RU2021107655A - Соединения триазоло-пиримидина и их применение - Google Patents
Соединения триазоло-пиримидина и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021107655A RU2021107655A RU2021107655A RU2021107655A RU2021107655A RU 2021107655 A RU2021107655 A RU 2021107655A RU 2021107655 A RU2021107655 A RU 2021107655A RU 2021107655 A RU2021107655 A RU 2021107655A RU 2021107655 A RU2021107655 A RU 2021107655A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- triazolo
- methyl
- amino
- alkyl
- pyrimidine
- Prior art date
Links
- YWBFPKPWMSWWEA-UHFFFAOYSA-O TRIAZOLOPYRIMIDINE Chemical class BrC1=CC=CC(C=2N=C3N=CN[N+]3=C(NCC=3C=CN=CC=3)C=2)=C1 YWBFPKPWMSWWEA-UHFFFAOYSA-O 0.000 title 1
- -1 cyano, hydroxyl Chemical group 0.000 claims 128
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 85
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 33
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 33
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 30
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 25
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims 23
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 22
- FVLAYJRLBLHIPV-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-5-amine Chemical compound NC1=CN=CN=C1 FVLAYJRLBLHIPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 22
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 19
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 19
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000004643 (C1-C12) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000004641 (C1-C12) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 13
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 12
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 12
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims 10
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims 10
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims 10
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 102000009346 Adenosine receptors Human genes 0.000 claims 3
- 108050000203 Adenosine receptors Proteins 0.000 claims 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 3
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 3
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 3
- 102000009914 Adenosine deaminases Human genes 0.000 claims 2
- 108091022188 Adenosine deaminases Proteins 0.000 claims 2
- 102100007290 CD274 Human genes 0.000 claims 2
- 101710012053 CD274 Proteins 0.000 claims 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims 2
- 208000002154 Non-Small-Cell Lung Carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 108009000071 Non-small cell lung cancer Proteins 0.000 claims 2
- 208000006265 Renal Cell Carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 claims 2
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims 2
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005494 pyridonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 2
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- FFNVQNRYTPFDDP-UHFFFAOYSA-N 2-cyanopyridine Chemical compound N#CC1=CC=CC=N1 FFNVQNRYTPFDDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000004008 5'-Nucleotidase Human genes 0.000 claims 1
- 108010057533 5'-Nucleotidase Proteins 0.000 claims 1
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N ADRIAMYCIN Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 1
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- AHUDKBXNJHUVIP-UHFFFAOYSA-N C1=NC(N)=CC2=CN=NN21 Chemical compound C1=NC(N)=CC2=CN=NN21 AHUDKBXNJHUVIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010080422 CD39 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 206010007556 Cardiac failure acute Diseases 0.000 claims 1
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 claims 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010057668 Cognitive disease Diseases 0.000 claims 1
- 102000009058 Death Domain Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010049207 Death Domain Receptors Proteins 0.000 claims 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N Docetaxel Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims 1
- 229960004679 Doxorubicin Drugs 0.000 claims 1
- 102100009509 ENTPD1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710007023 ESAG4 Proteins 0.000 claims 1
- 206010015037 Epilepsy Diseases 0.000 claims 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N Etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims 1
- 229960005420 Etoposide Drugs 0.000 claims 1
- HPXVMQGCIJGOCF-UHFFFAOYSA-N FC1=CC=C(C=C1)C1=C(C=2N(C(=N1)N)N=C(N=2)CC=1N=C(SC=1)C)C=1C=CC=2N(C=1)C=CN=2 Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)C1=C(C=2N(C(=N1)N)N=C(N=2)CC=1N=C(SC=1)C)C=1C=CC=2N(C=1)C=CN=2 HPXVMQGCIJGOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N Intaxel Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N Mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001156 Mitoxantrone Drugs 0.000 claims 1
