RU2020124312A - Трансплантация культуры ткани тимуса способствует донор-специфической толерантности к аллогенным трансплантатам паренхиматозных органов - Google Patents

Трансплантация культуры ткани тимуса способствует донор-специфической толерантности к аллогенным трансплантатам паренхиматозных органов Download PDF

Info

Publication number
RU2020124312A
RU2020124312A RU2020124312A RU2020124312A RU2020124312A RU 2020124312 A RU2020124312 A RU 2020124312A RU 2020124312 A RU2020124312 A RU 2020124312A RU 2020124312 A RU2020124312 A RU 2020124312A RU 2020124312 A RU2020124312 A RU 2020124312A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hla
recipient
donor
thymus tissue
tissue
Prior art date
Application number
RU2020124312A
Other languages
English (en)
Inventor
Мэри Луиза МАРКЕРТ
Original Assignee
Дюк Юниверсити Энд Медикал Сентр
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дюк Юниверсити Энд Медикал Сентр filed Critical Дюк Юниверсити Энд Медикал Сентр
Publication of RU2020124312A publication Critical patent/RU2020124312A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/26—Lymph; Lymph nodes; Thymus; Spleen; Splenocytes; Thymocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/02—Preservation of living parts
    • A01N1/0278—Physical preservation processes
    • A01N1/0284—Temperature processes, i.e. using a designated change in temperature over time
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/34—Muscles; Smooth muscle cells; Heart; Cardiac stem cells; Myoblasts; Myocytes; Cardiomyocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A61K38/13—Cyclosporins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A61K38/1722—Plasma globulins, lactoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0008—Antigens related to auto-immune diseases; Preparations to induce self-tolerance
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
    • A61L27/3804—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by specific cells or progenitors thereof, e.g. fibroblasts, connective tissue cells, kidney cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
    • A61L27/3895—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells using specific culture conditions, e.g. stimulating differentiation of stem cells, pulsatile flow conditions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2893—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD52
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/0081—Purging biological preparations of unwanted cells
    • C12N5/0087—Purging against subsets of blood cells, e.g. purging alloreactive T cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/065—Thymocytes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
    • G01N33/5047—Cells of the immune system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K2035/122—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells for inducing tolerance or supression of immune responses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/20—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of the heart, e.g. heart valves
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/40—Preparation and treatment of biological tissue for implantation, e.g. decellularisation, cross-linking
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
    • C12N2533/70—Polysaccharides
    • C12N2533/78—Cellulose
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/24—Immunology or allergic disorders
    • G01N2800/245—Transplantation related diseases, e.g. graft versus host disease

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)

Claims (153)

