RU2020142530A - Множественные олигонуклеотидные фрагменты на пептидном носителе - Google Patents

Множественные олигонуклеотидные фрагменты на пептидном носителе Download PDF

Info

Publication number
RU2020142530A
RU2020142530A RU2020142530A RU2020142530A RU2020142530A RU 2020142530 A RU2020142530 A RU 2020142530A RU 2020142530 A RU2020142530 A RU 2020142530A RU 2020142530 A RU2020142530 A RU 2020142530A RU 2020142530 A RU2020142530 A RU 2020142530A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aon
peptide
rxrrbr
glu
naturally occurring
Prior art date
Application number
RU2020142530A
Other languages
English (en)
Inventor
Тимоти Э. Уиден
Кэрол А. НЕЛЬСОН
Брюс М. ВЕНВОРТ
Николас П. КЛЕЙТОН
Эндрю ЛЕДЖЕР
Original Assignee
Джензим Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джензим Корпорейшн filed Critical Джензим Корпорейшн
Publication of RU2020142530A publication Critical patent/RU2020142530A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/712—Nucleic acids or oligonucleotides having modified sugars, i.e. other than ribose or 2'-deoxyribose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/549—Sugars, nucleosides, nucleotides or nucleic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/111—General methods applicable to biologically active non-coding nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/314—Phosphoramidates
    • C12N2310/3145—Phosphoramidates with the nitrogen in 3' or 5'-position
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
    • C12N2310/3233—Morpholino-type ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C12N2310/3513—Protein; Peptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/32—Special delivery means, e.g. tissue-specific

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (37)

