RU2020136911A

RU2020136911A - Производные пиразоло-триазина и/или пиразоло-пиримидина в качестве селективного ингибитора циклинзависимой киназы

Info

Publication number: RU2020136911A
Application number: RU2020136911A
Authority: RU
Inventors: Кийян НАМ; Джэсын КИМ; Еджин ЧОН; Донхун Ю; Муён СО; Донсик ПАРК; Ян Айкхофф; Гюнтер ЦИШИНСКИ
Original assignee: Кьюриент Ко., Лтд.; Лид Дискавери Сентер Гмбх
Priority date: 2018-04-11
Filing date: 2019-04-11
Publication date: 2022-05-11

Claims

1. Соединение общей формулы I

(I),

где X независимо в каждом случае выбран из CH и N;

L¹ либо отсутствует, либо независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из -NH-, -NH(CH₂)-, -NH(C=O)-, -NHSO₂-, -O-, -O(CH₂)-, -(C=O)-, -(C=O)NH- и -(C=O)(CH₂)-;

Q независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из C3-C8 циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила и C1-C6 алкила, где C1-C6 алкил замещен одним или двумя -OR⁵, -N(R⁵)R⁵, арилами, гетероарилами и гетероциклилами,

C3-C8-циклоалкил может быть замещен одним или двумя R³, и R⁴,и -(C=O)R⁵,

гетероциклил может быть замещен одним или двумя R³, и R⁴,и -C=O)R⁵,

арил или гетероарил замещены одним или двумя C1-C6 алкилами, -OR⁵, -N(R⁵)R⁵, -(C=O)R⁵, галогенами, гетероарилами и гетероциклилами,

R¹ независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода и метила;

R² независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из галогена, C1-C6 алкила, C3-C10 циклоалкила, -CN, -(C=O)CH₃, -NR⁹R¹² и C1-C3 галогеналкила, любой из которых необязательно замещен;

R³ независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода, -OR⁵, галогена, -N(R⁵)R⁵, -NR⁹R¹², -NH(C=O)R⁵, -(C=O)NH₂, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-C6 алкила и C1-C6 алкила, замещенного -ОН или -NH₂;

R⁴ независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -OR⁵, -N(R⁵)R⁵, (=O), арила, гетероарила, гетероциклила, C1-C6 алкила и C1-C6 алкила, замещенного -ОН или -NH₂;

R⁵ в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила, C3-C8 циклоалкила, C1-C3 галогеналкила, гетероарила, гетероциклила, гетероарила, замещенного одним или двумя галогенами, -OR¹¹, -N(R¹¹)R¹¹, C1-C6 алкилом, и C1-C6 алкила, замещенного -OH или -NH₂, гетероциклила, замещенного одним или двумя галогенами, OR¹¹, -N(R¹¹)R¹¹, C1-C6 алкилом и C1-C6 алкилом, замещенным -ОН или -NH₂;

Z – любая структура следующей группы A;

Группа A

где X¹ независимо в каждом случае выбран из CR²⁴ и N;

X² независимо в каждом случае выбран из CR²⁵ и N;

R⁶ в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 алкила, замещенного -ОН, С3-С10 циклоалкила, С3-С10 гетероциклила, -(C=O)NHR¹¹, -NHR⁹, -NH(C=O)NHR¹¹, -N(CH₃)(C=O)CH₃, -NH(C=O)R¹², -NR⁹R¹², -OR¹², и любой структуры следующей группы B;

Группа В

R⁷ в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C6 алкила, -NH(C=O)R¹², -NR⁹R¹², -OR¹² и любой структуры следующей группы C;

Группа С

R⁸ и R¹⁰ в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C6 алкила, C1-C3 галогеналкила, -NH₂, -OH, -OR⁵ _, -CN, -(C=O)R⁵, -(C=O)OR⁵, -(C=O)NH₂, -(C=O)NHR²¹, -CH₂(C=O)NHR²¹, -NH(C=O)R¹³ _, -NHS(=O)₂R⁵, -S(=O)₂NH₂, -S(=O)₂NHR²¹ и C1-C6 алкила, замещенного -OH, -OR⁵ или -NHR⁹;

R⁹ независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C6 алкила, C1-C3 галогеналкила, -OR⁵, -CN, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 гетероциклила и C1-C6 алкила, замещенного-OH или -OR⁵;

R¹¹ независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила и C3-C10 циклоалкила;

R¹² в каждом случае отсутствует или независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C1-C6 алкила, замещенного -OR⁵ или–N(R⁵)R⁵, C6-C10 арила, фенила, бензила, C3-C9 гетероарила, C3-C6 гетероциклила, бензила, замещенного от одного до четырех галогенов или C1-C3 алкилов, C3-C9 гетероарила, замещенного от одного до четырех галогенов или C1-C3-алкилов, C3-C6 гетероциклила, замещенного C1-C3-алкилом, и C6-C10 арила, замещенного от одного до четырех галогенов и/или от одного до четырех групп -NH(C=O)R¹³;

