RU2020108342A - Жидкие дозируемые лекарственные формы иматиниба - Google Patents

Жидкие дозируемые лекарственные формы иматиниба Download PDF

Info

Publication number
RU2020108342A
RU2020108342A RU2020108342A RU2020108342A RU2020108342A RU 2020108342 A RU2020108342 A RU 2020108342A RU 2020108342 A RU2020108342 A RU 2020108342A RU 2020108342 A RU2020108342 A RU 2020108342A RU 2020108342 A RU2020108342 A RU 2020108342A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dosage form
liquid dosage
imatinib
salt
oil
Prior art date
Application number
RU2020108342A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020108342A3 (ru
Inventor
Сандип МЕХТА
Виджай ПАТЕЛ
Маниш АМРЕТХИЯ
Джаянта Кумар МАНДАЛ
Original Assignee
Эф Тэ Эф Фарма Привейт Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эф Тэ Эф Фарма Привейт Лимитед filed Critical Эф Тэ Эф Фарма Привейт Лимитед
Publication of RU2020108342A3 publication Critical patent/RU2020108342A3/ru
Publication of RU2020108342A publication Critical patent/RU2020108342A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions

Claims (168)

1. Жидкая лекарственная форма иматиниба, содержащая:
от 0,01 мас./об.% до 25 мас./об.% иматиниба или его фармацевтически приемлемой соли;
от 25 мас./об.% до 60 мас./об.% растворителя или сорастворителя или солюбилизатора;
от 0,01 мас./об.% до 10 мас./об.% консерванта;
модифицирующий рН агент или буферный агент в количестве, достаточном для доведения рН жидкой лекарственной формы до желаемого рН; и
носитель в количестве, достаточном для доведения конечного объема жидкой лекарственной формы до желаемого объема.
2. Жидкая лекарственная форма по п.1, дополнительно содержащая от 0,01 мас./об.% до 15 мас./об.% подслащивающего агента.
3. Жидкая лекарственная форма по п.1, дополнительно содержащая от 0,01 мас./об.% до 5 мас./об.% ароматизирующего агента.
4. Жидкая лекарственная форма по п.1, в которой рН составляет от 2,0 до 7,0.
5. Жидкая лекарственная форма по п.1, в которой фармацевтически приемлемая соль иматиниба представляет собой мезилат.
6. Жидкая лекарственная форма по п.1, в которой растворитель, или сорастворитель, или солюбилизатор выбран из группы, в состав которой входят дихлорметан, ацетонитрил, этилацетат, ацетон, пропиленкарбонат, глицерин, диэтаноламид жирных кислот кокосового ореха, среднецепочечные и/или длинноцепочечные жирные кислоты или глицериды, моноглицериды, диглицериды, триглицериды, структурированные триглицериды, соевое масло, арахисовое масло, кукурузное масло, моноглицериды кукурузного масла, диглицериды кукурузного масла, триглицериды кукурузного масла, полиэтиленгликоль, макроглицериды каприлокапроила, капроил 90, пропиленгликоль, сложные эфиры жирных кислот полиоксиэтиленсорбитана, производные полиоксиэтиленового касторового масла, касторовое масло, хлопковое масло, оливковое масло, сафлоровое масло, масло мяты перечной, кокосовое масло, пальмовое масло, пчелиный воск, олеиновая кислота, метанол, этанол, изопропиловый спирт, бутанол, ацетон, метилизобутилкетон, метилэтилкетон или любая их комбинация.
7. Жидкая лекарственная форма по п.1, в которой консервант выбран из группы, в состав которой входят этанол, хлорбутанол, феноксиэтанол, бензоат калия, бензиловый спирт, бензойная кислота, сорбат калия, сорбиновая кислота, хлорид бензалкония, хлорид бензетония, бромид цетримония, хлорид цетилпиридиния, бронопол, хлорбутол, хлоркрезол, крезол, бутилпарабен или его соль, метилпарабен или его соль, пропилпарабен или его соль, этилпарабен или его соль, фенол, тимол, фенилэтанол, бензоат натрия, пропиленгликоль, глицерина, хлороформ или любая их комбинация.
8. Жидкая лекарственная форма по п.1, в которой модифицирующий рН агент или буферный агент выбраны из группы, в состав которой входят уксусная кислота, адипиновая кислота, карбонат аммония, гидроксид аммония, фосфат аммония, борная кислота, лимонная кислота, диэтаноламин, фумаровая кислота, соляная кислота, яблочная кислота, азотная кислота, пропионовая кислота, ацетат калия, бикарбонат калия, хлорид калия, цитрат калия, метафосфат калия, фосфат калия, ацетат натрия, бикарбонат натрия, борат натрия, карбонат натрия, хлорид натрия, цитрат натрия, гликолят натрия, гидроксид натрия, лактат натрия, фосфат натрия, пропионат натрия, янтарная кислота, серная кислота, винная кислота, триэтиламин, триэтаноламин, трометамин, троламин или любая их комбинация.
9. Жидкая лекарственная форма по п.1, в которой несущей средой является вода.
10. Жидкая лекарственная форма по п.6, в которой растворителем или сорастворителем или солюбилизатором является глицерин.