- LWYDAAASGGAOQH-UHFFFAOYSA-N NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=C(C=CC=C1F)F)C1=CC(=NC(=C1)C)C#N)C=1OC=CN=1 Chemical compound NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=C(C=CC=C1F)F)C1=CC(=NC(=C1)C)C#N)C=1OC=CN=1 LWYDAAASGGAOQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BJCXOFQLGPZNJF-UHFFFAOYSA-N NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=C(C=CC=C1F)F)C=1C=CC(N(C=1)C)=O)C1=NC=CC=C1 Chemical compound NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=C(C=CC=C1F)F)C=1C=CC(N(C=1)C)=O)C1=NC=CC=C1 BJCXOFQLGPZNJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FYGUOAMXRGGXGR-UHFFFAOYSA-N NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=C(C=CC=C1F)F)C=1C=CC(N(C=1)C)=O)C=1C=NC(=CC=1)C Chemical compound NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=C(C=CC=C1F)F)C=1C=CC(N(C=1)C)=O)C=1C=NC(=CC=1)C FYGUOAMXRGGXGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NOYVLVDEKLNKFK-UHFFFAOYSA-N NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=C(C=CC=C1F)F)C=1C=CC(N(C=1)C)=O)N1N=CC=N1 Chemical compound NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=C(C=CC=C1F)F)C=1C=CC(N(C=1)C)=O)N1N=CC=N1 NOYVLVDEKLNKFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OGILCXDJHLQZTN-UHFFFAOYSA-N NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=CC=CC(=N1)N)C=1C=CC=2N(C=1)C=CN=2)C1=CC=C(C=C1)F Chemical compound NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=CC=CC(=N1)N)C=1C=CC=2N(C=1)C=CN=2)C1=CC=C(C=C1)F OGILCXDJHLQZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DRWXKQJJYFKKOA-UHFFFAOYSA-N NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=NC(=CC=C1)N)C=1C=CC(N(C=1)C)=O)C1=CC=C(C=C1)F Chemical compound NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=NC(=CC=C1)N)C=1C=CC(N(C=1)C)=O)C1=CC=C(C=C1)F DRWXKQJJYFKKOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFJDURNDZGLRES-UHFFFAOYSA-N NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=NC=CC=C1F)C1=CN(C(C=C1)=O)C)C1=CC=C(C#N)C=C1 Chemical compound NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=NC=CC=C1F)C1=CN(C(C=C1)=O)C)C1=CC=C(C#N)C=C1 UFJDURNDZGLRES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YIDWZRRYJRXRPX-UHFFFAOYSA-N NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=NC=CC=C1F)C=1C=CC(N(C=1)C(C)C)=O)C1=CC=C(C=C1)F Chemical compound NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=NC=CC=C1F)C=1C=CC(N(C=1)C(C)C)=O)C1=CC=C(C=C1)F YIDWZRRYJRXRPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CUZJHUAIWPKQIM-UHFFFAOYSA-N NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=NC=CC=C1F)C=1C=CC(N(C=1)C)=O)C1=CC(=C(C=C1)F)F Chemical compound NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=NC=CC=C1F)C=1C=CC(N(C=1)C)=O)C1=CC(=C(C=C1)F)F CUZJHUAIWPKQIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ANVNFQJDCKBOSL-UHFFFAOYSA-N NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=NC=CC=C1F)C=1C=CC(N(C=1)C)=O)C=1OC=CN=1 Chemical compound NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=NC=CC=C1F)C=1C=CC(N(C=1)C)=O)C=1OC=CN=1 ANVNFQJDCKBOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WWGWJTQBATTYLS-UHFFFAOYSA-N NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=NC=CC=C1F)C=1C=CC(N(C=1)C)=O)N1N=CC=C1 Chemical compound NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=NC=CC=C1F)C=1C=CC(N(C=1)C)=O)N1N=CC=C1 WWGWJTQBATTYLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BFFFIJSOBYMNPI-UHFFFAOYSA-N NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=NC=CC=C1F)C=1C=CC(N(C=1)CC)=O)C1=CC=C(C=C1)F Chemical compound NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=NC=CC=C1F)C=1C=CC(N(C=1)CC)=O)C1=CC=C(C=C1)F BFFFIJSOBYMNPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IVLZUGWDYRIRPP-UHFFFAOYSA-N NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=NC=CC=C1OC(F)F)C=1C=CC(N(C=1)C)=O)C1=CC=C(C=C1)F Chemical compound NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=NC=CC=C1OC(F)F)C=1C=CC(N(C=1)C)=O)C1=CC=C(C=C1)F IVLZUGWDYRIRPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HNQYRYXKHXZOGM-UHFFFAOYSA-N NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=NC=CC=C1OC(F)F)C=1C=CC(N(C=1)C)=O)C=1OC=CN=1 Chemical compound NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC1=NC=CC=C1OC(F)F)C=1C=CC(N(C=1)C)=O)C=1OC=CN=1 HNQYRYXKHXZOGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FAFWPWMKYLQUHT-UHFFFAOYSA-N NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC=1N=CSC=1)C=1C=CC(N(C=1)C)=O)C1=CC=C(C=C1)F Chemical compound NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC=1N=CSC=1)C=1C=CC(N(C=1)C)=O)C1=CC=C(C=C1)F FAFWPWMKYLQUHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DFXFMJLXQWVGCL-UHFFFAOYSA-N NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC=1SC=CN=1)C=1C=CC(N(C=1)C)=O)C1=CC=C(C=C1)F Chemical compound NC1=NC(=C(C=2N1N=C(N=2)CC=1SC=CN=1)C=1C=CC(N(C=1)C)=O)C1=CC=C(C=C1)F DFXFMJLXQWVGCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001592 Paclitaxel Drugs 0.000 claims 1
- 206010061536 Parkinson's disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000002491 Severe Combined Immunodeficiency Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 claims 1
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 claims 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 1