R¹³ независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила, C1-C6 алкила, замещенного -CN, -OH, -OR⁵, -NH₂, -NHR⁵ или -N(R⁵)R⁵, и C3-C10 циклоалкила;

R¹⁴ и R¹⁵ в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 алкила, замещенного -OH или -NH₂, C3-C10 циклоалкила, -(C=O)R⁵, -(C=O)NHR²¹, -C(R⁹)(R¹¹)OR²¹, -NH(C=O)R²¹, -NR⁹R²¹ _, -OR²¹, -OC(R⁹)(R¹¹)(R²¹), C3-C10 гетероциклила, C3-C10 гетероциклила, замещенного R⁴, C3-C10 гетероарила, замещенного от одного до четырех галогенов или C1-C3 алкилов, C6-C10 арила, например, фенила, и арила замещенного -(C=O)R⁵, -(C=O)OR⁵, -(C=O)NH₂, -(C=O)NHR²¹, -CH₂(C=O)NHR²¹, -NH(C=O)R¹³ _, -NHS(=O)₂R⁵, -S(=O)₂NH₂ или -S(=O)₂NHR²¹;

R¹⁶ в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила, -(C=O)R¹³ и C1-C6 алкила, замещенного -OR⁵;

R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹ и R²⁰ в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкила, C1-C3 галогеналкила, C6-C10 арила, например фенила, -CN, -CHCF₃NR⁹R¹¹, -OH, -OR²¹, -NO₂, -(C=O)R⁵, -(C=O)OR⁵, -(C=O)NH₂, -(C=O)NHR²¹, -NH(C=O)R¹³ _, -NHR⁵, -NHS(=O)₂R⁵, -S(=O)₂NH_2, -S(=O)₂NHR²¹ и C1- C6 алкила, замещенного –CN, -OH, -OR⁵, -(C=O)NHR⁵, -NH₂, -NH(C=O)R⁵, -NHR⁵ или -N(R⁵)R⁵;

R²¹ в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 гетероциклила, C1-C3 галогеналкила, арила, фенила, бензила, C1-C6 алкила, замещенного –CN, -OH, -OR⁵, -NH₂, -NHR⁵ или -N(R⁵)R⁵, арила, замещенного галогеном или C1-C3 галогеналкилом, C3-C10 гетероарила, замещенного от одного до четырех галогенов или C1-C3 алкилов, и C3-C10 гетероциклила, замещенного R⁴;

R²² и R²³ в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C6 алкила, C1-C3 галогеналкила, -OH, -OR⁵, -CN и C1-C6 алкила, замещенного -OH, -OR⁵ или -NHR⁹;

R²⁴ и R²⁵ в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C6 алкила, C1-C3 галогеналкила, -NH₂, -OH, -OR⁵ _, -CN, -(C=O)R⁵, -(C=O)OR⁵, -(C=O)NH₂, -(C=O)NHR²¹, -CH₂(C=O)NHR²¹, -NH(C=O)R¹³ _, -NHS(=O)₂R⁵, -S(=O)₂NH₂ или -S(=O)₂NHR²¹ и C1-C6 алкила, замещенного -OH, -OR⁵ или -NHR⁹;

при условии, что когда Z представляет собой

, то один из R⁶ и R⁷ не является H;

при этом, если R¹ представляет собой Н, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ отсутствует, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой N(R⁵)R⁵, R⁴ представляет собой H, R⁵ представляет собой H, Х представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R⁶ не является 1Н-пиразолом;

при этом, если R¹ представляет собой Н, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой CH₃, R⁴ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R⁶ не является CH₃, Cl или 1Н-пиразолом;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой CH₃, R⁴ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой OR¹², R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является фенилом, CH(CH₃)₂, CH₂CH₃ или CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой CH₃, R⁴ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой Cl, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H и R⁹ представляет собой H, то R¹⁰ не является Cl;

при этом, если R¹ представляет собой Н, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой CH₃, R⁴ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой Cl, то R⁶ не является Cl;

при этом, если R¹ представляет собой Н, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой CH₃, R⁴ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой Cl, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H и R⁹ представляет собой H, то R¹⁰ не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой Н, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой CH₃, R⁴ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой Cl, то R⁶ не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой Н, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой CH₃, R⁴ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой F, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H и R⁹ представляет собой H, то R¹⁰ не является F;

при этом, если R¹ представляет собой Н, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой CH₃, R⁴ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой F, то R⁶ не является F;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой CH₃, R⁴ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой OR¹², R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой -(C=O)-, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R⁴ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой 1H-пиразол, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R³ не является H;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой -(C=O)-, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой N(R⁵)R⁵, R⁴ представляет собой H, R⁵ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R⁶ не является 1H-пиразолом,