1. Способ стимуляции донор-специфической толерантности к аллогенному трансплантату паренхиматозного органа, полученному от умершего донора, у реципиента, нуждающегося в трансплантации паренхиматозного органа, включающий следующие стадии:
(a) удаление тимуса у реципиента;
(b) применение к указанному реципиенту схемы индукции иммуносупрессии, включающей один или более иммуносупрессивных препаратов, для истощения Т-клеток указанного реципиента и/или для подавления способности Т-клеток указанного реципиента отторгать трансплантированный паренхиматозный орган;
(c) обеспечение как подходящего паренхиматозного органа человека, так и тимуса от умершего донора;
(d) трансплантацию паренхиматозного органа человека указанному реципиенту;
(e) применение к указанному реципиенту схемы поддержания иммуносупрессии;
(f) обеспечение продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, где указанный продукт, полученный из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, получен из подходящей ткани тимуса указанного донора паренхиматозного органа; причем ткань тимуса донора подвергают режиму кондиционирования на период до 21 дня для получения продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса; дополнительно, где режим кондиционирования для ткани тимуса донора включает обработку ткани тимуса донора асептическим образом в органной среде для тимуса с получением частично обедненных Т-клетками срезов ткани тимуса донора; где частично обедненные Т-клетками срезы ткани тимуса донора демонстрируют области, положительные на цитокератин (CK) (с использованием антитела AE1/AE3), рассредоточенные по всей ткани, наличие по меньшей мере одного тельца Гассаля, окрашивание на CK14, рассредоточенное по всей ткани, и наличие интактных ядер; и
(g) имплантацию продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, указанному реципиенту по истечении от 12 до 21 дня режима кондиционирования, при этом, дозировка срезов ткани тимуса составляет приблизительно 1000-20 000 мм2 площади поверхности ткани тимуса на площадь поверхности тела реципиента в м2, и дополнительно где имплантированный продукт, полученный из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, индуцирует тимопоэз и толерантность у указанного реципиента.
2. Способ по п. 1, согласно которому удаление тимуса указанного реципиента осуществляют хирургическим путем.
3. Способ по п. 2, согласно которому удаление тимуса указанного реципиента осуществляют с помощью роботизированной хирургии.
4. Способ по п. 2, согласно которому удаление тимуса указанного реципиента осуществляют с помощью торакоскопической хирургии.
5. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию криоконсервации мононуклеарных клеток периферической крови от умершего донора для использования в будущем в реакции смешанной культуры лимфоцитов для демонстрации клеточной толерантности.
6. Способ по п. 5, согласно которому реакцию смешанной культуры лимфоцитов для демонстрации клеточной толерантности проводят с использованием мононуклеарных клеток периферической крови от указанного реципиента и криоконсервированных мононуклеарных клеток периферической крови от донора после имплантации продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, в соответствии со стадией (g).
7. Способ по п. 6, согласно которому реакцию смешанной культуры лимфоцитов для демонстрации клеточной толерантности проводят с мононуклеарными клетками периферической крови от реципиента и криоконсервированными мононуклеарными клетками периферической крови от донора приблизительно через 6-12 месяцев после имплантации продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса.
8. Способ по п. 7, согласно которому реакцию смешанной культуры лимфоцитов для демонстрации клеточной толерантности проводят с мононуклеарными клетками периферической крови от реципиента и криоконсервированными мононуклеарными клетками периферической крови от донора после того, как количество наивных Т-клеток достигает 10% от общего количества Т-клеток у реципиента.
9. Способ по п. 1, согласно которому имплантированный продукт, полученный из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, индуцирует тимопоэз у указанного субъекта в течение 12 месяцев после имплантации продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса.
10. Способ по п. 1, согласно которому тимус донора в день сбора демонстрирует, что >50% областей являются положительными на кератин, о чем свидетельствует кружевовидный рисунок окрашивания, присутствуют тельца Гассаля, что окрашивание на CK14 обеспечивает кружевовидный рисунок, и что >90% ядер являются интактными.
11. Способ по п. 1, согласно которому гуморальную толерантность определяют по развитию гуморального иммунитета и отсутствию донор-специфических антител к MHC донора.
12. Способ по п. 1, согласно которому указанная схема индукции иммуносупрессии включает индукционный иммуносупрессивный препарат, выбранный из группы, состоящей из глюкокортикоида, антитимоцитарного глобулина (кроличьего), антитимоцитарного глобулина (лошадиного) и алемтузумаба.
13. Способ по п. 1, согласно которому вторая схема иммуносупрессии включает введение глюкокортикоида.
14. Способ по п. 13, согласно которому глюкокортикоид включает метилпреднизолона натрия сукцинат.
15. Способ по п. 14, согласно которому метилпреднизолона натрия сукцинат вводят внутривенно в дозе не более 4 мг/кг/сут после имплантации продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса.
16. Способ по п. 1, согласно которому вторая схема иммуносупрессии включает введение глюкокортикоида с такролимусом или циклоспорином и дополнительное введение мофетила микофенолата, эквивалента мофетила микофенолата или азатроприна.
17. Способ по п. 1, согласно которому указанный паренхиматозный орган представляет собой часть целого органа.
18. Способ по п. 1, согласно которому указанный трансплантат паренхиматозного органа представляет собой трансплантат сердца, трансплантат почки, трансплантат печени, трансплантат легкого, трансплантат сердца/легкого, трансплантат поджелудочной железы, трансплантат кишечника, трансплантат желудка, трансплантат брюшной стенки, черепно-лицевой трансплантат, трансплантат волосистой части головы, трансплантат полового члена, трансплантат матки, односторонний или двусторонний трансплантат верхних конечностей, односторонний васкуляризированный композитный аллотрансплантат или их комбинацию.
