RU2021105959A - Новые конструкции химерного антигенного рецептора, содержащие домены tnfr2 - Google Patents
Новые конструкции химерного антигенного рецептора, содержащие домены tnfr2 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021105959A RU2021105959A RU2021105959A RU2021105959A RU2021105959A RU 2021105959 A RU2021105959 A RU 2021105959A RU 2021105959 A RU2021105959 A RU 2021105959A RU 2021105959 A RU2021105959 A RU 2021105959A RU 2021105959 A RU2021105959 A RU 2021105959A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- domain
- cells
- human
- seq
- intracellular
- Prior art date
Links
- 102100003105 TNFRSF1B Human genes 0.000 title claims 11
- 101710038524 TNFRSF1B Proteins 0.000 title claims 11
- 102000006306 Antigen Receptors Human genes 0.000 title 1
- 108010083359 Antigen Receptors Proteins 0.000 title 1
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 title 1
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 13
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 claims 11
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 claims 10
- 230000003834 intracellular Effects 0.000 claims 9
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 claims 3
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 claims 3
- 102100019461 CD28 Human genes 0.000 claims 2
- 101700033362 CD28 Proteins 0.000 claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 claims 2
- 206010003816 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000002769 B effector cell Anatomy 0.000 claims 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 claims 1
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 claims 1
- 102000005632 Single-Chain Antibodies Human genes 0.000 claims 1
- 108010070144 Single-Chain Antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 101000103679 TNF Proteins 0.000 claims 1
- 201000005794 allergic hypersensitivity disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims 1
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 1
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims 1
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 201000009596 autoimmune hypersensitivity disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 210000003162 effector T lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 102000023609 human TNF protein Human genes 0.000 claims 1
- 230000001506 immunosuppresive Effects 0.000 claims 1
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002147 killing Effects 0.000 claims 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims 1
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 claims 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 1
Claims (33)
1. Химерный антигенный рецептор (CAR), содержащий внеклеточный связывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, где
(i) трансмембранный домен включает трансмембранный домен рецептора фактора некроза опухоли человека 2 (TNFR2) или его фрагмент или вариант, или
(ii) внутриклеточный домен включает костимуляторный внутриклеточный сигнальный домен TNFR2 человека или его фрагмент или вариант, или
(iii) и (i), и (ii).
2. CAR по п.1, дополнительно содержащий внеклеточный шарнирный домен, предпочтительно где шарнирный домен включает шарнирную область человеческого CD8 или CD28, и более предпочтительно, где шарнирный домен включает последовательность SEQ ID NO: 14 или последовательность, имеющую по меньшей мере примерно 70% идентичности с SEQ ID NO: 14.
3. CAR по п.1 или 2, где внутриклеточный домен содержит первичный внутриклеточный сигнальный домен иммунной клетки, предпочтительно первичный внутриклеточный сигнальный домен Т-клетки CD3-дзета человека, предпочтительно содержащий последовательность SEQ ID NO: 28, 29, 30 или 31 или последовательность, имеющую по меньшей мере примерно 70% идентичности с SEQ ID NO: 28, 29, 30 или 31.
4. CAR по любому из пп.1-3, содержащий:
внеклеточный связывающий домен, и
внеклеточный шарнирный домен, включающий шарнирную область CD8 или CD28 человека, и
трансмембранный домен, включающий трансмембранный домен TNFR2 человека или его фрагмент или вариант, и
(i) внутриклеточный домен, включающий первичный внутриклеточный сигнальный домен CD3-дзета человека, или
трансмембранный домен, и
(ii) внутриклеточный домен, включающий костимуляторный внутриклеточный сигнальный домен TNFR2 человека или его фрагмент или вариант, и первичный внутриклеточный сигнальный домен CD3-дзета человека, или
трансмембранный домен, включающий трансмембранный домен TNFR2 человека или его фрагмент или вариант, и
(iii) внутриклеточный домен, включающий костимуляторный внутриклеточный сигнальный домен TNFR2 человека или его фрагмент или вариант, и первичный внутриклеточный сигнальный домен CD3-дзета человека.
5. CAR по любому из пп.1-4, где трансмембранный домен содержит по меньшей мере восемь смежных аминокислот из SEQ ID NO: 22 или последовательности, имеющей по меньшей мере примерно 70% идентичности с SEQ ID NO: 22, необязательно в сочетании с аминокислотными остатками трансмембранного домена белка, который не является TNFR2.
6. CAR по любому из пп.1-5, где трансмембранный домен содержит аминокислотную последовательность VNCVIMTQV (SEQ ID NO: 63).
7. CAR по любому из пп.1-6, где внутриклеточный домен содержит по меньшей мере 30 смежных аминокислотных остатков из SEQ ID NO: 34 или последовательности, имеющей по меньшей мере примерно 70% идентичности с SEQ ID NO: 34, необязательно в комбинации с аминокислотными остатками костимуляторного внутриклеточного сигнального домена белка, который не является TNFR2.