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой H, R⁴ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R⁶ не является 1H-пиразолом;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой H, R⁴ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой OR¹², R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH(CH₃)₂;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой H, R⁴ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой OR¹², R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q представляет собой C3-C8 циклоалкил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой N(R⁵)R⁵, R⁴ представляет собой H, R⁵ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R⁶ не является 1H-пиразолом;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой NH, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой H, R⁴ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R⁶ не является 1H-пиразолом;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой NH, Q представляет собой C3-C8 циклоалкил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой N(R⁵)R⁵, R⁴ представляет собой H, R⁵ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R⁶ не является 1H-пиразолом;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой H, R⁴ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой F, то R⁶ не является 1H-пиразолом;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой H, R⁴ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R⁶ не является 1H-пиразолом;

при этом, если R¹ представляет собой Н, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой CH₃, R⁴ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R⁶ не является 1Н-пиразолом;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой H, R⁴ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой H, R⁷ представляет собой OR¹², R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой CH₃, R⁴ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H, R¹⁰ представляет собой H, то R⁷ не является Cl;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой CH₃, R⁴ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой H, R⁷ представляет собой OR¹², R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q представляет собой C3-C8 циклоалкил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой N(R⁵)R⁵, R⁴ представляет собой H, R⁵ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой H, R⁷ представляет собой OR¹², R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой NH, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой H, R⁴ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой H, R⁷ представляет собой OR¹², R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ отсутствует, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой N(R⁵)R⁵, R⁴ представляет собой H, R⁵ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой H, R⁷ представляет собой OR¹², R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ отсутствует, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой N(R⁵)R⁵, R⁴ представляет собой H, R⁵ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой OR¹², R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой NH, Q представляет собой C3-C8 циклоалкил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой N(R⁵)R⁵, R⁴ представляет собой H, R⁵ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой H, R⁷ представляет собой OR¹², R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой -(C=O)-, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой H, R⁴ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой H, R⁷ представляет собой OR¹², R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой -(C=O)-, Q представляет собой гетероциклил, замещенный R³ и R⁴, R³ представляет собой N(R⁵)R⁵, R⁴ представляет собой H, R⁵ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой H, R⁷ представляет собой OR¹², R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

или энантиомер, стереоизомерная форма, смесь энантиомеров, диастереомер, смесь диастереомеров, рацемат вышеуказанных соединений и их фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п. 1, в котором R¹ представляет собой водород, а соединение имеет общую формулу II

(II),

где X, Q, L¹, R² и Z определены в п. 1.

3. Соединение по п. 1, имеющее общую формулу III

(III),

где X, L¹, R¹, R² и Z определены в п. 1,

Q¹ либо отсутствует, либо независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из арила, гетероарила, гетероциклила, арила, замещенного одним или двумя из C1-C6 алкила, -OR⁵, -N(R⁵)R⁵, и галогена гетероарила, замещенного одним или двумя из C1-C6 алкила, -OR⁵, -N(R⁵)R⁵ и галогена; и гетероциклила, замещенного одним или двумя из R²⁹ и R³⁰;

R²⁹ либо отсутствует, либо независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода, -OR⁵, галогена, -N(R⁵)R⁵, -NR⁹R¹² _, -NH(C=O)R⁵, -(C=O)NH₂, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-C6 алкила и C1-C6 алкила, замещенного -OH или -NH₂;

R³⁰ независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -OR⁵, -N(R⁵)R⁵, (=O), арила, гетероарила, гетероциклила, C1-C6 алкила и C1-C6 алкила, замещенного -OH или -NH₂;

где R⁵, R⁹ и R¹²определены в п. 1;

L² либо отсутствует, либо независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из -O-, -NH-, -(C=O)- и –(C=O)NH-;

Y¹ независимо в каждом случае выбран из CH, C(OH) и N;

Y² независимо в каждом случае выбран из CH, CR³⁰, O и N;

m независимо в каждом случае выбран из 0, 1 и 2;