11. Жидкая лекарственная форма по п.7, в которой консервантом является бензоат натрия.
12. Жидкая лекарственная форма по п.8, в которой модифицирующий рН агент или буферный агент представляет собой лимонную кислоту.
13. Жидкая лекарственная форма по п.2, в которой подслащивающий агент выбран из группы, в состав которой входят глюкоза, сукралоза, трегалоза, фруктоза, ксилоза, декстроза, галактоза, тагатоза, мальтоза, сахароза, глицерин, дульцитол, маннитол, лактитол, сорбитол, ксилит, жидкий мальтит, сахарин или соответствующая натриевая, калиевая или кальциевая соль, цикламат или соответствующая натриевая или кальциевая соль, аспартам или ацесульфам или их калиевая соль, дульцин или глицирризинат аммония, алитам, инулин, изомальт, неогесперидин, дигидрохалькон, тауматин или любая их комбинация.
14. Жидкая лекарственная форма по п.13, в которой подслащивающий агент представляет собой жидкий мальтит.
15. Жидкая лекарственная форма по п.13, в которой подслащивающий агент представляет собой ацесульфам или его калиевую соль.
16. Жидкая лекарственная форма по п.3, в которой ароматизирующий агент выбран из группы, в состав которой входят синтетические ароматические масла и ароматические душистые вещества и/или натуральные масла, экстракты из листьев растений, цветов, фруктов, коричное масло, масло грушанки, масло мяты перечной. гвоздичное масло, лавровое масло, анисовое масло, эвкалипт, тимьяновое масло, кедровое масло, масло мускатного ореха, масло шалфея, масло горького миндаля, масло кассии, цитрусовое масло, ароматизаторы с запахом ванили, лимона, апельсина, винограда, лайма, грейпфрута, эссенции яблока, банана, груши, персика, клубники, малины, вишни, сливы, ананаса, абрикоса или любые их комбинации.
17. Жидкая лекарственная форма по п.16, в которой ароматизирующий агент представляет собой ароматизатор с запахом клубники.
18. Жидкая лекарственная форма по п.1, готовая для использования перорального раствора.
19. Жидкая лекарственная форма по п.1, которая представляет собой стабильную жидкую лекарственную форму, отличающуюся тем, что любая индивидуальная примесь, присутствующая в жидкой лекарственной форме, составляет не более 2,0%, а общее количество примесей, присутствующих в жидкой лекарственной форме, составляет не более 5,0%.
20. Жидкая лекарственная форма по п.1, для которой
(a) Cmax для иматиниба или его соли при анализе в плазме млекопитающего после введения по меньшей мере на 50-150% больше, чем Cmax для имеющейся в продаже или известной композиции иматиниба, вводимой при той же дозе;
(b) AUC (площадь под кривой) для иматиниба или его соли при анализе в плазме млекопитающего после введения по меньшей мере на 25-200% больше, чем AUC для имеющейся в продаже или известной композиции иматиниба, вводимой в той же дозе;
(c) Tmax для иматиниба или его соли при анализе в плазме млекопитающего после введения составляет от 6 часов до 8 часов; или
(d) возможна любая комбинация (а), (b) и (c).
21. Жидкая лекарственная форма по п.1, для которой
(a) Cmax для иматиниба или его соли при анализе в плазме млекопитающего после введения по меньшей мере на 70-143% больше, чем Cmax для имеющейся в продаже или известной композиции иматиниба, вводимой при той же дозе;
(b) AUC (площадь под кривой) для иматиниба или его соли при анализе в плазме млекопитающего после введения по меньшей мере на 80-125% больше, чем AUC для имеющейся в продаже или известной композиции иматиниба, вводимой в той же дозе;
(c) Tmax для иматиниба или его соли при анализе в плазме млекопитающего после введения составляет от 6 часов до 8 часов; или
(d) возможна любая комбинация (а), (b) и (c).
22. Жидкая лекарственная форма по п.1, упакованная в фармацевтически приемлемый упаковочный материал, выбранный из группы, состоящей из контейнеров, насосов, флаконов с распылительным насосом, флаконов с капельницей, бутылок, туб для паст, стеклянных ампул, пробирок с пробками, предварительно заполненных шприцев, при этом флаконы и контейнеры представляют собой чистые/прозрачные/непрозрачные стеклянные флаконы и контейнеры янтарного цвета или прозрачные или прозрачные или непрозрачные пластиковые флаконы и контейнеры янтарного цвета, изготовленные из полиэтилена, полиэтилена низкой плотности, полиэтилена высокой плотности, полиамида, полиолефина, поликарбонат, акриловые мультиполимеры, полипропилен, полиэтилентерефталат, поливинилхлорид, полистирол.
23. Жидкая лекарственная форма по п.1 для применения при лечении опухолевого заболевания или ракового заболевания.
