RU2020124094A - ДИАРИЛ-ЗАМЕЩЕННЫЕ 5,5 СОПРЯЖЕННЫЕ ЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ C5aR - Google Patents

ДИАРИЛ-ЗАМЕЩЕННЫЕ 5,5 СОПРЯЖЕННЫЕ ЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ C5aR Download PDF

Info

Publication number
RU2020124094A
RU2020124094A RU2020124094A RU2020124094A RU2020124094A RU 2020124094 A RU2020124094 A RU 2020124094A RU 2020124094 A RU2020124094 A RU 2020124094A RU 2020124094 A RU2020124094 A RU 2020124094A RU 2020124094 A RU2020124094 A RU 2020124094A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
inhibitors
group
antagonists
alkyl
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2020124094A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2785549C2 (ru
Inventor
Пинчэнь Фань
Кристофер В. ЛЭНГ
Ребекка М. Лю
Виенгкхам Малатонг
Венкат Редди Мали
Сринивас ПУННА
Раджиндер Сингх
Ибинь Цзэн
Пэнли Чжан
Original Assignee
Кемосентрикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кемосентрикс, Инк. filed Critical Кемосентрикс, Инк.
Publication of RU2020124094A publication Critical patent/RU2020124094A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2785549C2 publication Critical patent/RU2785549C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (72)

1. Соединение, имеющее формулу (I)
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль, где
член цикла a представляет собой N или C(R2c), член цикла b представляет собой N или C(R2d), и член цикла e представляет собой N или C(R2e), где не более чем один из a, b и e представляет собой N;
X1 выбран из группы, состоящей из связи, C1-8 алкилена, C(O), C(O)-C1-4 алкилена и S(O)2;
R1 выбран из группы, состоящей из следующего:
a) 5-10-членный гетероарил, содержащий в качестве вершин кольца 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;
b) C6-10 арил;
c) C3-8 циклоалкил;
d) 4-8-членный гетероциклоалкил, содержащий в качестве вершин кольца 1-2 гетероатома, выбранных из N, O и S; и
e) C1-8 алкил, C1-8 алкокси, C1-8 галогеналкил, -C(O)NR1aR1b и -CO2R1a; где R1a и R1b каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-8 алкила, C6-10 арила и -C1-6 алкилен-C6-10 арила;
где группа -X1-R1 необязательно замещена 1-5 заместителями Rx;
R2a и R2e каждый независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкила, -O-C1-6 галогеналкила, -S-C1-6 алкила, -C1-6 алкил-O-C1-6 алкила, -C1-6 алкил-S-C1-6 алкила, CN и галогена, и по меньшей мере один из R2a и R2e отличается от атома водорода;
R2b, R2c и R2d каждый независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкила, -O-C1-6 галогеналкила, -S-C1-6 алкила, -C1-6 алкил-O-C1-6 алкила, -C1-6 алкил-S-C1-6 алкила, циано-группы и галогена;
каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из гидроксила, C1-4 алкила, C1-4 галогеналкила и C1-4 гидроксиалкила, и опционально две группы R3 у одного и того же атома углерода объединены с образованием оксо-группы (=O), и опционально две группы R3 и атомы углерода, к которым они присоединены, образуют 3-6-членное кольцо, содержащее в качестве членов цикла 0-2 гетероатома, выбранных из O, N и S;
R4 независимо выбран из группы, состоящей из -X2-OR4a, -X2-NR4aR4b, -X2-CONR4aR4b, -X2-NR4a-C(O)R4a, -X2-NR4a-C(O)NR4aR4b, -X2-NR4a-C(O)OR4a, -X2-NR4a-C(O)-C1-3 алкилен-OR4a и -X2-NR4a-C(O)-C1-3 алкилен-NR4aR4b; где каждый X2 независимо представляет собой связь, C(O), C1-4 алкилен, C(O)-C1-4 алкилен и C1-4 алкилен-C(O), и каждый R4a и R4b независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-4 алкила и C1-4 галогеналкила;
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, C1-8 алкокси, C1-8 галогеналкила, C1-8 галогеналкокси, C1-8 гидроксиалкила, галогена, OH, CN, C(O)R5a и CO2R5a; где каждый R5a независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-4 алкила и C1-4 галогеналкила;
каждый Rx независимо выбран из группы, состоящей из галогена, CN, C1-4 алкила, C1-4 алкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 гидрокси, C2-4 алкенила, C3-6 циклоалкила, CO2-C1-4 алкила и CONH2;
подстрочный индекс m равен 0, 1, 2, 3 или 4; и
подстрочный индекс n равен 0, 1, 2 или 3.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000002
.