n независимо в каждом случае выбран из 0 и 1;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ отсутствует, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой N, Y² представляет собой CH, m равно 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой N(R⁵)R⁵, R³⁰ представляет собой H, R⁵ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R⁶ не является 1H-пиразолом;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой N, m равно 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой CH₃, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R⁶ не является CH₃, Cl или 1H-пиразолом;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой N, m равно 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой CH₃, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой OR¹², R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² представляет собой не фенил, CH(CH₃)₂, CH₂CH₃ или CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой N, m равно 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой CH₃, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой Cl, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H и R⁹ представляет собой H, то R¹⁰ не является Cl;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой N, m равно 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой CH₃, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой Cl, то R⁶ не является Cl;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой N, m представляет собой 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой CH₃, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой Cl, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H и R⁹ представляет собой H, то R¹⁰ не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой N, m равно 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой CH₃, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой Cl, то R⁶ не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой N, m равно 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой CH₃, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой F, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H и R⁹ представляет собой H, то R¹⁰ не является F;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой N, m равно 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой CH₃, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой F, то R⁶ не является F;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой -(C=O)-, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой N, Y² представляет собой N, m равно 1, n равно 1, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой 1H-пиразол, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R²⁹ не является H;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой -(C=O)-, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой N, Y² представляет собой CH, m равно 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой N(R⁵)R⁵, R³⁰ представляет собой H, R⁵ представляет собой H, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R⁶ не является 1H-пиразолом;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой N, m равно 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой H, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R⁶ не является 1H-пиразолом;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой N, m равно 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой H, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой OR¹², R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH(CH₃)₂;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой N, m равно 1, n равно 0, R²⁹ представляет собой H, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R⁶ не является 1H-пиразолом;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой N, m равно 1, n равно 0, R²⁹ представляет собой H, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой OR¹², R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH(CH₃)₂;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой CH, m равно 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой N(R⁵)R⁵, R³⁰ представляет собой H, R⁵ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R⁶ не является 1H-пиразолом;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой NH, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой N, m равно 1, n равно 0, R²⁹ представляет собой H, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R⁶ не является 1H-пиразолом;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ отсутствует, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой N, Y² представляет собой CH, m равно 1, n равно 0, R²⁹ представляет собой N(R⁵)R⁵, R³⁰ представляет собой H, R⁵ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R⁶ не является 1H-пиразолом;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой NH, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой CH, m равно 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой N(R⁵)R⁵, R³⁰ представляет собой H, R⁵ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R⁶ не является 1H-пиразолом;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ отсутствует, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой N, Y² представляет собой CH, m равно 2, n равно 0, R²⁹ представляет собой N(R⁵)R⁵, R³⁰ представляет собой H, R⁵ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R⁶ не является 1H-пиразолом;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой N, m равно 2, n равно 0, R²⁹ представляет собой H, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой F, то R⁶ не является 1H-пиразолом;

при этом, если R¹ представляет собой H, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой N, m равно 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой CH₃, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R⁶ не является 1H-пиразолом;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой N, m равно 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой CH₃, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой OR¹², R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой N, m равно 1, n равно 0, R²⁹ представляет собой H, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой OR¹², R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой N, m равно 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой H, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой OR¹², R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой N, m равно 2, n равно 0, R²⁹ представляет собой H, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R⁶ не является 1H-пиразолом;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой N, m равно 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой H, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой H, R⁷ представляет собой OR¹², R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой N, m равно 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой CH₃, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R⁷ не является Cl;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой N, m равно 1, n равно 0, R²⁹ представляет собой H, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой H, R⁷ представляет собой OR¹², R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой N, m равно 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой CH₃, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой H, R⁷ представляет собой OR¹², R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой O, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой CH, m равно 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой N(R⁵)R⁵, R³⁰ представляет собой H, R⁵ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой H, R⁷ представляет собой OR¹², R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой NH, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой N, m равно 1, n равно 0, R²⁹ представляет собой H, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой H, R⁷ представляет собой OR¹², R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ отсутствует, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой N, Y² представляет собой CH, m равно 1, n равно 0, R²⁹ представляет собой N(R⁵)R⁵, R³⁰ представляет собой H, R⁵ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой H, R⁷ представляет собой OR¹², R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ отсутствует, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой N, Y² представляет собой CH, m равно 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой N(R⁵)R⁵, R³⁰ представляет собой H, R⁵ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой OR¹², R⁷ представляет собой H, R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ отсутствует, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой N, Y² представляет собой CH, m равно 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой N(R⁵)R⁵, R³⁰ представляет собой H, R⁵ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой H, R⁷ представляет собой OR¹², R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой NH, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой CH, Y² представляет собой CH, m равно 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой N(R⁵)R⁵, R³⁰ представляет собой H, R⁵ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой H, R⁷ представляет собой OR¹², R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой -(C=O)-, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой N, Y² представляет собой N, m равно 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой H, R³⁰ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой H, R⁷ представляет собой OR¹², R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ представляет собой -(C=O)-, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой N, Y² представляет собой CH, m равно 1, n равно 1, R²⁹ представляет собой N(R⁵)R⁵, R³⁰ представляет собой H, R⁵ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой H, R⁷ представляет собой OR¹², R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

при этом, если R¹ представляет собой CH₃, R² представляет собой CH(CH₃)₂, L¹ отсутствует, Q¹ отсутствует, L² отсутствует, Y¹ представляет собой N, Y² представляет собой CH, m равно 2, n равно 0, R²⁹ представляет собой N(R⁵)R⁵, R³⁰ представляет собой H, R⁵ представляет собой H, X представляет собой N, Z представляет собой фенил, R⁶ представляет собой H, R⁷ представляет собой OR¹², R⁸ представляет собой H, R⁹ представляет собой H и R¹⁰ представляет собой H, то R¹² не является CH₃;

4. Соединение по любому из пп. 1-3, имеющая общую формулу IV

(IV),

где X, L¹ и R² определены в п. 1;

где m, n, Y¹, Y², L², R²⁹, R³⁰ и Q¹ определены в п. 3;

где Z¹ представляет собой любую структуру следующей группы D;

Группа D

где R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ и R¹⁰ определены в п. 1.