24. Жидкая лекарственная форма по п.1 для применения при лечении, по меньшей мере, одного заболевания или состояния, выбранного из группы, включающей хронический миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, миелодиспластические заболевания, миелопролиферативные заболевания, агрессивный системный мастоцитоз, гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз, неоперабельные, рецидивирующие и/или метастатические дерматофибросаркомные протуберанцы и неоперабельные и/или метастатические злокачественные желудочно-кишечные стромальные опухоли.
25. Способ приготовления жидкой лекарственной формы по п.1, включающий следующие этапы:
(а) добавление растворителя, или сорастворителя, или солюбилизатора с последующим добавлением подслащивающего агента и консерванта в несущую среду;
(b) добавление мезилата иматиниба в смесь, полученную на этапе (а);
(c) необязательное добавление второго подслащивающего агента в смесь, полученную на этапе (b);
(d) добавление модифицирующего рН агента или буферного агента на этапе (b) для корректировки желаемого рН с последующим добавлением ароматизирующего агента; и
(e) регулирование общего объема до желаемой величины с использованием несущей среды.
26. Жидкая лекарственная форма иматиниба, содержащая:
от 0,01 мас./об.% до 25 мас./об. % мезилата иматиниба;
от 25 мас./об.% до 60 мас./об.% глицерина;
от 0,01 мас./об.% до 10 мас./об.% бензоата натрия;
от 0,01 мас./об.% до 10 мас./об.% жидкого мальтита;
лимонную кислоту в количестве, достаточном для доведения рН жидкой лекарственной формы до желаемого рН; и
вода в количестве, достаточном для доведения конечного объема жидкой лекарственной формы до желаемого объема.
27. Жидкая лекарственная форма по п.26, дополнительно включающая от 0,01 мас./об.% до 5 мас./об.% ацесульфама или его калиевой соли.
28. Жидкая лекарственная форма по п.26, дополнительно включающая от 0,01 мас./об.% до 5 мас./об.% ароматизатора с запахом клубники.
29. Жидкая лекарственная форма по п.26, в которой рН составляет от 2,0 до 7,0.
30. Жидкая лекарственная форма по п.26, готовая для использования в качестве перорального раствора.
31. Жидкая лекарственная форма по п.26, представляющая собой стабильную жидкую лекарственную форму, отличающаяся тем, что любая индивидуальная примесь, присутствующая в жидкой лекарственной форме, составляет не более 2,0%, а общее количество примесей, присутствующих в жидкой лекарственной форме, составляет не более 5,0%.
32. Жидкая лекарственная форма по п.26, для которой
(a) Cmax для иматиниба или его соли при анализе в плазме млекопитающего после введения по меньшей мере на 50-150% больше, чем Cmax для имеющейся в продаже или известной композиции иматиниба, вводимой при той же дозе;
(b) AUC (площадь под кривой) для иматиниба или его соли при анализе в плазме млекопитающего после введения по меньшей мере на 25-200% больше, чем AUC для имеющейся в продаже или известной композиции иматиниба, вводимой в той же дозе;
(c) Tmax для иматиниба или его соли при анализе в плазме млекопитающего после введения составляет от 6 часов до 8 часов; или
(d) возможна любая комбинация (а), (b) и (c).
33. Жидкая лекарственная форма по п.26, для которой
(a) Cmax для иматиниба или его соли при анализе в плазме млекопитающего после введения по меньшей мере на 70-143% больше, чем Cmax для имеющейся в продаже или известной композиции иматиниба, вводимой при той же дозе;
(b) AUC (площадь под кривой) для иматиниба или его соли при анализе в плазме млекопитающего после введения по меньшей мере на 80-125% больше, чем AUC для имеющейся в продаже или известной композиции иматиниба, вводимой в той же дозе;
(c) Tmax для иматиниба или его соли при анализе в плазме млекопитающего после введения составляет от 6 часов до 8 часов; или
(d) возможна любая комбинация (а), (b) и (c).
34. Жидкая лекарственная форма по п.26, упакованная в фармацевтически приемлемый упаковочный материал, выбранный из группы, состоящей из контейнеров, насосов, флаконов с распылительным насосом, флаконов с капельницей, бутылок, туб для паст, стеклянных ампул, пробирок с пробками, предварительно заполненных шприцев, при этом флаконы и контейнеры представляют собой чистые/прозрачные/непрозрачные стеклянные флаконы и контейнеры янтарного цвета или прозрачные или прозрачные или непрозрачные пластиковые флаконы и контейнеры янтарного цвета, изготовленные из полиэтилена, полиэтилена низкой плотности, полиэтилена высокой плотности, полиамида, полиолефина, поликарбонат, акриловые мультиполимеры, полипропилен, полиэтилентерефталат, поливинилхлорид, полистирол.
35. Жидкая лекарственная форма по п.26 для применения при лечении опухолевого заболевания или ракового заболевания.
