RU2020113879A - Функционализированная гиалуроновая кислота или ее производное для лечения воспалительных состояний - Google Patents
Функционализированная гиалуроновая кислота или ее производное для лечения воспалительных состояний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020113879A RU2020113879A RU2020113879A RU2020113879A RU2020113879A RU 2020113879 A RU2020113879 A RU 2020113879A RU 2020113879 A RU2020113879 A RU 2020113879A RU 2020113879 A RU2020113879 A RU 2020113879A RU 2020113879 A RU2020113879 A RU 2020113879A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- derivative
- hyaluronic acid
- disaccharide
- monosaccharide
- oligosaccharide
- Prior art date
Links
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 title claims 16
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 title claims 16
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 title claims 16
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 title 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims 8
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims 8
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims 8
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims 8
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims 5
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 4
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 claims 4
- -1 cellotrious Chemical compound 0.000 claims 4
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 3
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 claims 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 claims 2
- 102000007563 Galectins Human genes 0.000 claims 2
- 108010046569 Galectins Proteins 0.000 claims 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims 2
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical group CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 claims 2
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 claims 2
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 2
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 claims 2
- 230000009795 fibrotic process Effects 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 claims 2
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 claims 2
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims 2
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 32-alpha-galactosyl-3-alpha-galactosyl-galactose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(CO)OC(O)C2O)O)OC(CO)C1O DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PZPXDAEZSA-N 4β-mannobiose Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PZPXDAEZSA-N 0.000 claims 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 claims 1
- RXVWSYJTUUKTEA-UHFFFAOYSA-N D-maltotriose Natural products OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 RXVWSYJTUUKTEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 claims 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 claims 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 claims 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 claims 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 claims 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 claims 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 claims 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 claims 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920000288 Keratan sulfate Polymers 0.000 claims 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims 1
- DKXNBNKWCZZMJT-UHFFFAOYSA-N O4-alpha-D-Mannopyranosyl-D-mannose Natural products O=CC(O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O DKXNBNKWCZZMJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AYRXSINWFIIFAE-UHFFFAOYSA-N O6-alpha-D-Galactopyranosyl-D-galactose Natural products OCC1OC(OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O)C(O)C(O)C1O AYRXSINWFIIFAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 claims 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims 1
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-N alpha-L-IdopA-(1->3)-beta-D-GalpNAc4S Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C(O)=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-N 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- TVJORGWKNPGCDW-UHFFFAOYSA-N aminoboron Chemical compound N[B] TVJORGWKNPGCDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 claims 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 claims 1
- QLTSDROPCWIKKY-PMCTYKHCSA-N beta-D-glucosaminyl-(1->4)-beta-D-glucosamine Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](N)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 QLTSDROPCWIKKY-PMCTYKHCSA-N 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims 1
- DLRVVLDZNNYCBX-ZZFZYMBESA-N beta-melibiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-ZZFZYMBESA-N 0.000 claims 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims 1
- 210000002805 bone matrix Anatomy 0.000 claims 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims 1
- RQFQJYYMBWVMQG-IXDPLRRUSA-N chitotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](N)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)[C@@H](CO)O1 RQFQJYYMBWVMQG-IXDPLRRUSA-N 0.000 claims 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 claims 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 claims 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940051593 dermatan sulfate Drugs 0.000 claims 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 claims 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 claims 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 claims 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 claims 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 claims 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 claims 1
- DLRVVLDZNNYCBX-CQUJWQHSSA-N gentiobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-CQUJWQHSSA-N 0.000 claims 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N keratan Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H](O)[C@@H]3O)O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]2O)COS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H]1O KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N 0.000 claims 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 claims 1
- FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N mannotriose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)C(O)C1O FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 claims 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 claims 1
- 239000000737 potassium alginate Substances 0.000 claims 1
- 235000010408 potassium alginate Nutrition 0.000 claims 1
- MZYRDLHIWXQJCQ-YZOKENDUSA-L potassium alginate Chemical compound [K+].[K+].O1[C@@H](C([O-])=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O MZYRDLHIWXQJCQ-YZOKENDUSA-L 0.000 claims 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims 1
- 229960000103 thrombolytic agent Drugs 0.000 claims 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 claims 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 claims 1
- FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N β-1,4-galactotrioside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/20—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Claims (50)
1. Функционализированная гиалуроновая кислота, или ее производное, формулы (I)
где R1, R2, R3, R4 независимо представляют собой H, SO3 -, ацильную группу карбоновой кислоты алифатического, ароматического, арилалифатического, циклоалифатического или гетероциклического ряда, -CO-(CH2)2-COOY, где Y представляет собой отрицательный заряд или H, и
R представляет собой Z(1) или Z(2), а R5 представляет собой -CO-CH3, H, SO3 -, ацильную группу карбоновой кислоты алифатического, ароматического, арилалифатического, циклоалифатического или гетероциклического ряда, ацильную группу гиалуроновой кислоты,
где Z(1) представляет собой фрагмент формулы (1):
где Z1 представляет собой -NR6CH2-, а R6 представляет собой H или замещенную или незамещенную алифатическую, ароматическую, арилалифатическую, циклоалифатическую или гетероциклическую группу,
Z2 представляет собой -OH или -NHCOCH3,
Z3 представляет собой H, моносахарид, дисахарид или олигосахарид,
или Z(2) представляет собой фрагмент формулы (2):
где Z4 представляет собой -NR6CH-, а R6 представляет собой H или замещенную или незамещенную алифатическую, ароматическую, арилалифатическую, циклоалифатическую или гетероциклическую группу,
Z5 и Z6 независимо представляют собой H, моносахарид, дисахарид или олигосахарид, или
R5 представляет собой Z(3) или Z(4), и R представляет собой NR6R7, или спиртовую группу алифатического, ароматического, арилалифатического, циклоалифатического или гетероциклического ряда, OH, O-, спиртовую группу гиалуроновой кислоты, аминогруппу гиалуроновой кислоты, и R6, R7 независимо представляют собой H или замещенную или незамещенную алифатическую, ароматическую, арилалифатическую, циклоалифатическую или гетероциклическую группу,
где Z(3) представляет собой фрагмент формулы (3):
где Z1 представляет собой -CH2- или -CO-,
Z2 представляет собой -OH или -NHCOCH3,
Z3 представляет собой H, моносахарид, дисахарид или олигосахарид,
или Z(4) представляет собой фрагмент формулы (4):
где Z4 представляет собой -CH-,
Z5 и Z6 независимо представляют собой H, моносахарид, дисахарид или олигосахарид,
или
R представляет собой Z(1) или Z(2), а R5 представляет собой Z(3) или Z(4).
2. Функционализированная гиалуроновая кислота или ее производное по п. 1, отличающаяся тем, что Z3, Z5 и Z6 независимо представляют собой H, глюкозный, галактозный, арабинозный, ксилозный, маннозный, лактозный, трегалозный, гентиобиозный, целлобиозный, целлотриозный, мальтозный, мальтотриозный, хитобиозный, хитотриозный, маннобиозный, мелибиозный, фруктозный, N-ацетилглюкозаминный, N-ацетилгалактозаминный фрагмент или их комбинацию.
3. Функционализированная гиалуроновая кислота или ее производное по пп. 1 или 2, отличающаяся тем, что Z3 представляет собой H, глюкозный, галактозный, маннозный, N-ацетилглюкозаминный, N-ацетилгалактозаминный фрагмент или их комбинацию.
4. Функционализированная гиалуроновая кислота или ее производное по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что Z представляет собой лактозный или галактозный фрагмент, где Z представляет собой любой из Z(1), Z(2), Z(3) и Z(4).