- 201000006474 brain ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 102000009410 chemokine receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108050000299 chemokine receptors Proteins 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 230000001085 cytostatic Effects 0.000 claims 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 claims 1
- 101700032180 psaA Proteins 0.000 claims 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 229930003347 taxol Natural products 0.000 claims 1
- LXZZYRPGZAFOLE-UHFFFAOYSA-L transplatin Chemical compound [H][N]([H])([H])[Pt](Cl)(Cl)[N]([H])([H])[H] LXZZYRPGZAFOLE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
Claims (220)
1. Соединение формулы (I):
или его фармацевтически приемлемая соль, где
X выбран из амино, галогена, гидроксила, циано, С1-12алкоксила, N-(С1-12алкил)амино, N,N-(С1-12алкил)2амино, С1-12алканоиламино,
кольцо А представляет собой 3-12-членный насыщенный или ненасыщенный моно- или полициклический гетероциклил, и где одна или более чем одна группа -СН2-кольца А возможно замещена -С(О)- или -S(O)a-, где а = 0, 1 или 2,
Z выбран из водорода, галогена, циано, гидроксила, амино, карбамоила, мочевины, карбамата, С1-12алкила, N-(С1-12алкил)амино, N,N(С1-12алкил)2амино, 3-12-членного насыщенного или ненасыщенного карбоциклила или 3-12-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклила, который возможно может быть моно- или независимо полизамещен R2, и где одна или более чем одна группа -СН2-в кольцевой системе 3-12-членного насыщенного или ненасыщенного карбоциклила или 3-12-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклила возможно может быть замещена -С(О)- или -S(O)a-, где а = 0, 1 или 2,
Y представляет собой -W-V, где W представляет собой связь, О, S, -NH-, С1-12алкилен, С1-12алкилен-NH-, V представляет собой С1-12алкил, С1-12алкоксил, С1-12алкил-ОН, амино, карбамоил, мочевину, карбамат, N-(С1-12алкил)амино, N,N-(С1-12алкил)2амино, N-(С1-12алкил)карбамоил, N,N-(С1-12алкил)2карбамоил, С1-12алканоиламино, 3-12-членный насыщенный или ненасыщенный карбоциклил или 3-12-членный насыщенный или ненасыщенный гетероциклил, который возможно может быть моно- или независимо полизамещен R3, и где одна или более чем одна группа -СН2- в кольцевой системе 3-12-членного насыщенного или ненасыщенного карбоциклила или 3-12-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклила возможно может быть замещена -С(О)- или -S(O)a-, где а = 0, 1 или 2,
каждый R1 независимо выбран из галогена, гидроксила, циано, амино, карбамоила, мочевины, карбамата, С1-12алкила, С1-12галогеналкила, С1-12алкоксила, С1-12галогеналкоксила, С1-12алкил-ОН, N-(С1-12алкил)амино, N,N-(С1-12алкил)2амино, N-(С1-12алкил)карбамоила, N,N-(С1-12алкил)2карбамоила, С1-12алканоиламино, 3-10-членного насыщенного или ненасыщенного карбоциклила или 3-10-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклила, где указанный 3-10-членный насыщенный или ненасыщенный карбоциклил или 3-10-членный насыщенный или ненасыщенный гетероциклил возможно может быть моно- или независимо полизамещен R4,
каждый R2 независимо выбран из галогена, гидроксила, циано, амино, карбамоила, мочевины, карбамата, С1-12алкила, С1-12галогеналкила, С1-12алкоксила, С1-12галогеналкоксила, С1-12алкил-ОН, N-(С1-12алкил)амино, N,N-(С1-12алкил)2амино, N-(С1-12алкил)карбамоила, N,N-(С1-12алкил)2карбамоила, С1-12алканоиламино, 3-10-членного насыщенного или ненасыщенного карбоциклила или 3-10-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклила, где указанный 3-10-членный насыщенный или ненасыщенный карбоциклил или 3-10-членный насыщенный или ненасыщенный гетероциклил возможно может быть моно- или независимо полизамещен R5,
каждый R3 независимо выбран из галогена, гидроксила, циано, амино, карбамоила, мочевины, карбамата, С1-12алкила, С1-12галогеналкила, С1-12алкоксила, С1-12галогеналкоксила, С1-12алкил-ОН, N-(С1-12алкил)амино, N,N-(С1-12алкил)2амино, N-(С1-12алкил)карбамоила, N,N-(С1-12алкил)2карбамоила, С1-12алканоиламино, 3-10-членного насыщенного или ненасыщенного карбоциклила или 3-10-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклила, где указанный 3-10-членный насыщенный или ненасыщенный карбоциклил или 3-10-членный насыщенный или ненасыщенный гетероциклил возможно может быть моно- или независимо полизамещен R6,
где каждый R4, R5 или R6 независимо выбран из галогена, гидроксила, циано, амино, карбамоила, мочевины, карбамата, С1-12алкила, С1-12галогеналкила, С1-12алкоксила, С1-12галогеналкоксила, С1-12алкил-ОН, N-(С1-12алкил)амино, N,N-(С1-12алкил)2амино, N-(С1-12алкил)карбамоила, N,N-(С1-12алкил)2карбамоила, С1-12алканоиламино,
m равно 0, 1, 2, 3 или 4.
2. Соединение по п. 1, где X представляет собой амино.
3. Соединение по п. 1, где W представляет собой С1-12алкилен или амино, возможно С1-6алкилен, возможно С1-3алкилен.
4. Соединение по п. 1, где V представляет собой С1-12алкил, С1-12алкоксил, С1-12алкил-ОН, амино, карбамоил, мочевину, карбамат, N-(С1-12алкил)амино, N,N-(C1-12алкил)2амино, С1-12алканоиламино, N-(С1-12алкил)карбамоил, N,N-(C1-12алкил)2карбамоил, 5-6-членный насыщенный или ненасыщенный карбоциклил или 5-6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероциклил, который возможно может быть моно- или независимо полизамещен R3.
