RU2020137881A - Антагонисты периферических рецепторов опиоидов и их применения - Google Patents
Антагонисты периферических рецепторов опиоидов и их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020137881A RU2020137881A RU2020137881A RU2020137881A RU2020137881A RU 2020137881 A RU2020137881 A RU 2020137881A RU 2020137881 A RU2020137881 A RU 2020137881A RU 2020137881 A RU2020137881 A RU 2020137881A RU 2020137881 A RU2020137881 A RU 2020137881A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- filled syringe
- compound
- formula
- liquid composition
- syringe according
- Prior art date
Links
- 229940079358 Peripheral opioid receptor antagonists Drugs 0.000 title 1
- 229940071643 Prefilled Syringe Drugs 0.000 claims 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 21
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 8
- IVLXQGJVBGMLRR-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.NCC(O)=O IVLXQGJVBGMLRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229960001269 Glycine Hydrochloride Drugs 0.000 claims 5
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N edta Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 4
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 claims 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 3
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 3
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N Codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 claims 2
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Petidina Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- -1 deocine Chemical compound 0.000 claims 2
- 230000003364 opioid Effects 0.000 claims 2
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 claims 2
- 229960001391 Alfentanil Drugs 0.000 claims 1
- 229960001113 Butorphanol Drugs 0.000 claims 1
- IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N Butorphanol Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=C3[C@@]3([C@]2(CCCC3)O)CC1)O)CC1CCC1 IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N 0.000 claims 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 claims 1
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N Dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 claims 1
- RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N Dihydrocodeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N 0.000 claims 1
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N Fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002428 Fentanyl Drugs 0.000 claims 1
- 208000008665 Gastrointestinal Disease Diseases 0.000 claims 1
- LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N Hydrocodone Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N 0.000 claims 1
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N Hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 claims 1
- JAQUASYNZVUNQP-USXIJHARSA-N Levorphanol Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@]23CCN(C)[C@H]1[C@@H]2CCCC3 JAQUASYNZVUNQP-USXIJHARSA-N 0.000 claims 1
- 229960003406 Levorphanol Drugs 0.000 claims 1
- 229940041655 Meperidine Drugs 0.000 claims 1
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N Methadone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N Morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims 1
- IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N N-(1-(2-(4-Ethyl-5-oxo-2-tetrazolin-1-yl)ethyl)-4-(methoxymethyl)-4-piperidyl)propionanilide Chemical compound C1CN(CCN2C(N(CC)N=N2)=O)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N Nalbuphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]1(O)CC[C@@H]3O)CN2CC1CCC1 NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N 0.000 claims 1
- 229960000805 Nalbuphine Drugs 0.000 claims 1
- HNDXBGYRMHRUFN-CIVUWBIHSA-N Nicomorphine Chemical compound O([C@H]1C=C[C@H]2[C@H]3CC=4C5=C(C(=CC=4)OC(=O)C=4C=NC=CC=4)O[C@@H]1[C@]52CCN3C)C(=O)C1=CC=CN=C1 HNDXBGYRMHRUFN-CIVUWBIHSA-N 0.000 claims 1
- 229940005483 OPIOID ANALGESICS Drugs 0.000 claims 1
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycontin Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 claims 1
- UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N Oxymorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@]23O)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N 0.000 claims 1
- ZBAFFZBKCMWUHM-UHFFFAOYSA-N Propiram Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C(=O)CC)C(C)CN1CCCCC1 ZBAFFZBKCMWUHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940069956 Propoxyphene Drugs 0.000 claims 1
- 229960004739 Sufentanil Drugs 0.000 claims 1
- VOKSWYLNZZRQPF-UHFFFAOYSA-N Talwin Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2C2(C)C(C)C1N(CC=C(C)C)CC2 VOKSWYLNZZRQPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N Tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 claims 1
- 229960004380 Tramadol Drugs 0.000 claims 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- RMRJXGBAOAMLHD-CTAPUXPBSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-CTAPUXPBSA-N 0.000 claims 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic Effects 0.000 claims 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 claims 1
- 229960004193 dextropropoxyphene Drugs 0.000 claims 1
- 229960000920 dihydrocodeine Drugs 0.000 claims 1
- 201000002146 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 claims 1
- 229960000240 hydrocodone Drugs 0.000 claims 1
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 claims 1
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 claims 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims 1
- 229930014694 morphine Natural products 0.000 claims 1
- 229960004300 nicomorphine Drugs 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 1
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 claims 1
- 229960005118 oxymorphone Drugs 0.000 claims 1
- 229960003294 papaveretum Drugs 0.000 claims 1
- 229960005301 pentazocine Drugs 0.000 claims 1
- 229950003779 propiram Drugs 0.000 claims 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 claims 1
- GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N sufentanil Chemical compound C1CN(CCC=2SC=CC=2)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (41)
1. Предварительно заполненный шприц, содержащий жидкую композицию, содержащую соединение формулы III:
где A- представляет собой соответствующий анион;
где жидкая композиция дополнительно содержит меньше, чем 190 частей на миллион (ммд) соединения формулы II:
II
где X- представляет собой соответствующий анион; и
где предварительно заполненный шприц по существу не содержит вольфрама.
2. Предварительно заполненный шприц по п.2, в котором жидкая композиция содержит меньше, чем примерно 25, примерно 100, примерно 125, примерно 150, примерно 185, примерно 187 или примерно 190 частей на миллион соединения формулы II и соединения формулы IV:
где R1 и R2 представляют собой, каждый, независимо C1-6 алифатическую группу; и
X- представляет собой соответствующий анион.
3. Предварительно заполненный шприц по п.1 или 2, где соединение формулы III представляет собой соединение III-1:
4. Предварительно заполненный шприц по любому из предшествующих пунктов, в котором соединение формулы III представляет собой соединение формулы II-1:
5. Предварительно заполненный шприц по любому из пп.2-4, где соединение формулы IV представляет собой соединение формулы IV-1:
6. Предварительно заполненный шприц по любому из предшествующих пунктов, в котором по меньшей мере 99,6% соединения формулы III или III-1 находится в (R) конфигурации по отношению к атому азота
7. Предварительно заполненный шприц по любому из предшествующих пунктов, в котором жидкая композиция дополнительно содержит кальций динатрий эдетат и гидрохлорид глицина.
8. Предварительно заполненный шприц по любому из пп.3-7, содержащий:
(а) 8 мг соединения III-1 в 0,4 мл воды и необязательно 2,6 мг хлорида натрия, 0,16 мг кальций динатрий эдетата и 0,12 мг гидрохлорида глицина; или
(b) 12 мг соединения III-1 в 0,6 мл воды и необязательно 3,9 мл хлорида натрия, 0,24 мг кальций динатрий эдетата и 0,18 мг гидрохлорида глицина.
9. Предварительно заполненный шприц по любому из пп.3-8, содержащий 8 мг соединения III-1 в 0,4 мл воды.
10. Предварительно заполненный шприц по п.9, где жидкая композиция дополнительно содержит 2,6 мг хлорида натрия, 0,16 мг кальций динатрий эдетата и 0,12 мг гирохлорида глицина.
11. Предварительно заполненный шприц по любому из пп.3-8, содержащий 12 мг соединения формулы III-1 в 0,6 мл воды.
12. Предварительно заполненный шприц по п.11, где жидкая композиция дополнительно содержит 3,9 мг хлорида натрия, 0,24 мг кальций динатрий эдетата и 0,18 мг гидрохлорида глицина.
13. Предварительно заполненный шприц по любому из предшествующих пунктов, где вольфрам присутствует в количестве менее чем 60 миллиардных частей.
14. Предварительно заполненный шприц по любому из предшествующих пунктов, где вольфрам присутствует в количестве менее чем 50 миллиардных частей.
15. Предварительно заполненный шприц по любому из предшествующих пунктов, где вольфрам присутствует в количестве менее чем 12 миллиардных частей.
16. Предварительно заполненный шприц по любому из предшествующих пунктов, где жидкая композиция включает менее чем 187, 185, 150, 125, 100 или 25 миллиардных частей соединения формулы II или II-1.
17. Предварительно заполненный шприц по любому из пп.2-16, где жидкая композиция включает менее чем 187, 185, 150, 125, 100 или 25 миллиардных частей в сумме соединения формулы II или II-1 и соединения формулы IV или IV-1.
