RU2020128324A - Ингибитор atr и его применение - Google Patents

Ингибитор atr и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2020128324A
RU2020128324A RU2020128324A RU2020128324A RU2020128324A RU 2020128324 A RU2020128324 A RU 2020128324A RU 2020128324 A RU2020128324 A RU 2020128324A RU 2020128324 A RU2020128324 A RU 2020128324A RU 2020128324 A RU2020128324 A RU 2020128324A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
isomer
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
compound according
Prior art date
Application number
RU2020128324A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2799047C2 (ru
RU2020128324A3 (ru
Inventor
Вэньюань Цянь
Цзянь ВАН
Цзе ЛИ
Цзянь Ли
Шухой Чэнь
Original Assignee
Шицзячжуан Сэгейсити Нью Драг Девелопмент Компани, Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шицзячжуан Сэгейсити Нью Драг Девелопмент Компани, Лтд. filed Critical Шицзячжуан Сэгейсити Нью Драг Девелопмент Компани, Лтд.
Publication of RU2020128324A3 publication Critical patent/RU2020128324A3/ru
Publication of RU2020128324A publication Critical patent/RU2020128324A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2799047C2 publication Critical patent/RU2799047C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (60)

1. Соединение формулы (I) или его изомер, или фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
(I),
где n равно 1, 2, 3 или 4;
каждый из Z1, Z2 и Z3 независимо выбирают из группы, состоящей из CH и N, и по меньшей мере один из Z1, Z2 и Z3 представляет собой N;
каждый из T1 и T2 независимо выбирают из группы, состоящей из C(R2) и N;
кольцо A выбирают из группы, состоящей из 5-6-членного гетероарила;
каждый R1 независимо выбирают из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, C1-6 алкила, C1-6 алкокси и C3-6 циклоалкила, причем C1-6 алкил, C1-6 алкокси и C3-6 циклоалкил необязательно замещены 1, 2 или 3 R;
каждый R2 независимо выбирают из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, COOH и C1-3 алкила, причем C1-3 алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 R;
каждый R независимо выбирают из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, OH, NH2, C1-3 алкила и C1-3 алкокси, причем C1-3 алкил и C1-3 алкокси необязательно замещены 1, 2 или 3 R';
каждый R' независимо выбирают из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, OH и NH2;
5-6-членный гетероарил содержит 1, 2, 3 или 4 гетероатома или гетерорадикала, независимо выбираемых из группы, состоящей из -NH-, -O-, -S- и N.
2. Соединение по п.1 или его изомер, или фармацевтически приемлемая соль, где каждый R независимо выбирают из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, CH3, Et и -O-CH3.
3. Соединение по п.1 или 2 или его изомер, или фармацевтически приемлемая соль, где каждый R1 независимо выбирают из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, C1-3 алкила, C1-3 алкокси и циклопропила, причем C1-3 алкил, C1-3 алкокси и циклопропил необязательно замещены 1, 2 или 3 R.
4. Соединение по п.3 или его изомер, или фармацевтически приемлемая соль, где каждый R1 независимо выбирают из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, CH3, CH2F, CHF2, CF3, Et, -CH2OH, -O-CH3,
Figure 00000002
и
Figure 00000003
.
5. Соединение по п.1 или 2 или его изомер, или фармацевтически приемлемая соль, где каждый R2 независимо выбирают из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, COOH, CH3, Et и -CH2-OH.
6. Соединение по п.1 или 2 или его изомер, или фармацевтически приемлемая соль, где кольцо A выбирают из группы, состоящей из пиразолила, изоксазолила, оксазолила, имидазолила, 1,2,3-триазолила, 1,2,4-триазолила и пиридила.
7. Соединение по п.6 или его изомер, или фармацевтически приемлемая соль, где кольцо A выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
и
Figure 00000010
.
8. Соединение по п.1 или 2 или его изомер, или фармацевтически приемлемая соль, где структурную единицу
Figure 00000011
выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
и
Figure 00000018
.
9. Соединение по п.8 или его изомер, или фармацевтически приемлемая соль, где структурную единицу
Figure 00000011
выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
и
Figure 00000037
.
10. Соединение по п.1 или 2 или его изомер, или фармацевтически приемлемая соль, где структурную единицу
Figure 00000038
выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000039
,
Figure 00000040
и
Figure 00000041
.
11. Соединение по п.1 или 2 или его изомер, или фармацевтически приемлемая соль, где структурную единицу
Figure 00000042
выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000043
и
Figure 00000044
.
12. Соединение по любому из пп.1-8 или его изомер, или фармацевтически приемлемая соль, причем соединение выбирают из:
Figure 00000045
Figure 00000046
и,
Figure 00000047
где каждый из T1 и T2 независимо выбирают из группы, состоящей из C(R2) и N;
Z1, Z2 и Z3 являются такими, как определены в п.1;
R1 является таким, как определен по любому из пп.1, 2, 3 или 4;
R2 является таким, как определен по п.1 или 5.
13. Соединение по п.12 или его изомер, или фармацевтически приемлемая соль, причем соединение выбирают из:
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
где Z1, Z2 и Z3 являются такими, как определены в п.1;
R1 является таким как определен по любому из пп.1, 2, 3 или 4;
R2 является таким как определен в п.1 или 5.
14. Соединение или его изомер, или фармацевтически приемлемая соль, выбранное из:
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
и
Figure 00000072
.
15. Применение соединения по любому из пп.1-14 или его изомера, или фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного средства для лечения ATR-ассоциированного заболевания.
16. Применение по п.15, где лекарственное средство используется для лечения солидной опухоли или гематологической опухоли.
RU2020128324A 2018-02-07 2019-02-02 Ингибитор atr и его применение RU2799047C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810124494 2018-02-07
CN201810124494.2 2018-02-07
CN201811361512 2018-11-15
CN201811361512.5 2018-11-15
PCT/CN2019/074578 WO2019154365A1 (zh) 2018-02-07 2019-02-02 一种atr抑制剂及其应用