5. Соединение по п. 4, где указанный 5-6-членный насыщенный или ненасыщенный карбоциклил или 5-6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероциклил выбран из:
6. Соединение по п. 1, где каждый R3 независимо выбран из галогена, циано, амино, С1-12алкила, С1-12алкоксила, С1-12галогеналкоксила, N,N-(С1-12алкил)2амино, С1-12алканоиламино, 3-10-членного насыщенного или ненасыщенного карбоциклила или 3-10-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклила.
7. Соединение по п. 1, где А представляет собой 6-10-членный ненасыщенный моно- или полициклический гетероциклил, имеющий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранные из N, О или S, где одна или более чем одна группа -СН2- кольца А возможно может быть замещена -С(О)- или -S(O)а-, где а = 0, 1 или 2.
8. Соединение по п. 7, где указанный 6-10-членный ненасыщенный гетероциклил выбран из группы, состоящей из пиридинила, пиридазинила, пиридонила, фенил-конденсированного кольца или пиридинил-конденсированного кольца, где одна или более чем одна группа -СН2- 6-10-членного ненасыщенного гетероциклила возможно может быть замещена -С(О)- или -S(O)a-, где а = 0, 1 или 2.
9. Соединение по п. 7, где А выбрано из
10. Соединение по п. 1, где каждый R1 независимо выбран из галогена, циано, амино, карбамоила, мочевины, карбамата, С1-12алкила, С1-12галогеналкила, С1-12алкоксила, С1-12галогеналкоксила, С1-12алкил-ОН, N-(С1-12алкил)амино, N,N-(С1-12алкил)2амино, N-(С1-12алкил)карбамоила, N,N-С1-12алкил)2карбамоила или 3-6-членного насыщенного карбоциклила или гетероциклила, и возможно 3-6-членный насыщенный карбоциклил или гетероциклил представляет собой циклопропил, оксациклопентанил, оксетанил или 1,1-диоксотиетанил.
11. Соединение по п. 1, где Z представляет собой водород, галоген, С1-12алкил, 3-12-членный насыщенный или ненасыщенный карбоциклил или 3-12-членный насыщенный или ненасыщенный гетероциклил, который возможно может быть моно- или независимо полизамещен R2, где одна или более чем одна группа -СН2-в кольцевой системе 3-12-членного насыщенного или ненасыщенного карбоциклила или 3-12-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклила возможно может быть замещена -С(О)- или -S(O)a-, где а = 0, 1 или 2.
12. Соединение по п. 11, где 3-12-членный насыщенный или ненасыщенный карбоциклил или 3-12-членный насыщенный или ненасыщенный гетероциклил выбран из:
13. Соединение по п. 1, где каждый R3 независимо выбран из галогена, циано, С1-12алкила, С1-12галогеналкила, С1-12алкоксила или С1-12галогеналкоксила.
14. Соединение по п. 1, где W представляет собой метилен.
15. Соединение формулы (Ia):
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
кольцо А представляет собой 6-10-членный ненасыщенный моно- или полициклический гетероциклил, имеющий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранные из N, О, или S, где одна или более чем одна группа -СН2-кольца А возможно может быть замещена -С(О)- или -S(O)a-, где а = 0, 1 или 2;
кольцо В выбрано из 3-12-членного насыщенного или ненасыщенного карбоциклила или 3-12-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклила, и где одна или более чем одна группа -СН2-кольца В возможно может быть замещена -С(О)- или -S(O)a-, где а = 0, 1 или 2;
кольцо Q представляет собой 5-6-членный насыщенный или ненасыщенный карбоциклил или 5-6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероциклил, где одна или более чем одна группа -СН2-кольца Q возможно может быть замещена - С(О)- или -S(O)a-, где а = 0, 1 или 2;
W представляет собой связь, О, S, имино, С1-12алкилен, С1-12алкилен-имино;
каждый R1 независимо выбран из галогена, гидроксила, циано, амино, С1-12алкила, С1-12галогеналкила, С1-12алкоксила, С1-12галогеналкоксила, С1-12алкил-ОН, N-(С1-12алкил)амино, N,N-(С1-12алкил)2амино, карбамоила, N-(С1-12алкил)карбамоила, N,N-(С1-12алкил)2карбамоила, 3-10-членного насыщенного или ненасыщенного карбоциклила или 3-10-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклила, где указанный 3-10-членный насыщенный или ненасыщенный карбоциклил или 3-10-членный насыщенный или ненасыщенный гетероциклил возможно может быть моно- или независимо полизамещен R4;
каждый R2 независимо выбран из галогена, гидроксила, циано, амино, С1-12алкила, С1-12галогеналкила, С1-12алкоксила, С1-12галогеналкоксила, С1-12алкил-ОН, N-(С1-12алкил)амино, N,N-(С1-12алкил)2амино, карбамоила, N-(С1-12алкил)карбамоила, N,N-(С1-12алкил)2карбамоила;
каждый R3 независимо выбран из галогена, гидроксила, циано, амино, С1-12алкила, С1-12галогеналкила, С1-12алкоксила, С1-12галогеналкоксила, С1-12алкил-ОН, N-(С1-12алкил)амино, N,N-(С1-12алкил)2амино, карбамоила, N-(С1-12алкил)карбамоила, N,N-(С1-12алкил)2карбамоила;
каждый R4 независимо выбран из галогена, гидроксила, циано, амино, карбамоила, мочевины, карбамата, С1-12алкила, С1-12алогеналкила, С1-12алкоксила, С1-12галогеналкоксила, С1-12алкил-ОН, N-(С1-12алкил)амино, N,N-(С1-12алкил)2амино, карбамоила, N-(С1-12алкил)карбамоила, N,N-(С1-12алкил)2карбамоила, С1-12алканоиламино;
и
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
n равно 0, 1, 2, 3 или 4;
i равно 0, 1, 2, 3 или 4.