19. Способ по п. 18, согласно которому указанный трансплантат паренхиматозного органа представляет собой трансплантат сердца.
20. Способ по п. 19, согласно которому трансплантат сердца представляет собой трансплантат сердца ребенка.
21. Способ по п. 18, согласно которому трансплантат сердца представляет собой трансплантат сердца взрослого.
22. Способ по п. 1, дополнительно включающий оценку реципиента на индекс панель-реактивных антител («PRA») HLA I класса или HLA II класса до трансплантации паренхиматозного органа.
23. Способ по п. 1, согласно которому у реципиентов с HLA-антителами проводят перекрестную пробу на совместимость с потенциальными донорами.
24. Способ по п. 23, согласно которому у реципиентов с HLA-антителами проводят виртуальную перекрестную пробу на совместимость с помощью UNET.
25. Способ по п. 22, согласно которому, если зарегистрирован индекс PRA>20% в виртуальной перекрестной пробе на совместимость, способ дополнительно включает стадию проведения плазмафереза в операционной во время трансплантации паренхиматозного органа реципиенту.
26. Способ по п. 22, согласно которому, если зарегистрирован индекс PRA>70% в виртуальной перекрестной пробе на совместимость, способ дополнительно включает стадию фактического проведения перекрестной пробы на совместимость потенциального донора и проведение плазмафереза в операционной во время трансплантации паренхиматозного органа реципиенту.
27. Способ по п. 1, согласно которому указанный паренхиматозный орган является несовпадающим по HLA.
28. Способ по п. 27, согласно которому несовпадение по HLA определяют путем типирования аллелей HLA HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1, HLA-DRB3, HLA-DRB4, HLA-DRB5, HLA-DQA1, HLA- DPB1, HLA-DPA1 у донора и реципиента.
29. Способ по п. 28, согласно которому несовпадение по HLA включает различие по меньшей мере в одном из аллелей HLA HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1, HLA-DRB3, HLA-DRB4, HLA-DRB5, HLA-DQA1, HLA- DPB1, HLA-DPA1 у донора и реципиента.
30. Способ по п. 1, согласно которому часть указанного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, хирургическим путем имплантируют в четырехглавую мышцу бедра реципиента.
31. Способ по п. 30, согласно которому оставшуюся часть указанного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, подвергают криоконсервации в жидком азоте для будущей трансплантации реципиенту.
32. Способ по п. 1, согласно которому режим кондиционирования осуществляют в течение периода от приблизительно 12 дней до приблизительно 21 дня.
33. Способ по п. 32, согласно которому период кондиционирования составляет приблизительно 12 дней.
34. Способ по п. 32, согласно которому период кондиционирования составляет приблизительно 13 дней.
35. Способ по п. 32, согласно которому период кондиционирования составляет приблизительно 14 дней.
36. Способ по п. 32, согласно которому период кондиционирования составляет приблизительно 15 дней.
37. Способ по п. 32, согласно которому период кондиционирования составляет приблизительно 16 дней.
38. Способ по п. 32, согласно которому период кондиционирования составляет приблизительно 17 дней.
39. Способ по п. 32, согласно которому период кондиционирования составляет приблизительно 18 дней.
40. Способ по п. 32, согласно которому период кондиционирования составляет приблизительно 19 дней.
41. Способ по п. 32, согласно которому период кондиционирования составляет приблизительно 20 дней.
42. Способ по п. 32, согласно которому период кондиционирования составляет приблизительно 21 день.
43. Способ по п. 12, согласно которому схема индукции иммуносупрессии включает антитимоцитарный глобулин кроличьего происхождения.
44. Способ по п. 43, согласно которому антитимоцитарный глобулин кроличьего происхождения вводят внутривенно в дозе приблизительно 1,5 мг/кг/сут в течение приблизительно от 3 до 7 дней.
45. Способ по п. 44, согласно которому антитимоцитарный глобулин вводят ежедневно в течение 3-14 дней в дозе приблизительно 15 мг/кг/сут путем внутривенного введения.
46. Способ по п. 12, согласно которому схема индукции иммуносупрессии включает алемтузумаб.
47. Способ по п. 46, согласно которому алемтузумаб вводят в дозе приблизительно 0,25 мг/кг в течение 4 дней внутривенно реципиентам с массой тела менее 35 кг.
48. Способ по п. 46, согласно которому алемтузумаб вводят в дозе приблизительно от 3 до 20 мг в течение 4 дней внутривенно реципиентам с массой тела более 35 кг.
49. Способ по п. 1, согласно которому вторая схема иммуносупрессии включает один или более иммуносупрессивных препаратов, выбранных из группы, состоящей из ингибитора кальциневрина и ингибитора инозинмонофосфат дегидрогеназы или азатиоприна.
50. Способ по п. 49, согласно которому иммуносупрессивный препарат представляет собой ингибитор кальциневрина.
51. Способ по п. 49, согласно которому иммуносупрессивный препарат представляет собой ингибитор инозинмонофосфат дегидрогеназы.
52. Способ по п. 51, согласно которому ингибитор инозинмонофосфат дегидрогеназы представляет собой мофетила микофенолат.
53. Способ по п. 52, согласно которому мофетила микофенолат вводят перорально или внутривенно.
54. Способ по п. 53, согласно которому мофетила микофенолат вводят в дозе от приблизительно 15 до приблизительно 25 мг/кг два-три раза в сутки.
55. Способ по п. 49, согласно которому ингибитор инозинмонофосфат дегидрогеназы представляет собой микофеноловую кислоту.
56. Способ по п. 55, согласно которому микофеноловую кислоту вводят в дозе от приблизительно 25 до приблизительно 50 мг/кг в 2 или 3 дозах в сутки.
57. Способ по п. 1, согласно которому вторая схема иммуносупрессии дополнительно включает глюкокортикоид, выбранный из группы, состоящей из метилпреднизолона, преднизона и преднизолона.
58. Способ по п. 57, согласно которому глюкокортикоид вводят в постепенно снижающейся дозировке, и дозу поддерживают на уровне 4 мг/кг/сут или ниже.
59. Способ по п. 49, согласно которому ингибитор кальциневрина представляет собой такролимус.
60. Способ по п. 49, согласно которому ингибитор кальциневрина представляет собой циклоспорин А.
61. Способ по п. 1, согласно которому введение одного или более иммуносупрессивных препаратов второй схемы иммуносупрессии постепенно прекращают после того, как количество наивных Т-клеток достигает 10% от общего количества Т-клеток.
62. Способ по п. 1, согласно которому имплантированный продукт, полученный из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, подвергают биопсии через 2-12 месяцев после имплантации для оценки признаков тимопоэза с помощью иммунохимии.
63. Продукт, полученный из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, для имплантации субъекту, подвергаемому трансплантации паренхиматозного органа, полученный путем получения подходящей ткани тимуса от донора, где донорскую ткань тимуса подвергают режиму кондиционирования на период до 21 дня; дополнительно, где режим кондиционирования для донорской ткани тимуса включает обработку донорской ткани тимуса асептическим образом в органной среде для тимуса с получением частично обедненных Т-клетками срезов донорской ткани тимуса; где срезы донорской ткани тимуса демонстрируют, между 5 и 9 днями после сбора, области, положительные на кератин AE1/AE3, рассредоточенные по всей ткани, наличие по меньшей мере одного тельца Гассаля, окрашивание на CK14, рассредоточенное по всей ткани, и наличие интактных ядер; извлечение частично обедненных Т-клетками срезов донорской ткани тимуса в качестве продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса.
64. Продукт, полученный из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, по п. 63, где тимус в день сбора демонстрирует, что >50% областей являются положительными на кератин, о чем свидетельствует кружевовидный рисунок окрашивания, присутствуют тельца Гассаля, что окрашивание на CK14 обеспечивает кружевовидный рисунок, и что >90% ядер являются интактными.
65. Аллогенный культивированный продукт, полученный из ткани постнатального тимуса, хранящийся в жидком азоте и подвергнутый криоконсервации для будущего использования.
66. Криоконсервированный продукт, полученный из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, полученный способом, включающим следующие стадии:
(a) получение подходящей ткани тимуса от донора;
(b) типирование аллелей HLA: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1, HLA-DRB3, HLA-DRB4, HLA-DRB5, HLA-DQA1, HLA-DPB1, HLA-DPA1;
(c) подвергание ткани тимуса режиму кондиционирования на период до 12 дней; где указанный режим кондиционирования для донорской ткани тимуса включает обработку донорской ткани тимуса асептическим образом в органной среде для тимуса с получением частично обедненных T-клетками срезов донорской ткани тимуса; дополнительно где по завершении режима кондиционирования срезы донорской ткани тимуса демонстрируют, на 5-9 день, области, положительные на кератин AE1/AE3, рассредоточенные по всей ткани, наличие по меньшей мере одного тельца Гассаля, окрашивание на CK14, рассредоточенное по всей ткани, и наличие интактных ядер;
(d) сбор частично обедненных T-клетками срезов донорской ткани тимуса в качестве продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса;
(e) криоконсервацию продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, в жидком азоте; и
(f) хранение криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, в жидком азоте в банке криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса.
67. Криоконсервированный продукт, полученный из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, по п. 66, где тимус в день сбора демонстрирует, что >50% областей являются положительными на кератин, о чем свидетельствует кружевовидный рисунок окрашивания, присутствуют тельца Гассаля, что окрашивание на CK14 обеспечивает кружевовидный рисунок, и что >90% ядер являются интактными.
68. Способ стимуляции донор-специфической толерантности к аллогенному трансплантату паренхиматозного органа, полученному от живого донора, представляющего собой человека, у реципиента, представляющего собой человека, нуждающегося в трансплантации паренхиматозного органа, включающий следующие стадии:
(a) удаление тимуса у реципиента;
(b) применение к указанному реципиенту схемы индукции иммуносупрессии, включающей один или более иммуносупрессивных препаратов, для истощения Т-клеток указанного реципиента и/или для подавления способности Т-клеток указанного реципиента отторгать трансплантированный паренхиматозный орган;
(c) обеспечение подходящего паренхиматозного органа от живого донора, представляющего собой человека;
(d) трансплантацию указанного паренхиматозного органа реципиенту;
(e) применение к указанному реципиенту схемы поддержания иммуносупрессии;
(f) обеспечение криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, хранящегося в банке криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса; где криоконсервированный продукт, полученный из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, был получен путем обработки ткани тимуса от донора тимуса, экспрессирующего аллели HLA, совпадающие с аллелями HLA у реципиента, которые отсутствуют в трансплантате паренхиматозного органа; где донорская ткань тимуса была подвергнута режиму кондиционирования на период до 12 дней; дополнительно, где режим кондиционирования для донорской ткани тимуса включает обработку донорской ткани тимуса асептическим образом в органной среде для тимуса с получением частично обедненных Т-клетками срезов ткани тимуса, где срезы ткани тимуса по завершении режима кондиционирования демонстрируют области, положительные на кератин AE1/AE3, рассредоточенные по всей ткани, наличие по меньшей мере одного тельца Гассаля, окрашивание на CK14, рассредоточенное по всей ткани, и наличие интактных ядер;
(g) размораживание криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса; и
(h) имплантацию размороженного криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, реципиенту, где дозировка криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, составляет приблизительно 1000-20 000 мм2 площади поверхности ткани тимуса на площадь поверхности тела реципиента в м2, и дополнительно где имплантированный продукт, полученный из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, индуцирует тимопоэз и толерантность у реципиента.
69. Способ по п. 68, согласно которому HLA-типирование допускает незначительные вариации аминокислотной последовательности аллелей во втором поле.
70. Способ по п. 68, согласно которому HLA-типирование допускает несовпадение аллелей HLA-DP во втором поле.
71. Способ по п. 68, согласно которому приблизительно половину размороженного криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, трансплантируют реципиенту, а оставшуюся часть подвергают криоконсервации для будущего использования.
72. Способ по п. 68, согласно которому стадию (h) проводят приблизительно через месяц или более после трансплантации паренхиматозного органа.
73. Способ стимуляции донор-специфической толерантности к аллогенному трансплантату паренхиматозного органа, полученному от умершего донора, представляющего собой человека, у реципиента, представляющего собой человека, нуждающегося в трансплантации паренхиматозного органа, включающий следующие стадии:
(a) удаление тимуса у реципиента;
(b) применение к указанному реципиенту схемы индукции иммуносупрессии, включающей один или более иммуносупрессивных препаратов, для истощения Т-клеток указанного реципиента и/или для подавления способности Т-клеток указанного реципиента отторгать трансплантированный паренхиматозный орган;
(c) обеспечение подходящего паренхиматозного органа от живого донора, представляющего собой человека;
(d) трансплантацию указанного паренхиматозного органа реципиенту;
(e) применение к указанному реципиенту схемы поддержания иммуносупрессии;
(f) обеспечение криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, хранящегося в банке криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса; где криоконсервированный продукт, полученный из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, получен путем обработки ткани тимуса от донора тимуса, экспрессирующего аллели HLA, совпадающие с аллелями HLA у реципиента, которые отсутствуют в трансплантате паренхиматозного органа; где донорская ткань тимуса была подвергнута режиму кондиционирования на период до 12 дней; дополнительно где режим кондиционирования для донорской ткани тимуса включает обработку донорской ткани тимуса асептическим образом в органной среде для тимуса с получением частично обедненных Т-клетками срезов ткани тимуса, где срезы ткани тимуса по завершении режима кондиционирования демонстрируют области, положительные на кератин AE1/AE3, рассредоточенные по всей ткани, наличие по меньшей мере одного тельца Гассаля, окрашивание на CK14, рассредоточенное по всей ткани, и наличие интактных ядер;
(g) размораживание криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса; и
(h) имплантацию размороженного криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, реципиенту, где дозировка криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, составляет приблизительно 1000-20000 мм2 площади поверхности ткани тимуса на площадь поверхности тела реципиента в м2, и дополнительно где имплантированный продукт, полученный из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, индуцирует тимопоэз и толерантность у реципиента.
74. Способ по п. 68 или 73, согласно которому тимус в день сбора демонстрирует, что >50% областей являются положительными на кератин, о чем свидетельствует кружевовидный рисунок окрашивания, присутствуют тельца Гассаля, что окрашивание на CK14 обеспечивает кружевовидный рисунок, и что >90% ядер являются интактными.
75. Способ по п. 68 или 73, согласно которому удаление тимуса реципиента осуществляют хирургическим путем.
76. Способ по п. 68 или 73, согласно которому удаление тимуса реципиента осуществляют с помощью роботизированной хирургии.
77. Способ по п. 68 или 73, согласно которому удаление тимуса реципиента осуществляют с помощью торакоскопической хирургии.
78. Способ по п. 68 или 73, дополнительно включающий стадию криоконсервации мононуклеарных клеток периферической крови от умершего донора для будущего использования в реакции смешанной культуры лимфоцитов для демонстрации клеточной толерантности.
79. Способ по п. 78, согласно которому реакцию смешанной культуры лимфоцитов для демонстрации толерантности проводят с мононуклеарными клетками периферической крови от реципиента через приблизительно 2-12 месяцев после имплантации продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, в соответствии со стадией (h).
80. Способ по п. 78, согласно которому реакцию смешанной культуры лимфоцитов для демонстрации толерантности проводят с наивными Т-клетками от реципиента приблизительно через 6-12 месяцев после имплантации продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса.
81. Способ по п. 78, согласно которому реакцию смешанной культуры лимфоцитов для демонстрации толерантности проводят с мононуклеарными клетками периферической крови от реципиента после того, как количество наивных Т-клеток достигает 10% от общего количества Т-клеток.
82. Способ по п. 68 или 73, согласно которому имплантированные срезы ткани тимуса индуцируют тимопоэз у субъекта в течение от приблизительно 2 до приблизительно 12 месяцев после имплантации продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, что определяют по результатам биопсии продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса.
83. Способ по п. 68 или 73, согласно которому развитие толерантности определяют с помощью реакции смешанной культуры лимфоцитов, проводимой с криоконсервированными мононуклеарными клетками периферической крови от умершего донора и мононуклеарными клетками периферической крови от реципиента.
84. Способ по п. 68 или 73, согласно которому толерантность определяют по развитию гуморального иммунитета и отсутствию донор-специфических антител.
85. Способ по п. 68 или 73, согласно которому схема индукции иммуносупрессии включает индукционный иммуносупрессивный препарат, выбранный из группы, состоящей из глюкокортикоида, антитимоцитарного глобулина (кроличьего), антитимоцитарного глобулина (лошадиного) и алемтузумаба.
86. Способ по пп. 68, 73 или 74, согласно которому вторая схема иммуносупрессии включает введение глюкокортикоида.
87. Способ по п. 86, согласно которому глюкокортикоид включает метилпреднизолон.
88. Способ по п. 87, согласно которому глюкокортикоид представляет собой метилпреднизолона натрия сукцинат.
89. Способ по п. 88, согласно которому метилпреднизолона натрия сукцинат вводят внутривенно в дозе не более 4 мг/кг/сут после имплантации продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса.
90. Способ по п. 68 или 73, согласно которому паренхиматозный орган представляет собой часть целого органа.
