RU2020102662A - Мультиспецифические антитела и способы их получения и применения - Google Patents
Мультиспецифические антитела и способы их получения и применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020102662A RU2020102662A RU2020102662A RU2020102662A RU2020102662A RU 2020102662 A RU2020102662 A RU 2020102662A RU 2020102662 A RU2020102662 A RU 2020102662A RU 2020102662 A RU2020102662 A RU 2020102662A RU 2020102662 A RU2020102662 A RU 2020102662A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- domain
- scfv domain
- tetraspecific antibody
- scfv
- acid sequence
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 5
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims 14
- -1 41BB Proteins 0.000 claims 6
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 6
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 6
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 6
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 6
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 6
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims 5
- 101000851370 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Proteins 0.000 claims 5
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 claims 5
- 102100036856 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Human genes 0.000 claims 5
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims 5
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 claims 4
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 3
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 3
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims 3
- 102100022464 5'-nucleotidase Human genes 0.000 claims 2
- 102100029822 B- and T-lymphocyte attenuator Human genes 0.000 claims 2
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 claims 2
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 claims 2
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims 2
- 101000678236 Homo sapiens 5'-nucleotidase Proteins 0.000 claims 2
- 101000864344 Homo sapiens B- and T-lymphocyte attenuator Proteins 0.000 claims 2
- 101000889276 Homo sapiens Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Proteins 0.000 claims 2
- 101000916644 Homo sapiens Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor Proteins 0.000 claims 2
- 101001109501 Homo sapiens NKG2-D type II integral membrane protein Proteins 0.000 claims 2
- 101000831007 Homo sapiens T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Proteins 0.000 claims 2
- 101000801234 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Proteins 0.000 claims 2
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 claims 2
- 101000666896 Homo sapiens V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Proteins 0.000 claims 2
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 claims 2
- 102100028198 Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor Human genes 0.000 claims 2
- 108010061593 Member 14 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102100022680 NKG2-D type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims 2
- 102100024834 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Human genes 0.000 claims 2
- 102100028785 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Human genes 0.000 claims 2
- 102100033728 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Human genes 0.000 claims 2
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 claims 2
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 claims 2
- 102100038282 V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Human genes 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N fluquinconazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1N1C(=O)C2=CC(F)=CC=C2N=C1N1C=NC=N1 IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000012216 imaging agent Substances 0.000 claims 2
- BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-n-[3-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-(dimethylamino)phenyl]-1-n,1-n-dimethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound C1=C(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(N(C)C)=CC=C1NC(C=1)=CC=C(N(C)C)C=1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000006942 B-Cell Maturation Antigen Human genes 0.000 claims 1
- 108010008014 B-Cell Maturation Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 claims 1
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 claims 1
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 229940123587 Cell cycle inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 claims 1
- 102100029722 Ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 102000018651 Epithelial Cell Adhesion Molecule Human genes 0.000 claims 1
- 108010066687 Epithelial Cell Adhesion Molecule Proteins 0.000 claims 1
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 claims 1
- 101710083479 Hepatitis A virus cellular receptor 2 homolog Proteins 0.000 claims 1
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 claims 1
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 claims 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 claims 1
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000914324 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Proteins 0.000 claims 1
- 101000914321 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 7 Proteins 0.000 claims 1
- 101001012447 Homo sapiens Ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101001103039 Homo sapiens Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000998120 Homo sapiens Interleukin-3 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 1
- 101001137987 Homo sapiens Lymphocyte activation gene 3 protein Proteins 0.000 claims 1
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 claims 1
- 101001103036 Homo sapiens Nuclear receptor ROR-alpha Proteins 0.000 claims 1
- 101000617725 Homo sapiens Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 1
- 101000955999 Homo sapiens V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 102100039615 Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Human genes 0.000 claims 1
- 102000037984 Inhibitory immune checkpoint proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108091008026 Inhibitory immune checkpoint proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102100033493 Interleukin-3 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims 1
- 101150113776 LMP1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150030213 Lag3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 claims 1
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 claims 1
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 claims 1
- 239000012270 PD-1 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000012668 PD-1-inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 claims 1
- 229940078123 Ras inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims 1
- 229940126547 T-cell immunoglobulin mucin-3 Drugs 0.000 claims 1
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 1
- 101150117918 Tacstd2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 claims 1
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims 1
- 102100027212 Tumor-associated calcium signal transducer 2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100038929 V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 239000003080 antimitotic agent Substances 0.000 claims 1
- HXCHCVDVKSCDHU-LULTVBGHSA-N calicheamicin Chemical class C1[C@H](OC)[C@@H](NCC)CO[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2C\3=C(NC(=O)OC)C(=O)C[C@](C/3=C/CSSSC)(O)C#C\C=C/C#C2)O[C@H](C)[C@@H](NO[C@@H]2O[C@H](C)[C@@H](SC(=O)C=3C(=C(OC)C(O[C@H]4[C@@H]([C@H](OC)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)=C(I)C=3C)OC)[C@@H](O)C2)[C@@H]1O HXCHCVDVKSCDHU-LULTVBGHSA-N 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 108010087914 epidermal growth factor receptor VIII Proteins 0.000 claims 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940121655 pd-1 inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims 1
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 claims 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims 1
- 102000016914 ras Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010014186 ras Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 229940124617 receptor tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (26)
1. Тетраспецифический мономер антитела, имеющий N-конец и С-конец, включающий последовательно расположенные от N-конца к С-концу: первый домен scFv на N-конце, домен Fab, домен Fc, второй домен scFv, и третий scFv на С-конце, где первый домен scFv, домен Fab, второй домен scFv и третий домен scFv каждый обладает специфичностью связывания с разным антигеном, и где антиген представляет опухолевый антиген, иммунный сигнальный антиген или их комбинацию.
