RU2020120853A - Мультиспецифичные химерные рецепторы, содержащие домен nkg2d, и способы их применения - Google Patents
Мультиспецифичные химерные рецепторы, содержащие домен nkg2d, и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020120853A RU2020120853A RU2020120853A RU2020120853A RU2020120853A RU 2020120853 A RU2020120853 A RU 2020120853A RU 2020120853 A RU2020120853 A RU 2020120853A RU 2020120853 A RU2020120853 A RU 2020120853A RU 2020120853 A RU2020120853 A RU 2020120853A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- domain
- chimeric receptor
- paragraphs
- chimeric
- nkg2d
- Prior art date
Links
- 108700010039 chimeric receptor Proteins 0.000 title claims 43
- 101001109501 Homo sapiens NKG2-D type II integral membrane protein Proteins 0.000 title claims 15
- 102100022680 NKG2-D type II integral membrane protein Human genes 0.000 title claims 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 2
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 claims 13
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 12
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 12
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 12
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 12
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 10
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 8
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 7
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 5
- -1 c-Met Proteins 0.000 claims 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 4
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 claims 3
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 claims 3
- 239000012642 immune effector Substances 0.000 claims 3
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 3
- 101001109503 Homo sapiens NKG2-C type II integral membrane protein Proteins 0.000 claims 2
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 2
- 101000851370 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Proteins 0.000 claims 2
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 2
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 2
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 claims 2
- 102000000646 Interleukin-3 Human genes 0.000 claims 2
- 102100022683 NKG2-C type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims 2
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 2
- 102100036856 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Human genes 0.000 claims 2
- 108020001756 ligand binding domains Proteins 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 2
- BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-n-[3-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-(dimethylamino)phenyl]-1-n,1-n-dimethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound C1=C(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(N(C)C)=CC=C1NC(C=1)=CC=C(N(C)C)C=1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101001005269 Arabidopsis thaliana Ceramide synthase 1 LOH3 Proteins 0.000 claims 1
- 101001005312 Arabidopsis thaliana Ceramide synthase LOH1 Proteins 0.000 claims 1
- 108010008014 B-Cell Maturation Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 102000006942 B-Cell Maturation Antigen Human genes 0.000 claims 1
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 claims 1
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 claims 1
- 102100026194 C-type lectin domain family 2 member B Human genes 0.000 claims 1
- 102100026197 C-type lectin domain family 2 member D Human genes 0.000 claims 1
- 102100038077 CD226 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 102100038078 CD276 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 101710185679 CD276 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 claims 1
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 claims 1
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100035793 CD83 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 102100028801 Calsyntenin-1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 claims 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 claims 1
- 102100032530 Glypican-3 Human genes 0.000 claims 1
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 claims 1
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 claims 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 claims 1
- 101000912618 Homo sapiens C-type lectin domain family 2 member B Proteins 0.000 claims 1
- 101000912615 Homo sapiens C-type lectin domain family 2 member D Proteins 0.000 claims 1
- 101000884298 Homo sapiens CD226 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000946856 Homo sapiens CD83 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001014668 Homo sapiens Glypican-3 Proteins 0.000 claims 1
- 101001103039 Homo sapiens Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000998120 Homo sapiens Interleukin-3 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 1
- 101000971538 Homo sapiens Killer cell lectin-like receptor subfamily F member 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 claims 1
- 101001103036 Homo sapiens Nuclear receptor ROR-alpha Proteins 0.000 claims 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000633784 Homo sapiens SLAM family member 7 Proteins 0.000 claims 1
- 101000874179 Homo sapiens Syndecan-1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000914496 Homo sapiens T-cell antigen CD7 Proteins 0.000 claims 1