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020128324A3 RU2020128324A3 (ru) 2022-03-09
RU2020128324A true RU2020128324A (ru) 2022-03-09
RU2799047C2 RU2799047C2 (ru) 2023-07-03

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
ES2970074T3 (es) 2024-05-24
PT3753937T (pt) 2024-02-06
EP3753937A1 (en) 2020-12-23
AU2019217388B2 (en) 2023-11-09
CA3090330A1 (en) 2019-08-15
RU2020128324A3 (ru) 2022-03-09
WO2019154365A1 (zh) 2019-08-15
US20200399260A1 (en) 2020-12-24
JP7290651B2 (ja) 2023-06-13
SG11202007485PA (en) 2020-09-29
AU2019217388A1 (en) 2020-09-03
JP2021512908A (ja) 2021-05-20
CN111712499A (zh) 2020-09-25
IL276489A (en) 2020-09-30
IL276489B1 (en) 2024-05-01
BR112020016020A8 (pt) 2023-04-25
PL3753937T3 (pl) 2024-04-02
US11434232B2 (en) 2022-09-06
LT3753937T (lt) 2024-02-26
SI3753937T1 (sl) 2024-03-29
BR112020016020A2 (pt) 2020-12-08
AU2019217388C1 (en) 2024-03-07
EP3753937A4 (en) 2021-07-07
HRP20240161T1 (hr) 2024-04-12
EP3753937B1 (en) 2024-01-10
FI3753937T3 (fi) 2024-01-31
CN111712499B (zh) 2023-06-02
RS65147B1 (sr) 2024-02-29
DK3753937T3 (da) 2024-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
RU2497807C2 (ru) Карбазольные соединения и терапевтические применения соединений
RU2018111106A (ru) Производные карбоксизамещенных (гетеро)ароматических колец, способ их получения и применение
RU2018120242A (ru) Хинолиновые соединения, способы их получения и их применения в качестве лекарственного средства, ингибирующего транспортер уратов
EA201690458A1 (ru) Фуро- и тиенопиридинкарбоксамиды, используемые в качестве ингибиторов pim-киназы
JP2016518434A5 (ru)
JP2004137288A5 (ru)
RU2021139070A (ru) Ингибиторы ERBB/BTK
RU2016150410A (ru) Ингибиторы фактора xia
RU2017145930A (ru) МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ)
JP2018529690A5 (ru)
JP2017521375A5 (ru)
RU2013158812A (ru) Пестицидные смеси, содержащие производные изоксазолина
RU2016104844A (ru) Производные n-мочевино замещенных аминокислот как модуляторы формил-пептидного рецептора
JP2013502441A5 (ru)
RU2018139801A (ru) Содержащее заместитель, представляющий собой бутан, в гетероциклическом кольце производное пиридона для лечения фиброза и воспалительных заболеваний
JP2020532545A5 (ru)
EA201270266A1 (ru) Гетероциклические соединения
RU2019115059A (ru) Модуляторы ror-гамма
RU2009102270A (ru) Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы
RU2020115045A (ru) Азотсодержащее гетероарильное соединение и его фармацевтическое применение
JP2015504917A5 (ru)
RU2016145596A (ru) Производные имидазола как модуляторы формилпептидного рецептора
RU2020128324A (ru) Ингибитор atr и его применение
JP2015531386A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant