RU2019144064A - Конденсированные бициклические соединения - Google Patents
Конденсированные бициклические соединения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019144064A RU2019144064A RU2019144064A RU2019144064A RU2019144064A RU 2019144064 A RU2019144064 A RU 2019144064A RU 2019144064 A RU2019144064 A RU 2019144064A RU 2019144064 A RU2019144064 A RU 2019144064A RU 2019144064 A RU2019144064 A RU 2019144064A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- solvent
- bringing
- interaction
- followed
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 127
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 63
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 43
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 37
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 17
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 10
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- JKNHZOAONLKYQL-UHFFFAOYSA-K tribromoindigane Chemical compound Br[In](Br)Br JKNHZOAONLKYQL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical group [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims 5
- MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(CCl)C=C1 MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- QDXFQPDJGMRQGJ-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)(C)P(C(C)(C)C)C(C)(C)C.[Br] Chemical compound C(C)(C)(C)P(C(C)(C)C)C(C)(C)C.[Br] QDXFQPDJGMRQGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 claims 5
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims 5
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 5
- PYOOKHSZJBWERT-UHFFFAOYSA-M [Br-].C(C)(C)OC(C[Zn+])=O Chemical compound [Br-].C(C)(C)OC(C[Zn+])=O PYOOKHSZJBWERT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 5
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 5
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims 5
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 5
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 5
- HXRAMSFGUAOAJR-UHFFFAOYSA-N n,n,n',n'-tetramethyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]methanediamine Chemical compound CN(C)C(N(C)C)OC(C)(C)C HXRAMSFGUAOAJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims 5
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims 5
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- LEIMLDGFXIOXMT-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl cyanide Chemical compound C[Si](C)(C)C#N LEIMLDGFXIOXMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- -1 4- (2-morpholinoethoxy) benzoyl Chemical group 0.000 claims 3
- DIKVGBMQYOULPY-UHFFFAOYSA-N 6-(3,4-difluorobenzoyl)-4,4-dimethyl-N-propan-2-yl-3-(trifluoromethyl)-2,5-dihydropyrazolo[3,4-d]azepine-8-carboxamide Chemical compound CC(C)NC(=O)C1=CN(CC(C)(C)C2=C1NN=C2C(F)(F)F)C(=O)C1=CC(F)=C(F)C=C1 DIKVGBMQYOULPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 3
- CANVRGKSUIIJAZ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 4,4-dimethyl-6-[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)benzoyl]-3-(trifluoromethyl)-2,5-dihydropyrazolo[3,4-d]azepine-8-carboxylate Chemical compound CC1(C2=C(\C(=C/N(C1)C(C1=CC=C(C=C1)OCCN1CCOCC1)=O)\C(=O)OC(C)C)NN=C2C(F)(F)F)C CANVRGKSUIIJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NSNWAVBATATPKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[3-fluoro-4-(2-morpholin-4-ylethoxy)benzoyl]-4,4-dimethyl-3-(trifluoromethyl)-2,5-dihydropyrazolo[3,4-d]azepine-8-carboxylate Chemical compound FC=1C=C(C(=O)N2\C=C(/C3=C(C(C2)(C)C)C(=NN3)C(F)(F)F)\C(=O)OC(C)C)C=CC=1OCCN1CCOCC1 NSNWAVBATATPKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- RPQWXGVZELKOEU-UHFFFAOYSA-N 3,4-difluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1F RPQWXGVZELKOEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KBEQHCSLXQLQIN-UHFFFAOYSA-N 4-(2-morpholin-4-ylethoxy)benzoyl chloride;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C(=O)Cl)=CC=C1OCCN1CCOCC1 KBEQHCSLXQLQIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GRIXUQXAZNARAY-UHFFFAOYSA-N FC=1C=C(C(=O)Cl)C=CC=1OCCN1CCOCC1 Chemical compound FC=1C=C(C(=O)Cl)C=CC=1OCCN1CCOCC1 GRIXUQXAZNARAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims 2
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 claims 2
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Substances CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical group Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007821 HATU Substances 0.000 claims 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical group [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N sodium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([Na])[Si](C)(C)C WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
- C07C69/738—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
- C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
- C07F3/06—Zinc compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Claims (306)
1. Способ получения (E)-6-(3,4-дифторбензоил)-N-изопропил-4,4-диметил-3-(трифторметил)-1,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-d]азепин-8-карбоксамида (соединения 1):
включающий приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с кислотой, а затем с основанием.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с основанием и 3,4-дифторбензоилхлоридом в присутствии растворителя.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с кислотой в присутствии растворителя.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что кислота представляет собой хлористоводородную кислоту.