- 101000934346 Homo sapiens T-cell surface antigen CD2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000716102 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD4 Proteins 0.000 claims 1
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 claims 1
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 claims 1
- 102100039615 Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022339 Integrin alpha-L Human genes 0.000 claims 1
- 102000003816 Interleukin-13 Human genes 0.000 claims 1
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 claims 1
- 102100033493 Interleukin-3 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims 1
- 101150069255 KLRC1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150018199 KLRC4 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100021458 Killer cell lectin-like receptor subfamily F member 1 Human genes 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010064548 Lymphocyte Function-Associated Antigen-1 Proteins 0.000 claims 1
- 101100404845 Macaca mulatta NKG2A gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022682 NKG2-A/NKG2-B type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims 1
- 102100022700 NKG2-F type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims 1
- 101710100969 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3 Proteins 0.000 claims 1
- 102100029986 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3 Human genes 0.000 claims 1
- 101000668858 Spinacia oleracea 30S ribosomal protein S1, chloroplastic Proteins 0.000 claims 1
- 101000898746 Streptomyces clavuligerus Clavaminate synthase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100035721 Syndecan-1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100027208 T-cell antigen CD7 Human genes 0.000 claims 1
- 102100025237 T-cell surface antigen CD2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 claims 1
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 claims 1
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims 1
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 claims 1
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 claims 1
- 108010087914 epidermal growth factor receptor VIII Proteins 0.000 claims 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 1
- 238000012737 microarray-based gene expression Methods 0.000 claims 1
- 238000012243 multiplex automated genomic engineering Methods 0.000 claims 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/244—Interleukins [IL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464416—Receptors for cytokines
- A61K39/464419—Receptors for interleukins [IL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464429—Molecules with a "CD" designation not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464436—Cytokines
- A61K39/46444—Interleukins [IL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/7056—Lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/10—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the structure of the chimeric antigen receptor [CAR]
- A61K2239/11—Antigen recognition domain
- A61K2239/15—Non-antibody based
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/27—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by targeting or presenting multiple antigens
- A61K2239/29—Multispecific CARs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/48—Blood cells, e.g. leukemia or lymphoma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
- C07K2319/73—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing coiled-coiled motif (leucine zippers)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
Claims (46)
1. Химерный рецептор, содержащий полипептидную цепь, содержащую:
(a) внеклеточный домен, содержащий домен NKG2D;
(b) трансмембранный домен; и
(c) внутриклеточный сигнальный домен.
2. Мультиспецифичный химерный рецептор, содержащий полипептидную цепь, содержащую:
(a) внеклеточный домен, содержащий первый домен NKG2D, второй домен NKG2D и второй антигенсвязывающий домен;
(b) трансмембранный домен; и
(c) внутриклеточный сигнальный домен.
3. Мультиспецифичный химерный рецептор по п. 2, отличающийся тем, что внеклеточный домен содержит от N-конца до C-конца: второй антигенсвязывающий домен, первый домен NKG2D и второй домен NKG2D.
4. Химерный рецептор по любому из пп. 1–3, отличающийся тем, что второй антигенсвязывающий домен слит с первым доменом NKG2D посредством пептидного линкера.
5. Мультиспецифичный химерный рецептор, содержащий первую полипептидную цепь и вторую полипептидную цепь, каждая из которых содержит:
(a) внеклеточный домен, содержащий домен NKG2D и второй антигенсвязывающий домен;
(b) трансмембранный домен; и
(c) внутриклеточный сигнальный домен.
6. Мультиспецифичный химерный рецептор по п. 5, отличающийся тем, что каждый внеклеточный домен дополнительно содержит мотив димеризации.
7. Мультиспецифичный химерный рецептор по п. 6, отличающийся тем, что мотив димеризации смещен между доменом NKG2D и вторым антигенсвязывающим доменом.
8. Мультиспецифичный химерный рецептор по п. 6 или 7, отличающийся тем, что мотив димеризации представляет собой лейциновую застежку.
9. Мультиспецифичный химерный рецептор по п. 8, отличающийся тем, что второй антигенсвязывающий домен слит с доменом NKG2D посредством пептидного линкера.