91. Способ по п. 68 или 73, согласно которому трансплантат паренхиматозного органа представляет собой трансплантат сердца, трансплантат почки, трансплантат печени, трансплантат легкого, трансплантат сердца/легкого, трансплантат поджелудочной железы, трансплантат кишечника, трансплантат желудка, трансплантат брюшной стенки, черепно-лицевой трансплантат, трансплантат волосистой части головы, трансплантат полового члена, трансплантат матки, односторонний или двусторонний трансплантат верхних конечностей, односторонний васкуляризированный композитный аллотрансплантат или их комбинацию.
92. Способ по п. 91, согласно которому указанный трансплантат паренхиматозного органа представляет собой трансплантат сердца.
93. Способ по п. 92, согласно которому трансплантат сердца представляет собой трансплантат сердца ребенка.
94. Способ по п. 92, согласно которому трансплантат сердца представляет собой трансплантат сердца взрослого.
95. Способ по п. 68 или 73, дополнительно включающий оценку реципиента на индекс панель-реактивных антител («PRA») HLA I класса или HLA II класса до трансплантации паренхиматозного органа.
96. Способ по п. 68 или 73, согласно которому у реципиентов с HLA-антителами проводят перекрестную пробу на совместимость с потенциальными донорами.
97. Способ по п. 96, согласно которому у реципиентов с HLA-антителами проводят виртуальную перекрестную пробу на совместимость с помощью UNET.
98. Способ по п. 95, согласно которому, если зарегистрирован индекс PRA>20% в виртуальной перекрестной пробе на совместимость, способ дополнительно включает стадию проведения плазмафереза в операционной во время трансплантации паренхиматозного органа реципиенту.
99. Способ по п. 95, согласно которому, если зарегистрирован индекс PRA>70% в виртуальной перекрестной пробе на совместимость, способ дополнительно включает стадию фактического проведения перекрестной пробы на совместимость потенциального донора и проведение плазмафереза в операционной во время трансплантации паренхиматозного органа реципиенту.
100. Способ по пп. 68, 73 или 74, согласно которому паренхиматозный орган не совпадает по HLA.
101. Способ по п. 100, согласно которому несовпадение по HLA определяют путем типирования HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1, HLA-DRB3, HLA-DRB4, HLA-DRB5, HLA-DQA1, HLA- DPB1, HLA-DPA1 у донора и реципиента.
102. Способ по п. 101, согласно которому несовпадение по HLA включает различие по меньшей мере в одном из HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1, HLA-DRB3, HLA-DRB4, HLA-DRB5, HLA-DQA1, HLA- DPB1, HLA-DPA1 у донора и реципиента.
103. Способ по п. 68 или 73, согласно которому часть продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, хирургическим путем имплантируют в четырехглавую мышцу бедра реципиента.
104. Способ по п. 103, согласно которому оставшуюся часть продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, подвергают криоконсервации в жидком азоте для будущей трансплантации реципиенту.
105. Способ по п. 1, согласно которому режим кондиционирования осуществляют в течение периода до 12 дней.
106. Способ по пп. 68, 73 или 74, согласно которому схема поддержания иммуносупрессии включает один или более иммуносупрессивных препаратов, выбранных из группы, состоящей из ингибитора кальциневрина, ингибитора инозинмонофосфат дегидрогеназы и азатиоприна.
107. Способ по п. 106, согласно которому схема индукции иммуносупрессии включает антитимоцитарный глобулин кроличьего происхождения.
108. Способ по п. 107, согласно которому антитимоцитарный глобулин кроличьего происхождения вводят внутривенно в дозе приблизительно 1,5 мг/кг в течение от приблизительно 3 до приблизительно 7 дней.
109. Способ по п. 108, согласно которому антитимоцитарный глобулин вводят в дозе приблизительно 15 мг/кг/сут в течение от 3 до 14 дней.
110. Способ по п. 85, согласно которому схема индукции иммуносупрессии включает алемтузумаб.
111. Способ по п. 110, согласно которому алемтузумаб вводят в дозе приблизительно 0,25 мг/кг/сут внутривенно в течение 4 дней реципиентам с массой тела менее 35 кг.
112. Способ по п. 110, согласно которому алемтузумаб вводят в дозе от 3 до 20 мг/сут внутривенно реципиентам с массой тела менее 35 кг до обеднения лимфоцитами.
113. Способ по п. 106, согласно которому иммуносупрессивный препарат представляет собой азатиоприн.
114. Способ по п. 113, согласно которому азатиоприн вводят внутривенно или внутрь в дозе от 2 до 4 мг/кг/сут, начиная с введения в операционной.
115. Способ по п. 106, согласно которому ингибитор инозинмонофосфат дегидрогеназы представляет собой мофетила микофенолат.
116. Способ по п. 115, согласно которому мофетила микофенолат вводят перорально или внутривенно.
117. Способ по п. 116, согласно которому мофетила микофенолат вводят в дозе от приблизительно 15 до приблизительно 25 мг/кг/доза дважды в сутки для детей или приблизительно 1500 мг перорально или внутривенно дважды в сутки для взрослых, с корректировкой при WBC>3500.
118. Способ по п. 106, согласно которому ингибитор инозинмонофосфат дегидрогеназы представляет собой микофеноловую кислоту.
119. Способ по п. 118, согласно которому микофеноловую кислоту вводят в дозе для детей, составляющей приблизительно 400 мг/м2/доза дважды в сутки с максимальной дозой 720 мг, или для ППТ от 1,19 до 1,59 м2 - в дозе приблизительно 540 мг дважды в сутки, или для ППТ>1,58 м2 - в дозе приблизительно 720 мг дважды в сутки.
120. Способ по п. 68 или 73, согласно которому вторая схема иммуносупрессии дополнительно включает глюкокортикоид, выбранный из группы, состоящей из метилпреднизолона, преднизона и преднизолона.
121. Способ по п. 120, согласно которому глюкокортикоид вводят в постепенно снижающейся дозировке.
122. Способ по п. 106, согласно которому ингибитор кальциневрина представляет собой такролимус.
123. Способ по п. 106, согласно которому ингибитор кальциневрина представляет собой циклоспорин А.
124. Способ по п. 68 или 63, согласно которому введение второй схемы иммуносупрессии постепенно прекращают после того, как количество наивных Т-клеток достигает 10% от общего количества Т-клеток.
RU2020124312A 2018-02-23 2019-02-22 Трансплантация культуры ткани тимуса способствует донор-специфической толерантности к аллогенным трансплантатам паренхиматозных органов RU2020124312A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862634377P 2018-02-23 2018-02-23
US62/634,377 2018-02-23
PCT/US2019/019137 WO2019165197A1 (en) 2018-02-23 2019-02-22 Cultured thymus tissue transplantation promotes donor-specific tolerance to allogeneic solid organ transplants