5. Способ получения функционализированной гиалуроновой кислоты или ее производного по п. 1, включающий стадии:
i) обеспечения гиалуроновой кислоты или ее частично или полностью деацетилированного производного;
ii) обеспечения аминопроизводного моносахарида, дисахарида или олигосахарида с помощью реакции восстановительного аминирования;
iii) взаимодействия:
а) указанной гиалуроновой кислоты со стадии i) с аминопроизводным со стадии ii) в присутствии карбодиимидов и/или активаторов карбоксильной группы,
или
b) указанного частично или полностью деацетилированного производного со стадии i) с моносахаридом, дисахаридом или олигосахаридом в присутствии аминоборана;
или
с) частично или полностью деацетилированного производного со стадии i) с карбокси-производным моносахарида, дисахарида или олигосахарида в присутствии карбодиимидов и/или активаторов карбоксильной группы;
или
d) указанного производного со стадии iii-b) с аминопроизводным со стадии ii) в присутствии карбодиимидов и/или активаторов карбоксильной группы;
или
е) указанного производного со стадии iii-с) с аминопроизводным со стадии ii) в присутствии карбодиимидов и/или активаторов карбоксильной группы;
и
iv) осаждение образовавшейся функционализированной гиалуроновой кислоты или ее производного органическим растворителем.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что молярное отношение моносахарида, дисахарида или олигосахарида со стадии iii) к гиалуроновой кислоте или ее производному составляет от 0,5 до 30, предпочтительно от 1 до 20, более предпочтительно от 1 до 10.
7. Функционализированная гиалуроновая кислота или ее производное по п. 1 для применения для лечения патологий, обусловленных изменением экспрессии галектинов, где указанные патологии включают неалкогольный стеатогепатит, бляшечный псориаз, ревматоидный артрит, остеоартрит, неоплазию и фиброзные процессы в легких, почках и сердечно-сосудистой системе.
8. Функционализированная гиалуроновая кислота или ее производное по п. 1 для применения в качестве биоматериала или каркаса для роста клеток при лечении ортопедических патологий.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одну функционализированную гиалуроновую кислоту или ее производное по п. 1 и по меньшей мере одно фармакологически активное вещество и/или по меньшей мере одно биологически активное вещество, где:
- указанное фармакологически активное вещество выбрано из антибиотиков, противоинфекционных, противомикробных, противовирусных, цитостатических, цитотоксических, противоопухолевых или противовоспалительных агентов, ранозаживляющих агентов, анестетиков, анальгетиков, сосудосуживающих агентов, холинергических или андренергических агонистов и антагонистов, противотромботических агентов, антикоагулянтов, кровоостанавливающих, фибринолитических или тромболитических агентов, белков и их фрагментов, пептидов, полинуклеотидов, факторов роста, ферментов, вакцин и их комбинаций, и
- указанное биологически активное вещество выбрано из коллагена, фибриногена, фибрина, альгиновой кислоты, альгината натрия, альгината калия, альгината магния, целлюлозы, хондроитинсульфата, дерматансульфата, кератансульфата, гепарина, гепарансульфата, ламинина, фибронектина, эластина, полимолочной кислоты, полигликолевой кислоты, сополимера полимолочной и полигликолевой кислот, поликапролактона, желатина, альбумина, сополимера полигликолида и поликапролактона, сополимера полигликолида и политриметиленкарбоната, гидроксиапатита, трикальцийфосфата, дикальцийфосфата, деминерализованного костного матрикса и их смесей.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9 для применения для лечения патологий, обусловленных изменением экспрессии галектинов, где указанные патологии включают неалкогольный стеатогепатит, бляшечный псориаз, ревматоидный артрит, остеоартрит, неоплазию и фиброзные процессы в легких, почках и сердечно-сосудистой системе.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT102017000122135 | 2017-10-26 | ||
