RU2020122023A - Бис-холина тетратиомолибдат для лечения болезни вильсона - Google Patents

Бис-холина тетратиомолибдат для лечения болезни вильсона Download PDF

Info

Publication number
RU2020122023A
RU2020122023A RU2020122023A RU2020122023A RU2020122023A RU 2020122023 A RU2020122023 A RU 2020122023A RU 2020122023 A RU2020122023 A RU 2020122023A RU 2020122023 A RU2020122023 A RU 2020122023A RU 2020122023 A RU2020122023 A RU 2020122023A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tetrathiomolybdate
bischoline
patient
day
dose
Prior art date
Application number
RU2020122023A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2787632C2 (ru
Inventor
Карл БЬЯРТМАР
Карл-Хайнц ВАЙСС
Майкл ШИЛЬСКИ
Фредерик АСКАРИ
Анна ЧЛЁНКОВСКАЯ
Петер ФЕРЕНЦИ
Петер ХЕДЕРА
Афтаб АЛА
Original Assignee
Алексион Фарма Интернэшнл Оперэйшнз Анлимитед Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Алексион Фарма Интернэшнл Оперэйшнз Анлимитед Компани filed Critical Алексион Фарма Интернэшнл Оперэйшнз Анлимитед Компани
Publication of RU2020122023A publication Critical patent/RU2020122023A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2787632C2 publication Critical patent/RU2787632C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism

Claims (216)

1. Способ лечения болезни Вильсона у пациента, нуждающегося в этом, включающий прием 15 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки.
2. Способ лечения болезни Вильсона у пациента, нуждающегося в этом, включающий прием 15 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз через сутки.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что 15 мг бис-холина тетратиомолибдата принимают в дозированной лекарственной форме с отсроченным высвобождением.
4. Способ по п. 1 или 3, отличающийся тем, что дозированная лекарственная форма является таблеткой или капсулой.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что дозированная лекарственная форма является таблеткой.
6. Способ, по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что у пациента наблюдается снижение показателя НЦМкорректированная, измеренного после 24-х недель приема, в сравнении с показателем НЦМкорректированная пациента, измеренным до приема.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что у пациента наблюдается снижение показателя НЦМкорректированная по меньшей мере на 20% при измерении после 24-х недель приема в сравнении с показателем НЦМкорректированная пациента, измеренным до приема.
8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что у пациента наблюдается снижение показателя НЦМкорректированная по меньшей мере на 35% при измерении после 24-х недель приема в сравнении с показателем НЦМкорректированная пациента, измеренным до приема.
9. Способ по п. 6, отличающийся тем, что у пациента наблюдается снижение показателя НЦМкорректированная по меньшей мере на 50% при измерении после 24-х недель приема в сравнении с показателем НЦМкорректированная пациента, измеренным до приема.
10. Способ по п. 6, отличающийся тем, что у пациента наблюдается снижение показателя НЦМкорректированная по меньшей мере на 75% при измерении после 24-х недель приема в сравнении с показателем НЦМкорректированная пациента, измеренным до приема.
11. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что у пациента наблюдается снижение показателя НЦМкорректированная, измеренного после 48-ми недель приема, в сравнении с показателем НЦМкорректированная пациента, измеренным до приема.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что у пациента наблюдается снижение показателя НЦМкорректированная по меньшей мере на 20% при измерении после 48-ми недель приема в сравнении с показателем НЦМкорректированная пациента, измеренным до приема.
13. Способ по п. 11, отличающийся тем, что у пациента наблюдается снижение показателя НЦМкорректированная по меньшей мере на 35% при измерении после 48-ми недель приема в сравнении с показателем НЦМкорректированная пациента, измеренным до приема.
14. Способ по п. 11, отличающийся тем, что у пациента наблюдается снижение показателя НЦМкорректированная по меньшей мере на 50% при измерении после 48-ми недель приема в сравнении с показателем НЦМкорректированная пациента, измеренным до приема.
15. Способ по п. 11, отличающийся тем, что у пациента наблюдается снижение показателя НЦМкорректированная по меньшей мере на 75% при измерении после 48-ми недель приема в сравнении с показателем НЦМкорректированная пациента, измеренным до приема.
16. Способ лечения болезни Вильсона у пациента, нуждающегося в этом, включающий ежедневный прием от 30 до 90 мг бис-холина тетратиомолибдата, при котором у пациента определен один или более из следующих показателей:
a) показатель НЦМкорректированная превышает 2,3 мкмоль/л;
б) концентрация аланинаминотрансферазы (АЛТ) - менее 80 МЕ/мл;
в) концентрация гемоглобина превышает 8 г/дл;
г) количество тромбоцитов превышает 30000/мкл; и
д) количество нейтрофилов превышает 103/мкл.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что включает ежедневный прием 30 мг бис-холина тетратиомолибдата.
18. Способ по п. 16, отличающийся тем, что включает ежедневный прием 45 мг бис-холина тетратиомолибдата.
19. Способ по п. 16, отличающийся тем, что включает ежедневный прием 60 мг бис-холина тетратиомолибдата.
20. Способ по п. 16, отличающийся тем, что включает ежедневный прием 75 мг бис-холина тетратиомолибдата.
21. Способ по п. 16, отличающийся тем, что включает ежедневный прием 90 мг бис-холина тетратиомолибдата.
22. Способ изменения схемы приема бис-холина тетратиомолибдата для пациента с болезнью Вильсона, получающего лечение бис-холином тетратиомолибдатом; при этом у указанного пациента измеренная концентрация аланинаминотрансферазы (АЛТ) по меньшей мере в два раза превышает концентрацию АЛТ, измеренную у пациента в начале лечения бис-холином тетратиомолибдатом, включающий:
уменьшение дозы бис-холина тетратиомолибдата, при этом,
для пациента, получавшего дозу, составляющую 15 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 15 мг бис-холина тетратиомолибдата через сутки;
для пациента, получавшего дозу, составляющую 30 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 15 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки;
для пациента, получавшего дозу, составляющую 45 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 30 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки;
для пациента, получавшего дозу, составляющую 60 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 45 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки;
для пациента, получавшего дозу, составляющую 75 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 60 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки; или
для пациента, получавшего дозу, составляющую 90 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 75 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки.
23. Способ изменения схемы приема бис-холина тетратиомолибдата для пациента с болезнью Вильсона, получающего лечение бис-холином тетратиомолибдатом; у указанного пациента измеренная концентрация аланинаминотрансферазы (АЛТ) по меньшей мере в два раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), включающий:
уменьшение дозы бис-холина тетратиомолибдата, при этом.
для пациента, получавшего дозу, составляющую 15 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 15 мг бис-холина тетратиомолибдата через сутки;
для пациента, получавшего дозу, составляющую 30 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 15 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки;
для пациента, получавшего дозу, составляющую 45 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 30 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки;
для пациента, получавшего дозу, составляющую 60 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 45 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки;
для пациента, получавшего дозу, составляющую 75 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 60 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки; или
для пациента, получавшего дозу, составляющую 90 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 75 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что ВГН составляет 30-45 МЕ/мл.
25. Способ по п. 23, отличающийся тем, что ВГН составляет 34 МЕ/мл
26. Способ по п. 23, отличающийся тем, что ВГН составляет 40 МЕ/мл.
27. Способ изменения схемы приема бис-холина тетратиомолибдата для пациента с болезнью Вильсона, получающего лечение бис-холином тетратиомолибдатом; при этом у указанного пациента измеренная концентрация гемоглобина составляет 70% или менее от концентрации гемоглобина, измеренной у пациента в начале лечения бис-холином тетратиомолибдатом, включающий:
уменьшение дозы бис-холина тетратиомолибдата, при этом
для пациента, получавшего дозу, составляющую 15 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 15 мг бис-холина тетратиомолибдата через сутки;
для пациента, получавшего дозу, составляющую 30 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 15 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки;
для пациента, получавшего дозу, составляющую 45 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 30 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки;
для пациента, получавшего дозу, составляющую 60 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 45 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки;
для пациента, получавшего дозу, составляющую 75 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 60 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки; или
для пациента, получавшего дозу, составляющую 90 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 75 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки.
28. Способ изменения схемы приема бис-холина тетратиомолибдата для пациента с болезнью Вильсона, получающего лечение бис-холином тетратиомолибдатом; при этом у указанного пациента определено количество тромбоцитов, составляющее 70% или менее от количества тромбоцитов, определенного у пациента в начале лечения бис-холином тетратиомолибдатом, включающий:
уменьшение дозы бис-холина тетратиомолибдата, при этом,
для пациента, получавшего дозу, составляющую 15 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 15 мг бис-холина тетратиомолибдата через сутки;
для пациента, получавшего дозу, составляющую 30 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 15 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки;
для пациента, получавшего дозу, составляющую 45 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 30 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки;
для пациента, получавшего дозу, составляющую 60 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 45 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки;
для пациента, получавшего дозу, составляющую 75 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 60 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки; или
для пациента, получавшего дозу, составляющую 90 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 75 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки.
29. Способ изменения схемы приема бис-холина тетратиомолибдата для пациента с болезнью Вильсона, получающего лечение бис-холином тетратиомолибдатом; при этом у указанного пациента определено количество нейтрофилов, составляющее 70% или менее от количества нейтрофилов, определенного у пациента в начале лечения бис-холином тетратиомолибдатом, включающий:
уменьшение дозы бис-холина тетратиомолибдата, при этом
для пациента, получавшего дозу, составляющую 15 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 15 мг бис-холина тетратиомолибдата через сутки;
для пациента, получавшего дозу, составляющую 30 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 15 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки;
для пациента, получавшего дозу, составляющую 45 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 30 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки;
для пациента, получавшего дозу, составляющую 60 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 45 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки;
для пациента, получавшего дозу, составляющую 75 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 60 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки; или
для пациента, получавшего дозу, составляющую 90 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, дозу уменьшают до 75 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки.
30. Способ изменения схемы приема бис-холина тетратиомолибдата для пациента с болезнью Вильсона, получающего лечение бис-холином тетратиомолибдатом; при этом у указанного пациента измеренная концентрация аланинаминотрансферазы (АЛТ) более, чем в пять раз превышает концентрацию АЛТ, измеренную у пациента в начале лечения бис-холином тетратиомолибдатом, включающий:
a) отмену бис-холина тетратиомолибдата;
б) прием
15 мг бис-холина тетратиомолибдата через сутки пациентом, получавшим до отмены бис-холина тетратиомолибдата дозу, составляющую 15 мг бис-холина тетратиомолибдата через сутки, или
15 мг/сутки бис-холина тетратиомолибдата пациентом, получавшим до отмены бис-холина тетратиомолибдата дозу, составляющую 15-90 мг один раз в сутки,
как только у указанного пациента измеренная концентрация АЛТ в два раза меньше концентрации, измеренной у пациента в начале лечения бис-холином тетратиомолибдатом.
31. Способ изменения схемы приема бис-холина тетратиомолибдата для пациента с болезнью Вильсона, получающего лечение бис-холином тетратиомолибдатом; при этом у указанного пациента измеренная концентрация аланинаминотрансферазы (АЛТ) превышает 200 МЕ/мл, включающий:
a) отмену бис-холина тетратиомолибдата;
б) прием
15 мг бис-холина тетратиомолибдата через сутки пациентом, получавшим до отмены бис-холина тетратиомолибдата дозу, составляющую 15 мг бис-холина тетратиомолибдата через сутки, или
15 мг/сутки бис-холина тетратиомолибдата пациентом, получавшим до отмены бис-холина тетратиомолибдата дозу, составляющую 15-90 мг один раз в сутки,
как только у указанного пациента измеренная концентрация АЛТ в два раза меньше концентрации, измеренной у пациента в начале лечения бис-холином тетратиомолибдатом.
32. Способ изменения схемы приема бис-холина тетратиомолибдата для пациента с болезнью Вильсона, получающего лечение бис-холином тетратиомолибдатом; у указанного пациента измеренная концентрация гемоглобина составляет менее 8 г/дл при отсутствии кровотечения, включающий:
a) отмену бис-холина тетратиомолибдата;
б) прием
15 мг бис-холина тетратиомолибдата через сутки пациентом, получавшим до отмены бис-холина тетратиомолибдата дозу, составляющую 15 мг
бис-холина тетратиомолибдата через сутки, или
15 мг/сутки бис-холина тетратиомолибдата пациентом, получавшим до отмены бис-холина тетратиомолибдата дозу, составляющую 15-90 мг один раз в сутки,
как только у указанного пациента измеренная концентрация гемоглобина эквивалентна концентрации гемоглобина, измеренной у пациента в начале лечения бис-холином тетратиомолибдатом.
33. Способ изменения схемы приема бис-холина тетратиомолибдата для пациента с болезнью Вильсона, получающего лечение бис-холином тетратиомолибдатом; при этом у указанного пациента количество тромбоцитов составляет менее 30000/мкл, включающий:
a) отмену бис-холина тетратиомолибдата;
б) прием
15 мг бис-холина тетратиомолибдата через сутки пациентом, получавшим до отмены бис-холина тетратиомолибдата дозу, составляющую 15 мг
бис-холина тетратиомолибдата через сутки, или
15 мг/сутки бис-холина тетратиомолибдата пациентом, получавшим до отмены бис-холина тетратиомолибдата дозу, составляющую 15-90 мг один раз в сутки,
как только у указанного пациента количество тромбоцитов эквивалентно количеству тромбоцитов, определенному у пациента в начале лечения бис-холином тетратиомолибдатом.
34. Способ изменения схемы приема бис-холина тетратиомолибдата для пациента с болезнью Вильсона, получающего лечение бис-холином тетратиомолибдатом; при этом у указанного пациента количество нейтрофилов составляет менее 1,0 x103/мкл, включающий:
a) отмену бис-холина тетратиомолибдата;
б) прием
15 мг бис-холина тетратиомолибдата через сутки пациентом, получавшим до отмены бис-холина тетратиомолибдата дозу, составляющую 15 мг
бис-холина тетратиомолибдата через сутки, или
15 мг/сутки бис-холина тетратиомолибдата пациентом, получавшим до отмены бис-холина тетратиомолибдата дозу, составляющую 15-90 мг один раз в сутки,
как только у указанного пациента количество нейтрофилов эквивалентно количеству нейтрофилов, определенному у пациента в начале лечения бис-холином тетратиомолибдатом.
35. Способ изменения схемы приема бис-холина тетратиомолибдата для пациента с болезнью Вильсона, получающего лечение бис-холином тетратиомолибдатом; при этом у указанного пациента измеренная концентрация билирубина превышает 2,4 мг/дл и концентрация аланинаминотрансферазы (АЛТ) превышает 120 МЕ/мл, включающий:
a) отмену бис-холина тетратиомолибдата;
б) прием
15 мг бис-холина тетратиомолибдата через сутки пациентом, получавшим до отмены бис-холина тетратиомолибдата дозу, составляющую 15 мг
бис-холина тетратиомолибдата через сутки, или
15 мг/сутки бис-холина тетратиомолибдата пациентом, получавшим до отмены бис-холина тетратиомолибдата дозу, составляющую 15-90 мг один раз в сутки,
как только у указанного пациента измеренная концентрация билирубина находится ниже верхней границы нормы.
36. Способ приема бис-холина тетратиомолибдата для лечения пациента с болезнью Вильсона; при этом у указанного пациента определяют отклоняющийся от нормы результат исследования, включающий:
(a) прием пациентом первой дозы, величина которой составляет от приблизительно 15 до приблизительно 90 мг бис-холина тетратиомолибдата в сутки в течение первого периода времени, с последующим
(б) прием в течение второго периода времени второй дозы, величина которой по меньшей мере на приблизительно 15 мг бис-холина тетратиомолибдата в сутки меньше величины первой дозы бис-холина тетратиомолибдата.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что величина первой дозы составляет приблизительно 15 мг бис-холина тетратиомолибдата в сутки, а величина второй дозы составляет менее приблизительно 15 мг бис-холина тетратиомолибдата на два дня.
38. Способ по п. 36, отличающийся тем, что величина первой дозы составляет приблизительно 30 мг бис-холина тетратиомолибдата в сутки, а величина второй дозы составляет менее приблизительно 15 мг бис-холина тетратиомолибдата в сутки.
39. Способ по п. 36, отличающийся тем, что величина первой дозы составляет приблизительно 45 мг бис-холина тетратиомолибдата в сутки, а величина второй дозы составляет менее приблизительно 30 мг бис-холина тетратиомолибдата в сутки.
40. Способ по п. 36, отличающийся тем, что величина первой дозы составляет приблизительно 60 мг бис-холина тетратиомолибдата в сутки, а величина второй дозы составляет менее приблизительно 45 мг бис-холина тетратиомолибдата в сутки.
41. Способ по п. 36, отличающийся тем, что величина первой дозы составляет приблизительно 75 мг бис-холина тетратиомолибдата в сутки, а величина второй дозы составляет менее приблизительно 60 мг бис-холина тетратиомолибдата в сутки.
42. Способ по п. 36, отличающийся тем, что величина первой дозы составляет приблизительно 90 мг бис-холина тетратиомолибдата в сутки, а величина второй дозы составляет менее приблизительно 75 мг бис-холина тетратиомолибдата в сутки.
43. Способ по любому из пп. 36-42, отличающийся тем, что отклоняющийся от нормы результат исследования включает концентрацию аланинаминотрансферазы (АЛТ) по меньшей мере в два раз превышающую исходную концентрацию АЛТ, измеренную до приема бис-холина тетратиомолибдата.
44. Способ по любому из пп. 36-42, отличающийся тем, что отклоняющийся от нормы результат исследования включает концентрацию гемоглобина, составляющую 70% или менее от исходной концентрации гемоглобина, измеренной до приема бис-холина тетратиомолибдата.
45. Способ по любому из пп. 36-42, отличающийся тем, что отклоняющийся от нормы результат исследования включает количество тромбоцитов, составляющее 70% или менее от исходного количества тромбоцитов, определенного до приема бис-холина тетратиомолибдата.
46. Способ по любому из пп. 36-42, отличающийся тем, что отклоняющийся от нормы результат исследования включает количество нейтрофилов, составляющее 70% или менее от исходного количества нейтрофилов, определенного до приема бис-холина тетратиомолибдата.
47. Способ по любому из пп. 36-42, отличающийся тем, что отклоняющийся от нормы результат исследования включает концентрацию аланинаминотрансферазы (АЛТ), превышающую 68 МЕ/мл.
48. Способ по любому из пп. 36-42, отличающийся тем, что отклоняющийся от нормы результат исследования включает концентрацию гемоглобина, составляющую 70% или менее от нормальной концентрации гемоглобина.
49. Способ по любому из пп. 36-42, отличающийся тем, что отклоняющийся от нормы результат исследования включает количество тромбоцитов, составляющее 70% или менее от нормального количества тромбоцитов.
50. Способ по любому из пп. 36-42, отличающийся тем, что отклоняющийся от нормы результат исследования включает количество нейтрофилов, составляющее 70% или менее от нормального количества нейтрофилов.
51. Способ по п. 36, отличающийся тем, что отклоняющийся от нормы результат исследования включает концентрацию аланинаминотрансферазы (АЛТ) по меньшей мере в пять раз превышающую исходную концентрацию АЛТ, измеренную до приема бис-холина тетратиомолибдата, при этом дополнительно включает:
(в) отмену лечения на третий период времени между этапом (a) и этапом (б) до момента определения у пациента концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ) в два раза меньшей исходной концентрации АЛТ, измеренной до приема бис-холина тетратиомолибдата.
52. Способ по п. 36, отличающийся тем, что отклоняющийся от нормы результат исследования включает концентрацию аланинаминотрансферазы (АЛТ), составляющую по меньшей мере 200 МЕ/мл, при этом дополнительно включает:
(в) отмену лечения на третий период времени между этапом (a) и этапом (б) до момента определения у пациента концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ), составляющей менее 68 МЕ/мл.
53. Способ по п. 36, отличающийся тем, что отклоняющийся от нормы результат исследования включает концентрацию гемоглобина, составляющую менее 8 г/дл при отсутствии кровотечения, при этом дополнительно включает:
(в) отмену лечения на третий период времени между этапом (a) и этапом (б) до момента определения у пациента концентрации гемоглобина, равной исходной концентрации гемоглобина, измеренной до приема бис-холина тетратиомолибдата.
54. Способ по п. 36, отличающийся тем, что отклоняющийся от нормы результат исследования включает количество тромбоцитов, составляющее менее 30000/мкл; при этом дополнительно включает:
(в) отмену лечения на третий период времени между этапом (a) и этапом (б) до момента определения у пациента количества тромбоцитов, равного исходному количеству тромбоцитов, определенному до приема бис-холина тетратиомолибдата.
55. Способ по п. 36, отличающийся тем, что отклоняющийся от нормы результат исследования включает количество нейтрофилов, составляющее менее 1,0×103/мкл;:
(в) отмену лечения на третий период времени между этапом (a) и этапом (б) до момента определения у пациента количества нейтрофилов, равного исходному количеству нейтрофилов, определенному до приема бис-холина тетратиомолибдата.
56. Способ по любому из пп. 51-55, отличающийся тем, что вторая доза составляет 15 мг в сутки.
57. Способ по любому из пп. 51-55, отличающийся тем, что вторая доза составляет 15 мг через сутки.
58. Способ по любому из пп. 6-57, отличающийся тем, что дополнительно включает оценку у пациента по меньшей мере одного из указанных показателей:
a) концентрация НЦМкорректированная;
б) концентрация аланинаминотрансферазы (АЛТ);
в) концентрация гемоглобина;
г) количество тромбоцитов; и
д) количество нейтрофилов.
59. Способ изменения схемы приема бис-холина тетратиомолибдата для пациента с болезнью Вильсона, получающего лечение бис-холином тетратиомолибдатом, у указанного пациента наблюдается ухудшение неврологической симптоматики, отличающийся тем, что исходный балл пациента по шкале UWDRS (часть III) составляет менее 20 до приема бис-холина тетратиомолибдата, и отличающийся тем, что указанное ухудшение неврологической симптоматики включает повышение балла по шкале UWDRS (часть III) по меньшей мере на 4 балла относительно указанного исходного балла по шкале UWDRS (часть III), включающий:
a) отмену бис-холина тетратиомолибдата;
б) прием указанным пациентом при отсутствии усугубления неврологической симптоматики:
15 мг бис-холина тетратиомолибдата через сутки, если пациент принимал дозу, составляющую 15 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки;
15 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, если пациент принимал дозу, составляющую 30 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки;
15 или 30 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, если пациент принимал дозу, составляющую 45 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки;
30 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, если пациент принимал дозу, составляющую 60 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки;
30-45 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, если пациент принимал дозу, составляющую 75 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки;
45 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки, если пациент принимал дозу, составляющую 90 мг бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки.
60. Способ по п. 1, отличающийся тем, что бис-холина тетратиомолибдат принимают натощак.
61. Способ по п. 5, отличающийся тем, что таблетка является таблеткой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой.
62. Способ по любому из пп. 1-61, отличающийся тем, что пациент имеет цирроз.
63. Способ по любому из пп. 1-61, отличающийся тем, что у пациента нет цирроза.