36. Жидкая лекарственная форма по п.26 для применения при лечении по меньшей мере одного заболевания или состояния, выбранного из группы, включающей хронический миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, миелодиспластические заболевания, миелопролиферативные заболевания, агрессивный системный мастоцитоз, гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз, неоперабельные, рецидивирующие и/или метастатические дерматофибросаркомные протуберанцы и неоперабельные и/или метастатические злокачественные желудочно-кишечные стромальные опухоли.
37. Жидкая лекарственная форма иматиниба по п. 26, содержащая дополнительно:
от 0,01 мас./об.% до 5 мас./об.% ацесульфама или его калиевой соли; от 0,01 мас./об.% до 5 мас./об.% ароматизатора с запахом клубники,
при этом для жидкой лекарственной формы
(a) Cmax для иматиниба или его соли при анализе в плазме млекопитающего после введения по меньшей мере на 70-143% больше, чем Cmax для имеющейся в продаже или известной композиции иматиниба, вводимой при той же дозе;
(b) AUC (площадь под кривой) для иматиниба или его соли при анализе в плазме млекопитающего после введения по меньшей мере на 80-125% больше, чем AUC для имеющейся в продаже или известной композиции иматиниба, вводимой в той же дозе;
(c) Tmax для иматиниба или его соли при анализе в плазме млекопитающего после введения составляет от 6 часов до 8 часов; или
(d) возможна любая комбинация (а), (b) и (c).
38. Способ приготовления жидкой лекарственной формы иматиниба, содержащей
от 0,01 мас./об.% до 25 мас./об.% мезилата иматиниба;
от 25 мас./об.% до 60 мас./об.% глицерина;
от 0,01 мас./об.% до 10 мас./об.% бензоата натрия;
от 0,01 мас./об.% до 10 мас./об.% жидкого мальтита;
от 0,01 мас./об.% до 5 мас./об.% ацесульфама или его калиевой соли; от 0,01 мас./об.% до 5 мас./об.% ароматизатора с запахом клубники,
лимонную кислоту в количестве, достаточном для доведения рН жидкой лекарственной формы до рН в диапазоне от 2,0 до 7,0; и
воду в количестве, достаточном для доведения конечного объема жидкой лекарственной формы до желаемого объема,
включающий следующие этапы:
(а) добавление глицерина, бензоата натрия и жидкого мальтита в воду;
(b) добавление ацесульфама или его калиевой соли в смесь, полученную на этапе (а), с последующим добавлением мезилата иматиниба;
(c) добавление лимонной кислоты в смесь, полученную на этапе (b), для доведения рН до рН в диапазоне от 2,0 до 7,0 с последующим добавлением клубничного ароматизатора; и
(d) регулирование общего объема до желаемого объема водой.
39. Способ лечения опухолевого заболевания или ракового заболевания, включающий введение терапевтически эффективного количества жидкой лекарственной формы иматиниба, содержащей:
от 0,01 мас./об.% до 25 мас./об.% мезилата иматиниба;
от 25 мас./об.% до 60 мас./об.% глицерина;
от 0,01 мас./об.% до 10 мас./об.% бензоата натрия;
от 0,01 мас./об.% до 10 мас./об.% жидкого мальтита;
от 0,01 мас./об.% до 5 мас./об.% ацесульфама или его калиевой соли; от 0,01 мас./об.% до 5 мас./об.% ароматизатора с запахом клубники,
лимонную кислоту в количестве, достаточном для доведения рН жидкой лекарственной формы до рН в диапазоне от 2,0 до 7,0; и
воду в количестве, достаточном для доведения конечного объема жидкой лекарственной формы до желаемого объема.
40. Способ лечения по п. 39, в котором заболевание является, по меньшей мере, одним заболеванием или состоянием, выбранным из группы, включающей хронический миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, миелодиспластические заболевания, миелопролиферативные заболевания, агрессивный системный мастоцитоз, гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз, неоперабельные, рецидивирующие и/или метастатические дерматофибросаркомные протуберанцы и неоперабельные и/или метастатические злокачественные желудочно-кишечные стромальные опухоли
41. Жидкая лекарственная форма иматиниба, содержащая:
от 0,01 мас./об.% до 25 мас./об.% иматиниба или его фармацевтически приемлемой соли;
от 0,01 мас./об.% до 10 мас./об.% суспендирующего агента;
от 10 мас./об.% до 90 мас./об.% растворителя или сорастворителя; и
несущую среду в количестве, достаточном для доведения конечного объема жидкой лекарственной формы до желаемой величины объема.
42. Жидкая лекарственная форма по п. 41, в которой суспендирующий агент выбран из группы, в состав которой входят аравийская камедь, агар, альгиновая кислота, карбомер, кармеллоза натрия, декстрин, желатин, вигум или белый гель, геллановая камедь, альгинат натрия, метилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропиловый крахмал, гипромеллоза, мальтодекстрин, метилцеллюлоза, модифицированный крахмал, пектин, полоксамер, поликарбофил, полиэтиленгликоль, поливинилацетат, поливиниловый спирт, альгинат калия, поливинилпирролидон, прежелатинизированный крахмал, альгинат пропиленгликоля, альгинат натрия, карбоксиметилцеллюлоза или ее соль щелочного металла, микрокристаллическая целлюлоза, гуммиарабик, карайская камедь, стеркуловая камедь, трагакант, ксантановую камедь, бентонит, карагенан, гуаровая камедь, коллоидный диоксид кремния или любая их комбинация
43. Жидкая лекарственная форма по п.42, в которой суспендирующий агент представляет собой ксантановую камедь.
44. Жидкая лекарственная форма по п.42, в которой суспендирующий агент представляет собой коллоидный диоксид кремния.
45. Жидкая лекарственная форма по п.41, в которой растворитель или сорастворитель выбран из группы, в состав которой входят дихлорметан, ацетонитрил, этилацетат, ацетон, пропиленкарбонат, глицерин, диэтаноламид жирных кислот кокосового ореха, среднецепочечные и/или длинноцепочечные жирные кислоты или глицериды, моноглицериды, диглицериды, триглицериды, структурированные триглицериды, соевое масло, арахисовое масло, кукурузное масло, моноглицериды кукурузного масла, диглицериды кукурузного масла, триглицериды кукурузного масла, полиэтиленгликоль, макроглицериды каприлокапроила, капроил 90, пропиленгликоль, сложные эфиры жирных кислот полиоксиэтиленсорбитана, производные полиоксиэтиленового касторового масла, касторовое масло, хлопковое масло, оливковое масло, сафлоровое масло, масло мяты перечной, кокосовое масло, пальмовое масло, пчелиный воск, олеиновая кислота, метанол, этанол, изопропиловый спирт, бутанол, ацетон, метилизобутилкетон, метилэтилкетон или любая их комбинация.
46. Жидкая лекарственная форма по п.45, в которой растворителем или сорастворителем является глицерин.
47. Жидкая лекарственная форма по п.45, в которой растворителем или сорастворителем является этанол.
48. Жидкая лекарственная форма по п.45, в которой растворитель или сорастворитель представляет собой каприлокапроил макрогол-8 глицериды.
49. Жидкая лекарственная форма по п.41, дополнительно включающая модифицирующий рН агент или буферный агент, выбранный из группы, в состав которой входят уксусная кислота, адипиновая кислота, карбонат аммония, гидроксид аммония, фосфат аммония, борная кислота, лимонная кислота, диэтаноламин, фумаровая кислота, соляная кислота, яблочная кислота, азотная кислота, пропионовая кислота, ацетат калия, бикарбонат калия, хлорид калия, цитрат калия, метафосфат калия, фосфат калия, ацетат натрия, бикарбонат натрия, борат натрия, карбонат натрия, хлорид натрия, цитрат натрия, гликолят натрия, гидроксид натрия, лактат натрия, фосфат натрия, пропионат натрия, янтарная кислота, серная кислота, винная кислота, триэтиламин, триэтаноламин, трометамин, троламин или любая их комбинация, в количестве, достаточном для доверения рН жидкой лекарственной формы до желаемого рН.
50. Жидкая лекарственная форма по п.49, в которой модифицирующий рН агент или буферный агент представляет собой динатрийгидрофосфат.
51. Жидкая лекарственная форма по п.49, в которой модифицирующий рН агент или буферный агент представляет собой дигидрофосфат натрия.
52. Жидкая лекарственная форма по п.41, дополнительно включающая от 0,01 мас./об.% до 50 мас./об.% подслащивающего агента, выбранного из группы, в состав которой входят глюкоза, сукралоза, трегалоза, фруктоза, ксилоза, декстроза, галактоза, тагатоза, мальтоза, сахароза, глицерин, дульцитол, маннитол, лактитол, сорбитол, ксилит, жидкий мальтит, сахарин или соответствующая натриевая, калиевая или кальциевая соль, цикламат или соответствующая натриевая или кальциевая соль, аспартам или ацесульфам или их калиевая соль, дульцин или глицирризинат аммония, алитам, инулин, изомальт, неогесперидин, дигидрохалькон, тауматин или любая их комбинация.
53. Жидкая лекарственная форма по п.52, в которой подслащивающий агент представляет собой раствор сорбита.
54. Жидкая лекарственная форма по п.52, в которой подслащивающий агент представляет собой сукралозу.
55. Жидкая лекарственная форма по п.41, дополнительно включающая от 0,01 мас./об.% до 5 мас./об.% ароматизирующего агента, выбранного из группы, в состав которой входят синтетические ароматические масла и ароматические душистые вещества и/или натуральные масла, экстракты из листьев растений, цветов, фруктов, коричное масло, масло грушанки, масло мяты перечной. гвоздичное масло, лавровое масло, анисовое масло, эвкалипт, тимьяновое масло, кедровое масло, масло мускатного ореха, масло шалфея, масло горького миндаля, масло кассии, цитрусовое масло, ароматизаторы с запахом ванили, лимона, апельсина, винограда, лайма, грейпфрута, эссенции яблока, банана, груши, персика, клубники, малины, вишни, сливы, ананаса, абрикоса или любые их комбинации.
56. Жидкая лекарственная форма по п.41, дополнительно включающая от 0 мас./об.% до 10 мас./об.% противовспенивающего агента, выбранного из группы, состоящей из симетикона, органических фосфатов, спиртов, парафиновых масел, стеаратов, гликолей или любой их комбинации.
57. Жидкая лекарственная форма по п.56, в которой противовспенивающий агент представляет собой симетикон.
58. Жидкая лекарственная форма по п.41, дополнительно включающая от 0 мас./об.% до 10 мас./об.% поверхностно-активного вещества, выбранного из группы, в состав которой входят лаурилсульфат натрия, докузат натрия, кокамидопропиламинобетаин, сложные эфиры полиоксиэтиленсорбитана и жирных кислот (полисорбат, Tween®), гидроксистеарат полиоксиэтилена 15 (гидроксистеарат Macrogol 15, Solutol HS15®), производные полиоксиэтиленового касторового масла® (Cremophor® EL, ELP, RH 40), полиоксиэтиленстеараты (Myrj®), сложные эфиры сорбитана и жирных кислот (Span®), полиоксиэтиленалкиловые эфиры (Brij®), полиоксиэтилен-нонилфеноловый эфир (Nonoxynol®) или любая их комбинация.
59. Жидкая лекарственная форма по п.58, в которой поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 80.
60. Жидкая лекарственная форма по п.41, дополнительно включающая от 0 мас./об.% до 10 мас./об.% антиоксиданта, выбранного из группы, в состав которой входят α-токоферола ацетат, аскорбиновая кислота, эриторбиновая кислота, бутилированный гидрокситолуол (BHT), натуральный да-токоферол, монотиоглицерин, бисульфит натрия, сульфит натрия, метабисульфит натрия, метабисульфит калия, ацетон бисульфит натрия, аскорбилпальмитат, цистеин, синтетический да-токоферол, нордигидрогваяретовая кислота, формальдегидсульфоксилат натрия, тиосульфат натрия, ацетилцистеин, аскорбилпальмитат, бутилированный гидроксианизол (ВНА), гидрохлорид цистеина, дитиотреитол, пропилгаллат, тиомочевина или любая их комбинация.
61. Жидкая лекарственная форма по п.60, в которой антиоксидант представляет собой бутилированный гидрокситолуол (ВНТ).
62. Жидкая лекарственная форма по п.41, дополнительно включающая от 0 мас./об.% до 10 мас./об.% консерванта, выбранного из группы, в состав которой входят этанол, хлорбутанол, феноксиэтанол, бензоат калия, бензиловый спирт, бензойная кислота, сорбат калия, сорбиновая кислота, хлорид бензалкония, хлорид бензетония, бромид цетримония, цетилпиридиния хлорид, бронополь, хлорбутол, хлоркрезол, крезол, бутилпарабен или его соль, метилпарабен или его соль, пропилпарабен или его соль, этилпарабен или его соль, фенол, тимол, фенилэтанол, бензоат натрия, пропиленгликоль, глицерин, хлороформ или любая их комбинация.
63. Жидкая лекарственная форма по п.62, в которой консервант представляет собой метилпарабен или его соль.
64. Жидкая лекарственная форма по п.62, в которой консервант представляет собой этилпарабен или его соль.
65. Жидкая лекарственная форма по п.41, рН которой составляет от 4,0 до 9,0.
66. Жидкая лекарственная форма по п.41, в которой фармацевтически приемлемая соль иматиниба представляет собой мезилат.
67. Жидкая лекарственная форма по п.41, в которой несущей средой является вода.
68. Жидкая лекарственная форма по п.41, в которой несущая среда представляет собой среднецепочечный триглицерид.
69. Жидкая лекарственная форма по п.41, являющаяся готовой к применению пероральной суспензией.
70. Жидкая лекарственная форма по п.41, являющаяся стабильной жидкой лекарственной формой, отличающаяся тем, что любая индивидуальная примесь, присутствующая в жидкой лекарственной форме, составляет не более 2,0%, а общее количество примесей, присутствующих в жидкой лекарственной форме, составляет не более 5,0%.
71. Жидкая лекарственная форма по п.41, содержащая частицы мезилата иматиниба, где d9o частиц составляет от 10 мкм до 200 мкм.
72. Жидкая лекарственная форма по п.41, для которой
(a) Cmax для иматиниба или его соли при анализе в плазме млекопитающего после введения по меньшей мере на 50-150% больше, чем Cmax для имеющейся в продаже или известной композиции иматиниба, вводимой при той же дозе;
(b) AUC (площадь под кривой) для иматиниба или его соли при анализе в плазме млекопитающего после введения по меньшей мере на 25-200% больше, чем AUC для имеющейся в продаже или известной композиции иматиниба, вводимой в той же дозе;
(c) Tmax для иматиниба или его соли при анализе в плазме млекопитающего после введения составляет от 6 часов до 8 часов; или
(d) возможна любая комбинация (а), (b) и (c).