3. Соединение по любому из пп. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000003
.
4. Соединение по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000004
.
5. Соединение по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где X1 представляет собой связь.
6. Соединение по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где X1 представляет собой C(O).
7. Соединение по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где X1 представляет собой C1-8 алкилен.
8. Соединение по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где X1 представляет собой C(O)-C1-4 алкилен или S(O)2.
9. Соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой 5-10-членный гетероарил, содержащий в качестве вершин кольца 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S; и где группа -X1-R1 необязательно замещена 1-4 заместителями Rx.
10. Соединение по п. 9, где R1 выбран из группы, состоящей из пиразолила, пиридила, пиримидинила, имидазолила, тиазолила, тиадиазолила и пиразинила; и где группа -X1-R1 необязательно замещена 1-4 заместителями Rx.
11. Соединение по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее формулу (Ia) или (Ib):
Figure 00000005
Ia)
Figure 00000005
Ib)
12. Соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой C6-10 арил; и где группа -X1-R1 необязательно замещена 1-4 заместителями Rx.
13. Соединение по п. 12, где R1 представляет собой фенил; и где группа -X1-R1 необязательно замещена 1-4 заместителями Rx.
14. Соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой C3-8 циклоалкил; и где группа -X1-R1 необязательно замещена 1-4 заместителями Rx.
15. Соединение по п. 14, где R1 выбран из группы, состоящей из циклобутила, циклопентила и циклогексила; и где группа -X1-R1 необязательно замещена 1-4 Rx заместителями.
16. Соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой 4-8-членный гетероциклоалкил, содержащий в качестве вершин кольца 1-2 гетероатома, выбранных из N, O и S; и где группа -X1-R1 необязательно замещена 1-4 заместителями Rx.
17. Соединение по п. 16, где R1 выбран из группы, состоящей из оксетанила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила и морфолинила; и где группа -X1-R1 необязательно замещена 1-4 заместителями Rx.
18. Соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, C1-8 алкокси, C1-8 галогеналкила, -C(O)NR1aR1b и -CO2R1a; где R1a и R1b каждый независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, C1-8 алкила, C6-10 арила и -C1-6 алкилен-C6-10 арила; и где группа -X1-R1 необязательно замещена 1-4 заместителями Rx.
19. Соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиримидинила и пиразинила; и где группа -X1-R1 необязательно замещена 1-4 заместителями Rx.
20. Соединение по любому из пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемая соль, где члены цикла a и b представляют собой CH; R2b представляет собой H; член цикла e представляет собой C(R2e), и R2a и R2e независимо выбраны из группы, состоящей из C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкила, -O-C1-6 галогеналкила, -S-C1-6 алкила, -C1-6 алкил-O-C1-6 алкила, -C1-6 алкил-S-C1-6 алкила, CN и галогена.
21. Соединение по любому из пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемая соль, где члены цикла a и b представляют собой CH; R2b представляет собой H; член цикла e представляет собой C(R2e), и R2a и R2e независимо выбраны из группы, состоящей из C1-6 алкила, C1-6 алкокси и галогена.
22. Соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемая соль, где n равен 0, 1 или 2, и каждый R5, когда он присутствует, выбран из группы, состоящей из F, Cl, CN, C1-4 алкила и C1-4 алкокси.
23. Соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемая соль, где n равен 0, 1 или 2, и каждый R5, когда он присутствует, выбран из группы, состоящей из F, Cl, CN, CH3 и OCH3.
24. Соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемая соль, где m равен 0, 1 или 2, и каждый R3, когда он присутствует, представляет собой C1-4 алкил.
25. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из группы, состоящей из фенила или пиридила, где группа -X1-R1 необязательно замещена 1-4 заместителями Rx; члены цикла a и b представляют собой CH; R2b представляет собой H; член цикла e представляет собой C(R2e), и R2a и R2e независимо выбраны из группы, состоящей из C1-6 алкила, C1-6 алкокси и галогена; m равен 0, 1 или 2, и каждый R3, когда он присутствует, представляет собой CH3; R4 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000002
.
n равен 0, 1 или 2, и каждый R5, когда он присутствует, выбран из группы, состоящей из F, Cl, CN, CH3 и OCH3.
26. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где -X1-R1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000006
.
27. Соединение по любому из пп. 1-26 или его фармацевтически приемлемая соль, где
Figure 00000007
выбран из группы, состоящей из
Figure 00000008
.
28. Соединение по любому из пп. 1-27 или его фармацевтически приемлемая соль, где n равен 0.
29. Соединение по любому из пп. 1-27 или его фармацевтически приемлемая соль, где n равен 2, и две группы R3 присоединены к одному и тому же атому углерода и объединены с образованием оксо-группы (=O).
30. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000009
31. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-30 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
32. Фармацевтическая композиция по п. 31 в форме состава для перорального, внутривенного, чрезкожного или подкожного введения
33. Фармацевтическая композиция по п. 31 или 32, дополнительно содержащая одно или более дополнительных терапевтических средств.
34. Фармацевтическая композиция по п. 33, где одно или более дополнительных терапевтических средств выбраны из группы, состоящей из кортикостероидов, стероидов, иммунодепрессантов, агонистов иммуноглобулина G, ингибиторов дипептидилпептидазы IV, антагонистов рецепторов лимфоцитарного функционально-ассоциированного антигена-3, лигандов интерлейкина-2, ингибиторов лигандов интерлейкина-1 бета, ингибиторов альфа-субъединицы рецептора IL-2, стимуляторов гена HGF, антагонистов IL-6, антагонистов IL-5, стимуляторов альфа-1 антитрипсина, антагонистов каннабиноидного рецептора, ингибиторов гистондеацетилазы, ингибиторов AKT протеинкиназ, ингибиторов CD20, ингибиторов Abl тирозинкиназы, ингибиторов JAK тирозинкиназ, ингибиторов лигандов ФНО-альфа, модуляторов гемоглобина, антагонистов ФНО, ингибиторов протеасом, модуляторов CD3, ингибиторов Hsp 70 семейства, агонистов иммуноглобулина, антагонистов CD30, антагонистов тубулина, агонистов сфингозин-1-фосфатного рецептора, ингибиторов лиганда фактора роста соединительной ткани, ингибиторов каспазы, лигандов адренокортикотропного гормона, ингибиторов Btk тирозинкиназы, ингибиторов компонента системы комплемента C1s, агонистов рецептора эритропоэтина, ингибиторов стимуляторов B-лимфоцитов, ингибиторов циклинзависимой киназы 2, стимуляторов гликопротеинового лиганда P-селектина 1, ингибиторов mTOR, ингибиторов фактора элонгации 2, ингибиторов молекулы клеточной адгезии, агонистов фактора XIII, ингибиторов кальциневрина, агонистов иммуноглобулина G1, ингибиторов инозин-монофосфат-дегидрогеназы, ингибиторов компонента системы комплемента C1s, модуляторов тимидинкиназы, модуляторов CTLA-4, антагонистов рецептора ангиотензина II, модуляторов рецептора ангиотензина II, антагонистов рецептора 12А из суперсемейства ФНО, антагонистов CD52, ингибиторов аденозиндеаминазы, ингибиторов антиген дифференцировки Т-клеток CD6, лигандов FGF-7, ингибиторов дигидрооротат-дегидрогеназы, ингибиторов Syk тирозинкиназы, антагонистов рецептора интерферона I типа, ингибиторов интерферона альфа, ингибиторов фактора ингибирования миграции макрофагов, антагонистов интегрина альфа-V/бета-6, стимуляторов цистеинпротеазы, ингибиторов p38 MAP киназы, ингибиторов гена TP53, ингибиторов шига-подобного токсина I, стимуляторов фукозилтрансферазы 6, лигандов интерлейкина 22, ингибиторов гена IRS1, стимуляторов протеинкиназ C, ингибиторов протеинкиназы C альфа, антагонистов CD74, антагонистов иммуноглобулин гамма Fc рецептора 2B, ингибиторов антигена T-клеток CD7, антагонистов CD95, стимуляторов N-ацетилманнозамин-киназы, лигандов кардиотропина-1, ингибиторов эластазы лейкоцитов, антагонистов лиганда CD40 рецептора, модуляторов лиганда CD40 рецептора, антагонистов IL-17, антагонистов TLR-2, ингибиторов маннан-связывающей лектин-зависимой серинпротеазы-2 (MASP-2), ингибиторов фактора B, ингибиторов фактора D, модуляторов C3aR, модуляторов C5aR2, антагонистов T-клеточного рецептора, ингибиторов PD-1, ингибиторов PD-L1, ингибиторов TIGIT, ингибиторов TIM-3, ингибиторов LAG-3, ингибиторов VISTA, агонистов STING, ингибиторов IDO, модуляторов аденозинового рецептора, ингибиторов CD39, ингибиторов CD73, антагонистов хемокиновых рецепторов, в особенности CXCR1, CXCR2, CXCR3, CXCR4, CXCR7, CCR1, CCR2, CCR3, CCR4, CCR5, CCR7, CCR7, CCR9, CX3CR1 и CXCR6, и их комбинаций.
35. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 33 или 34, где одно или более дополнительных терапевтических средств выбраны из группы, состоящей из следующих: обинутузумаб, ритуксимаб, окрелизумаб, циклофосфамид, преднизон, гидрокортизон, гидрокортизона ацетат, кортизона ацетат, тиксокортол пивалат, преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолона ацетонид, триамцинолоновый спирт, мометазон, амцинонид, будесонид, десонид, флуоцинонид, флуоцинолона ацетонид, галцинонид, бетаметазон, бетаметазон натрия фосфат, дексаметазон, дексаметазон натрия фосфат, флуокортолон, гидрокортизон-17-валерат, галометазон, аклометазона дипропионат, беклометазон, бетаметазона валерат, бетаметазона дипропионат, предникарбат, клобетазон-17-бутират, клобетазол-17-пропионат, флуокортолона капроат, флуокортолона пивалат, флупреднидена ацетат, гидрокортизон-17-бутират, гидрокортизон-17-ацепонат, гидрокортизон-17-бутепрат, циклесонид и предникарбат, GB-0998, иммугло, бегеломаб, алефацепт, альдеслейкин, гевокизумаб, даклизумаб, базиликсумаб, инолимомаб, беперминоген перплазмид, сирукумаб, тоцилизумаб, клазакизумаб, меполизумаб, финголимод, панобиностат, трицирибин, нилотиниб, иматиниб, тофацитиниб, момелотиниб, пефицитиниб, итацитиниб, инфликсимаб, PEG-bHb-CO, этанерцепт, иксазомиб, бортезомиб, муромонаб, отеликсизумаб, гусперимус, брентуксимаб ведотин, понезимод, KRP-203, FG-3019, эмрикасан, кортикотропин, ибрутиниб, синрайз, конестат, метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета, белимумаб, блисибимод, атацицепт, селициклиб, нейхулизумаб, эверолимус, сиролимус, денилейкин дифитокс, LMB-2, натализумаб, катридекаког, циклоспорин, такролимус, воклоспорин, воклоспорин, канакинумаб, микофенолят, мизорибин, CE-1145, TK-DLI, абатацепт, белатацепт, олмесартан медоксомил, спарсентан, TXA-127, BIIB-023, алемтузумаб, пентостатин, итолизумаб, палифермин, лефлуномид, PRO-140, ценикривирок, фостаматиниб, анифролумаб, сифалимумаб, BAX-069, BG-00011, лосмапимод, QPI-1002, ShigamAbs, TZ-101, F-652, репариксин, ладариксин, PTX-9908, аганирсен, APH-703, сотрастаурин, сотрастаурин, милатузумаб, SM-101, T-Guard, APG-101, DEX-M74, кардиотрофин-1, типрелестат, ASKP-1240, BMS-986004, HPH-116, KD-025, OPN-305, TOL-101, дефибротид, помалидомид, тимоглобулин, лаквинимод, реместемцел-L, лошадиный анти-тимоцитарный иммуноглобулин, стемпейцел, LIV-гамма, Октагам 10%, t2c-001, 99mTc-сестамиби, Clairyg, Просорба, помалидомид, лаквинимод, теплизумаб, FCRx, солнатид, форалумаб, ATIR-101, BPX-501, ACP-01, ALLO-ASC-DFU, ирбесартан + пропагерманий, ApoCell, каннабидиол, RGI-2001, саратин, конъюгат анти-CD3 бивалентное антитело-дифтерийный токсин, NOX-100, LT-1951, OMS721, ALN-CC5, ACH-4471, AMY-101, Acthar гель и CD4+CD25+ регуляторные T-клетки, MEDI7814, P32, P59, пембролизумаб, ниволумаб, атезолизумаб, авелумаб, дурвалумаб, CCX354, CCX721, CCX9588, CCX140, CCX872, CCX598, CCX6239, CCX587, CCX624, CCX282, CCX025, CCX507, CCX430, CCX765, CCX758, CCX771, CCX662, CCX650 и их комбинации.
36. Способ лечения человека, страдающего от заболевания или расстройства или подверженного заболеванию или расстройству, включающему патологическую активацию рецепторов C5a, включающий введение данному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-16 или фармацевтической композиции по любому из пп. 31-35.
37. Способ по п. 36, где заболевание или расстройство представляет собой воспалительное заболевание или расстройство, аутоиммунное заболевание или онкологическое заболевание или расстройство.
38. Способ по п. 36, где заболевание или расстройство представляет собой сердечно-сосудистое или цереброваскулярное нарушение.
39. Способ по п. 36, где заболевание или расстройство выбрано из группы, состоящей из следующих: нейтропения, нейтрофилия, гранулематоз Вегенера, микроскопический полиангиит, C3-гломерулопатия, C3-гломерулонефрит, болезнь плотного осадка, мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит, синдром Кавасаки, сепсис, септический шок, гемолитический уремический синдром, атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS), болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз, инсульт, воспалительная болезнь кишечника, хроническое обструктивное заболевание легких, воспаление, связанное с ожогами, повреждение легких, остеоартрит, атопический дерматит, хроническая уртикария, ишемически-реперфузионное повреждение, острый респираторный дистресс-синдром, синдром системной воспалительной реакции, синдром полиорганной недостаточности, увеит, отторжение тканевого трансплантата, сверхострое отторжение пересаженных органов, инфаркт миокарда, тромбоз коронарных артерий, закупорка сосудов, постоперационная реокклюзия сосудов, атеросклероз, полипоидная хороидальная васкулопатия, травматическое повреждение центральной нервной системы, ишемическая болезнь сердца, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, синдром Гийена-Барре, панкреатит, волчаночный нефрит, волчаночный гломерулонефрит, псориаз, болезнь Крона, васкулит, АНЦА-ассоциированный васкулит, синдром раздраженного кишечника, дерматомиозит, рассеянный склероз, бронхиальная астма, пемфигус, пемфигоид, склеродерма, миастения гравис, аутоиммунные гемолитические и тромбоцитопенические состояния, синдром Гудпасчера, иммуноваскулит, болезнь «трансплантат против хозяина», ночная пароксизмальная гемоглобинурия, синдром Шегрена, инсулинозависимый сахарный диабет, волчаночная нефропатия, нефрит Хеймана, мембранный нефрит, гломерулонефрит, IgA-нефропатия, мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит, антифосфолипидный синдром, возрастная дегенерация желтого пятна; сухая возрастная дегенерация желтого пятна, влажная возрастная дегенерация желтого пятна, заболевание моторных нейронов, контактный сензитивный ответ, инверсное акне, и воспаление, возникающее вследствие контакта крови с искусственными поверхностями.
40. Способ по п. 36, где заболевание или расстройство выбрано из группы, состоящей из следующих: нейтропения, нейтрофилия, гранулематоз Вегенера, микроскопический полиангиит, C3-гломерулопатия, C3-гломерулонефрит, болезнь плотного осадка, мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит, синдром Кавасаки, гемолитический уремический синдром, атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS), отторжение тканевого трансплантата, сверхострое отторжение пересаженных органов, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, волчаночный нефрит, волчаночный гломерулонефрит, васкулит, АНЦА-ассоциированный васкулит, аутоиммунные гемолитические и тромбоцитопенические состояния, иммуноваскулит, болезнь «трансплантат против хозяина», волчаночная нефропатия, нефрит Хеймана, мембранный нефрит, гломерулонефрит, IgA-нефропатия, инверсное акне, мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит.
41. Способ по п. 36, где заболевание или расстройство выбрано из группы, состоящей из следующих: меланома, рак легких, лимфома, саркома, карцинома, фибросаркома, липосаркома, хондросаркома, остеогенная саркома, ангиосаркома, лимфангиосаркома, синовиома, мезотелиома, менингиома, лейкемия, лимфома, лейомиосаркома, рабдомиосаркома, плоскоклеточная карцинома, базальноклеточная карцинома, аденокарцинома, папиллярная карцинома, цистаденокарцинома, бронхогенная карцинома, почечноклеточный рак, гепатоцеллюлярная карцинома, переходно-клеточный рак, хориокарцинома, семинома, эмбриональная карцинома, опухоль Вильма, плеоморфная аденома, папиллома клеток печени, аденома канальцев почек, цистаденома, папиллома, аденома, лейомиома, рабдомиома, гемангиома, лимфангиома, остеома, хондрома, липома и фиброма.
42. Способ по любому из пп. 36-41, дополнительно включающий введение человеку терапевтически эффективного количества одного или более дополнительных терапевтических средств.
43. Способ по п. 42, где одно или более дополнительных терапевтических средств выбраны из группы, состоящей из кортикостероидов, стероидов, иммунодепрессантов, агонистов иммуноглобулина G, ингибиторов дипептидилпептидазы IV, антагонистов рецепторов лимфоцитарного функционально-ассоциированного антигена-3, лигандов интерлейкина-2, ингибиторов лигандов интерлейкина-1 бета, ингибиторов альфа-субъединицы рецептора IL-2, стимуляторов гена HGF, антагонистов IL-6, антагонистов IL-5, стимуляторов альфа-1 антитрипсина, антагонистов каннабиноидного рецептора, ингибиторов гистондеацетилазы, ингибиторов AKT протеинкиназ, ингибиторов CD20, ингибиторов Abl тирозинкиназы, ингибиторов JAK тирозинкиназ, ингибиторов лигандов ФНО-альфа, модуляторов гемоглобина, антагонистов ФНО, ингибиторов протеасом, модуляторов CD3, ингибиторов Hsp 70 семейства, агонистов иммуноглобулина, антагонистов CD30, антагонистов тубулина, агонистов сфингозин-1-фосфатного рецептора, ингибиторов лиганда фактора роста соединительной ткани, ингибиторов каспазы, лигандов адренокортикотропного гормона, ингибиторов Btk тирозинкиназы, ингибиторов компонента системы комплемента C1s, агонистов рецептора эритропоэтина, ингибиторов стимуляторов B-лимфоцитов, ингибиторов циклинзависимой киназы 2, стимуляторов гликопротеинового лиганда P-селектина 1, ингибиторов mTOR, ингибиторов фактора элонгации 2, ингибиторов молекулы клеточной адгезии, агонистов фактора XIII, ингибиторов кальциневрина, агонистов иммуноглобулина G1, ингибиторов инозин-монофосфат-дегидрогеназы, ингибиторов компонента системы комплемента C1s, модуляторов тимидинкиназы, модуляторов CTLA-4, антагонистов рецептора ангиотензина II, модуляторов рецептора ангиотензина II, антагонистов рецептора 12А из суперсемейства ФНО, антагонистов CD52, ингибиторов аденозиндеаминазы, ингибиторов антиген дифференцировки Т-клеток CD6, лигандов FGF-7, ингибиторов дигидрооротат-дегидрогеназы, ингибиторов Syk тирозинкиназы, антагонистов рецептора интерферона I типа, ингибиторов интерферона альфа, ингибиторов фактора ингибирования миграции макрофагов, антагонистов интегрина альфа-V/бета-6, стимуляторов цистеинпротеазы, ингибиторов p38 MAP киназы, ингибиторов гена TP53, ингибиторов шига-подобного токсина I, стимуляторов фукозилтрансферазы 6, лигандов интерлейкина 22, ингибиторов гена IRS1, стимуляторов протеинкиназ C, ингибиторов протеинкиназы C альфа, антагонистов CD74, антагонистов иммуноглобулин гамма Fc рецептора 2B, ингибиторов антигена T-клеток CD7, антагонистов CD95, стимуляторов N-ацетилманнозамин-киназы, лигандов кардиотропина-1, ингибиторов эластазы лейкоцитов, антагонистов лиганда CD40 рецептора, модуляторов лиганда CD40 рецептора, антагонистов IL-17, антагонистов TLR-2, ингибиторов маннан-связывающей лектин-зависимой серинпротеазы-2 (MASP-2), ингибиторов фактора B, ингибиторов фактора D, модуляторов C3aR, модуляторов C5aR2, антагонистов T-клеточного рецептора, ингибиторов PD-1, ингибиторов PD-L1, ингибиторов TIGIT, ингибиторов TIM-3, ингибиторов LAG-3, ингибиторов VISTA, агонистов STING, ингибиторов IDO, модуляторов аденозинового рецептора, ингибиторов CD39, ингибиторов CD73, антагонистов хемокиновых рецепторов, в особенности CXCR1, CXCR2, CXCR3, CXCR4, CXCR7, CCR1, CCR2, CCR3, CCR4, CCR5, CCR7, CCR7, CCR9, CX3CR1 и CXCR6, и их комбинаций.
44. Способ по п. 42 или 43, где одно или более дополнительных терапевтических средств выбраны из группы, состоящей из следующих: обинутузумаб, ритуксимаб, окрелизумаб, циклофосфамид, преднизон, гидрокортизон, гидрокортизона ацетат, кортизона ацетат, тиксокортол пивалат, преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолона ацетонид, триамцинолоновый спирт, мометазон, амцинонид, будесонид, десонид, флуоцинонид, флуоцинолона ацетонид, галцинонид, бетаметазон, бетаметазон натрия фосфат, дексаметазон, дексаметазон натрия фосфат, флуокортолон, гидрокортизон-17-валерат, галометазон, аклометазона дипропионат, беклометазон, бетаметазона валерат, бетаметазона дипропионат, предникарбат, клобетазон-17-бутират, клобетазол-17-пропионат, флуокортолона капроат, флуокортолона пивалат, флупреднидена ацетат, гидрокортизон-17-бутират, гидрокортизон-17-ацепонат, гидрокортизон-17-бутепрат, циклесонид и предникарбат, GB-0998, иммугло, бегеломаб, алефацепт, альдеслейкин, гевокизумаб, даклизумаб, базиликсумаб, инолимомаб, беперминоген перплазмид, сирукумаб, тоцилизумаб, клазакизумаб, меполизумаб, финголимод, панобиностат, трицирибин, нилотиниб, иматиниб, тофацитиниб, момелотиниб, пефицитиниб, итацитиниб, инфликсимаб, PEG-bHb-CO, этанерцепт, иксазомиб, бортезомиб, муромонаб, отеликсизумаб, гусперимус, брентуксимаб ведотин, понезимод, KRP-203, FG-3019, эмрикасан, кортикотропин, ибрутиниб, синрайз, конестат, метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета, белимумаб, блисибимод, атацицепт, селициклиб, нейхулизумаб, эверолимус, сиролимус, денилейкин дифитокс, LMB-2, натализумаб, катридекаког, циклоспорин, такролимус, воклоспорин, воклоспорин, канакинумаб, микофенолят, мизорибин, CE-1145, TK-DLI, абатацепт, белатацепт, олмесартан медоксомил, спарсентан, TXA-127, BIIB-023, алемтузумаб, пентостатин, итолизумаб, палифермин, лефлуномид, PRO-140, ценикривирок, фостаматиниб, анифролумаб, сифалимумаб, BAX-069, BG-00011, лосмапимод, QPI-1002, ShigamAbs, TZ-101, F-652, репариксин, ладариксин, PTX-9908, аганирсен, APH-703, сотрастаурин, сотрастаурин, милатузумаб, SM-101, T-Guard, APG-101, DEX-M74, кардиотрофин-1, типрелестат, ASKP-1240, BMS-986004, HPH-116, KD-025, OPN-305, TOL-101, дефибротид, помалидомид, тимоглобулин, лаквинимод, реместемцел-L, лошадиный анти-тимоцитарный иммуноглобулин, стемпейцел, LIV-гамма, Октагам 10%, t2c-001, 99mTc-сестамиби, Clairyg, Просорба, помалидомид, лаквинимод, теплизумаб, FCRx, солнатид, форалумаб, ATIR-101, BPX-501, ACP-01, ALLO-ASC-DFU, ирбесартан + пропагерманий, ApoCell, каннабидиол, RGI-2001, саратин, конъюгат анти-CD3 бивалентное антитело-дифтерийный токсин, NOX-100, LT-1951, OMS721, ALN-CC5, ACH-4471, AMY-101, Acthar гель и CD4+CD25+ регуляторные T-клетки, MEDI7814, P32, P59, пембролизумаб, ниволумаб, атезолизумаб, авелумаб, дурвалумаб, CCX354, CCX721, CCX9588, CCX140, CCX872, CCX598, CCX6239, CCX587, CCX624, CCX282, CCX025, CCX507, CCX430, CCX765, CCX758, CCX771, CCX662, CCX650 и их комбинации.