| IT102017000122135A IT201700122135A1 (it) | 2017-10-26 | 2017-10-26 | Acido ialuronico funzionalizzato o suo derivato nel trattamento di stati infiammatori |
| PCT/IB2018/058297 WO2019082097A1 (en) | 2017-10-26 | 2018-10-24 | FUNCTIONALIZED HYALURONIC ACID OR A DERIVATIVE THEREOF IN THE TREATMENT OF INFLAMMATORY CONDITIONS |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020113879A true RU2020113879A (ru) | 2021-11-26 |
| RU2792001C2 RU2792001C2 (ru) | 2023-03-15 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL274089A (en) | 2020-06-30 |
| KR102688006B1 (ko) | 2024-07-25 |
| IL274089B1 (en) | 2024-06-01 |
| WO2019082097A1 (en) | 2019-05-02 |
| US11203649B2 (en) | 2021-12-21 |
| EP3700940A1 (en) | 2020-09-02 |
| IL274089B2 (en) | 2024-10-01 |
| EP3700940B1 (en) | 2021-12-15 |
| DK3700940T3 (da) | 2022-02-21 |
| CA3078901A1 (en) | 2019-05-02 |
| CN111247174B (zh) | 2022-07-22 |
| JP2021500436A (ja) | 2021-01-07 |
| KR20200077528A (ko) | 2020-06-30 |
| US20210189017A1 (en) | 2021-06-24 |
| ES2906599T3 (es) | 2022-04-19 |
| PT3700940T (pt) | 2022-02-14 |
| CN111247174A (zh) | 2020-06-05 |
| PL3700940T3 (pl) | 2022-03-21 |
| JP7277452B2 (ja) | 2023-05-19 |
| IT201700122135A1 (it) | 2019-04-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2007296939B2 (en) | Hyaluronic acid derivatives obtained via "click chemistry" crosslinking | |
| CA2344215A1 (en) | Functionalized derivatives of hyaluronic acid and formation of hydrogels in situ using same | |
| KR20070107658A (ko) | 척추 유착 예방에 이용되는 황산화 히알루론산 및 겔란으로구성된 생체 물질 | |
| IL274089B1 (en) | Translation: Hyaluronic acid with functional groups and its derivatives for the treatment of inflammatory conditions | |
| ITMI20000559A1 (it) | Esteri polisaccaridici di n-derivati di acido glutammico | |
| EP4063400A1 (en) | Sulfhydryl modified hyaluronic acid, preparation method therefor and use thereof | |
| WO2021205294A1 (en) | A crosslinked polymeric material, comprising at least one functionalized chitosan, and use thereof in the treatment of inflammatory states | |
| US10111982B2 (en) | Pepsinized collagen implants and biomedical uses thereof | |
| EP4063399A1 (en) | Thiol-modified polymer compound, and preparation method therefor and application thereof | |
| CN113906055B (zh) | 官能化的透明质酸的交联的聚合物及其在炎症状态的治疗中的用途 | |
| RU2021128518A (ru) | Сшитый полимер функционализированной гиалуроновой кислоты и его применение для лечения воспалительных состояний | |
| JPWO2008102568A1 (ja) | 骨軟骨形成促進剤 | |
| WO2019189073A1 (ja) | ヒアルロン酸合成促進剤、ヒアルロン酸合成促進方法、および細胞評価方法 | |
| EP3867282A1 (en) | Conjugates of hyaluronic acid and aminobisphosphonates and the therapeutic use thereof | |
| CN111902149B (en) | Hyaluronic acid synthesis promoter, method for promoting hyaluronic acid synthesis, and cell evaluation method | |
| US20240254323A1 (en) | Mixtures of polysaccharides and polyaminosaccharides with improved rheological properties | |
| WO2024057154A1 (en) | Process for conjugation of hyaluronic acid and conjugates of hyaluronic acid so obtained | |
| JP2018035281A (ja) | コンドロイチン／デルマタン硫酸並びにこれを含む抗炎症剤、保湿剤及び抗血液凝固剤 |