10. Мультиспецифичный химерный рецептор по любому из пп. 5–9, отличающийся тем, что каждая из первой полипептидной цепи и второй полипептидной цепи содержит от N-конца до C-конца: второй антигенсвязывающий домен, домен NKG2D, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен.
11. Система с двумя химерными рецепторами, содержащая:
(i) первый химерный рецептор, содержащий:
(a) первый внеклеточный домен, содержащий домен NKG2D;
(b) первый трансмембранный домен; и
(c) первый внутриклеточный сигнальный домен; и
(ii) второй химерный рецептор, содержащий:
(a) второй внеклеточный домен, содержащий второй антигенсвязывающий домен; и
(b) второй трансмембранный домен.
12. Система с двумя химерными рецепторами по п. 11, отличающаяся тем, что второй химерный рецептор дополнительно содержит второй внутриклеточный сигнальный домен.
13. Мультиспецифичный химерный рецептор по любому из пп. 2–10 или система с двумя химерными рецепторами по п. 11 или 12, отличающиеся тем, что второй антигенсвязывающий домен представляет собой фрагмент антитела.
14. Мультиспецифичный химерный рецептор или система с двумя химерными рецепторами по п. 13, отличающиеся тем, что фрагмент антитела специфически связывается с антигеном, выбранным из группы, состоящей из CD19, CD20, CD22, CD33, CD38, BCMA, CS1, ROR1, GPC3, CD123, CD138, c-Met, EGFR, EGFRvIII, HER2, HER3, GD-2, NY-ESO-1, MAGE A3 и гликолипида F77.
15. Мультиспецифичный химерный рецептор по любому из пп. 2–10 или система с двумя химерными рецепторами по п. 11 или 12, отличающиеся тем, что второй антигенсвязывающий домен представляет собой лиганд или лиганд-связывающий домен.
16. Мультиспецифичный химерный рецептор или система с двумя химерными рецепторами по п. 15, отличающиеся тем, что лиганд или лиганд-связывающий домен получены из молекулы, выбранной из группы, состоящей из NKG2A, NKG2C, NKG2F, IL-3, IL-13, LLT1, AICL, DNAM-1 и NKp80.
17. Мультиспецифичный химерный рецептор или система с двумя химерными рецепторами по п. 16, отличающиеся тем, что второй антигенсвязывающий домен представляет собой домен IL-3.
18. Химерный рецептор по любому из пп. 1–10 и 13–17 или система с двумя химерными рецепторами по любому из пп. 11–17, отличающиеся тем, что домен NKG2D (или первый домен NKG2D и/или второй домен NKG2D) содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7 или 8.
19. Химерный рецептор по любому из пп. 1–10 и 13–18 или система с двумя химерными рецепторами по любому из пп. 11–18, отличающиеся тем, что трансмембранный домен (или первый трансмембранный домен и/или второй трансмембранный домен) получен из молекулы, выбранной из группы, состоящей из CD8α, CD4, CD28, 4-1BB, CD80, CD86, CD152 и PD1.
20. Химерный рецептор по любому из пп. 1–10 и 13–19 или система с двумя химерными рецепторами по любому из пп. 11–19, отличающиеся тем, что внутриклеточный сигнальный домен (или первый внутриклеточный сигнальный домен и/или второй внутриклеточный сигнальный домен) содержит первичный внутриклеточный сигнальный домен иммунной эффекторной клетки.
21. Химерный рецептор по любому из пп. 1–10 и 13–20 или система с двумя химерными рецепторами по любому из пп. 11–20, отличающиеся тем, что внутриклеточный сигнальный домен (или первый внутриклеточный сигнальный домен и/или второй внутриклеточный сигнальный домен) содержит костимулирующий сигнальный домен.
22. Химерный рецептор или система с двумя химерными рецепторами по п. 21, отличающиеся тем, что костимулирующий сигнальный домен получен из костимулирующей молекулы, выбранной из группы, состоящей из CD27, CD28, 4-1BB, OX40, CD30, ICOS, CD40, CD3, LFA-1, CD2, CD7, LIGHT, NKG2C, B7-H3, лигандов CD83 и их комбинаций.
23. Химерный рецептор, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере около 85 % идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 16–20 и 33–35.
24. Полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере около 85 % идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 36 или 37.
25. Выделенная нуклеиновая кислота, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую химерный рецептор по любому из пп. 1–10 и 13–23.
26. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая систему с двумя химерными рецепторами по любому из пп. 11–22, содержащая первую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую первый химерный рецептор, и вторую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую второй химерный рецептор, причем первая последовательность нуклеиновой кислоты функционально связана со второй последовательностью нуклеиновой кислоты посредством третьей последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей саморасщепляющийся пептид.
27. Выделенная нуклеиновая кислота, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, имеющую по меньшей мере около 85 % идентичности последовательности с последовательностью нуклеиновой кислоты, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 21–27 и SEQ ID из 38–40.
28. Сконструированная иммунная эффекторная клетка, содержащая химерный рецептор или систему с двумя химерными рецепторами по любому из пп. 1–23 или выделенную нуклеиновую кислоту по любому из пп. 25–27.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая сконструированную иммунную эффекторную клетку по п. 28 и фармацевтически приемлемый носитель.
30. Способ лечения рака у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества фармацевтической композиции по п. 29.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNPCT/CN2017/119397 | 2017-12-28 | ||
PCT/CN2017/119397 WO2019127215A1 (en) | 2017-12-28 | 2017-12-28 | Multispecific chimeric receptors comprising an nkg2d domain and methods of use thereof |
PCT/CN2018/124978 WO2019129220A1 (en) | 2017-12-28 | 2018-12-28 | Multispecific chimeric receptors comprising nkg2d domain and methods of use thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2020120853A true RU2020120853A (ru) | 2022-01-28 |
Family
ID=67063249
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020120853A RU2020120853A (ru) | 2017-12-28 | 2018-12-28 | Мультиспецифичные химерные рецепторы, содержащие домен nkg2d, и способы их применения |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210363218A1 (ru) |
EP (1) | EP3732192A4 (ru) |
JP (1) | JP7379803B2 (ru) |
KR (1) | KR20200103703A (ru) |
CN (3) | CN114656569B (ru) |
AU (1) | AU2018396969A1 (ru) |
BR (1) | BR112020013211A2 (ru) |
CA (1) | CA3086932A1 (ru) |
IL (1) | IL275512A (ru) |
MX (1) | MX2020006818A (ru) |
RU (1) | RU2020120853A (ru) |
SG (1) | SG11202005584TA (ru) |
TW (1) | TW201930342A (ru) |
WO (2) | WO2019127215A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA3056591A1 (en) | 2017-03-27 | 2018-10-04 | National University Of Singapore | Stimulatory cell lines for ex vivo expansion and activation of natural killer cells |
EP3749685A4 (en) * | 2018-02-09 | 2021-12-22 | National University of Singapore | ACTIVATOR CHEMERIC RECEPTORS AND THEIR USES IN NATURAL KILLING CELL IMMUNOTHERAPY |
WO2021219048A1 (zh) * | 2020-04-30 | 2021-11-04 | 迈威(上海)生物科技股份有限公司 | 一种靶向nkg2a和pd-l1的双特异性抗体及应用 |
AU2021299573A1 (en) * | 2020-07-03 | 2023-02-23 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Polyfunctional orthogonal protein chimeras |
CN116194124A (zh) * | 2020-07-31 | 2023-05-30 | 中外制药株式会社 | 包含表达嵌合受体的细胞的药物组合物 |
AU2022282266A1 (en) * | 2021-05-24 | 2023-12-14 | Kite Pharma, Inc. | Nkg2d-based chimeric antgen receptor |
CN117736335A (zh) * | 2022-09-20 | 2024-03-22 | 深圳先进技术研究院 | 靶向间皮素和nkg2d配体的双靶向car-t细胞及其应用 |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001071005A2 (en) * | 2000-03-24 | 2001-09-27 | Micromet Ag | Multifunctional polypeptides comprising a binding site to an epitope of the nkg2d receptor complex |
US20130266551A1 (en) * | 2003-11-05 | 2013-10-10 | St. Jude Children's Research Hospital, Inc. | Chimeric receptors with 4-1bb stimulatory signaling domain |
AU2013221672B2 (en) * | 2012-02-13 | 2017-11-09 | Seattle Children's Hospital D/B/A Seattle Children's Research Institute | Bispecific chimeric antigen receptors and therapeutic uses thereof |
JPWO2013180200A1 (ja) * | 2012-05-30 | 2016-01-21 | 中外製薬株式会社 | 標的組織特異的抗原結合分子 |
EP2948544A4 (en) * | 2013-01-28 | 2016-08-03 | St Jude Childrens Res Hospital | CHIMERIC RECEPTOR WITH NKG2D SPECIFICITY FOR CELL THERAPY AGAINST CANCER AND INFECTION DISEASES |
RU2764074C2 (ru) * | 2014-08-28 | 2022-01-13 | Байоатла, Ллк | Условно активные химерные антигенные рецепторы для модифицированных т-клеток |
KR20170100653A (ko) * | 2014-12-31 | 2017-09-04 | 안트로제네시스 코포레이션 | 천연 킬러 세포를 사용하여 혈액학적 장애, 고형 종양, 또는 감염 질환을 치료하는 방법 |
TW201627322A (zh) * | 2015-01-26 | 2016-08-01 | 宏觀基因股份有限公司 | 抗-dr5抗體和包括其dr5-結合結構域的分子 |
AU2016275030B2 (en) * | 2015-06-10 | 2021-12-09 | Nantkwest, Inc. | Modified NK-92 cells for treating cancer |
EP3331913A1 (en) * | 2015-08-07 | 2018-06-13 | Novartis AG | Treatment of cancer using chimeric cd3 receptor proteins |
CN105384825B (zh) * | 2015-08-11 | 2018-06-01 | 南京传奇生物科技有限公司 | 一种基于单域抗体的双特异性嵌合抗原受体及其应用 |
EP3373952A4 (en) * | 2015-11-10 | 2019-05-22 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | NKG2D decoys |
AU2016353231B2 (en) * | 2015-11-13 | 2020-08-13 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | An NKG2D-Ig fusion protein for cancer immunotherapy |
CN105647873A (zh) * | 2016-03-14 | 2016-06-08 | 紫程瑞生会(北京)生物技术发展有限公司 | 一种双特异性嵌合抗原受体基因修饰的自然杀伤细胞的制备方法及其试剂盒 |
EP3443002A4 (en) * | 2016-04-14 | 2019-12-04 | Bluebird Bio, Inc. | RECOVERY ANTIGEN RECEPTOR SYSTEMS |
CA3056439A1 (en) * | 2017-03-27 | 2018-10-04 | National University Of Singapore | Truncated nkg2d chimeric receptors and uses thereof in natural killer cell immunotherapy |
CN107326014B (zh) * | 2017-07-31 | 2019-09-24 | 时力生物科技(北京)有限公司 | 一种双特异性嵌合抗原受体修饰的t淋巴细胞及其制备方法和应用 |
-
2017
- 2017-12-28 WO PCT/CN2017/119397 patent/WO2019127215A1/en active Application Filing
-
2018
- 2018-12-28 EP EP18896351.6A patent/EP3732192A4/en active Pending
- 2018-12-28 AU AU2018396969A patent/AU2018396969A1/en active Pending
- 2018-12-28 US US16/957,790 patent/US20210363218A1/en active Pending
- 2018-12-28 MX MX2020006818A patent/MX2020006818A/es unknown
- 2018-12-28 WO PCT/CN2018/124978 patent/WO2019129220A1/en unknown
- 2018-12-28 CA CA3086932A patent/CA3086932A1/en active Pending
- 2018-12-28 JP JP2020535246A patent/JP7379803B2/ja active Active
- 2018-12-28 KR KR1020207019347A patent/KR20200103703A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-12-28 RU RU2020120853A patent/RU2020120853A/ru unknown
- 2018-12-28 BR BR112020013211-0A patent/BR112020013211A2/pt unknown
- 2018-12-28 CN CN202210023020.5A patent/CN114656569B/zh active Active
- 2018-12-28 CN CN202210023030.9A patent/CN114656570B/zh active Active
- 2018-12-28 TW TW107147899A patent/TW201930342A/zh unknown
- 2018-12-28 SG SG11202005584TA patent/SG11202005584TA/en unknown
- 2018-12-28 CN CN201880083995.9A patent/CN111836827B/zh active Active
-
2020
- 2020-06-18 IL IL275512A patent/IL275512A/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112020013211A2 (pt) | 2021-09-28 |
SG11202005584TA (en) | 2020-07-29 |
TW201930342A (zh) | 2019-08-01 |
CN111836827B (zh) | 2022-02-01 |
AU2018396969A1 (en) | 2020-07-02 |
CA3086932A1 (en) | 2019-07-04 |
CN114656569B (zh) | 2024-01-30 |
CN114656570A (zh) | 2022-06-24 |
JP7379803B2 (ja) | 2023-11-15 |
US20210363218A1 (en) | 2021-11-25 |
CN111836827A (zh) | 2020-10-27 |
JP2021508463A (ja) | 2021-03-11 |
CN114656569A (zh) | 2022-06-24 |
IL275512A (en) | 2020-08-31 |
EP3732192A4 (en) | 2022-05-04 |
WO2019129220A1 (en) | 2019-07-04 |
KR20200103703A (ko) | 2020-09-02 |
CN114656570B (zh) | 2024-03-01 |
EP3732192A1 (en) | 2020-11-04 |
WO2019127215A1 (en) | 2019-07-04 |
MX2020006818A (es) | 2021-01-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2020120853A (ru) | Мультиспецифичные химерные рецепторы, содержащие домен nkg2d, и способы их применения | |
JP2018525033A5 (ru) | ||
JP2020517295A5 (ru) | ||
JP2021094037A5 (ru) | ||
HRP20231542T1 (hr) | Kimerni antigenski receptori koji ciljaju bcma i postupci njihove uporabe | |
HRP20201906T1 (hr) | Označene kimerne efektorske molekule i njihovi receptori | |
JP2021106605A5 (ru) | ||
JP2019527557A5 (ru) | ||
JP2018521628A5 (ru) | ||
HRP20210498T1 (hr) | De novo vezujuća domena koja sadrži polipeptide i njihova upotreba | |
RU2018109426A (ru) | Химерные антигенные рецепторы со встроенными контролируемыми функциями | |
RU2019133202A (ru) | Улучшенные антигенсвязывающие рецепторы | |
RU2018134771A (ru) | Клетки, экспрессирующие множество молекул химерных антигенных рецепторов (car), и их применение | |
JP2020511136A5 (ru) | ||
JP2018532432A5 (ru) | ||
JP2015527070A5 (ru) | ||
JP2017524367A5 (ru) | ||
FI3298033T4 (fi) | Koostumuksia ja lääkinnällisiä käyttöjä fuusioproteiineja käyttävälle tcr:n uudelleenohjelmoinnille | |
JP2018508219A5 (ru) | ||
JP2023123502A5 (ru) | ||
RU2017112882A (ru) | Химерные рецепторы антигенов | |
RU2020100865A (ru) | Лечение рака с помощью гуманизированного анти-cd19 химерного антигенного рецептора | |
JP2016514462A5 (ru) | ||
WO2012079000A4 (en) | Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer | |
RU2020102662A (ru) | Мультиспецифические антитела и способы их получения и применения |