5. Способ по п. 3 или 4, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с трет-бутокси-бис(диметиламино)метаном.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с никелем Ренея, ди-трет-бутилдикарбонатом и 25% мас. водным раствором аммиака в атмосфере водорода в присутствии растворителя.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с основанием, а затем с амидсвязывающим реагентом и изопропиламином.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что основание представляет собой гидроксид лития или гидроксид натрия.
9. Способ по п. 7 или 8, отличающийся тем, что амидсвязывающий реагент представляет собой EDCI, HATU или HOBt.
10. Способ по любому из пп. 7-9, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с бромидом (2-изопропокси-2-оксоэтил)цинка (II) и димером бром(три-трет-бутилфосфин)палладия (I) в присутствии растворителя.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с 4-метоксибензилхлоридом и карбонатом калия в присутствии растворителя.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с триметилсилилцианидом и бромидом индия (III) в присутствии растворителя.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с метилмагнийбромидом в присутствии растворителя.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с бромом и ацетатом натрия в уксусной кислоте.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с триэтилортоформиатом и уксусным ангидридом.
17. Способ получения (E)-изопропил-4,4-диметил-6-(4-(2-морфолиноэтокси)бензоил)-3-(трифторметил)-1,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-d]азепин-8-карбоксилата (соединения 2):
включающий приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с кислотой, а затем с основанием.
18. Способ получения (E)-изопропил-6-(3-фтор-4-(2-морфолиноэтокси)бензоил)-4,4-диметил-3-(трифторметил)-1,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-d]азепин-8-карбоксилата (соединения 3):
включающий приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с кислотой, а затем с основанием.
19. Способ по любому из пп. 17 или 18, отличающийся тем, что кислота представляет собой трифторуксусную кислоту.
20. Способ по любому из пп. 17-19, отличающийся тем, что основание представляет собой насыщенный водный раствор бикарбоната натрия.
21. Способ по п. 17, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с основанием и гидрохлоридом 4-(2-морфолиноэтокси)бензоилхлорида в присутствии растворителя.
22. Способ по п. 18, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с основанием и 3-фтор-4-(2-морфолиноэтокси)бензоилхлоридом в присутствии растворителя.
23. Способ по любому из пп. 21 или 22, отличающийся тем, что основание представляет собой гидрид натрия, бис(триметилсилил)амид натрия или бис(триметилсилил)амид лития.
24. Способ по любому из пп. 21-23, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с кислотой в присутствии растворителя.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что кислота представляет собой хлористоводородную кислоту.
26. Способ по п. 24 или 25, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с трет-бутокси-бис(диметиламино)метаном.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с никелем Ренея, ди-трет-бутилдикарбонатом и 25% мас. водным раствором аммиака в атмосфере водорода в присутствии растворителя.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с бромидом (2-изопропокси-2-оксоэтил)цинка (II) и димером бром(три-трет-бутилфосфин)палладия (I) в присутствии растворителя.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с 4-метоксибензилхлоридом и карбонатом калия в присутствии растворителя.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с триметилсилилцианидом и бромидом индия (III) в присутствии растворителя.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с метилмагнийбромидом в присутствии растворителя.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с бромом и ацетатом натрия в уксусной кислоте.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с гидразингидратом в присутствии растворителя.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
с триэтилортоформиатом и уксусным ангидридом.
