RU2020118910A - Способ солюбилизации 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона - Google Patents
Способ солюбилизации 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020118910A RU2020118910A RU2020118910A RU2020118910A RU2020118910A RU 2020118910 A RU2020118910 A RU 2020118910A RU 2020118910 A RU2020118910 A RU 2020118910A RU 2020118910 A RU2020118910 A RU 2020118910A RU 2020118910 A RU2020118910 A RU 2020118910A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- agents
- dihydro
- amino
- general range
- phthalazinedione
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 8
- HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N luminol Chemical compound O=C1NNC(=O)C2=C1C(N)=CC=C2 HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 7
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 title 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 title 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 2
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 claims 2
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 claims 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 2
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 claims 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims 2
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 claims 2
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 1-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 claims 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 claims 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 claims 1
- 229940095602 acidifiers Drugs 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 229940124325 anabolic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003904 antiprotozoal agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims 1
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 239000003752 hydrotrope Substances 0.000 claims 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 claims 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 claims 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 claims 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 claims 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 claims 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 claims 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 claims 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 claims 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 claims 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 claims 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D237/30—Phthalazines
- C07D237/32—Phthalazines with oxygen atoms directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
Claims (25)
1. Способ солюбилизации 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, включающий следующие стадии:
a) обеспечение 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион в общем диапазоне от 0,1 % до 25 % мас. при комнатной температуре и давлении от 0,2 бар до 1 бар;
b) добавление в любой последовательности солюбилизирующие агенты:
по меньшей мере один фосфатидилхолин в общем диапазоне от 20% до 80% мас.,
по меньшей мере один триглицерид со средней длиной цепи в общем диапазоне от 10% до 70% мас.,
по меньшей мере один лизофосфатидилхолин в общем диапазоне от 1% до 15% мас.,
по меньшей мере один спирт С2-С4 в общем диапазоне от 1% до 20% мас. и по меньшей мере один глицерилстеарат и/или насыщенную или ненасыщенную жирную кислоту С14-С20 в общем диапазоне от 0,5% до 10% мас., соответственно,
при этом относительные массовые проценты всех ингредиентов составляют не более 100%, и все солюбилизирующие агенты независимо друг от друга представляют собой пищевую добавку и/или фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество;
c) осторожное нагревание полученной смеси путем непрерывного повышения температуры с непрерывным приращением температуры 0,5°C/мин - 3°C/мин в течение периода от 20 до 60 минут;
d) прекращение повышение температуры в диапазоне температур от 30°С до 125°С, как только получают прозрачный раствор; и
e) охлаждение солюбилизата до комнатной температуры.
2. Способ по п. 1, в котором 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион обеспечивают в форме натриевой, калиевой или литиевой соли или их смеси в общем диапазоне от 0,1% до 2 % мас. при комнатной температуре и давлении от 0,2 бар до 1 бар.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором указанная по меньшей мере одна насыщенная или ненасыщенная С14-С20 жирная кислота представляет собой олеиновую кислоту.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором указанный по меньшей мере один С2-С4 спирт представляет собой этанол.
5. Способ по любому из пп.1-4, в котором дополнительно на стадии b) добавляют по меньшей мере один антиоксидант в общем диапазоне от 0,01 до 10% мас., причем указанный по меньшей мере один антиоксидант представляет собой фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
6. Способ по п. 5, в котором указанный по меньшей мере один антиоксидант представляет собой аскорбилпальмитат и/или по меньшей мере один токоферол.
7. Солюбилизат 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона или его натриевой, калиевой или литиевой соли или их смесь, полученный способом по любому из пп. 1-6.
8. Профилактическое или терапевтическое применение солюбилизата по п. 7 в медицине.
9. Применение солюбилизата по пп. 7 или 8 в качестве иммуномодулятора для лечения состояний с избыточной иммунной реакцией или состояний с иммунодефицитным фоном.
10. Профилактическое или терапевтическое применение солюбилизата по любому из пп.8-9 для увеличения абсорбции и/или биодоступности 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион, приготовленный в виде солюбилизата согласно п. 7, и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, отличающаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция подходит для перорального, парентерального или местного введения.
13. Комбинация солюбилизата по п. 7 и по меньшей мере одного фармацевтически активного агента, выбранного из группы, включающей стероидные и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства; иммуномодуляторы; иммуностимулирующие агенты; иммуносупрессивные агенты; антибиотики; противоинфекционные агенты; противовирусные агенты; противогрибковые агенты; противопротозойные агенты; антигельминтики; анальгетики; местные анестетики; антикоагулянты; антитромбоцитарные лекарственные средства; миорелаксанты; тонизирующие агенты; и анаболические агенты для применения для профилактики и/или лечения состояний с избыточной иммунной реакцией или состояний с иммунодефицитным фоном.
14. Фармацевтическая композиция по п. 12, отличающаяся тем, что указанное по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество выбрано из группы, включающей носители, связующие агенты, смазывающие вещества, скользящие вещества, разрыхлители, красители, буферы, консерванты, эмульгаторы, усилители проницаемости, антиоксиданты, разбавители, регуляторы рН, импрегнирующие средства , растворители, усилители консистенции, гидротропы, подсластители, подкислители, загустители, антиадгезивные вещества, наполнители, вкусовые добавки, подсластители, замутняющие вещества, вкусовые вещества и ароматические вещества.
15. Фармацевтическая композиция по п. 12 или 14 для применения в медицине.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP18000019.2 | 2018-01-11 | ||
| EP18000019.2A EP3511325A1 (en) | 2018-01-11 | 2018-01-11 | Method for solubilizing 5-amino-2,3-dihydro-1,4-phthalazinedione |
| PCT/EP2019/000012 WO2019137825A1 (en) | 2018-01-11 | 2019-01-10 | Method for solubilizing 5-amino-2,3-dihydro-1,4-phthalazinedione |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020118910A true RU2020118910A (ru) | 2022-02-11 |
| RU2787999C2 RU2787999C2 (ru) | 2023-01-16 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2020007467A (es) | 2020-09-14 |
| HRP20230766T1 (hr) | 2023-10-27 |
| IL275193B1 (en) | 2024-04-01 |
| WO2019137825A1 (en) | 2019-07-18 |
| JP2024059864A (ja) | 2024-05-01 |
| EP3511325A1 (en) | 2019-07-17 |
| AU2019207332B2 (en) | 2023-09-28 |
| CN111587243B (zh) | 2024-04-12 |
| JP7446226B2 (ja) | 2024-03-08 |
| PL3737668T3 (pl) | 2023-11-27 |
| CN111587243A (zh) | 2020-08-25 |
| KR20200108864A (ko) | 2020-09-21 |
| AU2019207332A1 (en) | 2020-06-18 |
| EP3737668A1 (en) | 2020-11-18 |
| IL275193A (en) | 2020-07-30 |
| BR112020013847A2 (pt) | 2021-03-02 |
| US20210061771A1 (en) | 2021-03-04 |
| EP3737668B1 (en) | 2023-06-07 |
| ES2952192T3 (es) | 2023-10-30 |
| CA3084113A1 (en) | 2019-07-18 |
| EP3737668C0 (en) | 2023-06-07 |
| JP2021511301A (ja) | 2021-05-06 |
| HUE062433T2 (hu) | 2023-11-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20230766T1 (hr) | Postupak za solubilizaciju 5-amino-2,3-dihidro-1,4- ftalazindiona | |
| KR101651450B1 (ko) | 프로스타글란딘을 피하 지방으로 국소 전달하기 위한 조성물 및 방법 | |
| US20100099766A1 (en) | Topical NSAID compositions having sensate component | |
| RU2018119295A (ru) | Фармацевтические составы для местного применения для лечения связанных с воспалением состояний | |
| RU2016149767A (ru) | Аналоги никотинамидрибозида и фармацевтические композиции и их применение | |
| JPS58208217A (ja) | 局所性製薬組成物 | |
| ES2911110T3 (es) | Combinaciones de tofacitinib y crisaborol para uso en el tratamiento de enfermedades inflamatorias de la piel | |
| JP2017513824A5 (ru) | ||
| KR20120107963A (ko) | 담체 조성물 | |
| MX2021014774A (es) | Formulaciones de liberacion modificada y usos de las mismas. | |
| AU2013202114B2 (en) | Acne treatment | |
| RU2017140078A (ru) | Косметический способ и его терапевтическое применение для уменьшения объема жировой ткани | |
| CA2931858C (en) | Long-acting ketoprofen compositions | |
| JP2007529442A (ja) | 殺寄生生物組成物 | |
| IL292739A (en) | Medical cognitive therapies | |
| CN113101289A (zh) | 烟酰胺在制备治疗手足皮肤反应制剂中的应用 | |
| ES2599395T3 (es) | Formulación estable de pexiganano | |
| US20210015842A1 (en) | Method of treatment | |
| JP2022190025A (ja) | 外用医薬組成物 | |
| WO2018164324A1 (ko) | 텍토리게닌 7-0-자일로실글루코시드를 포함하는 여성 갱년기 증상 완화용 조성물 | |
| RU2011129815A (ru) | Производные 1-аминоалкилциклогексана для лечения воспалительных заболеваний кожи | |
| JP2016514706A5 (ru) | ||
| CA3055277A1 (en) | Local anesthetic-containing acidic emulsion composition | |
| JP7446711B2 (ja) | 皮膚外用組成物 | |
| TWI748019B (zh) | 外用組成物 |