18. Предварительно заполненный шприц по любому из предшествующих пунктов, где жидкая композиция включает менее чем 100 миллионных частей соединения формулы II или II-1.
19. Предварительно заполненный шприц по любому из предшествующих пунктов для применения в лечении субъекта, страдающего от желудочно-кишечного расстройства.
20. Предварительно заполненный шприц для применения по п.19, где субъект страдает от запора, вызванного опиоидами.
21. Предварительно заполненный шприц по п.19 или 20, где субъект получает хроническое введение опиоидов.
22. Предварительно заполненный шприц для применения по п.21, где субъект является раковым пациентом.
23. Предварительно заполненный шприц для применения по любому из пп.20-22, где жидкая композиция составлена для введения подкожной инъекцией.
24. Предварительно заполненный шприц для применения по любому из пп.20-23, где опиоид выбирают из группы, состоящей из алфентанила, бупренорфина, буторфанола, кодеина, дезоцина, дигидрокодеина, фентанила, гидрокодона, гидроморфона, леворфанола, меперидина (петидина), метадона, морфина, налбуфина, никоморфина, оксикодона, оксиморфона, папаверетума, пентазоцина, пропирама, пропоксифена, суфентанила и трамадола.
25. Предварительно заполненный шприц по любому из пп.1-18, где жидкая композиция включает менее чем 190 миллионных частей соединения формулы II-1 на протяжении по меньшей мере 9 месяцев хранения в окружающей среде при 25°C/60%RH.
26. Предварительно заполненный шприц по любому из пп. 1-18, где жидкая композиция включает менее чем 190 миллионных частей соединения формулы II-1 на протяжении по меньшей мере 24 месяцев хранения в окружающей среде при 25°C/60%RH.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US61/101,201 | 2008-09-30 | ||
| US61/226,581 | 2009-07-17 | ||
| US61/237,428 | 2009-08-27 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013157119/15A Division RU2013157119A (ru) | 2008-09-30 | 2013-12-23 | Антагонисты периферических рецепторов опиоидов и их применения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020137881A true RU2020137881A (ru) | 2022-05-19 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SI1436012T1 (en) | Polymer conjugates of opioid antagonists | |
| ES2661574T3 (es) | Profármacos de carga de múltiples PAF | |
| EP1476141B1 (en) | Tamper-resistant transdermal opioid delivery devices | |
| RU2009125597A (ru) | Пролекарства и способы их получения и применения | |
| US4401672A (en) | Non-addictive narcotic antitussive preparation | |
| JP2003528819A5 (ru) | ||
| JP5442862B2 (ja) | ヒドロコドンの安息香酸、安息香酸誘導体及びヘテロアリールカルボン酸結合体、そのプロドラッグ、製造法及び使用 | |
| JP2008501036A5 (ru) | ||
| WO2004045551A3 (en) | Pharmaceutical composition | |
| JP2011519930A5 (ru) | ||
| CA2569742A1 (en) | Opioids for the treatment of the restless leg syndrome | |
| RU2007139827A (ru) | Фармацевтические композиции для лечения боли | |
| RU2007149044A (ru) | Твердые лекарственные формы наркотических лекарственных средств с улучшенным всасыванием при трансбуккальном введении | |
| RU2005113996A (ru) | Способы лечения боли введением антагониста фактора роста нервов и опиоидного анальгетика, и содержащие их композиции | |
| JP2009167214A5 (ru) | ||
| NZ612837A (en) | A combination of an opioid agonist and an opioid antagonist in the treatment of parkinson’s disease | |
| JP2004512260A5 (ru) | ||
| NZ613079A (en) | Encased tamper resistant controlled release dosage forms | |
| RU2012105460A (ru) | Новые карбаматные и пептидные пролекарства опиоидов и их использование | |
| JP5867081B2 (ja) | 胆道疾患の治療又は予防剤 | |
| JP2015514743A (ja) | オピオイド誘発性有害薬力学的応答を治療するためのシステムおよび方法 | |
| JP2015514743A5 (ru) | ||
| RU2020137881A (ru) | Антагонисты периферических рецепторов опиоидов и их применения | |
| WO2020055725A4 (en) | Dopamine d3 receptor selective antagonists/partial agonists and uses thereof | |
| US20110112129A2 (en) | Peripheral Phenolic Opioid Antagonist |