1. Способ лечения заболевания или состояния субъекта, включающий введение конъюгата пептид-антисмысловой олигонуклеотид (пептид-AON) субъекту,
где конъюгат пептид-AON содержит катионный проникающий в клетку пептид (CPP) и по меньшей мере два антисмысловых олигонуклеотида (AON), где каждый AON содержит:
(a) от 15 до 30 субъединиц фосфордиамидатного морфолинового олигомера (PMO), пептидной нуклеиновой кислоты (PNA), морфолино, фосфорамидата, метиленметилимино (MMI), 2-O-метил (2-OMe), или 2-метилэтила (2-MOE); где каждая субъединиа содержит встречающееся в природе пуриновое или пиримидиновое основание, выбранное из группы, состоящей из C, G, A и T;
(b) последовательность нуклеотидных оснований, комплементарную по меньшей мере 8 смежным основаниям пре-мРНК мишени, мРНК, микроРНК или длинной некодирующей ДНК гена;
(c) от 0 до 3 повторяющихся субъединиц, где встречающееся в природе пуриновое нуклеотидное основание представляет собой G;
(d) менее чем 60% указанных субъединиц, где встречающееся в природе пуриновое или пиримидиновое нуклеотидное основание представляет собой C или G; и
(e) не комплементарную самой себе последовательность, и
где заболевание или состояние связано с экспрессией гена, и ген выбирают из группы, состоящей из гликогенсинтазы (GYS1 или GYS2), трансформирующего фактора роста (TGF3), матриксной металлопептидазы (MMP2 или MMP9), остеопонтина, протеинкиназы миотонической дистрофии (DMPK), 2 члена семейства Elav-подобных (также известного как триплетный CUG-повтор РНК-связывающего белка или CUGBP), двойного гомеобокса 4 (DUX4) и (Frzl).
2. Способ модуляции экспрессии гена гена-мишени у субъекта, включающий введение конъюгата пептид-антисмысловой олигонуклеотид (пептид-AON) субъекту,
где конъюгат пептид-AON содержит катионный проникающий в клетку пептид (CPP) и по меньшей мере два антисмысловых олигонуклеотида (AON), где каждый AON содержит:
(a) от 15 до 30 субъединиц фосфордиамидатного морфолинового олигомера (PMO), пептидной нуклеиновой кислоты (PNA), морфолино, фосфорамидата, метиленметилимино (MMI), 2-O-метил (2-OMe), или 2-метилэтила (2-MOE); где каждая субъединиа содержит встречающееся в природе пуриновое или пиримидиновое основание, выбранное из группы, состоящей из C, G, A и T;
(b) последовательность нуклеотидных оснований, комплементарную по меньшей мере 8 смежным основаниям пре-мРНК мишени, мРНК, микроРНК или длинной некодирующей ДНК гена;
(c) от 0 до 3 повторяющихся субъединиц, где встречающееся в природе пуриновое нуклеотидное основание представляет собой G;
(d) менее чем 60% указанных субъединиц, где встречающееся в природе пуриновое или пиримидиновое нуклеотидное основание представляет собой C или G; и
(e) не комплементарную самой себе последовательность.
3. Способ по п. 2, где ген-мишень выбирают из группы, состоящей из гликогенсинтазы (GYS1 или GYS2), трансформирующего фактора роста (TGF3), матриксной металлопептидазы (MMP2 или MMP9), остеопонтина, протеинкиназы миотонической дистрофии (DMPK), 2 члена семейства Elav-подобных (также известного как триплетный CUG-повтор РНК-связывающего белка или CUGBP), двойного гомеобокса 4 (DUX4) и (Frzl).
4. Способ по п. 1 или 2, где ген кодирует дистрофин.
5. Способ по п. 1, где заболевание или состояние представляет собой мышечную дистрофию Дюшенна.
6. Способ по п. 1 или 2, где CPP содержит (RXR)4 или (RXRRBR)2, где R означает D-аргинин, X означает 6-аминогексановую кислоту, и B означает β-аланин.
7. Способ по п. 1 или 2, где конъюгат пептид-AON содержит по меньшей мере один расщепляемый линкер, содержащий пептидную последовательность, которая содержит расщепляемый фрагмент для гидролитического фермента.
8. Способ по п. 7, где указанный расщепляемый фрагмент может расщепляться пептидазой или протеазой.
9. Способ по п. 7 или 8, где расщепляемый фрагмент может расщепляться катепсином или трипсином.
10. Способ по п. 9, где расщепляемый фрагмент представляет собой FK или FX в положении P1/P1’, где X представляет собой любую встречающуюся в природе аминокислоту.
11. Способ по п. 1 или 2, где конъюгат пептид-AON выбирают из группы, состоящей из:
(i) Ac-(RXR)4XFKE-((PEG)2-AON)G-(AON));
(ii) Ac-(RXRRBR)2XFKE(AON)G(AON);
(iii) Ac-(RXRRBR)2XFD(d-Glu)(AON)E(AON)G(AON);
(iv) Ac-E(AON)(RXRRBR)2XFKE(AON)G(AON);
(v) Ac-E(AON)(RXRRBR)2XFK(d-Glu)(AON)E(AON)G(AON);
(vi) Ac-(d-Glu)(AON)E(AON)(RXRRBR)2XFKG-амид;
(vii) Ac-(d-Glu)(AON)E(AON)(RXRRBR)2XFKG(AON);
(viii) Ac-(d-Glu)(AON)E(AON)(RXRRBR)2XFKE(AON)G(AON); и
(ix) Ac-(d-Glu)(AON)E(AON)(RXRRBR)2XFK(d-Glu)(AON)E(AON)G(AON),
где Ac представляет собой ацетил, R представляет собой D-аргинин, X представляет собой 6- аминогексановую кислоту, B представляет собой β-аланин, E представляет собой глутаминокую кислоту, d-Glu представляет собой D-глутаминовую кислоту, и G представляет собой глицин.
12. Способ по любому из пп. 1-11, где каждый AON представляет собой PMO.
13. Способ по п. 12, где PMO представляет собой PMO23 (SEQ ID NO:85).
14. Способ по п. 12 или 13, где один PMO конъюгирован с CPP через амидную связь.
RU2020142530A 2014-05-23 2015-05-22 Множественные олигонуклеотидные фрагменты на пептидном носителе RU2020142530A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462002296P 2014-05-23 2014-05-23
US62/002,296 2014-05-23

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016150629A Division RU2739987C2 (ru) 2014-05-23 2015-05-22 Множественные олигонуклеотидные фрагменты на пептидном носителе

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020142530A true RU2020142530A (ru) 2021-04-26

Family

ID=53366294

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016150629A RU2739987C2 (ru) 2014-05-23 2015-05-22 Множественные олигонуклеотидные фрагменты на пептидном носителе
RU2020142530A RU2020142530A (ru) 2014-05-23 2015-05-22 Множественные олигонуклеотидные фрагменты на пептидном носителе

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016150629A RU2739987C2 (ru) 2014-05-23 2015-05-22 Множественные олигонуклеотидные фрагменты на пептидном носителе

Country Status (15)

Country Link
US (2) US20170182171A1 (ru)
EP (1) EP3151841B1 (ru)
JP (2) JP6825914B2 (ru)
KR (1) KR102487942B1 (ru)
CN (1) CN106459975B (ru)
AR (1) AR101542A1 (ru)
AU (1) AU2015263963B2 (ru)
BR (1) BR112016027236A2 (ru)
CA (1) CA2949104C (ru)
IL (1) IL249064B (ru)
MX (1) MX2016015156A (ru)
RU (2) RU2739987C2 (ru)
SG (2) SG10202004611SA (ru)
TW (1) TWI726844B (ru)
WO (1) WO2015179742A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2739987C2 (ru) 2014-05-23 2020-12-30 Джензим Корпорейшн Множественные олигонуклеотидные фрагменты на пептидном носителе
JP7441455B2 (ja) * 2017-09-22 2024-03-01 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ コロラド，ア ボディー コーポレイト 筋ジストロフィーの処置のためのチオモルホリノオリゴヌクレオチド
WO2019170731A1 (en) 2018-03-07 2019-09-12 Sanofi Nucleotide precursors, nucleotide analogs and oligomeric compounds containing the same
US10758629B2 (en) * 2018-05-29 2020-09-01 Sarepta Therapeutics, Inc. Exon skipping oligomer conjugates for muscular dystrophy
JP2022547888A (ja) * 2019-09-05 2022-11-16 サノフイ ヌクレオチド類似体を含有するオリゴヌクレオチド
WO2021211572A1 (en) * 2020-04-14 2021-10-21 Oregon State University Antisense therapeutics for the treatment of coronavirus
EP4387676A2 (en) * 2021-09-03 2024-06-26 Sarepta Therapeutics, Inc. Delivery of anitsense oligomers by mirror image peptides

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU7634694A (en) * 1993-08-20 1995-03-21 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Bridged polycationic polymer-oligonucleotide conjugates and methods for preparing same
DE19935302A1 (de) 1999-07-28 2001-02-08 Aventis Pharma Gmbh Konjugate und Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung zum Transport von Molekülen über biologische Membranen
AU2004235396B2 (en) 2003-04-29 2010-11-25 Sarepta Therapeutics, Inc. Compositions for enhancing transport and antisense efficacy of nucleic acid analog into cells
AU2008271050B2 (en) 2007-06-29 2014-11-06 Sarepta Therapeutics, Inc. Tissue specific peptide conjugates and methods
US20100016215A1 (en) 2007-06-29 2010-01-21 Avi Biopharma, Inc. Compound and method for treating myotonic dystrophy
WO2009144481A2 (en) 2008-05-30 2009-12-03 Isis Innovation Limited Conjugates for delivery of biologically active compounds
WO2009147368A1 (en) 2008-06-04 2009-12-10 Medical Research Council Peptides
CA3066050A1 (en) 2008-10-24 2010-04-29 Sarepta Therapeutics, Inc. Multiple exon skipping compositions for dmd
WO2012177639A2 (en) * 2011-06-22 2012-12-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Bioprocessing and bioproduction using avian cell lines
DK2756080T3 (da) * 2011-09-14 2019-05-20 Translate Bio Ma Inc Multimeriske oligonukleotidforbindelser
TWI677350B (zh) * 2012-09-25 2019-11-21 美商健臻公司 治療強直性肌失養症之經胜肽連結之嗎啉基反義寡核苷酸
JP2017505623A (ja) * 2014-01-30 2017-02-23 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 生物切断性コンジュゲートを有するポリオリゴマー化合物
RU2739987C2 (ru) 2014-05-23 2020-12-30 Джензим Корпорейшн Множественные олигонуклеотидные фрагменты на пептидном носителе

Also Published As

Publication number Publication date
CA2949104C (en) 2023-09-26
US20190388547A1 (en) 2019-12-26
JP7269968B2 (ja) 2023-05-09
MX2016015156A (es) 2017-03-27
CN106459975A (zh) 2017-02-22
EP3151841B1 (en) 2022-10-19
TW201617373A (zh) 2016-05-16
JP2021063128A (ja) 2021-04-22
JP2017517253A (ja) 2017-06-29
KR20170005118A (ko) 2017-01-11
AR101542A1 (es) 2016-12-28
EP3151841A1 (en) 2017-04-12
WO2015179742A1 (en) 2015-11-26
RU2016150629A (ru) 2018-06-25
AU2015263963B2 (en) 2021-02-18
CA2949104A1 (en) 2015-11-26
TWI726844B (zh) 2021-05-11
KR102487942B1 (ko) 2023-01-11
US11103587B2 (en) 2021-08-31
AU2015263963A1 (en) 2016-12-01
JP6825914B2 (ja) 2021-02-03
CN106459975B (zh) 2020-03-27
SG11201608880VA (en) 2016-11-29
RU2739987C2 (ru) 2020-12-30
SG10202004611SA (en) 2020-06-29
RU2016150629A3 (ru) 2018-12-24
US20170182171A1 (en) 2017-06-29
BR112016027236A2 (pt) 2017-10-17
IL249064A0 (en) 2017-01-31
IL249064B (en) 2021-07-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020142530A (ru) Множественные олигонуклеотидные фрагменты на пептидном носителе
Lundin et al. Biological activity and biotechnological aspects of peptide nucleic acid
Hussain et al. A novel anionic dendrimer for improved cellular delivery of antisense oligonucleotides
JP2015529469A5 (ru)
Ganesh et al. Peptide nucleic acids analogs and derivatives
AU2005299306B2 (en) Antisense antiviral compound and method for treating influenza viral infection
Brognara et al. Peptide nucleic acids targeting miR-221 modulate p27Kip1 expression in breast cancer MDA-MB-231 cells
Patutina et al. miRNases: Novel peptide-oligonucleotide bioconjugates that silence miR-21 in lymphosarcoma cells
Moccia et al. Insights on chiral, backbone modified peptide nucleic acids: properties and biological activity
WO2006078217A1 (en) COMPLEX CONTAINING SiRNA, ShRNA OR ANTISENSE MOLECULE AND FUNCTIONAL ENTITY, FOR IMPROVED SPECIFICITY AND DELIVERY
JP2013510584A5 (ru)
US20210371861A1 (en) Multi-Targeting Nucleic Acid Constructs Composed Of Multiple Oligonucleotides That Modulate Gene Expression Through Complimentary Interactions With Targets
Patutina et al. Peptide-oligonucleotide conjugates exhibiting pyrimidine-X cleavage specificity efficiently silence miRNA target acting synergistically with RNase H
KR101026502B1 (ko) 마이크로ｒｎａ 안티센스 ｐｎａ, 그를 포함하는 조성물, 및 그의 사용 및 평가 방법
US20220411841A1 (en) Methods of synthesizing rna molecules
JPWO2019074110A1 (ja) 一本鎖核酸分子およびその製造方法
US20150315581A1 (en) Signal activatable constructs and related components compositions methods and systems
JP2017517253A5 (ru)
Bhingardeve et al. Cγ (S/R)-Bimodal peptide nucleic acids (Cγ-bm-PNA) form coupled double duplexes by synchronous binding to two complementary DNA strands
Williams et al. Peptidyl–Oligonucleotide Conjugates Demonstrate Efficient Cleavage of RNA in a Sequence-Specific Manner
Arzumanov et al. A structure-activity study of the inhibition of HIV-1 Tat-dependent trans-activation by mixmer 2′-O-methyl oligoribonucleotides containing locked nucleic acid (LNA), α-L-LNA, or 2′-thio-LNA residues
Fokina et al. Analysis of new charge-neutral DNA/RNA analogues phosphoryl guanidine oligonucleotides (PGO) by gel electrophoresis
US11555189B2 (en) Antisense oligomer compounds
Patil et al. Recognition of RNA sequence and structure by duplex and triplex formation: targeting miRNA and pre-miRNA
WO2021231305A3 (en) Viral delivery vehicle selection