8. CAR по любому из пп.1-7, где указанный внутриклеточный домен содержит остатки 1-70, 1-115 или 1-156 из SEQ ID NO: 34.
9. CAR по любому из пп.1-8, содержащий:
внеклеточный связывающий домен,
внеклеточный шарнирный домен, содержащий шарнирную область CD8 SEQ ID NO: 14,
трансмембранный домен, содержащий трансмембранный домен TNFR2 из SEQ ID NO: 22, и
внутриклеточный домен, содержащий:
(а) костимуляторный внутриклеточный сигнальный домен TNFR2 из SEQ ID NO: 34, и
(b) первичный внутриклеточный сигнальный домен CD3-дзета человека из SEQ ID NO: 28, 29, 30 или 31.
10. CAR по любому из пп.1-9, где внеклеточный связывающий домен представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, предпочтительно одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv).
11. Нуклеиновокислотная последовательность, кодирующая CAR по любому из пп.1-10.
12. Популяция иммунных клеток, экспрессирующих CAR по любому из пп.1-10.
13. Популяция иммунных клеток по п.12, где иммунные клетки выбраны из группы, состоящей из Т-клеток, натуральных киллеров (NK), αβ Т-клеток, γδ Т-клеток, двойных отрицательных (DN) клеток, регуляторных иммунных клеток, регуляторных Т (Treg) - клеток, эффекторных иммунных клеток, эффекторных Т-клеток, В-клеток и клеток миелоидного происхождения, и любой их комбинации, где иммунные клетки необязательно являются клетками человека, предпочтительно где популяция включает Treg-клетки, причем Treg-клетки необязательно являются человеческими клетками.
14. Применение популяции иммунных клеток по п.12 в качестве лекарственного средства.
15. Применение популяции иммунных клеток по п.12 для лечения заболевания или расстройства у человеческого субъекта, нуждающегося в этом, предпочтительно, где заболевание или расстройство выбрано из группы, состоящей из воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания, аллергического заболевания, состояния после трансплантации органов, рака и инфекционного заболевания.
16. Применение по п.15, где иммунная популяция иммунных клеток является популяцией Treg клеток, и где человеческий субъект нуждается в иммуносупрессии.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/717,234 | 2018-08-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021105959A true RU2021105959A (ru) | 2022-09-12 |
| RU2808254C2 RU2808254C2 (ru) | 2023-11-28 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2752880C2 (ru) | Химерный антигенный рецептор | |
| RU2014144143A (ru) | Химерные антигенные рецепторы, нацеленные на антиген созревания в-клеток | |
| RU2019133793A (ru) | Усеченные химерные рецепторы nkg2d и пути их применения в иммунотерапии с использованием естественных клеток-киллеров | |
| RU2017133637A (ru) | Иммуномодулирующие слитые белки и пути их применения | |
| RU2022103665A (ru) | Химерные конструкции антитело/t-клеточный рецептор и их применения | |
| RU2018107802A (ru) | Полностью человеческие антитела к мезотелину и иммунные эффекторные клетки, нацеленные на мезотелин | |
| JP2018521663A5 (ru) | ||
| RU2018118817A (ru) | Химерные рецепторы антигена, нацеленные на her2 | |
| JP2019500848A5 (ru) | ||
| JP2020533971A (ja) | Ｉｌ−１５をベースとするｉｌ−７及びｉｌ−２１への融合物 | |
| RU2017121826A (ru) | Т-клетки, модифицированные химерным рецептором антигена, нацеленным на cs1 | |
| JP2018532407A5 (ru) | ||
| JP2020529841A5 (ru) | ||
| RU2017111298A (ru) | Т-КЛЕТКИ С КОСТИМУЛИРУЮЩИМ ХИМЕРНЫМ АНТИГЕННЫМ РЕЦЕПТОРОМ, НАЦЕЛЕННЫЕ НА IL13Rα2 | |
| RU2017105515A (ru) | Сигнальная система | |
| JP2018524987A5 (ru) | ||
| RU2016124280A (ru) | Клетка | |
| RU2018113510A (ru) | Химерные рецепторы антигена, нацеленные на psca | |
| RU2016151265A (ru) | Антитела, направленные на cd127 | |
| RU2020109577A (ru) | Клетка | |
| WO2017028374A1 (en) | Construct, genetically modified lymphocyte, preparation method and usage thereof | |
| RU2018104703A (ru) | Опухолеспецифичное антитело против egfr и его применение | |
| Tal et al. | An NCR1-based chimeric receptor endows T-cells with multiple anti-tumor specificities | |
| Neulen et al. | Identification of novel chicken CD4+ CD3− blood population with NK cell like features | |
| CN107207613A (zh) | 含Toll样受体胞内结构域的嵌合抗原受体 |