RU2020135917A - Ингибитор ret для применения в лечении рака, имеющего ret-альтерацию - Google Patents
Ингибитор ret для применения в лечении рака, имеющего ret-альтерацию Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020135917A RU2020135917A RU2020135917A RU2020135917A RU2020135917A RU 2020135917 A RU2020135917 A RU 2020135917A RU 2020135917 A RU2020135917 A RU 2020135917A RU 2020135917 A RU2020135917 A RU 2020135917A RU 2020135917 A RU2020135917 A RU 2020135917A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cancer
- ret
- paragraphs
- subject
- mutation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Claims (64)
1. Способ лечения субъекта, страдающего раком, имеющим активирующую реаранжированную во время трансфекции (RET) альтерацию, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества от 300 до 400 мг соединения 1 или его фармацевтически приемлемой соли один раз в сутки.
2. Способ по п.1, где вводимое количество составляет 300 мг.
3. Способ по п. 1 или 2, где вводимое количество составляет 400 мг.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где рак выбран из папиллярной карциномы щитовидной железы (PTC), медуллярного рака щитовидной железы (MTC), феохромоцитомы (PCC), аденокарциномы протоков поджелудочной железы, множественной эндокринной неоплазии (MEN2A и MEN2B), метастатического рака молочной железы, рака яичка, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), хронического миеломоноцитарного лейкоза (CMML), колоректального рака, рака яичников, воспалительной миофибробластической опухоли и рака слюнной железы.
5. Способ по любому из пп. 1-3, где рак выбран из рака пищевода, рака кожи (немеланомный), рака эндометрия, рака головы и шеи, рака мочевого пузыря, рака предстательной железы, гематологической злокачественной опухоли, лейкоза, саркомы мягких тканей, почечно-клеточного рака (RCC), неходжкинской лимфомы, гепатобилиарного рака, адренокортикального рака, миелодисплазии (MDS), саркомы матки, эмбрионально-клеточной опухоли, рака шейки матки, рака центральной нервной системы, рака костей, ампулярного рака, стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта, рака тонкого кишечника, мезотелиомы, рака прямой кишки, параганглиомы, и рака внутрипеченочного желчного протока.
6. Способ по любому из пп. 1-3, где рак выбран из аденокарциномы, шпицоидной опухоли, аденокарциномы легкого, аденосквамозного рака, рака толстой кишки, метастатического рака толстой кишки, метастатического папиллярного рака щитовидной железы, диффузного склерозирующего варианта папиллярного рака щитовидной железы, первичного миелофиброза с вторичным острым миелоидным лейкозом, диффузного рака желудка, рака щитовидной железы, и бронхиолоальвеолярного рака.
7. Способ по любому из пп. 1-3, где рак выбран из гепатобилиарного рака, ампулярного рака, рака тонкого кишечника, рака внутрипеченочного желчного протока, метастатического рака толстой кишки, рака мозга, ассоциированного с раком легкого, метастаз в мозге, ассоциированных с раком легкого, и ретроперитонеальной параганглиомы.
8. Способ по любому из пп. 1-3, где рак выбран из медуллярного рака щитовидной железы (MTC) и немелкоклеточного рака легкого (NSCLC).
9. Способ по п. 8, где рак выбран из спорадического MTC, метастатического RET-альтерированного NSCLC, ингибитор тирозинкиназы (TKI)-рефрактерного KIF5B-RET NSCLC, и KIF5B-RET NSCLC.
10. Способ по любому из пп. 1-3, где рак выбран из рака головного мозга, ассоциированного с раком легкого.
11. Способ по п. 10, где рак головного мозга представляет собой метастаз в головной мозг.
12. Способ по любому из пп. 1-11, где активирующая RET альтерация включает мутацию RET или реаранжировку (слияние) гена RET.
13. Способ по любому из пп. 1-11, где активирующая RET альтерация представляет собой мутацию RET.
14. Способ по п. 12 или 13, где мутация RET представляет собой точечную мутацию.
15. Способ по любому из пп. 12-14, где мутация RET представляет собой мутацию резистентности.
16. Способ по любому из пп. 12-15, где RET альтерация представляет собой мутацию RET, выбранную из таблицы 1.
17. Способ по любому из пп. 12-16, где мутация RET представляет собой V804M, M918T, C634R или C634W.
18. Способ по любому из пп. 1-4, 8, 9, и 12-16, где рак представляет собой RET-альтерированный медуллярный рак щитовидной железы (MTC).
19. Способ по п. 18, где рак представляет собой семейный MTC.
20. Способ по п. 18, где рак представляет собой спорадический MTC.
21. Способ по любому из пп. 1-3 и 12-19, где рак представляет собой MTC, имеющий мутацию M918T.
22. Способ по любому из пп. 1-3 и 12-19, где рак представляет собой MTC, имеющий мутацию C634R.
23. Способ по любому из пп. 1-3 и 12-19, где рак представляет собой MTC, имеющий мутацию V804M.
24. Способ по любому из пп. 1-3, 6, и 12-16, где рак представляет собой параганглиому.
25. Способ по п. 24, где рак представляет собой ретроперитонеальную параганглиому.
26. Способ по любому из пп. 1-3, 6, 12-16, 24 и 25, где параганглиома имеет мутацию R77H.
27. Способ по любому из пп. 1-11, где активирующая RET альтерация представляет собой реаранжировку (слияние) гена.
28. Способ по п. 27, где активирующая RET альтерация представляет собой слияние с партнером по слиянию RET, выбранным из таблицы 2.
29. Способ по п. 27 или 28, где слияние представляет собой KIF5B-RET, CCDC6-RET, KIAA1468-RET, или NCOA4-RET.
30. Способ по любому из пп. 1-4 и 27-29, где рак представляет собой RET-альтерированный NSCLC.
31. Способ по п. 30, где рак представляет собой NSCLC, имеющий слияние KIF5B-RET.
32. Способ по п. 30, где рак представляет собой NSCLC, имеющий слияние CCDC6-RET.
33. Способ по п. 30, где рак представляет собой NSCLC, имеющий слияние KIAA1468-RET.
34. Способ по п. 30, где рак представляет собой NSCLC, имеющий слияние RET, идентифицированное как FISH-положительное.
35. Способ по п. 29 или 30, где RET альтерация представляет собой KIF5B-RET V804L (кабозантиниб-резистентный).
36. Способ по п. 29 или 30, где RET альтерация представляет собой CCDC6-RET V804M (понатиниб-резистентный).
37. Способ по любому из пп. 1-4 и 27-29, где рак представляет собой RET-альтерированный PTC.
38. Способ по п. 37, где рак представляет собой PTC, имеющий слияние CCDC6-RET.
39. Способ по п. 37, где рак представляет собой PTC, имеющий слияние NCOA4-RET.
40. Способ по любому из пп. 1-3 и 27-29, где рак представляет собой RET-альтерированную карциному внутрипеченочного желчного протока.
41. Способ по п. 40, где рак представляет собой карциному внутрипеченочного желчного протока, имеющую слияние NCOA4-RET.
42. Способ по любому из пп. 1-41, где субъект не получал ранее лечения мультикиназным ингибитором RET.
43. Способ по любому из пп. 1-41, где субъект получал одно или несколько предшествующих лечений мультикиназным ингибитором RET.
44. Способ по п. 43, где мультикиназный ингибитор RET выбран из ленватиниба, вандетаниба, кабозантиниба и RXDX-105.
45. Способ по любому из пп. 1-41, где субъект не получал ранее лечения платиной.
46. Способ по любому из пп. 1-41, где субъект ранее получал лечение платиной.
47. Способ по любому из пп. 1-41, где субъект ранее получал лечение селективным ингибитором RET.
48. Способ по любому из пп. 1-47, где субъект не получал предшествующую химиотерапию.
49. Способ по любому из пп. 1-47, где субъект ранее получал химиотерапию.
50. Способ по п. 49, где предшествующая химиотерапия выбрана из карбоплатина, пеметрекседа, абраксана, цисплатина, бевацизумаба и их комбинаций.
51. Способ по любому из пп. 1-42, где субъект не получал предшествующую иммунотерапию.
52. Способ по любому из пп. 1-42, где субъект ранее получал иммунотерапию.
53. Способ по п. 52, где предшествующая иммунотерапия выбрана из ипилимумаба, пембролизумаба, ниволумаба, MPDL3280A, MEDI4736 и их комбинаций.
54. Способ лечения субъекта, страдающего раком головного мозга, ассоциированным с RET-альтерированным раком легкого, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
55. Способ по п. 54, где рак головного мозга представляет собой метастаз в головной мозг.
56. Способ лечения субъекта, страдающего раком, имеющим активирующую мутацию RET, включающий введение субъекту физиологически эффективного количества ингибитора RET, где введение ингибитора RET связано с устойчивой даун-регуляцией по меньшей мере одного маркера эффекта у субъекта.
57. Способ по п. 56, где ингибитор RET вводят перорально.
58. Способ по п. 56 или 57, где ингибитор RET представляет собой соединение 1 или его фармацевтически приемлемую соль.
59. Способ по любому из пп. 56-58, где маркер эффекта выбран из экспрессии мРНК DUSP6, экспрессии мРНК SPRY4, уровня карциноэмбрионального антигена и уровня кальцитонина.
60. Способ по любому из пп. 56-58, где маркер эффекта представляет собой уровень цоДНК KIF5B или уровень цоДНК TP53.
61. Способ по любому из пп. 56-59, где количество, вводимое субъекту, вызывает более чем 95% даун-регуляцию по меньшей мере одного маркера эффекта.
62. Способ по любому из пп. 56-59, где количество, вводимое субъекту, вызывает более 94%, более 93%, более 92%, более 91%, более 90%, более 89%, более 88%, более 87%, более 86%, более 85%, более 80%, более 75%, более 70%, более 65%, более 60%, более 55% или более 50% даун-регуляцию по меньшей мере одного маркера эффекта.
63. Способ по п. 61, где количество, вводимое субъекту, вызывает более 89%, более 88%, более 87%, более 86%, более 85%, более 80%, более 75% или более 70% даун-регуляцию по меньшей мере одного маркера эффекта.
64. Способ по любому из пп. 56-59, где по меньшей мере два маркера эффекта регулируются с понижением.
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201862652284P | 2018-04-03 | 2018-04-03 | |
| US62/652,284 | 2018-04-03 | ||
| US201862656297P | 2018-04-11 | 2018-04-11 | |
| US62/656,297 | 2018-04-11 | ||
| US201862657605P | 2018-04-13 | 2018-04-13 | |
| US62/657,605 | 2018-04-13 | ||
| US201862741683P | 2018-10-05 | 2018-10-05 | |
| US62/741,683 | 2018-10-05 | ||
| PCT/US2019/025655 WO2019195471A1 (en) | 2018-04-03 | 2019-04-03 | Ret inhibitor for use in treating cancer having a ret alteration |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020135917A true RU2020135917A (ru) | 2022-05-04 |
| RU2800951C2 RU2800951C2 (ru) | 2023-08-01 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2021520349A5 (ru) | ||
| JP2020519672A5 (ru) | ||
| Di Lorenzo et al. | Involvement of growth factor receptors of the epidermal growth factor receptor family in prostate cancer development and progression to androgen independence | |
| Song et al. | Pyrotinib in patients with HER2-amplified advanced non–small cell lung cancer: A prospective, multicenter, single-arm trial | |
| Black et al. | Targeted therapy in uterine serous carcinoma: an aggressive variant of endometrial cancer | |
| Zeng et al. | Combination of stereotactic ablative body radiation with targeted therapies | |
| Ferreira et al. | Molecular biology of human epidermal receptors, signaling pathways and targeted therapy against cancers: new evidences and old challenges | |
| Wu et al. | Rapid response to sunitinib in a patient with lung adenocarcinoma harboring KIF5B-RET fusion gene | |
| Kono et al. | Potential therapeutic significance of HER-family in esophageal squamous cell carcinoma | |
| RU2020135917A (ru) | Ингибитор ret для применения в лечении рака, имеющего ret-альтерацию | |
| Verzoni et al. | TIVO-3: Durability of Response and Updated Overall Survival of Tivozanib vs Sorafenib in Metastatic Renal Cell Carcinoma (mRCC) | |
| Castelnau-Marchand et al. | Sinonasal squamous cell carcinoma without clinical lymph node involvement | |
| HRP20230477T1 (hr) | Spojevi i pripravci uree kao inhibitori smarca2/brm-atpaze | |
| Kocoglu et al. | Clinical efficacy and drug resistance of anti-epidermal growth factor receptor therapy in colorectal cancer | |
| EP3478293A1 (en) | Maintenance therapy for the treatment of cancer | |
| Santarpia et al. | Personalized treatment of early-stage non-small-cell lung cancer: the challenging role of EGFR inhibitors | |
| Ojaswi et al. | Melanoma and its Drug Targets | |
| Wimmer et al. | HER3 expression in cutaneous tumors | |
| MX2021011810A (es) | Osimertinib para su uso en el tratamiento de cancer de pulmon de celulas no peque?as. | |
| Bekaii-Saab | How I treat metastatic colorectal cancer | |
| RU2021131604A (ru) | Соединения с противоопухолевой активностью против раковых клеток, несущих инсерции в экзоне 21 her2 | |
| Gaur et al. | EGFR mutation and tyrosine-kinase inhibitors (TKI) in non small cell lung cancer: An overview | |
| Oguri | Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, which is the best choice? | |
| Krzakowski | Afatinib—current applications and perspectives | |
| JPWO2021178296A5 (ru) |