RU2020124094A 2017-12-22 2018-12-20 ДИАРИЛ-ЗАМЕЩЕННЫЕ 5,5 СОПРЯЖЕННЫЕ ЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ C5aR RU2785549C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762609844P 2017-12-22 2017-12-22
US62/609,844 2017-12-22
PCT/US2018/066677 WO2019126431A1 (en) 2017-12-22 2018-12-20 DIARYL SUBSTITUTED 5,5-FUSED RING COMPOUNDS AS C5aR INHIBITORS

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020124094A true RU2020124094A (ru) 2022-01-24
RU2785549C2 RU2785549C2 (ru) 2022-12-08

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
AU2018388657A1 (en) 2020-07-09
US20210009596A1 (en) 2021-01-14
JP7253557B2 (ja) 2023-04-06
US20190194208A1 (en) 2019-06-27
AU2018388657C1 (en) 2023-03-23
TWI817968B (zh) 2023-10-11
IL275516B1 (en) 2023-08-01
CA3086111A1 (en) 2019-06-27
MA51327A (fr) 2021-05-26
KR20200110656A (ko) 2020-09-24
WO2019126431A1 (en) 2019-06-27
NZ765590A (en) 2024-01-26
AU2018388657B2 (en) 2022-12-01
CN111788184A (zh) 2020-10-16
EP3728202A4 (en) 2021-05-26
US11485737B2 (en) 2022-11-01
EP3728202A1 (en) 2020-10-28
SG11202005799XA (en) 2020-07-29
CN111788184B (zh) 2023-12-22
TW201934552A (zh) 2019-09-01
JP2021506900A (ja) 2021-02-22
BR112020012374A2 (pt) 2020-11-24
IL275516B2 (en) 2023-12-01
US10759807B2 (en) 2020-09-01
MX2020006460A (es) 2020-11-06
IL275516A (en) 2020-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IL275500B1 (en) Ring compounds fused at the 5- and 6-position are diaryl-converted as c5ar inhibitors
RU2018138550A (ru) РАСТВОРИМЫЕ С5аR АНТАГОНИСТЫ
IL275516B2 (en) Ring compounds fused at the 5- and 6-position are diaryl-converted as C5AR inhibitors
JP2019515947A5 (ru)
TWI791423B (zh) C3腎絲球病變之治療方法
JP2883201B2 (ja) Ｃｄ２８刺激関連免疫療法
JP2019059744A (ja) リンパ組織に幹細胞および前駆細胞が結合することを阻害する組成および方法、ならびにリンパ組織の胚中心を再生させるための組成および方法
JP2022554019A (ja) 補体成分Ｃ５ａ受容体の遊離塩基結晶形態
JP2023501789A (ja) 補体成分Ｃ５ａ受容体の非晶質形態
Elhage et al. Insights into mechanisms of graft-versus-host disease through humanised mouse models
TW202128623A (zh) 補體成分Ｃ５ａ受體之鹽形式
CN112601526A (zh) 使用c-c趋化因子受体4(ccr4)拮抗剂和一种或多种检查点抑制剂的联合治疗
RU2020135500A (ru) ПРОЛЕКАРСТВА СОПРЯЖЕННО-БИЦИКЛИЧЕСКИХ АНТАГОНИСТОВ C5aR
Michniacki et al. Immune Suppression in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation