RU2020114523A - Новые алкоксиаминопроизводные для лечения боли и связанных с болью состояний - Google Patents

Новые алкоксиаминопроизводные для лечения боли и связанных с болью состояний Download PDF

Info

Publication number
RU2020114523A
RU2020114523A RU2020114523A RU2020114523A RU2020114523A RU 2020114523 A RU2020114523 A RU 2020114523A RU 2020114523 A RU2020114523 A RU 2020114523A RU 2020114523 A RU2020114523 A RU 2020114523A RU 2020114523 A RU2020114523 A RU 2020114523A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
methylamino
diazepin
tetrahydro
propoxy
Prior art date
Application number
RU2020114523A
Other languages
English (en)
Inventor
Кармен АЛЬМАНСА-РОСАЛЕС
Феликс КУЭВАС-КОРДОБЕС
Original Assignee
Эстеве Фармасьютикалз, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эстеве Фармасьютикалз, С.А. filed Critical Эстеве Фармасьютикалз, С.А.
Publication of RU2020114523A publication Critical patent/RU2020114523A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/08—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 not condensed with other rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D223/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D223/08—Oxygen atoms
    • C07D223/10—Oxygen atoms attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Claims (334)

1. Соединение общей формулы (I):
Figure 00000001
где R1 представляет собой разветвленный или неразветвленный C1-6-алкильный радикал или С1-6-галогеналкильный радикал;
R2 представляет собой 6-членный арил, возможно замещенный атомом галогена, разветвленным или неразветвленным С1-6-алкильным радикалом, разветвленным или неразветвленным радикалом С1-6-алкокси, радикалом С1-6-галогеналкокси, С1-6-галогеналкильным радикалом или гидроксильным радикалом; или 5- или 6-членный гетероарил, имеющий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, О и S;
n и m независимо равны 0 или 1;
Z1 и Z2 независимо выбраны из атома водорода; разветвленного или неразветвленного С1-6-алкильного радикала; атома галогена; разветвленного или неразветвленного радикала С1-6-алкокси; С3-6-циклоалкильного радикала; С1-6-галогеналкильного радикала; и радикала С1-6-галогеналкокси;
-W -R3 находится в мета- или пара-положении;
W представляет собой -(СН2)р-; -С(О)-; или связь;
р равно 1 или 2;
R3 представляет собой одну из следующих группировок:
Figure 00000002
где Y1 и Y2 независимо представляют собой -СН2- или -С(O)-;
Y3 представляет собой -CHR7- или -С(O)-;
Y4 представляет собой -СН- или -N-R6;
R4 и R5 независимо представляют собой атом водорода, разветвленный или неразветвленный С1-6-алкильный радикал или радикал -(CH2)q-NRR', где q равно 0 или 1, и R и R' независимо представляют собой атом водорода или разветвленный или неразветвленный С1-6-алкильный радикал;
один или два из А, В и D представляют собой -N-, а остальные представляют собой -СН-;
Е представляет собой -N- или -СН-;
R6 представляет собой атом водорода; разветвленный или неразветвленный С1-6-алкильный радикал или радикал -C(O)-CH2-NR6aR6b, где R6a и R6b, независимо представляют собой атом водорода или разветвленный или неразветвленный С1-6-алкильный радикал;
R7 представляет собой атом водорода;
или, альтернативно, R6 и R7 могут образовывать 5- или 6-членную гетероциклоалкильную группу;
R8 представляет собой атом водорода, разветвленный или неразветвленный С1-6-алкильный радикал; атом галогена; разветвленный или неразветвленный радикал С1-6-алкокси; гидроксильный радикал; С1-6-галогеналкильный радикал; или радикал -NR8aR8b, где R8a и R8b независимо представляют собой атом водорода или разветвленный или неразветвленный С1-6-алкильный радикал;
R9 представляет собой разветвленный или неразветвленный С1-6-алкильный радикал; или разветвленный или неразветвленный радикал С1-6-алкокси;
или его фармацевтически приемлемые соль, изомер, пролекарство или сольват.
2. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой фенильную группу, возможно замещенную атомом галогена, разветвленным или неразветвленным С1-6-алкильным радикалом, разветвленным или неразветвленным радикалом С1-6-алкокси, радикалом С1-6-галогеналкокси, С1-6-галогеналкильным радикалом или гидроксильным радикалом; или возможно замещенную тиофеновую группу.
3. Соединение по п. 1, где R3 выбран из:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
и
Figure 00000016
где R4, R5, R6, R8 и R9 такие, как определено в п. 1.
4. Соединение по п. 1, где Z1 и Z2 независимо выбраны из атома водорода; разветвленного или неразветвленного С1-6-алкильного радикала, предпочтительно метила; С3-6-циклоалкильного радикала, предпочтительно циклопропила; и атома галогена, предпочтительно F.
5. Соединение по п. 1, где R4 и R5 независимо представляют собой атом водорода или радикал -(CH2)q-NRR', где q равно 0 или 1, и R и R' независимо представляют собой атом водорода или разветвленный или неразветвленный С1-6-алкильный радикал, предпочтительно этил.
6. Соединение по п. 1, где R6 представляет собой атом водорода; разветвленный или неразветвленный С1-6алкил, предпочтительно метил, этил или изопропил; или радикал -C(O)-CH2-NR6aR6b, где R6a и R6b независимо представляют собой атом водорода или разветвленный или неразветвленный С1-6-алкильный радикал, предпочтительно этил; и R7 представляет собой атом водорода; или, альтернативно, R6 и R7 образуют пирролидиновое кольцо.
7. Соединение по п. 1, где R8 представляет собой атом водорода; разветвленный или неразветвленный С1-6-алкильный радикал, предпочтительно метил; атом галогена, предпочтительно F; разветвленный или неразветвленный радикал С1-6-алкокси, предпочтительно метокси; С1-6-галогеналкильный радикал, предпочтительно трифторметил; или радикал -NR8aR8b, где R8a и R8b независимо представляют собой атом водорода или разветвленный или неразветвленный С1-6-алкильный радикал, предпочтительно метил или этил.
8. Соединение по п. 1, где R9 представляет собой метил или метокси.
9. Соединение по п. 1, имеющее одну из следующих формул:
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
или
Figure 00000036
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R9, W, Z1, Z2, n и m такие, как определено в п. 1, и R2a представляет собой атом водорода; атом галогена; разветвленный или неразветвленный С1-6-алкильный радикал; разветвленный или неразветвленный радикал С1-6-алкокси; радикал С1-6-алогеналкокси или С1-6-галогеналкильный радикал, более предпочтительно атом водорода или атом галогена, в частности F.
10. Соединение по п. 1, выбранное из следующего списка:
[1] N-метил-3-(3-((1-метил-1,2,3,5-тетрагидро-4Н-бензо[е][1,4]диазепин-4-ил)-метил)фенокси)-3-(тиофен-2-ил)пропан-1-амин;
[2] (4-метил-1,4-диазепан-1-ил)(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)-фенил)метанон;
[3] (4-метил-1,4-диазепан-1-ил)(3-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)фенил)-метанон;
[4] (1-метил-1,2,3,5-тетрагидро-4Н-бензо[е][1,4]диазепин-4-ил)(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)метанон;
[5] N-метил-3-(3-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)фенокси)-3-фенилпропан-1-амин;
[6] N-метил-3-((3-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)бензил)окси)-3-фенилпропан-1-амин;
[7] N-метил-3-((3-(1-метил-1,2,3,5-тетрагидро-4Н-бензо[е][1,4]диазепин-4-ил)бензил)окси)-3-фенилпропан-1-амин;
[8] N-метил-3-(3-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)фенокси)-3-(тиофен-2-ил)пропан-1-амин;
[9] N-метил-3-(3-(1-метил-1,2,3,5-тетрагидро-4Н-бензо[е][1,4]диазепин-4-ил)фенокси)-3-(тиофен-2-ил)пропан-1-амин;
[10] N-метил-3-((3-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)бензил)окси)-3-(тиофен-2-ил)-пропан-1-амин;
[11] 2-(этиламино)-1-(4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-1-ил)этан-1-он;
[12] (S)-N-метил-3-((3-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)бензил)окси)-3-фенилпропан-1-амин;
[13] (R)-N-метил-3-((3-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)бензил)окси)-3-фенилпропан-1-амин;
[14] (R)-1-метил-4-(3-((3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)метил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-бензо[е][1,4]диазепин-5-он;
[15] (S)-1-метил-4-(3-((3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)метил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-бензо[е][1,4]диазепин-5-он;
[16] 1-(3-((3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)метил)фенил)азепан-2-он;
[17] 1-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)азепан-2-он;
[18] (R)-3-(этиламино)-1-(3-((S)-3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)-фенил)азепан-2-он;
[19] (S)-3-(этиламино)-1-(3-((S)-3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)-фенил)азепан-2-он;
[20] (R)-3-((этиламино)метил)-1-(3-((S)-3-(метиламино)-1-фенилпропокси)-фенил)азепан-2-он;
[21] (S)-3-((этиламино)метил)-1-(3-((S)-3-(метиламино)-1-фенилпропокси)-фенил)азепан-2-он;
[22] (R)-7-((этиламино)метил)-1-метил-4-(3-((S)-3-(метиламино)-1-фенилпропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[23] (S)-7-((этиламино)метил)-1-метил-4-(3-((S)-3-(метиламино)-1-фенилпропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[24] (S)-6-((этиламино)метил)-1-метил-4-(3-((S)-3-(метиламино)-1-фенилпропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[25] (R)-6-((этиламино)метил)-1-метил-4-(3-((S)-3-(метиламино)-1-фенилпропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[26] 1-метил-4-(3-((3-(метиламино)-1-фенилпропокси)метил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[3,2-е][1,4]диазепин-5-он;
[27] 8-фтор-1-метил-4-(3-((3-(метиламино)-1-фенилпропокси)метил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[3,2-е][1,4] диазепин-5-он;
[28] 1-метил-4-(3-((3-(метиламино)-1-фенилпропокси)метил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[3,4-е][1,4] диазепин-5-он;
[29] 8-(этиламино)-1-метил-4-(3-((3-(метиламино)-1-фенилпропокси)метил)-фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[30] (S)-5-(3-(((S)-3-(метиламино)-1-фенилпропокси)метил)фенил)-1,2,3,3а,4,5-гексагидро-6Н-бензо[f]пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-6-он;
[31] (S)-5-(3-(((R)-3-(метиламино)-1-фенилпропокси)метил)фенил)-1,2,3,3а,4,5-гексагидро-6Н-бензо[f]пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-6-он;
[32] 1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[33] 1-(3-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)фенил)азепан-2-он;
[34] 1-метил-4-(3-((3-(метиламино)-1-фенилпропокси)метил)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[35] 1-(3-((3-(метиламино)-1-фенилпропокси)метил)фенил)азепан-2-он;
[36] 4-метил-1-(3-((3-(метиламино)-1-фенилпропокси)метил)фенил)-1,4-диазепан-2-он;
[37] 4-(3-((3-(метиламино)-1-фенилпропокси)метил)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[38] 1-метил-4-(3-((3-(метиламино)-1-фенилпропокси)метил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-бензо[е][1,4]диазепин-5-он;
[39] 4-(3-((1-(2-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)метил)фенил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-бензо[е][1,4]диазепин-5-он;
[40] 4-(3-((1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)метил)фенил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-бензо[е][1,4]диазепин-5-он;
[41] (R)-4-(3-((1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)метил)фенил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-бензо[е][1,4]диазепин-5-он;
[42] (S)-4-(3-((1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)метил)фенил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-бензо[е][1,4]диазепин-5-он;
[43] 4-(3-((3-(этиламино)-1-фенилпропокси)метил)фенил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-бензо[е][1,4]диазепин-5-он;
[44] 4-(3-((3-((2-фторэтил)амино)-1-фенилпропокси)метил)фенил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-бензо[е][1,4]диазепин-5-он;
[45] 1-метил-4-(3-((3-(метиламино)-1-фенилпропокси)метил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[46] 1-метил-4-(4-((3-(метиламино)-1-фенилпропокси)метил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-бензо[е][1,4]диазепин-5-он;
[47] (R)-1-метил-4-(3-((3-(метиламино)-1-фенилпропокси)метил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-бензо[е][1,4]диазепин-5-он;
[48] 1,8-диметил-4-(3-((3-(метиламино)-1-фенилпропокси)метил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[49] (S)-1-метил-4-(3-((3-(метиламино)-1-фенилпропокси)метил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-бензо[е][1,4]диазепин-5-он;
[50] 1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[51] 1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-3,4-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-2,5-дион;
[52] 4-метил-1-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-2-он;
[53] 1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-бензо[е][1,4]диазепин-5-он;
[54] (S)-8-(этиламино)-1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[55] (S)-1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[56] (R)-8-(этиламино)-1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)-фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[57] 1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[3,2-е][1,4]диазепин-5-он;
[58] 1-этил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[59] 4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[60] 1-изопропил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[60] 1-изопропил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[61] (S)-1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[62] (R)-1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[63] (R)-1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[64] (R)-1,8-диметил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4] диазепин-5-он;
[65] (S)-1,8-диметил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[66] (S)-1-изопропил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[67] (R)-1-изопропил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[68] 1-(этилглицил)-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[69] 8-(этиламино)-1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[70] 8-(диметиламино)-1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[71] 1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[72] 1,8-диметил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[73] 1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[3,4-е][1,4] диазепин-5-он;
[74] 8-фтор-1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[3,2-е][1,4]диазепин-5-он;
[75] 1-изопропил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-3-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[76] (R)-1-изопропил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-3-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[77] (S)-1-изопропил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-3-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[78] 1,8-диметил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-3-ил)пропокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[79] (R)-1,8-диметил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-3-ил)пропокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[80] (S)-1,8-диметил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-3-ил)пропокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[81] (S)-1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-8-(трифторметил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[82] (S)-8-метокси-1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)-фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[83] (S)-8-амино-1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)-фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[84] 1-метил-4-(3-((3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)метил)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[85] 1-метил-4-(4-((2-(метиламино)-1-фенилэтокси)метил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-бензо[е][1,4]диазепин-5-он;
[86] (R)-7-((этиламино)метил)-1-метил-4-(3-((S)-3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[87] (S)-7-((этиламино)метил)-1-метил-4-(3-((S)-3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[88] 1-метил-4-(4-((3-(метиламино)-1-фенилпропокси)метил)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-бензо[е][1,4]диазепин-5-он;
[89] 1-метил-4-(3-((3-(метиламино)-1-фенилпропокси)метил)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-бензо[е][1,4]диазепин-5-он;
[90] (S)-1-метил-4-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[91] (S)-1,8-диметил-4-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[92] (S)-8-(этиламино)-1-метил-4-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[93] (S)-1-метил-4-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-8-(трифторметил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[94] (S)-8-метокси-1-метил-4-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)-бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[95] (S)-8-(диметиламино)-1-метил-4-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)-пропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4] диазепин-5-он;
[96] (S)-1-метил-4-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[3,4-е][1,4]диазепин-5-он;
[97] (S)-1-метил-4-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[3,2-е][1,4]диазепин-5-он;
[98] (S)-1-метил-4-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-бензо[е][1,4]диазепин-5-он;
[99] 1-метил-4-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[100] 1,8-диметил-4-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[101] 1-метил-4-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-1,4-диазепан-5-он;
[102] N-метил-3-(4-((4-метил-1,4-диазепан-1-ил)метил)фенокси)-3-(тиофен-2-ил)пропан-1-амин;
[103] (S)-8-амино-1-метил-4-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)-бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[104] (S)-5-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-пиразоло[1,5-а][1,4]диазепин-4-он;
[105] (S)-2-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-1-он;
[106] 1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-бензо[е][1,4]диазепин-5-он;
[107] (S)-1-метил-4-(2-метил-4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[108] (S)-4-(2-фтор-4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[109] 1-метил-4-(4-((2-(метиламино)-1-фенилэтокси)метил)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-бензо[е][1,4]диазепин-5-он;
[110] 1,8-диметил-4-(4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[111] 8-(этиламино)-1-метил-4-(4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[112] 1-метил-4-(4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-бензо[е][1,4]диазепин-5-он;
[113] 1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-бензо[е][1,4]диазепин-5-он;
[114] (S)-1-метил-4-(2-метил-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[115] 4-(4-(1-(4-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[116] (S)-4-(2-фтор-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[117] 4-(4-(1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[118а] (R)-4-(этиламино)-1-(3-((S)-3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)-фенил)азепан-2-он;
[118b] (S)-4-(этиламино)-1-(3-((S)-3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)-фенил)азепан-2-он;
[119] 4-(2-фтор-5-(1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)фенил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[120] (S)-4-(3-фтор-5-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[121] 4-(3-фтор-5-(1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)фенил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[122] 4-(2-фтор-4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-1-метил-1,4-диазепан-5-он;
[123] 4-(2-фтор-4-(1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[124] (S)-2-метил-5-(2-метил-4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)-бензил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-пиразоло[1,5-а][1,4]диазепин-4-он;
[125] (S)-7-фтор-1-метил-4-(2-метил-4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)-пропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[126] (S)-4-(2-хлор-4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[127] (S)-1-метил-4-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)-2-(трифторметил)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[128] (S)-4-(2-циклопропил-4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)-бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[129] 4-(2-фтор-4-(1-(2-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[130] (S)-1-метил-4-(4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)-2-(трифторметил)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[131] 8-амино-4-(2-фтор-4-(1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[132] (S)-4-(2-фтор-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-8-метокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[133] (S)-4-(2-циклопропил-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[134] (S)-2-метокси-5-(2-метил-4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)-бензил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-пиразоло[1,5-а][1,4]диазепин-4-он;
[135] (R)-4-(2-фтор-4-(1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[136] (S)-4-(2-фтор-4-(1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4] диазепин-5-он;
[137] (S)-8-амино-4-(2-фтор-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[138] (S)-8-амино-4-(2-фтор-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4] диазепин-5-он;
[139] (S)-5-(2-фтор-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-2-метил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-пиразоло[1,5-а][1,4]диазепин-4-он;
[140] (S)-4-(2-фтор-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-7-метокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[3,4-е][1,4]диазепин-5-он;
[141] (S)-4-(2-хлор-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[142] (S)-4-(2-фтор-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-8-гидрокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[143] (S)-7-фтор-4-(2-фтор-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[144] (S)-5-(2-фтор-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-2-метокси-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-пиразоло[1,5-а][1,4]диазепин-4-он;
[145] (S)-5-(2-фтор-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-пиразоло[1,5-а][1,4]диазепин-4-он;
[146] (S)-4-(2-фтор-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-9-метокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[3,4-е][1,4]диазепин-5-он;
[147] (R)-8-(этиламино)-4-(2-фтор-4-(1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)-пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[148] (S)-8-(этиламино)-4-(2-фтор-4-(1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)-бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3 -е] [1,4] диазепин-5-он;
[149] (S)-4-(2-хлор-4-(1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[150] (R)-4-(4-(1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[151] (S)-4-(4-(1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[152] (S)-4-(2-фтор-4-(1-(2-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он и
[153] (S)-8-амино-4-(2-фтор-4-(1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)-бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
или его фармацевтически приемлемые соль, пролекарство или сольват.
11. Соединение по п. 1, имеющее одну из следующих формул:
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
где R1, R5, R6, R8, R9, Y1, Y2, W, Z1, A, B, D, E, n и m такие, как определено в п. 1.
12. Соединение по п. 1, выбранное из следующего списка:
[1] N-метил-3-(3-((1-метил-1,2,3,5-тетрагидро-4Н-бензо[е][1,4]диазепин-4-ил)-метил)фенокси)-3-(тиофен-2-ил)пропан-1-амин;
[3] (4-метил-1,4-диазепан-1-ил)(3-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)фенил)-метанон;
[6] N-метил-3-((3-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)бензил)окси)-3-фенилпропан-1-амин;
[7] N-метил-3-((3-(1-метил-1,2,3,5-тетрагидро-4Н-бензо[е][1,4]диазепин-4-ил)-бензил)окси)-3-фенилпропан-1-амин;
[10] N-метил-3-((3-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)бензил)окси)-3-(тиофен-2-ил)-пропан-1-амин;
[29] 8-(этиламино)-1-метил-4-(3-((3-(метиламино)-1-фенилпропокси)метил)-фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[34] 1-метил-4-(3-((3-(метиламино)-1-фенилпропокси)метил)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[37] 4-(3-((3-(метиламино)-1-фенилпропокси)метил)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[50] 1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[54] (S)-8-(этиламино)-1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)-фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[55] (S)-1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[56] (R)-8-(этиламино)-1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[58] 1-этил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[60] 1-изопропил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[61] (S)-1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[65] (S)-1,8-диметил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[66] (S)-1-изопропил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[67] (R)-1-изопропил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[69] 8-(этиламино)-1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)-фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[70] 8-(диметиламино)-1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)-фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[71] 1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[72] 1,8-диметил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[75] 1-изопропил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-3-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[76] (R)-1-изопропил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-3-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[77] (S)-1-изопропил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-3-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[78] 1,8-диметил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-3-ил)пропокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[80] (S)-1,8-диметил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-3-ил)пропокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[81] (S)-1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-8-(трифторметил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[82] (S)-8-метокси-1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)-фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[83] (S)-8-амино-1-метил-4-(3-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)-фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4] диазепин-5-он;
[84] 1-метил-4-(3-((3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)метил)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[86] (R)-7-((этиламино)метил)-1-метил-4-(3-((S)-3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1,4-диазепан-5-он;
[90] (S)-1-метил-4-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[91] (S)-1,8-диметил-4-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[92] (S)-8-(этиламино)-1-метил-4-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)-бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[93] (S)-1-метил-4-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-8-(трифторметил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[94] (S)-8-метокси-1-метил-4-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)-бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[96] (S)-1-метил-4-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[3,4-е][1,4]диазепин-5-он;
[97] (S)-1-метил-4-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[3,2-е][1,4]диазепин-5-он;
[98] (S)-1-метил-4-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-бензо[е][1,4]диазепин-5-он;
[99] 1-метил-4-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4] диазепин-5-он;
[100] 1,8-диметил-4-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4] диазепин-5-он;
[103] (S)-8-амино-1-метил-4-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)-бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4] диазепин-5-он;
[104] (S)-5-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-пиразоло[1,5-а][1,4]диазепин-4-он;
[105] (S)-2-(4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-1-он;
[108] (S)-4-(2-фтор-4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[110] 1,8-диметил-4-(4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[111] 8-(этиламино)-1-метил-4-(4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[114] (S)-1-метил-4-(2-метил-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4] диазепин-5-он;
[115] 4-(4-(1-(4-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[116] (S)-4-(2-фтор-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4] диазепин-5-он;
[117] 4-(4-(1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4] диазепин-5-он;
[119] 4-(2-фтор-5-(1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)фенил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[120] (S)-4-(3-фтор-5-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)фенил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[121] 4-(3-фтор-5-(1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)фенил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[123] 4-(2-фтор-4-(1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[126] (S)-4-(2-хлор-4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4] диазепин-5-он;
[129] 4-(2-фтор-4-(1-(2-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4] диазепин-5-он;
[131] 8-амино-4-(2-фтор-4-(1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[132] (S)-4-(2-фтор-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-8-метокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[134] (S)-2-метокси-5-(2-метил-4-(3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропокси)-бензил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-пиразоло[1,5-а][1,4]диазепин-4-он;
[136] (S)-4-(2-фтор-4-(1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[137] (S)-8-амино-4-(2-фтор-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[138] (S)-8-амино-4-(2-фтор-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[139] (S)-5-(2-фтор-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-2-метил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-пиразоло[1,5-а][1,4]диазепин-4-он;
[140] (S)-4-(2-фтор-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-7-метокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[3,4-е][1,4]диазепин-5-он;
[141] (S)-4-(2-хлор-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[142] (S)-4-(2-фтор-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-8-гидрокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[143] (S)-7-фтор-4-(2-фтор-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[144] (S)-5-(2-фтор-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-2-метокси-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-пиразоло[1,5-а][1,4]диазепин-4-он;
[145] (S)-5-(2-фтор-4-(3-(метиламино)-1-фенилпропокси)бензил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-пиразоло[1,5-а][1,4] диазепин-4-он;
[148] (S)-8-(этиламино)-4-(2-фтор-4-(1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
[149] (S)-4-(2-хлор-4-(1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4] диазепин-5-он;
[150] (R)-4-(4-(1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4] диазепин-5-он;
[151] (S)-4-(4-(1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4] диазепин-5-он;
[152] (S)-4-(2-фтор-4-(1-(2-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он и
[153] (S)-8-амино-4-(2-фтор-4-(1-(3-фторфенил)-3-(метиламино)пропокси)-бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиридо[2,3-е][1,4]диазепин-5-он;
или его фармацевтически приемлемые соль, пролекарство или сольват.
13. Способ получения соединения общей формулы (Ia):
Figure 00000047
включающий:
а) проведение реакции соединения формулы (IIa):
Figure 00000048
с соединением формулы (IIIa) или (IIIb):
Figure 00000049
Figure 00000050
или
б) проведение реакции соединения формулы (IV)-LG:
Figure 00000051
с соединением формулы (VI):
Figure 00000052
где R1, R2, R3, W, Z1, Z2 и n такие, как определено в п. 1, и LG представляет собой уходящую группу.
14. Способ получения соединения общей формулы (Ib):
Figure 00000053
включающий:
а) проведение реакции соединения формулы (IIa):
Figure 00000054
с соединением формулы (IIIc):
Figure 00000055
или
б) удаление защитной группы соединения формулы (V)-P:
Figure 00000056
где R1, R2, R3, W, Z1, Z2 и n такие, как определено в п. 1, LG представляет собой уходящую группу, и Р представляет собой защитную группу.
15. Способ получения соединения общей формулы (I):
Figure 00000057
начиная с соединения формулы (VII):
Figure 00000058
где R1, R2, R3, W, Z1, Z2, m и n такие, как определено в п. 1, и где А может представлять собой альдегид, карбоновую кислоту или уходящую группу, или -(CH2)p-LG, где LG представляет собой уходящую группу, и р равно 1 или 2, и где реакция зависит от природы А и W, вследствие чего реакция включает:
реакцию восстановительного аминирования в присутствии восстановителя, когда А представляет собой альдегид, и W представляет собой -(СН2)р-;
реакцию в присутствии активирующего реагента карбоновой кислоты, когда А представляет собой карбоновую кислоту, и W представляет собой группу -С(О)-;
реакцию сочетания в присутствии металлического катализатора, когда А представляет собой уходящую группу, и W представляет собой связь; или
реакцию в присутствии основания, когда А представляет собой группу -(СН2)р-LG, и W представляет собой группу -(СН2)р-.
16. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения в качестве лекарственного средства.
17. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения в лечении и/или профилактике заболеваний и/или расстройств, опосредованных субъединицей α2δ, в частности субъединицей α2δ-1, потенциалзависимых кальциевых каналов и/или переносчиком норадреналина (NET).
18. Соединение для применения по п. 16, где заболевание или расстройство представляет собой боль от умеренной до тяжелой, висцеральную боль, хроническую боль, раковую боль, мигрень, воспалительную боль, острую боль или невропатическую боль или иные болевые состояния, включающие аллодинию и/или гипералгезию, депрессию, тревожное расстройство и расстройство дефицит внимания/гиперактивность.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение общей формулы (I) по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемые соль, изомер, пролекарство или сольват и по меньшей мере фармацевтически приемлемые носитель, добавку, вспомогательное вещество или разбавитель.
RU2020114523A 2017-10-27 2018-10-26 Новые алкоксиаминопроизводные для лечения боли и связанных с болью состояний RU2020114523A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP17382721.3 2017-10-27
EP17382721 2017-10-27
PCT/EP2018/079367 WO2019081691A1 (en) 2017-10-27 2018-10-26 NOVEL ALCOXYAMINO DERIVATIVES FOR TREATING PAIN AND PAIN DISEASES ASSOCIATED WITH PAIN

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020114523A true RU2020114523A (ru) 2021-12-01

Family

ID=60262875

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020114523A RU2020114523A (ru) 2017-10-27 2018-10-26 Новые алкоксиаминопроизводные для лечения боли и связанных с болью состояний

Country Status (20)

Country Link
US (1) US11401270B2 (ru)
EP (1) EP3700890B1 (ru)
JP (1) JP2021500416A (ru)
KR (1) KR20200097694A (ru)
CN (1) CN111566091A (ru)
AR (1) AR113799A1 (ru)
AU (1) AU2018356556A1 (ru)
BR (1) BR112020008371A2 (ru)
CA (1) CA3084425A1 (ru)
ES (1) ES2905582T3 (ru)
IL (1) IL274254A (ru)
MA (1) MA50455A (ru)
MX (1) MX2020003575A (ru)
PH (1) PH12020550594A1 (ru)
PT (1) PT3700890T (ru)
RU (1) RU2020114523A (ru)
SG (1) SG11202003599UA (ru)
TW (1) TW201925179A (ru)
WO (1) WO2019081691A1 (ru)
ZA (1) ZA202002526B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20220024408A (ko) * 2019-06-06 2022-03-03 허치슨 메디파르마 리미티드 트리사이클릭 화합물 및 이의 용도
AU2022215118A1 (en) * 2021-01-29 2023-08-17 3Z Ehf Compounds for use in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3702755A1 (de) * 1987-01-30 1988-08-11 Hoechst Ag 3,5-di-tert.-butyl-4-hydroxybenzoesaeureamid, verschiedene von dessen derivaten, verfahren zur herstellung dieser verbindungen, die sie enthaltenden arzneimittel und ihre verwendung
US7294642B2 (en) * 2002-09-06 2007-11-13 Elan Pharmaceuticals, Inc. 1,3-Diamino-2-hydroxypropane pro-drug derivatives
PE20050068A1 (es) * 2003-02-06 2005-03-11 Novartis Ag 2-cianopirrolopirimidinas como inhibidores de la catepsina s
EP1776106B1 (en) * 2004-06-22 2013-08-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic derivatives for modulation of calcium channels
JPWO2006051851A1 (ja) * 2004-11-10 2008-05-29 わかもと製薬株式会社 ２，３，４，５−テトラヒドロ−１ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン誘導体、及び、医薬組成物
US20100267697A1 (en) * 2006-12-11 2010-10-21 Wyeth Ion channel modulators
TW200914457A (en) * 2007-05-31 2009-04-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk Pyrimidodiazepinone derivative
HUE051829T2 (hu) * 2016-05-06 2021-03-29 Esteve Pharmaceuticals Sa Tetrahidro-pirimido-diazepin és tetrahidro-pirido-diazepin vegyületek fájdalom és fájdalommal kapcsolatos állapotok kezelésére
WO2019076904A1 (en) * 2017-10-16 2019-04-25 Esteve Pharmaceuticals, S.A. PROPANAMINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF PAIN AND PAIN DISEASES ASSOCIATED WITH PAIN

Also Published As

Publication number Publication date
CN111566091A (zh) 2020-08-21
IL274254A (en) 2020-06-30
US11401270B2 (en) 2022-08-02
MA50455A (fr) 2021-06-02
EP3700890B1 (en) 2021-11-17
KR20200097694A (ko) 2020-08-19
WO2019081691A1 (en) 2019-05-02
AR113799A1 (es) 2020-06-10
PT3700890T (pt) 2022-02-02
US20200299297A1 (en) 2020-09-24
AU2018356556A1 (en) 2020-05-07
PH12020550594A1 (en) 2021-02-15
TW201925179A (zh) 2019-07-01
BR112020008371A2 (pt) 2020-11-03
CA3084425A1 (en) 2019-05-02
MX2020003575A (es) 2020-07-22
SG11202003599UA (en) 2020-05-28
ZA202002526B (en) 2021-06-30
ES2905582T3 (es) 2022-04-11
EP3700890A1 (en) 2020-09-02
JP2021500416A (ja) 2021-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007120454A (ru) Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3
RU2020114523A (ru) Новые алкоксиаминопроизводные для лечения боли и связанных с болью состояний
MA38323B1 (fr) Dérivés pyrimidone et leur utilisation dans le traitement, l'amélioration ou la prévention d'une maladie virale
CA2683059A1 (en) Atropisomer of pyrrole derivative
PE20030257A1 (es) Analogos de 8-aza-11-desoxi-prostaglandina como agonistas del receptor ep4
JP2015531773A5 (ru)
JP2008538578A (ja) 疼痛の治療
JP2015506382A5 (ru)
RU2013108696A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИС-ТЕТРАГИДРО-СПИРО(ЦИКЛОГЕСАН -1,1'-ПИРИДО[3,4-b]ИНДОЛ)-4-АМИНА
RU2007116987A (ru) Новые соединения
RU2007143507A (ru) Производные фенилацетилена, обладающие сродством к рецептору mglur 5
KR20090029299A (ko) (7ｓ)-7-[(5-플루오로-2-메틸-벤질)옥시]-2-[(2ｒ)-2-메틸피페라진-1-일]-6,7-다이하이드로-5ｈ-사이클로펜타[ｂ]피리딘의 타르트레이트 염
CA2701649A1 (en) Method of treating polycystic kidney diseases with ceramide derivatives
US9556118B2 (en) Allosteric modulators of CB1 cannabinoid receptors
US20160368897A1 (en) Pyrazoline Dihydroquinolones, Pharmaceutical Compositions, and Uses
BR112014023957B1 (pt) Compostos agonistas dos receptores adrenérgicos alfa-2 e composição farmacêutica que compreende os mesmos
RU2015117647A (ru) Новые производные пиразола
JP2007517007A5 (ru)
RU2006128600A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИАЗАЦИКЛОПЕНТА [cd] ИНДЕНА
EA201001459A1 (ru) 2-амино-3-сульфонил-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридопиримидины - антагонисты серотониновых 5-нтрецепторов, способы их получения и применения
JP2010521520A5 (ru)
HK1104555A1 (en) 4 Ä(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)aminoÜ-6-alkoxy-7-ethynyl-3-quinolinecarbonitriles for the treatment of ischemic injury
RU98119887A (ru) Новые диарилметилиденфурановые производные, способы их получения и их использование в терапии
JP2006519241A5 (ru)
EA201001179A1 (ru) 3-СУЛЬФОНИЛ-ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ - АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-НТРЕЦЕПТОРОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