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020124312A true RU2020124312A (ru) 2022-03-23

Family

ID=67687403

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020124312A RU2020124312A (ru) 2018-02-23 2019-02-22 Трансплантация культуры ткани тимуса способствует донор-специфической толерантности к аллогенным трансплантатам паренхиматозных органов

Country Status (13)

Country Link
US (1) US12064452B2 (ru)
EP (1) EP3755346A4 (ru)
JP (2) JP7499178B2 (ru)
KR (1) KR20210005543A (ru)
CN (1) CN112074277A (ru)
AU (1) AU2019225151A1 (ru)
BR (1) BR112020016614A2 (ru)
CA (1) CA3089593A1 (ru)
IL (1) IL276706A (ru)
MX (1) MX2020008590A (ru)
RU (1) RU2020124312A (ru)
SG (1) SG11202007498YA (ru)
WO (1) WO2019165197A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021034650A1 (en) 2019-08-19 2021-02-25 Duke University & Medical Center Methods of determining the suitability of cultured thymus tissue for implantation into humans and associated methods of use
CN115287262B (zh) * 2022-01-28 2024-04-02 浙江中医药大学 一种胸腺类器官微球及其制备方法与应用
WO2024042488A1 (en) 2022-08-24 2024-02-29 Enzyvant Therapeutics Gmbh Thymic exosome assays, and methods of producing t cell depleted thymus tissue and uses thereof