73. Жидкая лекарственная форма по п.41, для которой
(a) Cmax для иматиниба или его соли при анализе в плазме млекопитающего после введения по меньшей мере на 70-143% больше, чем Cmax для имеющейся в продаже или известной композиции иматиниба, вводимой при той же дозе;
(b) AUC (площадь под кривой) для иматиниба или его соли при анализе в плазме млекопитающего после введения по меньшей мере на 80-125% больше, чем AUC для имеющейся в продаже или известной композиции иматиниба, вводимой в той же дозе;
(c) Tmax для иматиниба или его соли при анализе в плазме млекопитающего после введения составляет от 6 часов до 8 часов; или
(d) возможна любая комбинация (а), (b) и (c).
74. Жидкая лекарственная форма по п.41, упакованная в фармацевтически приемлемый упаковочный материал, выбранный из группы, состоящей из контейнеров, насосов, флаконов с распылительным насосом, флаконов с капельницей, бутылок, туб для паст, стеклянных ампул, пробирок с пробками, предварительно заполненных шприцев, при этом флаконы и контейнеры представляют собой чистые/прозрачные/непрозрачные стеклянные флаконы и контейнеры янтарного цвета или прозрачные или прозрачные или непрозрачные пластиковые флаконы и контейнеры янтарного цвета, изготовленные из полиэтилена, полиэтилена низкой плотности, полиэтилена высокой плотности, полиамида, полиолефина, поликарбонат, акриловые мультиполимеры, полипропилен, полиэтилентерефталат, поливинилхлорид, полистирол.
75. Жидкая лекарственная форма по п.41 для применения при лечении опухолевого заболевания или ракового заболевания.
76. Жидкая лекарственная форма по п.41 для применения при лечении, по меньшей мере, одного заболевания или состояния, выбранного из группы, включающей хронический миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, миелодиспластические заболевания, миелопролиферативные заболевания, агрессивный системный мастоцитоз, гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз, неоперабельные, рецидивирующие и/или метастатические дерматофибросаркомные протуберанцы и неоперабельные и/или метастатические злокачественные желудочно-кишечные стромальные опухоли.
77. Жидкая лекарственная форма иматиниба, содержащая:
от 0,01 мас./об.% до 25 мас./об.% мезилата иматиниба;
от 0,01 мас./об.% до 10 мас./об.% ксантановой камеди,
от 0 мас./об.% до 90 мас./об.% глицерина;
от 0,01 мас./об.% до 5 мас./об.% метилпарабена или его соли,
от 0,01 мас./об.% до 5 мас./об.% этилпарабена или его соли,
от 0,01 мас./об.% до 50 мас./об.% раствора сорбитола,
от 0,01 мас./об.% до 10 мас./об.% симетикона,
от 0,01 мас./об.% до 10 мас./об.% полисорбата 80,
динатрийгидрофосфат и натрийдигидрофосфат в количестве, достаточном для доведения рН жидкой лекарственной формы до рН в интервале от 6,0 до 8,5,
от 0,01 мас./об.% до 5мас./об.% ароматизирующего агента;
вода в количестве, достаточном для доведения конечного объема жидкой лекарственной формы до желаемого объема.
78. Способ приготовления жидкой лекарственной формы по п.77, который включает добавление метилпарабена или его соли, этилпарабена или его соли в воду с последующим добавлением раствора сорбитола, ароматизирующего агента, глицерина, ксантановой камеди, симетикона, полисорбата 80, мезилата иматиниба, динатрийгидрофосфата и натрийдигидрофосфата, чтобы довести рН жидкой лекарственной формы, чтобы рН находилась в диапазоне от 6,0 до 8,5.
79. Жидкая лекарственная форма иматиниба, содержащая:
от 0,01 мас./об.% до 25 мас./об.% мезилата иматиниба;
от 0,01 мас./об.% до 10 мас./об.% бутилированного гидрокситолуола (ВНТ);
от 0,01 мас./об.% до 10 мас./об.% сукралозы;
от 0,01 мас./об.% до 10 мас./об.% коллоидного диоксида кремния;
от 0,1 мас./об.% до 20 мас./об.% каприлокапроил макрогол-8 глицериды;
от 0,001 мл до 0,5 мл этанола;
от 0,01 мас./об.% до 5 мас./об.% ароматизирующего агента; и
среднецепочечный триглицерид в количестве, достаточном для доведения конечного объема жидкой лекарственной формы до желаемого объема.
80. Способ приготовления жидкой лекарственной формы по п.79, который включает добавление каприлокапроил макрогол-8 глицеридов в среднецепочечный триглицерид с последующим добавлением коллоидного диоксида кремния, бутилированного гидрокситолуола, сукралозы, этанола и ароматизирующего агента.
RU2020108342A 2017-07-26 2018-07-26 Жидкие дозируемые лекарственные формы иматиниба RU2020108342A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN201721026519 2017-07-26
IN201721026519 2017-07-26
IN201823010403 2018-03-21
IN201823010403 2018-03-21
PCT/IB2018/055583 WO2019021229A1 (en) 2017-07-26 2018-07-26 LIQUID GALENIC FORMS FROM IMATINIB

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020108342A3 RU2020108342A3 (ru) 2021-08-26
RU2020108342A true RU2020108342A (ru) 2021-08-26

Family

ID=63517936

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020108342A RU2020108342A (ru) 2017-07-26 2018-07-26 Жидкие дозируемые лекарственные формы иматиниба

Country Status (7)

Country Link
US (2) US20200206223A1 (ru)
EP (1) EP3658190A1 (ru)
CN (1) CN111278466A (ru)
AU (1) AU2018306149B2 (ru)
RU (1) RU2020108342A (ru)
SG (1) SG11202001720RA (ru)
WO (1) WO2019021229A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2022000418A (es) 2019-07-15 2022-02-10 Intas Pharmaceuticals Ltd Composicion farmaceutica de imatinib.
WO2021260727A1 (en) * 2020-06-24 2021-12-30 Novartis Ag Oral liquid formulations of ruxolitinib
CN114306342A (zh) * 2020-09-30 2022-04-12 江苏先声药业有限公司 一种注射用伊马替尼盐的药物组合物及其制备方法
RU2755094C1 (ru) * 2020-11-12 2021-09-13 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Компания "Фармасофт" Лекарственная форма для инъекций в виде раствора и стабилизатор для его приготовления
JP2023550363A (ja) * 2020-11-17 2023-12-01 アーキュティス・バイオセラピューティクス・インコーポレーテッド 深部皮膚薬物送達のための組成物および方法
CN114159387B (zh) * 2021-12-10 2022-08-19 江苏汉晨药业有限公司 一种氢溴酸右美沙芬口服溶液
WO2024063770A1 (en) * 2022-09-21 2024-03-28 Kadmon Corporation, Llc Liquid formulation of belumosudil

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2005288737B2 (en) 2004-09-27 2008-08-14 Astrazeneca Ab Combination comprising ZD6474 and imatinib
DE602006012671D1 (de) 2005-06-03 2010-04-15 Elan Pharma Int Ltd Nanoteilchenförmige imatinib-mesylat-formulierungen
KR101276425B1 (ko) 2005-06-03 2013-06-19 노파르티스 아게 증식성 질환을 치료 또는 예방하기 위한피리미딜아미노벤즈아미드 화합물과 이마티닙의 조합물
CN101641345A (zh) * 2006-10-26 2010-02-03 西科尔公司 晶体和无定形伊马替尼碱、甲磺酸伊马替尼及其制备方法
EP1988089A1 (en) 2006-10-26 2008-11-05 Sicor, Inc. Imatinib base, and imatinib mesylate and processes for preparation thereof
CA2680249A1 (en) 2007-03-12 2008-09-18 Dr. Reddy's Laboratories, Inc. Imatinib mesylate
MX2014006201A (es) 2011-11-24 2014-12-05 Imuneks Farma Ilaç Sanayi Ve Ticaret A S Formas de dosificaciones solidas de imatinib reconstituidas justo antes de usarse.
WO2014041551A1 (en) * 2012-09-14 2014-03-20 Natco Pharma Limited Formulation comprising imatinib as oral solution
EP3816625A1 (en) * 2013-05-06 2021-05-05 Scholar Rock, Inc. Compositions and methods for growth factor modulation
US20160143850A1 (en) 2013-07-09 2016-05-26 Shilpa Medicare Limited Oral Pharmaceutical Compositions Comprising Imatinib Mesylate

Also Published As

Publication number Publication date
AU2018306149B2 (en) 2021-09-16
US11957681B2 (en) 2024-04-16
RU2020108342A3 (ru) 2021-08-26
CN111278466A (zh) 2020-06-12
EP3658190A1 (en) 2020-06-03
SG11202001720RA (en) 2020-03-30
US20220160709A1 (en) 2022-05-26
US20200206223A1 (en) 2020-07-02
AU2018306149A1 (en) 2020-03-12
WO2019021229A1 (en) 2019-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020108342A (ru) Жидкие дозируемые лекарственные формы иматиниба
JP6735790B2 (ja) 経口投与用タペンタドールの水性医薬製剤
US10039710B2 (en) Epinephrine spray formulations
JP7455157B2 (ja) 液体ナロキソンスプレー
RU2015115127A (ru) Жидкие лекарственные композиции апиксабана
BR112019027508A2 (pt) formas de dosagem nasal de di-hidroergotamina
BRPI0710287A2 (pt) composição farmacêutica, método para tratar um indivìduo quanto à pressão sangüìnea elevada, complexo de inclusão, e, métodos para tratar e evitar elevações agudas da pressão sangüinea em um indivìduo humano e para induzir a hipotensão em um indivìduo humano.
US11517525B2 (en) Epinephrine spray formulations
ES2960528T3 (es) Formulaciones de epinefrina en aerosol
US11571384B2 (en) Epinephrine spray formulations
US20160199294A1 (en) Sublingual naloxone spray
US20070286875A1 (en) Oral liquid loratadine formulations and methods
JP5660817B2 (ja) スマトリプタンコハク酸塩を含有する内用液剤
CN110840850B (zh) 一种高生物利用度的塞来昔布冻干口崩片及其制备方法
CN1279897C (zh) 含有双氯芬酸盐和利多卡因的冻干制剂及其制备方法
TWI449704B (zh) 嗎啡喃衍生物之結晶、其製造方法、及使用其之醫藥組成物
CN102552143B (zh) 含普伐他汀钠非诺贝特脂质体的药物组合物及其制备方法
WO2020121277A1 (en) Ready to use diclofenac stick packs
US20230255885A1 (en) Chemotherapeutic pharmaceutical suspension for oral dosage
JP2019151569A (ja) ルビプロストンを含む口腔内崩壊フィルム剤
US20160296498A1 (en) Ketorolac Sublingual Spray Formulations
US11707443B2 (en) Storage stable aqueous parenteral solutions comprising diclofenac
EP2316433A1 (en) Orally disintegrating tablets of flurbiprofen
CN101569616A (zh) 胃漂浮渗透泵型非匀质膜胶囊缓控释系统及其制备方法
CA3147900A1 (en) Pharmaceutical composition of temozolomide.

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20220124