5. Соединение по любому из пп. 1- 4, имеющее общую формулу V

(V),

где X, X¹, X², L¹, R² ,R⁶, R²² и R²³ определены в п. 1;

где m, n, Y¹, Y², L² R²⁹, R³⁰ и Q¹определены в п. 3.

6. Соединение по любому из пп. 1- 4, имеющее общую формулу VI

(VI),

где X, L¹ и R² определены в п. 1;

X³ независимо в каждом случае выбран из CR¹⁰ и N;

R²⁶, R²⁷ и R²⁸ в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C6 алкила, C1-C3 галоалкила, -OH, -OR⁵, -CN и C1-C6 алкила, замещенного -OH, -OR⁵ или -NHR⁹;

R⁵, R⁹ и R¹⁰ определены в п. 1;

R⁷ представляет собой любую структуру следующей группы E;

Группа Е

где R⁸ и R¹⁴ – R²⁰ определены в п. 1.

7. Соединение по любому из пп. 1-5, имеющее общую формулу VII

(VII),

где X, L¹, R², R⁶, R²², R²³, R²⁴ и R²⁵ определены в п. 1;

m, n, Y¹, Y², L², R²⁹, R³⁰ и Q¹определены в п. 3;

8. Соединение по любому из пп. 1 и 2, имеющее общую формулу VIII

(VIII),

где X, L¹, R², R⁶ и R¹⁰ определены в п. 1.

9. Соединение по любому из пп. 1-5, имеющее общую формулу IX

(IX),

где L¹, R², R⁶, R²², R²³, R²⁴ и R²⁵определены в п. 1, а X³ определено в п. 6;

где Q² - любая структура следующей группы F;

Группа F

R³¹ и R³² либо отсутствуют, либо независимо в каждом случае выбраны из группы, состоящей из водорода, -OR⁵, галогена, -N(R⁵)R⁵, -NR⁹R¹² _, -NH(C=O)R⁵, -(C=O)NH₂, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-C6 алкила и C1-C6 алкила, замещенного -OH или -NH₂;

где R⁵, R⁹ и R¹²определены в п. 1.

10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, имеющее структуру, выбранную из структур 1-279, как определено в таблице 11:

№ Структура № Структура 1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

61

62

63

64

65

66

67

68

69

70

71

72

73

74

75

76

77

78

79

80

81

82

83

84

85

86

87

88

89

90

91

92

93

94

95

96

97

98

99

100

101

102

103

104

105

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

178

179

180

181

182

183

184

185

186

187

188

189

190

191

192

193

194

195

196

197

198

199

200

201

202

203

204

205

206

207

208

209

210

211

212

213

214

215

216

217

218

219

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

230

231

232

233

234

235

236

237

238

239

240

241

242

243

244

245

246

247

248

249

250

251

252

253

254

255

256

257

258

259

260

261

262

263

264

265

266

267

268

269

270

271

272

273

274

275

276

277

278

279

11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-10 в качестве активного ингредиента вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, наполнителем и/или разбавителем.

12. Применение соединения по любому из пп. 1-10 в качестве фармацевтически активного агента, в котором указанный фармацевтически активный агент предпочтительно обладает ингибирующей активностью в отношении циклинзависимой киназы 7 (CDK7).

13. Применение соединения по любому из пп. 1-10 для профилактики и/или лечения заболевания, которое связано с ингибированием апоптоза, нарушением транскрипционной активности и/или арестом клеточного цикла за счет аберрантной активности и/или сверхэкспрессии одной или нескольких циклинзависимых киназ (CDKs), в частности циклинзависимой киназы 7 (CDK7), причем заболевание выбрано группы из пролиферативных заболеваний, инфекционных заболеваний, включая оппортунистические заболевания, иммунологических заболеваний, аутоиммунных заболеваний и воспалительных заболеваний.

14. Применение по п. 13, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак, предпочтительно рак, выбранный из группы, содержащей или состоящей из следующих заболеваний: аденокарцинома, хориоидальная меланома, острый лейкоз, неврилеммома слухового нерва, карцинома амплулярного отдела толстой кишки, анальная карцинома, астроцитома, базальноклеточная карцинома, рак поджелудочной железы, десмоидная опухоль, рак мочевого пузыря, бронхиальная карцинома, эстроген-зависимый и эстроген-независимый рак молочной железы, лимфома Беркитта, рак тела, опухоль неизвестной первичной локализации карциномы (CUP-синдром), колоректальный рак, рак тонкого кишечника, опухоли тонкого кишечника, рак яичников, карцинома эндометрия, эпендимома, эпителиальные типы рака, опухоли Юинга, опухоли желудочно-кишечного тракта, рак желудка, рак желчного пузыря, карциномы желчного пузыря, рак матки, рак шейки матки, глиобластомы шейки матки, гинекологические опухоли, опухоли уха, носа и горла, гематологическая опухоль, волосатоклеточный лейкоз, рак уретры, рак кожи, рак кожи яичек, опухоли головного мозга (глиомы), метастазы в мозг, рак яичка, опухоль гипофиза, карциноиды, саркома Капоши, рак гортани, эмбрионально-клеточная опухоль, рак костей, колоректальная карцинома, опухоли головы и шеи (опухоли области уха, носа и горла), карцинома толстой кишки, краниофарингиомы, рак ротовой полости (рак в области рта и на губах), рак центральной нервной системы, рак печени, метастазы в печень, лейкемия, опухоль века, рак легких, лимфомы, рак желудка, злокачественная меланома, злокачественное новообразование, злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта, карцинома молочной железы, рак прямой кишки, медуллобластомы, меланома, менингиомы, лимфома Ходжкина / неходжкинская лимфома, фунгоидная гранулема, рак носа, невринома, нейробластома, рак почки, почечно-клеточные карциномы, олигодендроглиома, карцинома пищевода, остеолитические карциномы и остеопластические карциномы, остеосаркомы, карцинома яичника, карцинома поджелудочной железы, рак полового члена, плазмоцитома, рак предстательной железы, фарингеальный рак, карцинома прямой кишки, ретинобластома, рак влагалища, карцинома щитовидной железы, рак пищевода, Т-клеточная лимфома, тимома, карцинома труб, опухоли глаза, рак уретры, урологические опухоли, уротелиальная карцинома, рак вульвы, появление бородавок, опухоли мягких тканей, саркома мягких тканей, нефробластома, карцинома шейки матки, рак языка, инвазивная протоковая карцинома молочной железы, инвазивная дольковая карцинома, протоковая карцинома in situ, дольковая карцинома in situ, мелкоклеточная карцинома легких, немелкоклеточная карцинома легких, аденома бронха, плевролегочная бластома, мезотелиома, глиома ствола головного мозга, гипоталамическая глиома, астроцитома мозжечка, астроцитома головного мозга, нейроэктодермальная опухоль, опухоли шишковидной железы, саркома матки, раки слюнных желез, аденокарциномы анальной железы, мастоцитомы, опухоль почечной лоханки, опухоль мочеточника, наследственные папиллярные раки почек, спорадические папиллярные раки почек, внутриглазная меланома, гепатоцеллюлярная карцинома, холангиокарцинома, смешанная гепатоцеллюлярная холангиокарцинома, плоскоклеточная карцинома, злокачественная меланома, рак кожи из клеток Меркеля, немеланомный рак кожи, подглоточный рак, рак носоглотки, рак ротоглотки, рак полости рта, плоскоклеточный рак, меланома полости рта, СПИД-ассоциированная лимфома, кожная Т-клеточная лимфома, лимфома центральной нервной системы, злокачественная фиброзная гистиоцитома, саркома лимфатических узлов, рабдомиосаркома, злокачественный гистиоцитоз, фибробластическая саркома, гемангиосаркома, гемангиоперицитома, лейомиосаркома (ЛМС), карцинома молочной железы собак и карцинома молочной железы кошек.

15. Применение по п. 13, в котором указанное инфекционное заболевание, включая оппортунистические заболевания, выбрано из группы, содержащей или состоящей из следующих заболеваний: СПИД, аденовирусная инфекция, альвеолярный гидатидный эхинококкоз (AHD), амебиаз, ангиостронгилиоз, анизакиаз, сибирская язва, бабезиоз, балантидиаз, заражение нематодами Baylisascaris, бильгарция (шистосомоз), бластоцитоз, боррелиоз Лайма, ботулизм, диарея Брайнерда, бруцеллез, губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота (ГЭКРС), кандидоз, капилляриоз, синдром хронической усталости (СХУ), болезнь Шагаса, ветряная оспа, инфицирование хламидией пневмонии, холера, синдром хронической усталости, болезнь Крейтцфельда-Якоба (CJD), клонорхоз, кожная мигрирующая личинка (CLM), кокцидиридомикоз, конъюнктивит, инфекция коксаки (Cox A16), криптококковое заболевание, криптоспоридиоз, лихорадка Западного Нила, циклоспориаз, нейроцистицеркоз, цитомегаловирусная инфекция, лихорадка денге, инфицирование Dipylidium caninum, геморрагическая лихорадка Эбола (EHF), альвеолярный эхинококкоз (AE), энцефалит, инфицирование кишечной амёбой, инфицирование Entamoeba dispar, инфицирование Entamoeba hartmanni, инфицирование Entamoeba polecki, энтеробиоз, энтеровирусная инфекция (полио/неполио), инфицирование вирусом Эпштейна-Барр, инфицирование кишечной палочкой, пищевая инфекция, ящур, грибковый дерматит, грибковые инфекции, гастроэнтерит, стрептококковая болезнь группы А, стрептококковая болезнь группы В, болезнь Хансена (проказа), хантавирусный легочный синдром, вшивость (педикулёз), инфекция Helicobacter pylori, гематологическая болезнь, инфицирование вирусом Вирус Хендра, гепатит (HCV, HBV), опоясывающий герпес (лишай), ВИЧ, эрлихиоз человека, инфицирование вирусом парагриппа, грипп, изоспориаз, лихорадка Ласса, лейшманиоз, висцеральный лейшманиоз (ВЛ), малярия, геморрагическая лихорадка Марбург, корь, менингит, инфекция комплекса Микобактериум авиум (MAC), инфицирование амебой Неглерия Фоулера, нозокомиальная инфекция, инфицирование непатогенными кишечными амебами, онхоцеркоз, описторхоз, инфицирование вирусом папилломы, парвовирусная инфекция, чума, пневмоцистная пневмония (PCP), инфицирование полиомавирусом, Ку-лихорадка, бешенство, инфицирование респираторно-синцитиальным вирусом, ревматический полиартрит, лихорадка долины Рифт, ротавирусная инфекция, инфицирование круглыми червями, сальмонеллез, чесотка, шигеллиоз, опоясывающий лишай, летаргический энцефалит, натуральная оспа, стрептококковая инфекция, инфицирование ленточными червями, столбняк, синдром токсического шока, туберкулез, дуоденит, инфицирование парагемолитическим вибрионом, вибрион общей гнойной инфекции, вирусная геморрагическая лихорадка, бородавки, инфекционные заболевания, передающиеся через воду, инфицирование вирусом ветряной оспы, коклюш и амарилльная лихорадка.

16. Применение по п. 13, в котором иммунологическое заболевание и/или аутоиммунное заболевание выбрано из группы, содержащей или состоящей из следующих заболеваний: астма, диабет, ревматические заболевания, отторжение трансплантированных органов и тканей, ринит, хронические обструктивные заболевания легких, остеопороз, язвенный колит, синусит, красная волчанка, рецидивирующие инфекции, атопический дерматит/ экзема и профессиональные аллергии, пищевые аллергии, лекарственные аллергии, тяжелые анафилактические реакции, анафилаксия, проявления аллергических заболеваний, первичные иммунодефициты, состояния дефицита антител, клеточно-опосредованные иммунодефициты, тяжелый комбинированный иммунодефицит, синдром ДиДжорджи, синдром гиперпродукции IgE (HIES), синдром Вискотта-Олдрича (WAS), атаксия-телеангиэктазия, иммуноопосредованные раки, дефекты лейкоцитов, аутоиммунные заболевания, системная красная волчанка (СКВ), ревматоидный артрит (РА), рассеянный склероз (РС), иммуноопосредованный диабет или сахарный диабет 1 типа, иммуноопосредованный гломерулонефрит, склеродермия, пернициозная анемия, алопеция, пузырчатка, обыкновенная пузырчатка, тяжелая миастения, воспалительные заболевания кишечника, болезнь Крона, псориаз, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, тиреоидит Хашимото, дерматомиозит, синдром Гудпасчера (GPS), тяжелая миастения (MG), симпатическая офтальмия, факогенный увеит, хронический агрессивный гепатит, первичный билиарный цирроз, аутоиммунная гемолитическая анемия и болезнь Верльгофа.

17. Применение по п. 13, в котором воспалительное заболевание вызывается, индуцируется, инициируется и/или усиливается бактериями, вирусами, прионами, паразитами, грибами и/или вызывается раздражающими, травматическими, метаболическими, аллергическими, аутоиммунными или идиопатическими агентами.

18. Применение по п. 13 или 17, в котором воспалительное заболевание выбрано из группы, содержащей или состоящей из воспалительных заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), воспалительных ревматических заболеваний, воспалительных заболеваний кровеносных сосудов, воспалительных заболеваний среднего уха, воспалительных заболеваний кишечника, воспалительных заболеваний кожи, воспалительных заболеваний увеита и воспалительных заболеваний гортани.

