコーポレイテッド 粒子を濾過するためのシステム及び方法
KR102058568B1 (ko) * 2011-10-17 2020-01-22 메사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 세포 내 전달
CN105848793B (zh) 2013-08-16 2019-03-05 麻省理工学院 材料选择性的递送至细胞
SG11201703044PA (en) * 2014-10-31 2017-05-30 Massachusetts Inst Technology Delivery of biomolecules to immune cells
CN107002089B (zh) 2014-11-14 2021-09-07 麻省理工学院 化合物和组合物向细胞中的破坏和场实现的递送
WO2017041050A1 (en) * 2015-09-04 2017-03-09 Sqz Biotechnologies Company Intracellular delivery of biomolecules mediated by a surface with pores

Also Published As

Publication number Publication date
IL262676B1 (en) 2023-04-01
JP2022024104A (ja) 2022-02-08
AU2017259988B2 (en) 2023-04-27
RU2747878C2 (ru) 2021-05-17
IL262676A (en) 2018-12-31
RU2018142039A (ru) 2020-06-03
JP2024001342A (ja) 2024-01-09
KR102490952B1 (ko) 2023-01-19
JP2019518009A (ja) 2019-06-27
SG11201809617RA (en) 2018-11-29
CN109475577A (zh) 2019-03-15
KR20190005186A (ko) 2019-01-15
EP3452062A1 (en) 2019-03-13
IL262676B2 (en) 2023-08-01
CA3023099A1 (en) 2017-11-09
US20210138050A1 (en) 2021-05-13
WO2017192786A1 (en) 2017-11-09
AU2017259988A1 (en) 2018-12-13
RU2018142039A3 (ru) 2020-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2021113207A (ru) Внутриклеточная доставка биомолекул для индукции толерантности
JP2019518009A5 (ru)
Morelli et al. Cytokine production by mouse myeloid dendritic cells in relation to differentiation and terminal maturation induced by lipopolysaccharide or CD40 ligation
Chevrier et al. IL4 and IL21 cooperate to induce the high Bcl6 protein level required for germinal center formation
Liu et al. Interferon‐α accelerates murine systemic lupus erythematosus in a T cell–dependent manner
Kopf et al. Interleukin 6 influences germinal center development and antibody production via a contribution of C3 complement component
Aleman‐Muench et al. When versatility matters: activins/inhibins as key regulators of immunity
Quirino et al. Interleukin-27 (IL-27) mediates susceptibility to visceral leishmaniasis by suppressing the IL-17–neutrophil response
Zhang et al. Transforming growth factor-β1 polarizes murine hematopoietic progenitor cells to generate Langerhans cell-like dendritic cells through a monocyte/macrophage differentiation pathway
Lari et al. Macrophage lineage phenotypes and osteoclastogenesis—Complexity in the control by GM-CSF and TGF-β
Di Caro et al. Involvement of suppressive B-lymphocytes in the mechanism of tolerogenic dendritic cell reversal of type 1 diabetes in NOD mice
Battistini Interferon regulatory factors in hematopoietic cell differentiation and immune regulation
Walenta et al. NLRP3 in somatic non-immune cells of rodent and primate testes
KR20180104122A (ko) 면역요법을 향상시키기 위한 히스톤 데아세틸라제 저해제의 용도
van Laar et al. Sustained secretion of immunoglobulin by long-lived human tonsil plasma cells
Peckert-Maier et al. CD83 expressed by macrophages is an important immune checkpoint molecule for the resolution of inflammation
Chakma et al. Requirements of IL-4 during the Generation of B Cell Memory
Pavlovic et al. MAIT cells display a specific response to type 1 IFN underlying the adjuvant effect of TLR7/8 ligands
Zeng et al. Spleen fibroblastic reticular cell-derived acetylcholine promotes lipid metabolism to drive autoreactive B cell responses
Corvalán et al. Injury of skeletal muscle and specific cytokines induce the expression of gap junction channels in mouse dendritic cells
Olson et al. Regulation of the germinal center response by nuclear receptors and implications for autoimmune diseases
Weinstein-Marom et al. Combined expression of genetic adjuvants via mRNA electroporation exerts multiple immunostimulatory effects on antitumor T cells
Gaffal et al. β-arrestin 2 inhibits proinflammatory chemokine production and attenuates contact allergic inflammation in the skin
US20200190541A1 (en) Methods for reducing dna-induced cytotoxicity and enhancing gene editing in primary cells
Mimche et al. Expression of the receptor tyrosine kinase EphB2 on dendritic cells is modulated by toll-like receptor ligation but is not required for T cell activation