2. Тетраспецифический мономер антитела по п.1, где первый домен scFv, домен Fab, второй домен scFv и третий домен scFv каждый независимо обладает специфичностью связывания с антигеном, выбранным из ROR1, PD-L1, CD3, CD28, 41BB, CEA, HER2, EGFRvIII, EGFR, LMP1, LMP2A, мезотелина, PSMA, EpCAM, глипимай-3, gpA33, GD2, TROP2, NKG2D, BCMA, CD19, CD20, CD33, CD123, CD22, CD30, CD30, PD30-L1, PD1, OX40, 4-1BB, GITR, TIGIT, TIM-3, LAG-3, CTLA4, CD40, VISTA, ICOS, BTLA, LIGHT, HVEM, CSF1R, CD73 и CD39, и где домен Fc включает домен Fc человеческого IgG.
3. Тетраспецифический мономер антитела по п.1, где первый домен scFv, домен Fab, второй домен scFv и третий домен scFv каждый независимо обладает специфичностью связывания с антигеном, выбранным из CD3, EGRF VIII, PD-L1 и 4-1BB.
4. Тетраспецифический мономер антитела по п.1, где первый домен scFv обладает специфичностью связывания с CD3.
5. Тетраспецифический мономер антитела по п.1, где домен Fab обладает специфичностью связывания с EGRF VIII.
6. Тетраспецифический мономер антитела по п.1, где второй домен scFv обладает специфичностью связывания с PD-L1.
7. Тетраспецифический мономер антитела по п.1, где третий домен scFv обладает специфичностью связывания с 4-1BB.
8. Тетраспецифический мономер антитела по п.1, где первый домен scFv обладает специфичностью связывания с CD3, где домен Fab обладает специфичностью связывания с EGRF VIII, и где второй домен scFv обладает специфичностью связывания с PD-L1 и где третий домен scFv обладает специфичностью связывания с 4-1BB.
9. Тетраспецифический мономер антитела по п.1, где первый домен scFv, второй домен scFv или третий домен scFv содержит линкер gly-gly-gly-ser(G4S)n, где n равно 2, 3 или 4.
10. Тетраспецифический мономер антитела по п.1, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую процентную гомологию с SEQ ID NO: 02, 04, 06, 08, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62 и 64, где процентная гомология составляет не менее 98%.
11. Домен scFv, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую процентную гомологию с SEQ ID NO: 02, 04, 06, 08, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58 и 60, где процентная гомология составляет не менее 98%.
12. Домен Fab для тетраспецифического мономера антитела по п.1, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую процентную гомологию с SEQ ID NO: 02, 04, 06, 08, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58 и 60, где процентная гомология составляет не менее 98%.
13. Тетраспецифическое антитело, содержащее тетра-специфический мономер антитела по п.1.
14. Тетраспецифическое антитело по п.13, содержащее аминокислотную последовательность, имеющую процентную гомологию с SEQ ID NO: 66 и 68, где процентная гомология составляет не менее 98%.
15. Выделенная последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая аминокислотную последовательность, имеющую процентную гомологию с SEQ ID NO: 01, 03, 05, 07, 09, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 65 и 67, где процентная гомология составляет не менее 98%.
16. Вектор экспрессии, содержащий выделенную последовательность нуклеиновой кислоты по п.15.
17. Клетка-хозяин, содержащая выделенную последовательность нуклеиновой кислоты по п.15, где клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку или эукариотическую клетку.
18. Способ получения тетраспецифического антитела или мономера, включающий культивирование клетки-хозяина, содержащей выделенную последовательность нуклеиновой кислоты, так что экспрессируется последовательность ДНК, кодирующая тетраспецифическое антитело или мономер, и очистку указанного тетраспецифического антитела, где выделенная последовательность нуклеиновой кислоты кодирует аминокислотную последовательность, имеющую процентную гомологию с SEQ ID NO: 60-68, где процентная гомология составляет не менее 98%.
19. Способ лечения или профилактики рака, где указанный способ включает введение фармацевтической композиции, содержащей очищенное тетраспецифическое антитело по п.13.
20. Иммуноконъюгат, содержащий цитотоксический агент или визуализирующий агент, связанный с тетраспецифическим антителом по п.13 посредством линкера, где линкер содержит сложноэфирную связь, эфирную связь, амидную связь, дисульфидную связь, имидную связь, сульфоновую связь, фосфатную связь, фосфодиэфирную связь, пептидную связь, гидрофобный поли(этиленгликолевый)линкер или их комбинацию.
21. Иммуноконъюгат по п.20, где цитотоксический агент или визуализирующий агент включает химиотерапевтический агент, ингибирующий рост агент, цитотоксический агент из класса калихеамицина, антимитотический агент, токсин, радиоактивный изотоп, токсин, терапевтический агент или их комбинацию.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и одно из тетраспецифических антител по п.13, иммуноконъюгат по п.20 или оба.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, дополнительно включающая терапевтический агент, выбранный из радиоизотопа, радионуклида, токсина, химиотерапевтического агента или их комбинации.
24. Способ лечения человека с раком, включающий введение субъекту эффективного количества тетраспецифического антитела по п.13.
25. Способ по п.24, дополнительно включающий совместное введение эффективного количества терапевтического агента, где терапевтический агент включает антитело, химиотерапевтический агент, фермент, антиэстрогенный агент, ингибитор рецепторной тирозинкиназы, ингибитор киназ, ингибитор клеточного цикла, ингибитор иммунных контрольных точек, ингибитор синтеза ДНК, РНК или белка, ингибитор RAS, ингибитор PD1, PD-L1, CTLA4, 4-1BB, OX40, GITR, ICOS, LIGHT, TIM3, LAG3, TIGIT, CD40, CD27, HVEM, BTLA, VISTA, B7H4, CSF1R, NKG2D, CD73 или их комбинацию.
26. Раствор, содержащий эффективную концентрацию тетраспецифического антитела по п.13, где раствор представляет собой плазму крови человека.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762524557P | 2017-06-25 | 2017-06-25 | |
| US62/524,557 | 2017-06-25 | ||
| PCT/US2018/039156 WO2019005639A2 (en) | 2017-06-25 | 2018-06-22 | MULTISPECIFIC ANTIBODIES AND METHODS OF PREPARATION AND USE THEREOF |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020102662A true RU2020102662A (ru) | 2021-07-27 |
Family
ID=64742644
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020102662A RU2020102662A (ru) | 2017-06-25 | 2018-06-22 | Мультиспецифические антитела и способы их получения и применения |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11787863B2 (ru) |
| EP (1) | EP3645049A4 (ru) |
| JP (1) | JP7399852B2 (ru) |
| KR (1) | KR20200092301A (ru) |
| CN (4) | CN116199785A (ru) |
| AU (1) | AU2018295118A1 (ru) |
| CA (1) | CA3068045A1 (ru) |
| IL (2) | IL271257B1 (ru) |
| RU (1) | RU2020102662A (ru) |
| SG (1) | SG11201912864SA (ru) |
| WO (1) | WO2019005639A2 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019005640A2 (en) * | 2017-06-25 | 2019-01-03 | Systimmune, Inc. | MULTISPECIFIC ANTIBODIES AND METHODS OF MAKING AND USING SAME |
| US20220002425A1 (en) * | 2017-06-25 | 2022-01-06 | Systimmune, Inc. | Guidance and navigation control proteins and method of making and using thereof |
| WO2019005634A2 (en) * | 2017-06-25 | 2019-01-03 | Systimmune, Inc. | ANTI-PD-L1 ANTIBODIES AND METHODS OF PREPARATION AND USE |
| EP3774918A4 (en) * | 2018-03-27 | 2022-04-06 | Systimmune, Inc. | METHODS OF MANUFACTURE AND USE OF GUIDANCE AND NAVIGATION CONTROL PROTEINS |
| CN118580364A (zh) * | 2019-11-06 | 2024-09-03 | 西雅图免疫公司 | 制导和导航控制蛋白及其制备和使用方法 |
| US20240067741A1 (en) * | 2019-11-19 | 2024-02-29 | Systimmune, Inc. | Anti-4-1bb antibodies and methods of making and using thereof |
| EP3988568A1 (en) * | 2020-10-21 | 2022-04-27 | Numab Therapeutics AG | Combination treatment |
| WO2023198635A1 (en) * | 2022-04-11 | 2023-10-19 | Astrazeneca Ab | T cell binding proteins |
| WO2024137697A1 (en) * | 2022-12-20 | 2024-06-27 | Oncternal Therapeutics, Inc. | Combination therapies for the treatment of cancer |
| US20240294651A1 (en) | 2023-01-30 | 2024-09-05 | Kymab Limited | Antibodies |
| CN116143934B (zh) * | 2023-03-21 | 2023-07-25 | 诺赛联合(北京)生物医学科技有限公司 | 一种干细胞外泌体提取试剂盒及其应用 |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7589180B2 (en) | 2001-05-11 | 2009-09-15 | Abbott Laboratories Inc. | Specific binding proteins and uses thereof |
| EP2364996B1 (en) * | 2002-09-27 | 2016-11-09 | Xencor Inc. | Optimized FC variants and methods for their generation |
| US8097703B2 (en) | 2005-06-20 | 2012-01-17 | Medarex, Inc. | CD19 antibodies and their uses |
| CL2008003361A1 (es) * | 2007-11-13 | 2010-02-05 | Boehringer Ingelheim Int | Anticuerpos monoclonales que se unen al hgm-csf y las composicones medias que los comprenden. |
| US9365644B2 (en) | 2008-04-23 | 2016-06-14 | Epitomics, Inc. | Anti-TNFα antibody |
| SG175004A1 (en) | 2009-04-02 | 2011-11-28 | Roche Glycart Ag | Multispecific antibodies comprising full length antibodies and single chain fab fragments |
| PE20120540A1 (es) * | 2009-05-27 | 2012-05-09 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos triespecificos o tetraespecificos |
| GB201020995D0 (en) * | 2010-12-10 | 2011-01-26 | Bioinvent Int Ab | Biological materials and uses thereof |
| CA2854806A1 (en) * | 2011-11-07 | 2013-05-16 | Medimmune, Llc | Multispecific and multivalent binding proteins and uses thereof |
| EP2888283B1 (en) * | 2012-08-24 | 2018-09-19 | The Regents of The University of California | Antibodies and vaccines for use in treating ror1 cancers and inhibiting metastasis |
| US9732150B2 (en) * | 2013-03-14 | 2017-08-15 | Alderbio Holdings Llc | Therapeutic use of antibodies to HGF |
| CN113943366A (zh) | 2013-06-26 | 2022-01-18 | 努玛医疗技术有限公司 | 新型抗体框架 |
| US11161906B2 (en) * | 2013-07-25 | 2021-11-02 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Multispecific antibodies, multispecific activatable antibodies and methods of using the same |
| US20160368987A1 (en) * | 2013-10-25 | 2016-12-22 | Numab Ag | Bispecific constructs and their use in the treatment of various diseases |
| CA2940242A1 (en) * | 2014-02-20 | 2015-08-27 | Alder Biopharmaceuticals, Inc. | Anti-acth antibodies and use thereof |
| UA117289C2 (uk) * | 2014-04-02 | 2018-07-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Мультиспецифічне антитіло |
| WO2016105450A2 (en) | 2014-12-22 | 2016-06-30 | Xencor, Inc. | Trispecific antibodies |
| WO2016127104A2 (en) * | 2015-02-06 | 2016-08-11 | University Of Maryland, Baltimore | Tetra-specific, octameric binding agents and antibodies against clostridium difficile toxin a and toxin b for treatment of c. difficile infection |
| CN104829733B (zh) * | 2015-05-25 | 2018-06-05 | 广州百暨基因科技有限公司 | 抗原结合单元稳定的嵌合抗原受体及制备方法与应用 |
| JP6932700B2 (ja) * | 2015-09-15 | 2021-09-08 | アムジエン・インコーポレーテツド | ４価の二重特異性抗原結合タンパク質及び４価の四重特異性抗原結合タンパク質、ならびにそれらの使用 |
| WO2019005640A2 (en) * | 2017-06-25 | 2019-01-03 | Systimmune, Inc. | MULTISPECIFIC ANTIBODIES AND METHODS OF MAKING AND USING SAME |
| US20220002425A1 (en) * | 2017-06-25 | 2022-01-06 | Systimmune, Inc. | Guidance and navigation control proteins and method of making and using thereof |
| EP3774918A4 (en) * | 2018-03-27 | 2022-04-06 | Systimmune, Inc. | METHODS OF MANUFACTURE AND USE OF GUIDANCE AND NAVIGATION CONTROL PROTEINS |
-
2018
- 2018-06-22 SG SG11201912864SA patent/SG11201912864SA/en unknown
- 2018-06-22 CN CN202310141321.2A patent/CN116199785A/zh active Pending
- 2018-06-22 CN CN202310141062.3A patent/CN116041530A/zh active Pending
- 2018-06-22 EP EP18825293.6A patent/EP3645049A4/en active Pending
- 2018-06-22 CA CA3068045A patent/CA3068045A1/en active Pending
- 2018-06-22 AU AU2018295118A patent/AU2018295118A1/en active Pending
- 2018-06-22 KR KR1020207002328A patent/KR20200092301A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-06-22 RU RU2020102662A patent/RU2020102662A/ru unknown
- 2018-06-22 US US16/615,122 patent/US11787863B2/en active Active
- 2018-06-22 IL IL271257A patent/IL271257B1/en unknown
- 2018-06-22 CN CN202310922275.XA patent/CN116948035A/zh active Pending
- 2018-06-22 IL IL313468A patent/IL313468A/en unknown
- 2018-06-22 WO PCT/US2018/039156 patent/WO2019005639A2/en unknown
- 2018-06-22 JP JP2020520429A patent/JP7399852B2/ja active Active
- 2018-06-22 CN CN201880039401.4A patent/CN110831973B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110831973A (zh) | 2020-02-21 |
| EP3645049A2 (en) | 2020-05-06 |
| KR20200092301A (ko) | 2020-08-03 |
| CN110831973B (zh) | 2023-08-15 |
| WO2019005639A2 (en) | 2019-01-03 |
| IL313468A (en) | 2024-08-01 |
| WO2019005639A3 (en) | 2019-02-07 |
| CN116041530A (zh) | 2023-05-02 |
| CN116199785A (zh) | 2023-06-02 |
| CN116948035A (zh) | 2023-10-27 |
| JP2020530777A (ja) | 2020-10-29 |
| IL271257B1 (en) | 2024-07-01 |
| EP3645049A4 (en) | 2021-06-30 |
| CA3068045A1 (en) | 2019-01-03 |
| SG11201912864SA (en) | 2020-01-30 |
| US20220002406A1 (en) | 2022-01-06 |
| US11787863B2 (en) | 2023-10-17 |
| AU2018295118A1 (en) | 2020-02-06 |
| IL271257A (en) | 2020-01-30 |
| JP7399852B2 (ja) | 2023-12-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2020102662A (ru) | Мультиспецифические антитела и способы их получения и применения | |
| ES2801873T3 (es) | Anticuerpo de PDL-1, composición farmacéutica del mismo y sus usos | |
| ES2850325T3 (es) | Anticuerpos biespecíficos contra CD3epsilon y ROR1 | |
| JP7474193B2 (ja) | 多重特異性抗体とその作製及び使用方法 | |
| CN117285642A (zh) | 制导和导航控制蛋白及其制备和使用方法 | |
| JPWO2019005637A5 (ru) | ||
| US20230114801A1 (en) | MINIATURE GUIDANCE AND NAVIGATION CONTROL (miniGNC) ANTIBODY-LIKE PROTEINS AND METHODS OF MAKING AND USING THEREOF | |
| JPWO2019005640A5 (ru) | ||
| JPWO2019005639A5 (ru) | ||
| US20230002488A1 (en) | Guidance and navigation control proteins and method of making and using thereof | |
| Kafil et al. | Immunotargeting and therapy of cancer by advanced multivalence antibody scaffolds | |
| US20240279333A1 (en) | Multi-specific antibodies and methods of making and using thereof | |
| WO2021170146A1 (zh) | 新型抗cd19抗体和cd19-car-t细胞的制备及其应用 | |
| ul haque Saeed et al. | Monoclonal Antibody in Quest of Cancer Therapeutics |