16. Соединение по п. 15, где кольцо А выбрано из:
17. Соединение по п. 15, где кольцо В выбрано из:
18. Соединение по п. 15, где кольцо Q выбрано из:
19. Соединение по п. 15, где каждый R1 независимо выбран из фтора, хлора, циано, амино, метила, этила, метоксила, фторметила, дифторметила, трифторметила, дифторметокси, метиламино, трифторметокси, диметиламино, изопропаниламино, этоксила, трифторэтокси, этиламино, циклопропила, гидроксиэтила, оксациклопентанила, оксетанила или 1,1-диоксотиетанила.
20. Соединение по п. 15, где каждый R2 независимо выбран из фтора, хлора, циано, метила, амино, этила, метоксила, фторметила, дифторметила, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, этоксила, метиламино, диметиламино, этиламино, изопропаниламино, гидроксиметила, гидроксиэтила.
21. Соединение по п. 15, где каждый R3 независимо выбран из фтора, хлора, циано, метила, этила, метоксила, фторметила, дифторметила, трифторметила, дифторметоксила, метиламино, диметиламино, изопропиламино, этоксила, трифторэтокси, этиламино.
22. Соединение по п. 15, где кольцо А представляет собой пиридонил, кольцо В представляет собой фенил, кольцо Q представляет собой пиридинил.
23. Соединение по п. 15, где W представляет собой метилен.
24. Соединение формулы (Ib):
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 выбран из гидроксила, циано, амино, С1-12алкила, С1-12галогеналкила, С1-12алкоксила, С1-12галогеналкоксила, С1-12алкил-ОН, N-(С1-12алкил)амино, N,N-(С1-12алкил)2амино, N-(С1-12алкил)карбамоила, N,N-(С1-12алкил)2карбамоила, 3-10-членного насыщенного или ненасыщенного карбоциклила или 3-10-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклила, который возможно может быть моно- или независимо полизамещен R4;
каждый R2 независимо выбран из галогена, гидроксила, циано, амино, карбамоила, мочевины, карбамата, С1-12алкила, С1-12галогеналкила, С1-12алкоксила, С1-12галогеналкоксила, С1-12алкил-ОН, N-(С1-12алкил)амино, N,N-(С1-12алкил)2амино, N-(C1-12алкил)карбамоила, N,N-(С1-12алкил)2карбамоила;
каждый R3 независимо выбран из галогена, гидроксила, циано, амино, карбамоила, мочевины, карбамата, С1-12алкила, С1-12галогеналкила, С1-12алкоксила, С1-12галогеналкоксила, С1-12алкил-ОН, N-(С1-12алкил)амино, N,N-(С1-12алкил)2амино, N-(С1-12алкил)карбамоила, N,N-(C1-12алкил)2карбамоила;
каждый R4 независимо выбран из галогена, гидроксила, циано, амино, карбамоила, мочевины, карбамата, С1-12алкила, С1-12галогеналкила, С1-12алкоксила, С1-12галогеналкоксила, С1-12алкил-ОН, N-(С1-12алкил)амино, N,N-(С1-12алкил)2амино, карбамоила, N-(С1-12алкил)карбамоила, N,N-(С1-12алкил)2карбамоила, С1-12алканоиламино;
W представляет собой связь, О, S, имино, С1-12алкилен, С1-12алкилен-имино;
и
n равно 0, 1, 2, 3 или 4;
i равно 0, 1, 2, 3 или 4.
25. Соединение по п. 24, где R1 представляет собой С1-12алкил.
26. Соединение по п. 24, где R2 представляет собой галоген, n=1.
27. Соединение по п. 24, где R3 представляет собой галоген, i=1.
28. Соединение по п. 24, где W представляет собой метилен.
29. Соединение по пп. 1, 15 или 24, выбранное из группы, состоящей из: 8-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-7-(4-фторфенил)-2-[(3-фторпиридин-2-ил)метил]-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
7-(4-фторфенил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-8-(2-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
8-(2-хлорпиридин-4-ил)-7-(4-фторфенил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-[(2,6-дифторфенил)метил]-7-(4-фторфенил)-8-[2-(трифторметил)пиридин-4-ил]-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-(2,6-дифторбензил)-7-(4-фторфенил)-8-(2-метоксипиридин-4-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-(2,6-дифторбензил)-7-(4-фторфенил)-8-(пиридазин-4-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
7-(4-фторфенил)-8-(2-метилпиридин-4-ил)-2-[(1,3-тиазол-4-ил)метил]-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-[(3-хлорфенил)метил]-7-(4-фторфенил)-8-(2-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
5-(5-амино-2-(2,6-дифторбензил)-7-(4-фторфенил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она,
2-(2,6-дифторбензил)-8-(2-(диметиламино)пиридин-4-ил)-7-(4-фторфенил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
7-(4-фторфенил)-8-(2-метилпиридин-4-ил)-2-[(1,3-тиазол-4-ил)метил]-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-[1-(2,6-дифторфенил)этил]-7-(4-фторфенил)-8-(2-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-[(2,6-дифторфенил)метил]-8-(2,5-диметилпиридин-4-ил)-7-(4-фторфенил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
8-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-7-(4-фторфенил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-[(6-хлорпиридин-2-ил)метил]-7-(4-фторфенил)-8-(2-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-(2,6-дифторбензил)-8-(2,3-диметилпиридин-4-ил)-7-(4-фторфенил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-((6-(диметиламино)пиридин-2-ил)метил)-7-(4-фторфенил)-8-(2-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-f]пиримидин-5-амина,
8-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-7-(4-фторфенил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
6-((5-амино-7-(4-фторфенил)-8-(2-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-г]пиримидин-2-ил)метил)пиколинонитрила,
5-(5-амино-2-[[3-(дифторметокси)пиридин-2-ил]метил]-7-(4-фторфенил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метил-1,2-дигидропиридин-2-она,
5-(5-амино-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-7-(оксазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она,
5-(5-амино-2-(2,6-дифторбензил)-7-(оксазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она,
5-[5-амино-7-(4-фторфенил)-2-[(3-фторпиридин-2-ил)метил]-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил]-1-[(38)-оксолан-3-ил]-1,2-дигидропиридин-2-она,
5-[5-амино-2-[(2,6-дифторфенил)метил]-7-(6-метилпиридин-3-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил]-1-метил-1,2-дигидропиридин-2-она,
5-[5-амино-2-[(2,6-дифторфенил)метил]-7-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил]-1-метил-1,2-дигидропиридин-2-она,
5-(5-амино-2-(2,6-дифторбензил)-7-(5-метилоксазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она,
5-(5-амино-2-(2,6-дифторбензил)-7-(4-метилоксазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она,
5-(5-амино-7-хлор-2-(2,6-дифторбензил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она,
5-(5-амино-7-(4-фторфенил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1,3-диметилпиридин-2(1Н)-она,
6-(5-амино-7-(4-фторфенил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-г]пиримидин-8-ил)-2-метилпиридазин-3(2Н)-она,
2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-8-(имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-7-(оксазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
7-(4-фторфенил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-8-(имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-[(2,6-дифторфенил)метил]-8-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-7-(1,3-оксазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
5-(5-амино-7-(4-фторфенил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-этилпиридин-2(1Н)-она,
5-(5-амино-2-((6-аминопиридин-2-ил)метил)-7-(4-фторфенил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она,
5-(5-амино-2-(2,6-дифторбензил)-7-(оксазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она,
6-[[5-амино-7-(4-фторфенил)-8-[имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-ил]метил]пиридин-2-амина,
8-(2-аминопиридин-4-ил)-7-(4-фторфенил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
5-[5-амино-7-(3,4-дифторфенил)-2-[(3-фторпиридин-2-ил)метил]-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил]-1-метил-1,2-дигидропиридин-2-она,
5-(5-амино-7-(3-фторфенил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она,
5-(5-амино-7-(4-(дифторметил)фенил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она,
5-[5-амино-7-(4-фторфенил)-2-[(1,3-тиазол-2-ил)метил]-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил]-1-метил-1,2-дигидропиридин-2-она,
7-(4-фторфенил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-8-(2-(метиламино)пиридин-4-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
5-(5-амино-2-(2,6-дифторбензил)-7-(тиазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она,
7-(4-фторфенил)-2-((6-метилпиридин-2-ил)метил)-8-(2-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
7-(4-фторфенил)-8-(2-метилпиридин-4-ил)-N2-(пиридин-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2,5-диамина,
7-(4-фторфенил)-2-((6-метилпиридин-2-ил)метил)-8-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-(2,6-дифторбензил)-8-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-7-(4-фторфенил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
3-амино-N-(2-(дифторметокси)бензил)-5-(4-фторфенил)-6-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)пиразин-2-карбоксамида,
8-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-7-(4-фторфенил)-2-((3-метоксипиридин-2-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
8-(2-амино-6-метилпиридин-4-ил)-2-(2,6-дифторбензил)-7-(4-фторфенил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
5-[5-амино-7-(4-фторфенил)-2-[(3-фторпиридин-2-ил)метил]-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил]-1-(пропан-2-ил)-1,2-дигидропиридин-2-она,
5-(5-амино-7-(4-хлорфенил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она,
4-(5-амино-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-8-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-7-ил)бензонитрила,
5-[5-амино-7-(4-фторфенил)-2-[(1,3-тиазол-4-ил)метил]-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил]-1-метил-1,2-дигидропиридин-2-она,
5-(5-амино-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она,
5-(5-амино-2-(2,6-дифторбензил)-7-(4-фторфенил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-(1,1-диоксидотиетан-3-ил)пиридин-2(1Н)-она,
5-(5-амино-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-7-(4-метоксифенил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метилпиридин-2(1 Н)-она,
5-(5-амино-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-7-(4-(трифторметил)фенил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метилпиридин-2(1 Н)-она,
5-[5-амино-2-[(3-фторпиридин-2-ил)метил]-7-(1H-пиразол-1-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил]-1-метил-1,2-дигидропиридин-2-она,
5-(5-амино-7-(2,4-дифторфенил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она,
7-(4-фторфенил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-8-(1-метил-1Н-бензо[(1]имидазол-6-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
7-(4-фторфенил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-8-(1-метил-1Н-бензо[(1]имидазол-6-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
5-(5-амино-2-(2,6-дифторбензил)-7-(оксазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она,
7-(4-фторфенил)-8-[имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]-2-[(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)метил]-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
