RU2019126387A

RU2019126387A - Модуляторы рецептора s1p для лечения рассеянного склероза

Info

Publication number: RU2019126387A
Application number: RU2019126387A
Authority: RU
Inventors: Петер С. ХИШТАНД; Кристиан Шнелль
Original assignee: Новартис Аг
Priority date: 2019-08-21
Filing date: 2019-08-21
Publication date: 2021-02-24

Claims

1. Применение модулятора рецептора S1P, например, соединения формул I-IXb, как указано выше, для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики, подавления или лечения неоангиогенеза, связанного с демиелинизирующим заболеванием, например, с рассеянным склерозом.

2. Применение модулятора рецептора S1P, например, соединения формул I-IXb, как указано выше, для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики, подавления или лечения рецидивно-ремиттирующего рассеянного склероза (РР-РС).

3. Применение по п. 1 или 2, где модулятор рецептора S1P включает группу формулы X:

,

где Z означает Н, С₁-С₆алкил, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил, фенил, фенил, замещенный группой ОН, С₁-С₆алкил, содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, С₃-С₈циклоалкила, фенила и фенила, замещенного группой ОН или СН₂-R_4z, где R_4z означает ОН, ацилокси или остаток формулы (а)

,

где Z₁ означает простую связь или О, предпочтительно О,

R_5z и R_6z каждый независимо означает Н или С₁-С₄алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 атомами галогена,

R_1z означает ОН, ацилокси или остаток формулы (а), а R_2z и R_3z каждый независимо означает Н, С₁-С₄алкил или ацил.

4. Применение по п. 1 или 2, где лекарственное средство вводят совместно, например, одновременно или последовательно, с антагонистом рецептора VEGF, например, как определено выше.

5. Применение по п. 1 или 2, где модулятором или агонистом рецептора S1P является 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол, 2-амино-2-[4-(3-безилоксифенокси)-2-хлорфенил]этил-1,3-пропандиол или 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновая кислота в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.

6. Применение по п. 5, где модулятором рецептора S1P является 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.

7. Фармацевтическая композиция, предназначенная для применения по любому из предшествующих пунктов, включающая модулятор рецептора S1P, например, соединение формул I-IXb, как определено выше, в смеси с одним или более фармацевтически приемлемых разбавителей или носителей.

8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где модулятором или агонистом рецептора S1P является 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол, 2-амино-2-[4-(3-безилоксифенокси)-2-хлорфенил]этил-1,3-пропандиол или 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновая кислота в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.

9. Фармацевтическая композиция по п. 8, где модулятором рецептора S1P является 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.

10. Фармацевтическая комбинация, например, набор, включающий а) первый агент, которым является модулятор рецептора S1P, например, соединение формул I-IXb, как определено выше, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли и б) антагонист рецептора VEGF, например, как определено выше.

11. Фармацевтическая комбинация по п. 10, где модулятором или агонистом рецептора S1P является 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол, 2-амино-2-[4-(3-безилоксифенокси)-2-хлорфенил]этил-1,3-пропандиол или 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновая кислота в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.

12. Фармацевтическая комбинация по п. 11, где модулятором рецептора S1P является 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.

13. Способ профилактики, подавления или лечения неоангиогенеза, связанного с демиелинизирующим заболеванием, например, с рассеянным склерозом, у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества модулятора рецептора S1P, например, соединения формул I-IXb, как определено выше.

14. Способ профилактики, подавления или лечения РР-РС у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества модулятора рецептора S1P, например, соединения формул I-IXb, как определено выше.

15. Способ по п. 13 или 14, где модулятор рецептора S1P вводят периодически.

16. Способ по п. 13 или 14, где модулятором или агонистом рецептора S1P является 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол, 2-амино-2-[4-(3-безилоксифенокси)-2-хлорфенил]этил-1,3-пропандиол или 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновая кислота в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.

17. Способ по п. 16, где модулятором рецептора S1P является 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.