35. Способ получения (E)-изопропил-4,4-диметил-6-(4-(2-морфолиноэтокси)бензоил)-3-(трифторметил)-1,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-d]азепин-8-карбоксилата (соединения 2), включающий:
A) приведение во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с триэтилортоформиатом и уксусным ангидридом с получением соединения, имеющего структуру:
B) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с гидразингидратом в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
C) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с бромом и ацетатом натрия в уксусной кислоте с получением соединения, имеющего структуру:
D) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с метилмагнийбромидом в присутствии растворителя, с последующей обработкой кислотой с получением соединения, имеющего структуру:
E) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
F) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с 4-метоксибензилхлоридом и карбонатом калия в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
G) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с бромидом (2-изопропокси-2-оксоэтил)цинка (II) и димером бром(три-трет-бутилфосфин)палладия (I) в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
H) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с никелем Ренея, ди-трет-бутилдикарбонатом и 25% мас. водным раствором аммиака в атмосфере водорода в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
I) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с трет-бутокси-бис(диметиламино)метаном с получением соединения, имеющего структуру:
J) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с концентрированной кислотой в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
K) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с основанием и гидрохлоридом 4-(2-морфолиноэтокси)бензоилхлорида в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
L) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с кислотой с получением (E)-изопропил-4,4-диметил-6-(4-(2-морфолиноэтокси)бензоил)-3-(трифторметил)-1,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-d]азепин-8-карбоксилата, имеющего структуру 
.
36. Способ по п. 35, дополнительно включающий обработку 
хлористоводородной кислотой в присутствии растворителя с получением гидрохлорида (E)-изопропил-4,4-диметил-6-(4-(2-морфолиноэтокси)бензоил)-3-(трифторметил)-1,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-d]азепин-8-карбоксилата, имеющего структуру
37. Способ получения (E)-изопропил-6-(3-фтор-4-(2-морфолиноэтокси)бензоил)-4,4-диметил-3-(трифторметил)-1,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-d]азепин-8-карбоксилата (соединения 3), включающий:
A) приведение во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с триэтилортоформиатом и уксусным ангидридом с получением соединения, имеющего структуру:
B) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с гидразингидратом в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
C) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с бромом и ацетатом натрия в уксусной кислоте с получением соединения, имеющего структуру:
D) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с метилмагнийбромидом в присутствии растворителя, с последующей обработкой кислотой с получением соединения, имеющего структуру:
E) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с триметилсилилцианидом и бромидом индия (III) в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
F) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с 4-метоксибензилхлоридом и карбонатом калия в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
G) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с бромидом (2-изопропокси-2-оксоэтил)цинка (II) и димером бром(три-трет-бутилфосфин)палладия (I) в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
H) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с никелем Ренея, ди-трет-бутилдикарбонатом и 25% мас. водным раствором аммиака в атмосфере водорода в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
I) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с трет-бутокси-бис(диметиламино)метаном с получением соединения, имеющего структуру:
J) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с концентрированной кислотой в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
K) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с основанием и 3-фтор-4-(2-морфолиноэтокси)бензоилхлоридом в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
L) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с кислотой с получением (E)-изопропил-6-(3-фтор-4-(2-морфолиноэтокси)бензоил)-4,4-диметил-3-(трифторметил)-1,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-d]азепин-8-карбоксилата, имеющего структуру:
38. Способ по п. 37, дополнительно включающий обработку 
хлористоводородной кислотой в присутствии растворителя с получением гидрохлорида (E)-изопропил-6-(3-фтор-4-(2-морфолиноэтокси)бензоил)-4,4-диметил-3-(трифторметил)-1,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-d]азепин-8-карбоксилата, имеющего структуру:
39. Способ получения (E)-6-(3,4-дифторбензоил)-N-изопропил-4,4-диметил-3-(трифторметил)-1,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-d]азепин-8-карбоксамида (соединения 1), включающий:
A) приведение во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с триэтилортоформиатом и уксусным ангидридом с получением соединения, имеющего структуру:
B) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с гидразингидратом в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
C) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с бромом и ацетатом натрия в уксусной кислоте с получением соединения, имеющего структуру:
D) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с метилмагнийбромидом в присутствии растворителя, с последующей обработкой кислотой с получением соединения, имеющего структуру:
E) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с триметилсилилцианидом и бромидом индия (III) в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
F) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с 4-метоксибензилхлоридом и карбонатом калия в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
G) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с бромидом (2-изопропокси-2-оксоэтил)цинка (II) и димером бром(три-трет-бутилфосфин)палладия (I) в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
H) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с гидроксидом лития, а затем с амидсвязывающим агентом и изопропиламином с получением соединения, имеющего структуру:
I) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
J) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с трет-бутокси-бис(диметиламино)метаном с получением соединения, имеющего структуру:
K) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с концентрированной кислотой в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
L) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с основанием и 3,4-дифторбензоилхлоридом в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
M) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с кислотой с получением (E)-6-(3,4-дифторбензоил)-N-изопропил-4,4-диметил-3-(трифторметил)-1,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-d]азепин-8-карбоксамида, имеющего структуру:
40. Соединение, имеющее структуру:
или его фармацевтически приемлемая соль.
41. Соединение, имеющее структуру:
или его фармацевтически приемлемая соль.
42. Соединение, имеющее структуру:
43. Соединение, имеющее структуру:
или его фармацевтически приемлемая соль.
44. Соединение, имеющее структуру:
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762514060P | 2017-06-02 | 2017-06-02 | |
| US62/514,060 | 2017-06-02 | ||
| PCT/US2018/035401 WO2018222876A1 (en) | 2017-06-02 | 2018-05-31 | Fused bicyclic compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019144064A true RU2019144064A (ru) | 2021-07-13 |
Family
ID=64455573
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019144064A RU2019144064A (ru) | 2017-06-02 | 2018-05-31 | Конденсированные бициклические соединения |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20180346473A1 (ru) |
| EP (1) | EP3630100A4 (ru) |
| JP (1) | JP2020522497A (ru) |
| KR (1) | KR20200011973A (ru) |
| CN (1) | CN111542319A (ru) |
| AU (1) | AU2018275674A1 (ru) |
| BR (1) | BR112019025228A2 (ru) |
| CA (1) | CA3065313A1 (ru) |
| IL (1) | IL270966A (ru) |
| RU (1) | RU2019144064A (ru) |
| TW (1) | TW201910332A (ru) |
| WO (1) | WO2018222876A1 (ru) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8466143B2 (en) * | 2003-07-23 | 2013-06-18 | Exelixis, Inc. | Azepine derivatives as pharmaceutical agents |
| JP6568937B2 (ja) * | 2014-10-10 | 2019-08-28 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | Ｂａｃｅ１阻害剤 |
| WO2016081918A1 (en) * | 2014-11-21 | 2016-05-26 | Akarna Therapeutics, Ltd. | Fused bicyclic compounds for the treatment of disease |
| SG10201908881PA (en) * | 2015-03-26 | 2019-11-28 | Akarna Therapeutics Ltd | Fused bicyclic compounds for the treatment of disease |
| AU2017270221A1 (en) * | 2016-05-25 | 2018-12-20 | Akarna Therapeutics, Ltd. | Combination therapies with farnesoid X receptor (FXR) modulators |
-
2018
- 2018-05-31 RU RU2019144064A patent/RU2019144064A/ru not_active Application Discontinuation
- 2018-05-31 US US15/994,222 patent/US20180346473A1/en not_active Abandoned
- 2018-05-31 BR BR112019025228-2A patent/BR112019025228A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2018-05-31 EP EP18810165.3A patent/EP3630100A4/en not_active Withdrawn
- 2018-05-31 WO PCT/US2018/035401 patent/WO2018222876A1/en active Application Filing
- 2018-05-31 KR KR1020197038306A patent/KR20200011973A/ko unknown
- 2018-05-31 TW TW107118766A patent/TW201910332A/zh unknown
- 2018-05-31 CA CA3065313A patent/CA3065313A1/en active Pending
- 2018-05-31 JP JP2019566185A patent/JP2020522497A/ja active Pending
- 2018-05-31 AU AU2018275674A patent/AU2018275674A1/en not_active Abandoned
- 2018-05-31 CN CN201880036563.2A patent/CN111542319A/zh active Pending
-
2019
- 2019-11-27 IL IL270966A patent/IL270966A/en unknown
-
2020
- 2020-07-14 US US16/928,668 patent/US20200407364A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3630100A1 (en) | 2020-04-08 |
| US20180346473A1 (en) | 2018-12-06 |
| KR20200011973A (ko) | 2020-02-04 |
| WO2018222876A1 (en) | 2018-12-06 |
| BR112019025228A2 (pt) | 2020-06-23 |
| US20200407364A1 (en) | 2020-12-31 |
| CN111542319A (zh) | 2020-08-14 |
| AU2018275674A1 (en) | 2020-01-16 |
| CA3065313A1 (en) | 2018-12-06 |
| TW201910332A (zh) | 2019-03-16 |
| EP3630100A4 (en) | 2020-12-16 |
| JP2020522497A (ja) | 2020-07-30 |
| IL270966A (en) | 2020-01-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012121577A (ru) | Замещенные 3-фенилпропионовые кислоты и их применение | |
| JP2014055161A5 (ru) | ||
| CO6260077A2 (es) | Pirimidinas biciclicas fusionadas | |
| CY1113067T1 (el) | Χρηση εκκριταγωγων αυξητικης ορμονης για τη διεγερση της κινητικοτητας του γαστρεντερικου συστηματος | |
| CO6270212A2 (es) | Compuestos y meyodos para modular el receptor farnesoide x (fxr) | |
| RU2008151888A (ru) | Замещенные арилпиперидинилалкиниладенозины в качестве а2аr агонистов | |
| EA200970149A1 (ru) | Производные n-(аминогетероарил)-1h-индол-2-карбоксамидов, их получение и их применение в терапии | |
| PE20061377A1 (es) | Compuestos heterociclicos fusionados | |
| RU2010142463A (ru) | Способ изготовления 1,1,1,4,4,4-гексафтор-2-бутена | |
| TN2011000363A1 (en) | Method for synthesis of (1s,2r)-milnacipran | |
| PE20090071A1 (es) | Inhidibores de mapk/erk quinasa | |
| RU2019144064A (ru) | Конденсированные бициклические соединения | |
| RU2014152803A (ru) | Водная фармацевтическая композиция, содержащая терапевтический агент и гуанидин, производное гуанидина, и инъекция, включающая эту композицию | |
| RU2010144309A (ru) | Превращение триптофана в производные бета-карболина | |
| Ramos-Colon et al. | Structure–Activity Relationships of [des-Arg7] Dynorphin A Analogues at the κ Opioid Receptor | |
| ES2723098T3 (es) | Agonistas del péptido CRHR2 y usos de los mismos | |
| NZ597556A (en) | Process for preparing levosimendan and intermediates for use in the process | |
| JP2019516734A5 (ru) | ||
| JP2006526663A (ja) | 窒素含有ヘテロアリール誘導体 | |
| JP2006517951A5 (ru) | ||
| CN202364691U (zh) | 一种新型浮子 | |
| WO2008032330A3 (en) | Improved process for rimonabant | |
| RU2002129377A (ru) | Способ получения сложных эфиров n-замещенных 14-гидроксиморфинанов | |
| RU2017136845A (ru) | Вазопрессорное средство | |
| RU2011131714A (ru) | Аналоги glp-1 и их использования |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20210601 |