19. Применение по любому из пп. 13, 17 или 18, в котором указанное воспалительное заболевание выбрано из воспалительных заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), воспалительных ревматических заболеваний, воспалительных заболеваний кровеносных сосудов, воспалительных заболеваний среднего уха, воспалительных заболеваний кишечника, воспалительных заболеваний кожи, воспалительного заболевания увеит, воспалительных заболеваний гортани, причем указанные воспалительные заболевания предпочтительно выбраны из группы, включающей в себя: абсцесс, инфицирование акантамебой, юношеские угри, актиномикоз, острые воспалительные дерматозы, острые инфекции гортани у взрослых, острая мультифокальная плакоидная пигментная эпителиопатия, острая (термическая) травма, острый некроз сетчатки, острый гнойный средний отит, заболевания, вызываемые водорослями, аллергический контактный дерматит, амилоидоз, ангионевротический отек, анкилозирующий спондилит, аспергиллез, атопический дерматит, псевдобешенство, аутоантитела при васкулите, бактериальные заболевания, бактериальный ларингит, бактериальный менингит, болезнь Бехчета (BD), дробьевидная хориоидопатия, бластомикоз Гилкриста, болезнь Борна, бруцеллез, буллезный мирингит, бурсит, кандидоз, вызванный чумой собак энцефаломиелит, вызванный чумой собак энцефаломиелит у неполовозрелых животных, геморрагическая лихорадка собак, вызванный вирусом герпеса собак энцефаломиелит, холестеатома, хронические гранулематозные заболевания (CGD), хронические воспалительные дерматозы, хронический рецидивирующий энцефаломиелит, хронический гнойный средний отит, рубцевой пемфигоид глаз (OCP), общая инфекция верхних дыхательных путей, гранулема, болезнь Крона, криптококковое заболевание, дерматомиозит, дифтерия, дискоидная красная волчанка (DLE), лекарственный васкулит, лекарственная реакция или реакция гиперчувствительности, энцефалитный зооноз, эозинофильный менингоэнцефалит, полиморфная эритема (EM), вирус лейкемии кошек, вирус иммунодефицита кошек, инфекционный перитонит кошек, полиоэнцефалит кошек, губчатая энцефалопатия кошек, фибромиалгия, гетерохромный увеит Фукса, гастроэзофагеальная (гортанно-глоточная) рефлюксная болезнь гигантоклеточный артериит, сап, глаукоматоциклический кризис, гонорейный гранулярный мирингит, гранулематозный менингоэнцефалит (GME), простой герпес, гистоплазмоз, идиопатические заболевания, идиопатические воспалительные расстройства, иммунные и идиопатические расстройства, инфекции иммунодефицитного хозяина, инфекционный гепатит собак, ингаляционный ларингит, интерстициальный нефрит, ирритантный контактный дерматит, ювенильный ревматоидный артрит, синдром Кавасаки, вирусный энцефалит Ла-Кросс, абсцесс гортани, ларинготрахеобронхит, лейшманиоз, факогенный увеит, проказа, лептоспироз, лейкемия, красный плоский лишай, волчанка, лимфома, менингит, менингоэнцефалит борзых, прочий менингит/ менингоэнцефалит, микроскопический полиангиит, многоочаговый хороидит, вызванный чумой собак многоочаговый энцефаломиелит у половозрелых животных, рассеянный склероз, дисфония мышечного напряжения (MTD), микотические (грибковые) заболевания, микотические заболевания ЦНС, некротизирующий энцефалит, неоспороз, энцефалит старых собак, онхоцеркоз, паразитарный энцефаломиелит, паразитарные инфекции, парспланит, парвовирусный энцефалит, детский ларингит, аллергия на загрязнение окружающей среды и ингаляционная аллергия, полимиозит, поствакцинальный вызванный чумой энцефалит собак, заболевания, индуцированные прионным белком, прототекоз, протозойный энцефалит-энцефаломиелит, псориаз, псориатический артрит, энцефалит мопсов, лучевое поражение, лучевой ларингит, лучевой некроз, рецидивирующий полихондрит, синдром Рейтера, пигментная дегенерация сетчатки, ретинобластома, ревматоидный артрит, риккетсиозы, пятнистая лихорадка Скалистых гор, болезнь отравления лососевыми (SPD), саркоцистоз, саркоидоз, шистозоматоз, склеродермия, риносклерома, ползучий хороидит, идиопатический церебеллит, синдром Шегрена, спазматический круп, спирохетозные (сифилисные) заболевания, спонгиотический дерматит, споротрихоз, стероид-реагирующий менингит-артериит, синдром Стивенса-Джонсона (SJS, обширная полиморфная эритема), эпиглоттит, симпатическая офтальмия, сингамоз, сифилис, системный васкулит при саркоидозе, синдром Такаясу, тендинит (тендонит), облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), клещевой вирусный энцефалит собак, токсический эпидермальный некролиз (TEN), токсокариаз, токсоплазмоз, травма, травматический ларингит, трихинеллез, трипаносомоз, туберкулез, туляремия, язвенный колит, аллергическая сыпь (крапивница), васкулит, васкулит и злокачественные новообразования, васкулит и ревматоидный артрит, васкулит при идиопатических воспалительных миопатиях, васкулит центральной нервной системы, васкулит, вторичный по отношению к бактериальному, грибковые и паразитарные инфекции, вирусные заболевания, вирусный ларингит, витилиго, злоупотребление голосом, кровоизлияние в голосовые связки, синдром Фогта-Коянаги-Харады (VKH), гранулематоз Вегенера и болезнь Уиппла.