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2121370C (en) 1991-11-22 2003-03-18 David H. Sachs Specific tolerance in transplantation
US5624823A (en) 1991-11-22 1997-04-29 The General Hospital Corporation DNA encoding procine interleukin-10
WO1993013785A1 (en) 1992-01-08 1993-07-22 The General Hospital Corporation Induced tolerance to xenografts
US6911220B1 (en) 1992-02-19 2005-06-28 The General Hospital Corporation Allogeneic and xenogeneic transplantation
US5876708A (en) 1992-02-19 1999-03-02 The General Hospital Corporation Allogeneic and xenogeneic transplantation
US5658564A (en) 1992-02-19 1997-08-19 The General Hospital Corporation Xenograft thymus
US5766944A (en) * 1996-12-31 1998-06-16 Ruiz; Margaret Eileen T cell differentiation of CD34+ stem cells in cultured thymic epithelial fragments
AUPP977899A0 (en) 1999-04-15 1999-05-13 Monash University Improvement of t cell mediated immunity
US20040096971A1 (en) * 2000-12-22 2004-05-20 Blackburn Catherine Clare Thymic epithelial progenitor cells and uses thereof
US20040086508A1 (en) * 2001-06-05 2004-05-06 Advanced Biotherapy, Inc. Treatment of organ transplant rejection
US7037900B2 (en) 2001-10-12 2006-05-02 Supergen, Inc. Composition and method for treating graft-versus-host disease
US7402432B2 (en) * 2003-12-12 2008-07-22 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Process for producing T lymphocytes
ZA200702335B (en) * 2004-10-05 2009-05-27 Genentech Inc Method for treating vasculitis
ATE528390T1 (de) * 2005-04-06 2011-10-15 Univ Duke Parathyroid- und thymustransplantation bei personen mit di-george-syndrom
WO2007084446A2 (en) * 2006-01-13 2007-07-26 Renovar Incorporated Systems and methods for monitoring immune responses and predicting outcomes in transplant recipients
US20080131441A1 (en) 2006-09-26 2008-06-05 Manikkam Suthanthiran Methods of Using FOXP3 Levels to Predict the Outcome of Organs Undergoing Acute Rejection
US9176122B2 (en) 2008-03-24 2015-11-03 University Of South Florida Biomarkers for predicting response to immunosuppressive therapy
CA2781405A1 (en) 2009-11-23 2011-05-26 Palatin Technologies, Inc. Melanocortin-1 receptor-specific linear peptides
JP2014503217A (ja) * 2010-12-31 2014-02-13 ザ トラスティーズ オブ コロンビア ユニヴァーシティ イン ザ シティ オブ ニューヨーク マウスにおける自己ｔ細胞の生成
CA2832611C (en) * 2011-04-12 2019-05-14 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting allograft rejection
JP6491651B2 (ja) * 2013-10-15 2019-03-27 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＲｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． 高解像度での対立遺伝子の同定
WO2019165195A1 (en) 2018-02-22 2019-08-29 Srivastava Satish Combination therapy for the treatment of cancer
EP3817652A4 (en) 2018-07-06 2021-08-25 Enzyvant Therapeutics GmbH TISSUE THICKNESS DETERMINATION BY QUANTITATIVE HISTOMORPHOLOGY ANALYSIS

Also Published As

Publication number Publication date
BR112020016614A2 (pt) 2020-12-22
EP3755346A1 (en) 2020-12-30
US12064452B2 (en) 2024-08-20
IL276706A (en) 2020-09-30
JP2024041955A (ja) 2024-03-27
MX2020008590A (es) 2020-09-21
KR20210005543A (ko) 2021-01-14
CN112074277A (zh) 2020-12-11
JP7499178B2 (ja) 2024-06-13
CA3089593A1 (en) 2019-08-29
JP2021516224A (ja) 2021-07-01
AU2019225151A1 (en) 2020-08-20
WO2019165197A1 (en) 2019-08-29
SG11202007498YA (en) 2020-09-29
US20220079989A1 (en) 2022-03-17
EP3755346A4 (en) 2022-03-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8916147B2 (en) Universal donor-derived tolerogenic cells for inducing non-syngeneic transplantation tolerance
US6412492B1 (en) Mixed chimerism and tolerance
US7638121B2 (en) Methods for human allografting
RU2020124312A (ru) Трансплантация культуры ткани тимуса способствует донор-специфической толерантности к аллогенным трансплантатам паренхиматозных органов
Eun Composite tissue allotransplantation immunology
Fitch et al. Introducing thymus for promoting transplantation tolerance
Rao et al. The two-way paradigm of transplantation immunology
Cramer et al. Handbook of animal models in transplantation research
Strober Path to clinical transplantation tolerance and prevention of graft-versus-host disease
Starzl The French heritage in clinical kidney transplantation
Stadlbauer et al. Intrathymic immunomodulation in sensitized rat recipients of cardiac allografts: requirements for allorecognition pathways
Calne 1 The history and development of organ transplantation: biology and rejection
JPH06298654A (ja) 抗原特異的免疫抑制剤
Schroeder et al. Canine radiation chimeras: An attempt to demonstrate serum blocking factors by an in vivo approach
Trivedi et al. In pursuit of the ultimate: the initial Ahmedabad journey toward transplantation tolerance
Niimi et al. Importance of thymus to maintain operational tolerance to fully allogeneic cardiac grafts
US20240108655A1 (en) Methods of producing mixed chimerism after a solid organ transplant
Dubois et al. New insights in immunomodulation for intestinal transplantation
EP1048298B1 (en) Mixed chimerism and tolerance
Okuyama et al. Role of the liver in determining alloimmune response in vitro following donor-specific spleen cell injection
Daniel Histological evaluation of ovine mammary tissue xenografted into cyclosporine treated mice
Hutchinson Cyclosporin A. A powerful immunosuppressant in the rat
Pilat et al. ADMINISTRATION OF POLYCLONAL RECIPIENT TREGS LEADS TO MIXED CHIMERISM, SKIN AND HEART GRAFT TOLERANCE WITHOUT IRRADIATION: 1907
Morokata et al. INCREASED FREQUENCY OF REGULATORY T CELLS IN PATIENTS RECEIVING HLA HAPLOIDENTICAL COMBINED KIDNEY AND BONE MARROW TRANSPLANTATION TO INDUCE TOLERANCE: 1954
Urban TUMOR EVOLUTION AND THE HOST IMMUNE ENVIRONMENT.