7-(4-фторфенил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-8-(1-метил-1Н-бензо[(1]имидазол-6-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
5-(5-амино-7-(3-хлорфенил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она,
5-(5-амино-2-[[3-(дифторметокси)пиридин-2-ил]метил]-7-(1,3-оксазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метил-1,2-дигидропиридин-2-она,
5-(5-амино-2-(2,6-дифторбензил)-7-(оксазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она,
2-((3-(дифторметокси)пиридин-2-ил)метил)-7-(4-фторфенил)-8-(имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-((3-(дифторметокси)пиридин-2-ил)метил)-8-(имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-7-(оксазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
8-(1Н-бензо[с1]имидазол-6-ил)-7-(4-фторфенил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
5-(5-амино-7-(3,5-дифторфенил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она,
5-(5-амино-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-7-(3-метоксифенил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она,
5-(5-амино-7-(2-хлорфенил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она,
5-(5-амино-2-(2,6-дифторбензил)-7-(оксазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-изопропилпиридин-2(1Н)-она,
5-(5-амино-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-7-(оксазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-изопропилпиридин-2(1Н)-она,
8-(2-амино-6-метилпиридин-4-ил)-2-(2,6-дифторбензил)-7-(оксазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
8-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-7-(оксазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
4-(5-амино-2-(2,6-дифторбензил)-7-(оксазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-6-метилпиколинонитрила,
8-(2-циклопропил-6-метилпиридин-4-ил)-2-(2,6-дифторбензил)-7-(оксазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-(2,6-дифторбензил)-8-(2-(дифторметокси)пиридин-4-ил)-7-(оксазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
8-(2-(дифторметокси)пиридин-4-ил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-7-(оксазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пир имид ин-5-амина,
8-(2-(дифторметокси)-6-метилпиридин-4-ил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-7-(оксазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
8-(бензо[d]тиазол-6-ил)-7-(4-фторфенил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
7-(4-фторфенил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-8-(хинолин-6-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-8-(1-метил-1Н-бензо[сЦимидазол-6-ил)-7-(оксазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-(2,6-дифторбензил)-8-(1-метил-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-7-(оксазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
5-[5-амино-2-[(2,6-дифторфенил)метил]-7-(пиридин-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил]-1-метил-1,2-дигидропиридин-2-она,
2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-8-(имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-7-(1Н-1,2,3-триазол-1-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-[(3-фторпиридин-2-ил)метил]-8-[имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]-7-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
5-(5-амино-7-(4-фторфенил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-(2-гидроксиэтил)пиридин-2(1Н)-она,
7-(4-фторфенил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-8-(хиноксалин-6-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
5-(5-амино-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-7-(1-метил-1Н-индол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она,
5-(5-амино-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-7-(2-метоксифенил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-8-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она,
2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-7-(оксазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-N7,N7-диметил-8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5,7-диамина,
2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-7-(пирролидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-7-морфолино-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
(S)-7-(4-фторфенил)-8-(1-метил-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-2-((1-метилпирролидин-2-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
(R)-7-(4-фторфенил)-8-(1-метил-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-2-((1-метилпирролидин-2-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
7-(4-фторфенил)-8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-2-((тетрагидрофуран-3-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина (изомера 1),
7-(4-фторфенил)-8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-2-((тетрагидрофуран-3-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина (изомера 2),
8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-7-(оксазол-2-ил)-2-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина (изомера 1),
8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-7-(оксазол-2-ил)-2-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина (изомера 2),
8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-7-(оксазол-2-ил)-2-((тетрагидрофуран-3-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина (изомера 1),
8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-7-(оксазол-2-ил)-2-((тетрагидрофуран-3-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина (изомера 2),
2-(2,6-дифторбензил)-8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-(2,6-дифторбензил)-7-(3-метоксиазетидин-1-ил)-8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-7-(2-окса-6-азаспиро[3.4]октан-6-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-7-(2-метилморфолино)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина (изомера 1),
2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-7-(2-метилморфолино)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина (изомера 2),
2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-7-(3-метилморфолино)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина (изомера 1),
2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-7-(3-метилморфолино)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина (изомера 2),
7-(4-фторфенил)-2-(2-метоксиэтил)-8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
7-(4-фторфенил)-8-(1-метил-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-2-((1-метилпирролидин-2-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
7-(3-фтор-1Н-пиразол-1-ил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
7-(4-фтор-1Н-пиразол-1-ил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-7-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
7-(азетидин-1-ил)-2-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-(2-(диметиламино)этил)-7-(4-фторфенил)-8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-(2,6-дифторбензил)-8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-7-морфолино-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
(8)-7-(4-фторфенил)-8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-2-((1-метилпирролидин-2-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-(2,6-дифторбензил)-8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-7-(пирролидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
7-(азетидин-1-ил)-2-(2,6-дифторбензил)-8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
(R)-7-(4-фторфенил)-8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-2-((1-метилпирролидин-2-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина,
2-(2-метоксиэтил)-8-(3-метилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-7-(оксазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амина.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая одно или более соединений по любому из пп. 1-29 и фармацевтически приемлемый носитель.
31. Применение одного или более соединений по любому из пп. 1-29 в изготовлении лекарственного средства для лечения заболевания, ассоциированного с аденозиновым рецептором.
32. Применение по п. 31, где заболевание, ассоциированное с аденозиновым рецептором, представляет собой рак, болезнь Паркинсона, эпилепсию, церебральную ишемию и инсульт, депрессию, когнитивное нарушение, HIV (вирус иммунодефицита человека), тяжелый комбинированный иммунодефицит с дефицитом аденозиндезаминазы (ADA-SCID), острую сердечную недостаточность и хроническую сердечную недостаточность, хроническое обструктивное заболевание легких (COPD) или астму.
33. Применение по п. 32, где рак представляет собой NSCLC (не мелко клеточный рак легкого), RCC (почечно-клеточная карцинома), рак предстательной железы или рак молочной железы.
34. Применение по п. 31, где лекарственное средство используют в комбинации с радиотерапией, химиотерапией или иммунотерапией.
35. Способ лечения заболевания, ассоциированного с аденозиновым рецептором, включающий введение субъекту эффективного количества одного или более соединений по любому из пп. 1-29 или фармацевтической композиции по п. 30.
36. Способ по п. 35, дополнительно включающий введение субъекту одного или более иммунотерапевтических средств или химиотерапевтических средств.
37. Способ по п. 35, дополнительно включающий применение радиотерапии к субъекту.
38. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-29 в комбинации с иммунотерапевтическим средством или химиотерапевтическим средством.
39. Соединение по п. 38, где указанное иммунотерапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из анти-PD-1/PD-L1 антитела (антитело к белку-рецептору запрограммированной гибели клетки 1/его лиганду PD-L1), анти-CTLA-4 антитела (антитело к цитостатическому Т-лимфоцитарному антигену-4), анти-CD73 антитела (антитело к экто-5'-нуклеотидазе), анти-CD39 антитела (антитело к эктонуклеозидтрифосфатдифосфогидролазе 1), анти-CCR2 антитела (антитело к С-С хемокиновому рецептору 2) и любой их комбинации.
40. Соединение по п. 38, где указанное химиотерапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из химиотерапевтических средств на основе платины (цисплатин, оксалипатион, доцетаксел, паклитаксел, доксорубицин, этопозид, митоксантрон и любая их комбинация).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNPCT/CN2018/105220 | 2018-09-12 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021107655A true RU2021107655A (ru) | 2022-10-12 |
| RU2802866C2 RU2802866C2 (ru) | 2023-09-05 |
| RU2802866C9 RU2802866C9 (ru) | 2023-10-16 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7129420B6 (ja) | Ｈｐｋ１阻害剤としてのイソキノリン | |
| US11591336B2 (en) | Substituted pyrazolo[3,4-b]pyrazines as SHP2 phosphatase inhibitors | |
| CN107872977B (zh) | Irak4抑制剂与btk抑制剂的组合产品 | |
| TWI689307B (zh) | 經取代之2,3-二氫咪唑并[1,2-c]喹唑啉之用途 | |
| JP2013508404A5 (ru) | ||
| RU2473549C2 (ru) | Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения | |
| RU2424242C2 (ru) | Азолопиримидины в качестве ингибиторов активности каннабиноидного рецептора 1 | |
| JP2019504821A5 (ru) | ||
| JP2012532931A5 (ru) | ||
| RU2019120986A (ru) | Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2 | |
| JP2021502356A5 (ru) | ||
| JP2016522232A5 (ru) | ||
| RU2012130436A (ru) | Новое антитромботическое средство | |
| HRP20150185T1 (hr) | Inhibitori kinaza koji reguliraju signalne puteve u apoptozi | |
| JP2016500073A5 (ru) | ||
| KR20210075996A (ko) | 트리아졸로-피리미딘 화합물 및 그의 용도 | |
| JP2016500671A5 (ru) | ||
| EP2594270A2 (en) | The use of sGC stimulators, sGC activators, alone and combinations with PDE5 inhibitors for the treatment of systemic sclerosis (SSc) | |
| JP2018501209A5 (ru) | ||
| JPWO2020052631A5 (ru) | ||
| JP2018522062A5 (ru) | ||
| US20240148732A1 (en) | Tricyclic compounds useful in the treatment of cancer, autoimmune and inflammatory disorders | |
| JP2024023699A (ja) | 環式化合物およびその使用方法 | |
| JPWO2020035052A5 (ru) | ||
| JP2016537384A5 (ru) |