64. Композиция, содержащая бис-холина тетратиомолибдат, для применения в способе лечения болезни Вильсона у пациента.
65. Композиция для применения по п. 64, отличающаяся тем, что способ включает прием 15 мг - 120 мг бис-холина тетратиомолибдата в сутки или через сутки.
66. Композиция для применения по п. 64 или 65, отличающаяся тем, что способ включает прием бис-холина тетратиомолибдата один раз в сутки или один раз через сутки.
67. Композиция для применения по любому из пп. 64-66, отличающаяся тем, что пациент имеет один или более фенотипов болезни Вильсона, выбранных из общего тремора; общей походки; дистонии; подвижности и координации конечностей; и ригидности; предпочтительно, отличающаяся тем, что пациент имеет фенотип общего тремора или подвижности и координации конечностей, или оба фенотипа.
68. Композиция для применения по п. 67, отличающаяся тем, что:
a) фенотип общего тремора включает одно или более неврологических проявлений болезни Вильсона согласно части III Унифицированной шкалы оценки тяжести симптомов болезни Вильсона (UWDRS), выбранных из: тремора покоя; тремора головы; постурального тремора и тремора по типу «взмаха крыльев птицы» (руки); постурального тремора (ноги); и тремора челюсти;
б) фенотип общей походки включает одно или более неврологических проявлений болезни Вильсона согласно части III Унифицированной шкалы оценки тяжести симптомов болезни Вильсона (UWDRS), выбранных из: вставания со стула; положения тела - торсионная дистония, атаксия позы и паркинсонизм; походки - дистония ног, атаксия и паркинсонизм;
в) фенотип дистонии включает одно или более неврологических проявлений болезни Вильсона согласно части III Унифицированной шкалы оценки тяжести симптомов болезни Вильсона (UWDRS), выбранных из: оромандибулярной дистонии; цервикальной дистонии; дистонии руки и кисти; торсионной дистонии; и походки - дистония ног;
г) фенотип подвижности и координации конечностей включает одно или более неврологических проявлений болезни Вильсона согласно части III Унифицированной шкалы оценки тяжести симптомов болезни Вильсона (UWDRS), выбранных из: постукиваний пальцами; быстрых попеременных движений рук; почерка; пальценосовой пробы и подвижности ног;
д) фенотип ригидности включает одно или более неврологических проявлений болезни Вильсона согласно части III Унифицированной шкалы оценки тяжести симптомов болезни Вильсона (UWDRS), выбранных из неврологических проявлений со стороны рук, ног и шеи.
69. Композиция для применения по п. 68, отличающаяся тем, что:
a) балл фенотипа общего тремора по шкале UWDRS (часть III) составляет 30-45;
б) балл фенотипа общей походки по шкале UWDRS (часть III) составляет 20-32;
в) балл фенотипа дистонии по шкале UWDRS (часть III) составляет 15-28;
г) балл фенотипа подвижности и координации конечностей по шкале UWDRS (часть III) составляет 20-36;
д) балл фенотипа ригидности по шкале UWDRS (часть III) составляет 10-20.
70. Композиция для применения по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что у пациента неврологическое проявление болезни Вильсона согласно части III Унифицированной шкалы оценки тяжести симптомов болезни Вильсона (UWDRS) выбрано из почерка, подвижности ног и их комбинации.
71. Композиция для применения по п. 70, отличающаяся тем, что у пациента балл почерка по шкале UWDRS (часть III) составляет 2-4; балл подвижности ног по шкале UWDRS (часть III) составляет 2-8 или балл почерка и подвижности ног по шкале UWDRS (часть III) составляет 4-12.
72. Композиция для применения по любому из пп. 68-71, отличающаяся тем, что у пациента наблюдается уменьшение одного или более неврологических проявлений болезни Вильсона по шкале UWDRS (часть III) после приема композиции.
73. Композиция для применения по п. 72, отличающаяся тем, что у пациента наблюдается уменьшение балла одного или более неврологических проявлений по шкале UWDRS (часть III) на:
a) 5-25 баллов для фенотипа общего тремора;
б) 5-20 баллов для фенотипа общей походки;
в) 5-15 баллов для фенотипа дистонии;
г) 5-20 баллов для фенотипа подвижности и координации конечностей; и
д) 5-15 баллов для фенотипа ригидности.
74. Композиция для применения по п. 72, отличающаяся тем, что у пациента наблюдается уменьшение балла одного или более неврологических проявлений по шкале UWDRS (часть III): балла почерка на 1-3 балла; балла подвижности ног на 1-6 баллов и балла почерка и подвижности ног на 2-9 баллов.
75. Композиция для применения по любому из пп. 64-74, отличающаяся тем, что пациент имеет цирроз.
76. Композиция для применения по п. 75, отличающаяся тем, что у пациента наблюдается снижение показателя НЦМкорректированная, измеренного после 24-х недель приема, в сравнении с показателем НЦМкорректированная пациента, измеренным до приема.
77. Композиция для применения по п. 75, отличающаяся тем, что у пациента наблюдается снижение показателя НЦМкорректированная, измеренного после 48-ми недель приема, в сравнении с показателем НЦМкорректированная пациента, измеренным до приема.
78. Композиция для применения по п. 75, отличающаяся тем, что у пациента определен один или более из следующих показателей:
a) показатель НЦМкорректированная превышает 2,3 мкмоль/л;
б) концентрация аланинаминотрансферазы (АЛТ) - менее 80 МЕ/мл;
в) концентрация гемоглобина превышает 8 г/дл;
г) количество тромбоцитов превышает 30000/мкл; и
д) количество нейтрофилов превышает 103/мкл.
79. Способ, по любому из пп. 1-63, отличающийся тем, что пациент имеет один или более фенотипов болезни Вильсона, выбранных из общего тремора; общей походки; дистонии; подвижности и координации конечностей; и ригидности; предпочтительно, отличающийся тем, что пациент имеет фенотип общего тремора или подвижности и координации конечностей, или оба фенотипа.
80. Способ по п. 79, отличающийся тем, что пациент имеет фенотип общего тремора или подвижности и координации конечностей, или оба фенотипа.
81. Способ по п. 79 или 80, отличающийся тем, что:
a) фенотип общего тремора включает одно или более неврологических проявлений болезни Вильсона согласно части III Унифицированной шкалы оценки тяжести симптомов болезни Вильсона (UWDRS), выбранных из: тремора покоя; тремора головы; постурального тремора и тремора по типу «взмаха крыльев птицы» (руки); постурального тремора (ноги); и тремора челюсти;
б) фенотип общей походки включает одно или более неврологических проявлений болезни Вильсона согласно части III Унифицированной шкалы оценки тяжести симптомов болезни Вильсона (UWDRS), выбранных из: вставания со стула; положения тела - торсионная дистония, атаксия позы и паркинсонизм; походки - дистония ног, атаксия и паркинсонизм;
в) фенотип дистонии включает одно или более неврологических проявлений болезни Вильсона согласно части III Унифицированной шкалы оценки тяжести симптомов болезни Вильсона (UWDRS), выбранных из: оромандибулярной дистонии; цервикальной дистонии; дистонии руки и кисти; торсионной дистонии; и походки - дистония ног;
г) фенотип подвижности и координации конечностей включает одно или более неврологических проявлений болезни Вильсона согласно части III Унифицированной шкалы оценки тяжести симптомов болезни Вильсона (UWDRS), выбранных из: постукиваний пальцами; быстрых попеременных движений рук; почерка; пальценосовой пробы и подвижности ног;
д) фенотип ригидности включает одно или более неврологических проявлений болезни Вильсона согласно части III Унифицированной шкалы оценки тяжести симптомов болезни Вильсона (UWDRS), выбранных из неврологических проявлений со стороны рук, ног и шеи.
82. Способ по п. 81, отличающийся тем, что:
a) балл фенотипа общего тремора по шкале UWDRS (часть III) составляет 30-45;
б) балл фенотипа общей походки по шкале UWDRS (часть III) составляет 20-32;
в) балл фенотипа дистонии по шкале UWDRS (часть III) составляет 15-28;
г) балл фенотипа подвижности и координации конечностей по шкале UWDRS (часть III) составляет 20-36;
д) балл фенотипа ригидности по шкале UWDRS (часть III) составляет 10-20.
83. Способ по пп. 1-63 или 79-81, отличающийся тем, что у пациента неврологическое проявление болезни Вильсона согласно части III Унифицированной шкалы оценки тяжести симптомов болезни Вильсона (UWDRS) выбрано из почерка, подвижности ног и их комбинации.
84. Способ по п. 83, отличающийся тем, что у пациента балл почерка по шкале UWDRS (часть III) составляет 2-4; балл подвижности ног по шкале UWDRS (часть III) составляет 2-8 или балл почерка и подвижности ног по шкале UWDRS (часть III) составляет 4-12.
85. Способ по пп. 1-63 или 79-81, отличающийся тем, что у пациента наблюдается уменьшение одного или более неврологических проявлений болезни Вильсона по шкале UWDRS (часть III) после приема композиции.
86. Способ по п. 85, отличающийся тем, что у пациента наблюдается уменьшение балла одного или более неврологических проявлений по шкале UWDRS (часть III) на:
a) 5-25 баллов для фенотипа общего тремора;
б) 5-20 баллов для фенотипа общей походки;
в) 5-15 баллов для фенотипа дистонии;
г) 5-20 баллов для фенотипа подвижности и координации конечностей; и
д) 5-15 баллов для фенотипа ригидности.
87. Способ по п. 85, отличающийся тем, что у пациента наблюдается уменьшение балла одного или более неврологических проявлений по шкале UWDRS (часть III): балла почерка на 1-3 балла; балла подвижности ног на 1-6 баллов и балла почерка и подвижности ног на 2-9 баллов.
RU2020122023A 2017-12-04 2018-12-04 Бис-холина тетратиомолибдат для лечения болезни вильсона RU2787632C2 (ru)

Applications Claiming Priority (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762594184P 2017-12-04 2017-12-04
US62/594,184 2017-12-04
US201862646553P 2018-03-22 2018-03-22
US62/646,553 2018-03-22
US201862655568P 2018-04-10 2018-04-10
US62/655,568 2018-04-10
US201862669095P 2018-05-09 2018-05-09
US62/669,095 2018-05-09
US201862741313P 2018-10-04 2018-10-04
US62/741,313 2018-10-04
US201862750595P 2018-10-25 2018-10-25
US62/750,595 2018-10-25
PCT/EP2018/083551 WO2019110619A1 (en) 2017-12-04 2018-12-04 Bis-choline tetrathiomolybdate for treating wilson disease

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022134859A Division RU2022134859A (ru) 2017-12-04 2018-12-04 Бис-холина тетратиомолибдат для лечения болезни вильсона

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020122023A true RU2020122023A (ru) 2022-01-10
RU2787632C2 RU2787632C2 (ru) 2023-01-11

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
PT3720433T (pt) 2022-05-03
JP2023075247A (ja) 2023-05-30
MX2020006284A (es) 2021-04-12
US20230070534A1 (en) 2023-03-09
EP4029498A1 (en) 2022-07-20
US20210177894A1 (en) 2021-06-17
DK3720433T3 (da) 2022-05-02
ES2912306T3 (es) 2022-05-25
IL275115A (en) 2020-07-30
JP2021505655A (ja) 2021-02-18
PL3720433T3 (pl) 2022-07-18
HUE058921T2 (hu) 2022-09-28
CA3084100A1 (en) 2019-06-13
AU2018379255A1 (en) 2020-06-25
WO2019110619A1 (en) 2019-06-13
US11510944B2 (en) 2022-11-29
EP3720433B1 (en) 2022-02-02
KR20200096798A (ko) 2020-08-13
BR112020011055A2 (pt) 2020-11-17
US20210137972A1 (en) 2021-05-13
EP3720433A1 (en) 2020-10-14
SI3720433T1 (sl) 2022-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Oczkowski et al. Wernicke's encephalopathy after gastroplasty for morbid obesity
Castaman Desmopressin for the treatment of haemophilia
JP2011515377A (ja) 相乗的な５’−メチルチオアデノシンの組み合わせ
Terry Obesity and hypertension
Korzeniowska-Kubacka et al. Impact of exercise-based cardiac rehabilitation on attitude to the therapy, aims in life and professional work in patients after myocardial infarction
RU2020122023A (ru) Бис-холина тетратиомолибдат для лечения болезни вильсона
Monier et al. Metabolic complications associated with the use of highly active antiretroviral therapy in HIV-1–infected adults
Jensen What is bronchopulmonary dysplasia and does caffeine prevent it?
Heiden et al. We urge WHO to act on cytomegalovirus retinitis
Beigi et al. Oseltamivir for influenza in pregnancy
Rongen et al. NG-Monomethyl-L-Arginine reduces the forearm vasodilator response to acetylcholine but not to methacholine in humans
Elliott et al. Circulating myostatin is reduced with aging in humans but not altered by short-term, high intensity training
US20210290590A1 (en) Methods of treating subjects infected with hiv
Lanzafame et al. Efavirenz dose reduction in HIV-infected patients: a long-term follow-up
Nelwan Adherence to highly active antiretroviral therapy (HAART) in HIV/AIDS patient
Patel et al. Comparison of the efficacy and safety of norethisterone vs. combined oral contraceptive pills for the management of puberty menorrhagia
Wang et al. Utilization of antiepileptic drugs on Monotherapy and Polytherapy for Children at Shanghai in China
Alwazeer et al. Olanzapine associated heart block in weight‐restored anorexia nervosa
Arumugam et al. HIV/AIDS Neuropathy
Eagle et al. GP 1.08 Steroids in Duchenne muscular dystrophy (DMD): Natural history and clinical evaluation using the North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Tong Herpes simplex virus infection reactivation in an elderly patient: case report
Salem et al. Effectiveness of sensorimotor stimulation on oral feeding skills in preterm neonates
Atsariyasing et al. Management of medication-related adverse effects
dos Santos Intervenções Nutrológicas em Pacientes Adultos Infectados pelo Vírus da Imunodeficiência Humana
CN110420212A (zh) 一种用于治疗精神分裂症组合物及其制备方法