RU2020138026A - Cd3-специфические антитела и их применение - Google Patents
Cd3-специфические антитела и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020138026A RU2020138026A RU2020138026A RU2020138026A RU2020138026A RU 2020138026 A RU2020138026 A RU 2020138026A RU 2020138026 A RU2020138026 A RU 2020138026A RU 2020138026 A RU2020138026 A RU 2020138026A RU 2020138026 A RU2020138026 A RU 2020138026A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- antibody
- paragraphs
- nos
- sequence
- Prior art date
Links
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 title claims 34
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 title claims 34
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 7
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 6
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 claims 5
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 4
- 230000000051 modifying Effects 0.000 claims 4
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims 3
- 229920000023 polynucleotide Polymers 0.000 claims 3
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 3
- 210000000481 Breast Anatomy 0.000 claims 2
- 210000003679 Cervix Uteri Anatomy 0.000 claims 2
- 230000035693 Fab Effects 0.000 claims 2
- 208000005017 Glioblastoma Diseases 0.000 claims 2
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 claims 2
- 210000002307 Prostate Anatomy 0.000 claims 2
- 210000001685 Thyroid Gland Anatomy 0.000 claims 2
- 210000003932 Urinary Bladder Anatomy 0.000 claims 2
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 claims 2
- 230000002357 endometrial Effects 0.000 claims 2
- 210000004962 mammalian cells Anatomy 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 claims 2
- 210000000013 Bile Ducts Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001072 Colon Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003238 Esophagus Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000232 Gallbladder Anatomy 0.000 claims 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims 1
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 claims 1
- 210000000496 Pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000664 Rectum Anatomy 0.000 claims 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims 1
- 108010070144 Single-Chain Antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 102000005632 Single-Chain Antibodies Human genes 0.000 claims 1
- 210000002784 Stomach Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001550 Testis Anatomy 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 1
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims 1
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 claims 1
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 claims 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 claims 1
- 230000001461 cytolytic Effects 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 201000010231 gastrointestinal system cancer Diseases 0.000 claims 1
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 claims 1
- 108091008117 polyclonal antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 230000004044 response Effects 0.000 claims 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 claims 1
Claims (36)
1. Антитело, которое специфически связывается с CD3, содержащее:
a. вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую определяющую комплементарность область один VH (VH CDR1), определяющую комплементарность область два VH (VH CDR2) и определяющую комплементарность область три VH (VH CDR3) последовательности VH c SEQ ID NO: 2, 4, 5, 7, 10, 12 или 35; и/или
b. вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую определяющую комплементарность область один VL (VL CDR1), определяющую комплементарность область два VL (VL CDR2) и определяющую комплементарность область три VL (VL CDR3) последовательности VL c SEQ ID NO: 1, 3, 6, 8, 9, 11, 34, 87 или 89.
2. Антитело по п. 1, содержащее:
а. область VH, содержащую (i) VH CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 13, 14 или 15; (ii) VH CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 16, 17, 19, 20, 21, 22, 23 или 24; и (iii) VH CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 18 или 25; и/или
b. область VL, содержащую (i) VL CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 26, 29, 30, 32, 91 или 92; (ii) VL CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 27 или 31; и (iii) VL CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 28 или 33.
3. Антитело по п. 1 или 2, в котором:
a. область VH содержит последовательность SEQ ID NO: 2, 4, 5, 7, 10, 12 или 35; и/или
b. область VL содержит последовательность SEQ ID NO: 1, 3, 6, 8, 9, 11, 34, 87 или 89.
4. Антитело по любому из пп. 1-3, содержащее пару аминокислотных последовательностей VL/VH, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 и 2; SEQ ID NO: 3 и 2; SEQ ID NO: 3 и 4; SEQ ID NO: 3 и 5; SEQ ID NO: 6 и 7; SEQ ID NO: 8 и 7; SEQ ID NO: 6 и 4; SEQ ID NO: 8 и 4; SEQ ID NO: 9 и 10; SEQ ID NO: 9 и 7; SEQ ID NO: 11 и 12; SEQ ID NO: 34 и 35; SEQ ID NO: 9 и 4; SEQ ID NO: 87 и 4; и SEQ ID NO: 89 и 4.
5. Антитело по любому из пп. 1-4, которое выбрано из группы, состоящей из Fab, Fab фрагмента, F(ab)2 фрагмента, Fv фрагмента, одноцепочечного Fv фрагмента, стабилизированного дисульфидной связью Fv фрагмента, одноцепочечного антитела, моноклонального антитела, химерного антитела, биспецифического антитела, триспецифического антитела, полиспецифического антитела, биспецифического гетеродимерного диатела, биспецифического гетеродимерного IgG, поликлонального антитела, меченого антитела, гуманизированного антитела, человеческого антитела и их фрагментов.
6. Антитело по п. 5, представляющее собой биспецифическое антитело.
7. Биспецифическое антитело по п. 5 или 6, которое специфически связывается с опухолевым антигеном.
8. Антитело по любому из пп. 1-7, дополнительно содержащее человеческий или гуманизированный каркас VH и человеческий или гуманизированный каркас VL.
9. Антитело по любому из пп. 1-8, представляющее собой гуманизированное антитело.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп. 1-9 и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Способ модуляции опосредованного Т-клетками иммунного ответа у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту антитела по любому из пп. 1-9 или фармацевтической композиции по п. 10, таким образом модулируя иммунный ответ у субъекта.
12. Способ подавления роста опухолевых клеток у субъекта, включающий введение субъекту антитела по любому из пп. 1-9 или фармацевтической композиции по п. 10 в количестве, эффективном для подавления роста опухолевых клеток.
13. Способ по п. 12, в котором опухолевые клетки представляют собой раковые клетки.
14. Способ по п. 13, в котором рак выбран из группы, состоящей из рака груди, яичников, щитовидной железы, предстательной железы, шейки матки, легких, мочевого пузыря, эндометрия, головы и шеи, яичка, глиобластомы и рака пищеварительной системы.
15. Способ по п. 14, в котором рак пищеварительной системы выбирают из группы, состоящей из: рака пищевода, желудка, тонкой кишки, толстой кишки, прямой кишки, ануса, печени, желчного пузыря, аппендикса, желчных протоков и поджелудочной железы.
16. Применение антитела по любому из пп. 1-9 или фармацевтической композиции по п. 10 в терапии.
17. Применение антитела по любому из пп. 1-9 или фармацевтической композиции по п. 10 для получения лекарственного средства для применения в терапии.
18. Применение по п. 16 или 17, где терапия включает активацию цитолитического Т-клеточного ответа.
19. Полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело по любому из пп. 1-9.
20. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 19.
21. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 20.
22. Клетка-хозяин по п. 21, которая рекомбинантно продуцирует антитело по любому из пп. 1-9.
23. Клетка-хозяин по п. 21 или 22, которую выбирают из группы, состоящей из: линий бактериальных клеток, линий клеток млекопитающих, линий клеток насекомых и линий клеток дрожжей.
24. Клетка-хозяин по п. 23, где линия клеток млекопитающих представляет собой линию клеток СНО.
25. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по любому из пп. 21-24 в условиях, которые приводят к продуцированию антитела по любому из пп. 1-9, и очистку антитела из супернатанта культуры.
26. Применение антитела по любому из пп. 1-9, фармацевтической композиции по п. 10, полинуклеотида по п. 19, вектора по п. 20 или клетки-хозяина по любому из пп. 21-24 в производстве лекарственного средства для лечения расстройства.
27. Применение антитела по любому из пп. 1-9 или фармацевтической композиции по п. 10 для получения лекарственного средства для модуляции опосредованного Т-клетками иммунного ответа у больного.
28. Применение антитела по любому из пп. 1-9 или фармацевтической композиции по п. 10 для получения лекарственного средства для подавления роста опухолевых клеток у субъекта.
29. Применение антитела по любому из пп. 1-9 или фармацевтической композиции по п. 10 для лечения рака, где рак необязательно выбран из группы, состоящей из: рака молочной железы, яичников, щитовидной железы, простаты, шейки матки, легких, мочевого пузыря, эндометрия, головы и шеи, яичка, глиобластомы и рака пищеварительной системы.
30. Применение по п. 29, при котором происходит модуляция иммунного ответа, опосредованного Т-клетками, или подавление роста опухолевых клеток.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/675,562 | 2018-05-23 | ||
| US62/847,460 | 2019-05-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020138026A true RU2020138026A (ru) | 2022-06-23 |
| RU2780537C2 RU2780537C2 (ru) | 2022-09-27 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102340832B1 (ko) | 항 pd-1 항체 및 그의 용도 | |
| TWI771361B (zh) | 人程序性死亡受體pd-1的單株抗體及其片段 | |
| WO2017148424A1 (zh) | 一种pdl-1抗体、其药物组合物及其用途 | |
| WO2018036473A1 (zh) | 抗ctla4-抗pd-1双功能抗体、其药物组合物及其用途 | |
| RU2014101669A (ru) | Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения | |
| JP2020510422A5 (ru) | ||
| RU2018124602A (ru) | Новые анти-pd-l1 антитела | |
| RU2018106452A (ru) | Поливалетные и полиспецифичные gitr-связывающие слитые белки | |
| CN112969476B (zh) | 多特异性蛋白分子 | |
| US11913025B2 (en) | Antigen-specific T cells and uses thereof | |
| CA3156788A1 (en) | Anti-human claudin 18.2 antibody and application thereof | |
| RU2020129075A (ru) | Способы лечения рака с помощью анти-PD-1-антител и анти-CTLA4-антител | |
| RU2014103784A (ru) | Антитело, блокирующее agr2, и его применение | |
| JP2020514277A5 (ru) | ||
| CN112955471B (zh) | Cd3抗体及其药物用途 | |
| RU2019125975A (ru) | Связывающие агенты | |
| RU2019104980A (ru) | Анти-icos антитела | |
| IL310938A (en) | Anti-CCR8 antibodies and their uses | |
| JP2023159379A (ja) | Ｐｄ－１とｖｅｇｆを標的とした四価二重特異性抗体、その製造方法および用途 | |
| US20210317216A1 (en) | Anti-flt3 antibodies and compositions | |
| RU2019104896A (ru) | Антитела к глюкокортикоид-индуцированному рецептору фактора некроза опухоли (gitr) и способы их использования | |
| RU2020138026A (ru) | Cd3-специфические антитела и их применение | |
| US20240139251A1 (en) | Antigen-specific t cells, methods of producing the same, and uses thereof | |
| WO2023093744A1 (zh) | 一种双特异性抗原结合蛋白 | |
| JPWO2021063201A5 (ru) |