RU2019124710A - КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ, СВЯЗАННЫЕ СО СКОНСТРУИРОВАННЫМИ Fc-КОНСТРУКЦИЯМИ - Google Patents

Claims (188)

1. Fc-конструкция, содержащая

a) первый полипептид, содержащий

i). первый мономер Fc-домена;

ii). второй мономер Fc-домена; и

iii). линкер, соединяющий первый мономер Fc-домена со вторым мономером Fc-домена;

b). второй полипептид, содержащий

i). третий мономер Fc-домена;

ii). четвертый мономер Fc-домена; и

iii). линкер, соединяющий третий мономер Fc-домена с четвертым мономером Fc-домена;

c). третий полипептид, содержащий пятый мономер Fc-домена; и

d). четвертый полипептид, содержащий шестой мономер Fc-домена;

при этом первый мономер Fc-домена и пятый мономер Fc-домена объединяются с образованием первого Fc-домена; второй мономер Fc-домена и четвертый мономер Fc-домена объединяются с образованием второго Fc-домена; и третий мономер Fc-домена и шестой мономер Fc-домена объединяются с образованием третьего Fc-домена; причем каждый из первого и второго полипептидов содержит последовательность:

DKTHTCPPCPAPELLGG PSVFLFPPKPKDTLMISR TPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVH NAKTKPPEEQYNSTYR VVSVLTVLHQDWLNG KEYKCKVSNKALPA PIEKTISKAKGQPREP QVYTLPPCRDKLTKN QVSLWCLVKGFYPSD IAVEWESNGQPENNY KTTPPVLDSDGSFFL YSKLTVDKSRWQQ GNVFSCSVMHEAL HNHYTQKSLSLSPGK GGGGGGGGGGGGG GGGGGGGDKTHTC PPCPAPELLGGPSVF LFPPKPKDTLMISRT PEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVE VHNAKTKPPEEQY NSTYRVVSVLTVLHQ DWLNGKEYKCKVSN KALPAPIEKTISKAK GQPREPQVYTLPPSRD ELTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPE NNYKTTPPVLKSDGS FFLYSDLTVDKSRWQ QGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 76);

и каждый из третьего и четвертого полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPPCPAPEL LGGPSVFLFPPKPKDTLM ISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHN AKTKPPEEQYN STYRVVSVLTVLHQD WLNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAKGQ PREPQVCTLPPSRDEL TKNQVSLSCAVDGFY PSDIAVEWESNGQPE NNYKTTPPVLDSDGS FFLVSKLTVDKSRWQ QGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 70).

2. Fc-конструкция, содержащая

a) первый полипептид, содержащий

i). первый мономер Fc-домена;

ii). второй мономер Fc-домена; и

iii). линкер, соединяющий первый мономер Fc-домена со вторым мономером Fc-домена;

b). второй полипептид, содержащий

i). третий мономер Fc-домена;

ii). четвертый мономер Fc-домена; и

iii). линкер, соединяющий третий мономер Fc-домена с четвертым мономером Fc-домена;

c). третий полипептид, содержащий пятый мономер Fc-домена; и

d). четвертый полипептид, содержащий шестой мономер Fc-домена;

при этом первый мономер Fc-домена и пятый мономер Fc-домена объединяются с образованием первого Fc-домена, второй мономер Fc-домена и четвертый мономер Fc-домена объединяются с образованием второго Fc-домена, и третий мономер Fc-домена и шестой мономер Fc-домена объединяются с образованием третьего Fc-домена, и при этом по меньшей мере один мономер Fc-домена содержит аминокислотную замену в положении I253.

3. Fc-конструкция по п. 2, где каждая аминокислотная замена в положении I253 представляет собой I253A.

4. Fc-конструкция по п. 2, где по меньшей мере один мономер Fc-домена содержит аминокислотную замену в положении R292.

5. Fc-конструкция, содержащая

a) первый полипептид, содержащий

i). первый мономер Fc-домена;

ii). второй мономер Fc-домена; и

iii). линкер, соединяющий первый мономер Fc-домена со вторым мономером Fc-домена;

b). второй полипептид, содержащий

i). третий мономер Fc-домена;

ii). четвертый мономер Fc-домена; и

iii). линкер, соединяющий третий мономер Fc-домена с четвертым мономером Fc-домена;

c). третий полипептид, содержащий пятый мономер Fc-домена; и

d). четвертый полипептид, содержащий шестой мономер Fc-домена;

при этом первый мономер Fc-домена и пятый мономер Fc-домена объединяются с образованием первого Fc-домена, второй мономер Fc-домена и четвертый мономер Fc-домена объединяются с образованием второго Fc-домена, а третий мономер Fc-домена и шестой мономер Fc-домена объединяются с образованием третьего Fc-домена, и при этом по меньшей мере один мономер Fc-домена содержит аминокислотную замену в положении R292.

6. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого полипептида и второго полипептида содержит последовательность

DKTHTCPPCPAPE LLGGPSVFLFPPKPKDTL MASRTPEVTCVVVD VSHEDPEVKFNWY VDGVEVHNAKTKP PEEQYNSTYRVVSV LTVLHQDWLNGKE YKCKVSNKALPAPIE KTISKAKGQPREPQV YTLPPCRDKLTKNQV SLWCLVKGFYPSDIA VEWESNGQPENNYK TTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGN VFSCSVMHEALHNHY TQKSLSLSPGKGGGG GGGGGGGGGGGGGG GGDKTHTCPPCPAPEL LGGPSVFLFPPKPKDTL MISRTPEVTCVVVDVSH EDPEVKFNWYVDGVEV HNAKTKPPEEQYNSTYR VVSVLTVLHQDWLNGKE YKCKVSNKALPAPIEKTIS KAKGQPREPQVYTLPPSR DELTKNQVSLTCLVKGFY PSDIAVEWESNGQPENNY KTTPPVLKSDGSFFLYSDLT VDKSRWQQGNVFSCS VMHEALHN HYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 78).

7. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого полипептида и второго полипептида содержит последовательность

DKTHTCPPCPAPE LLGGPSVFLFPPKPKD TLMISRTPEVTCVVVD VSHEDPEVKFNWY VDGVEVHNAKTKP REEQYNSTYRVVS VLTVLHQDWLNG KEYKCKVSNKAL PAPIEKTISKAKG QPREPQVYTLPPC RDKLTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVM HEALHNHYTQKSL SLSPGKGGGGGGG GGGGGGGGGGGG GDKTHTCPPCPAP ELLGGPSVFLFPPK PKDTLMISRTPEV TCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEV HNAKTKPREEQYN STYRVVSVLTVLH QDWLNGKEYKCK VSNKALPAPIEKTI SKAKGQPREPQVY TLPPSRDELTKNQV SLTCLVKGFYPSDIA VEWESNGQPENNY KTTPPVLKSDGSFFL YSDLTVDKSRWQQ GNVFSCSVMHEALHN HYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 49).

8. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого полипептида и второго полипептида содержит последовательность

DKTHTCPPCP APELLGGPSVFLF PPKPKDTLMISRT PEVTCVVVDVSH EDPEVKFNWYV DGVEVHNAKTK PREEQYNSTYRV VSVLTVLHQDW LNGKEYKCKVSN KALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYT LPPCRDKLTKNQ VSLWCLVKGFYP SDIAVEWESNGQ PENNYKTTPPVL DSDGSFFLYSKLT VDKSRWQQGNV FSCSVMHEALHN HYTQKSLSLSPGK GGGGGGGGGGGG GGGGGGGGDKTH TCPPCPAPELLGG PSVFLFPPKPKDTL MASRTPEVTCVVV DVSHEDPEVKFNW YVDGVEVHNAKTK PREEQYNSTYRVVS VLTVLHQDWLNGK EYKCKVSNKALPA PIEKTISKAKGQPR EPQVYTLPPSRDEL TKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQ PENNYKTTPPVLKS DGSFFLYSDLTVDK SRWQQGNVFSCS VMHEALHNHY TQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 62).

9. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого полипептида и второго полипептида содержит последовательность

DKTHTCPPCPAPE LLGGPSVFLFP PKPKDTLMAS RTPEVTCVVV DVSHEDPEVKFNWY VDGVEVHNAKTKPR EEQYNSTYRVVSVLT VLHQDWLNGKEYKC KVSNKALPAPIEKTIS KAKGQPREPQVYTLP PCRDKLTKNQVSLW CLVKGFYPSDIAVEW ESNGQPENNYKT TPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQ QGNVFSCSVMH EALHNHYTQKS LSLSPGKGGGG GGGGGGGGGG GGGGGGDKTHTC PPCPAPELLGGPS VFLFPPKPKDTLM ISRTPEVTCVVVD VSHEDPEVKFNW YVDGVEVHNAKT KPREEQYNSTYRV VSVLTVLHQDWL NGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAK GQPREPQVYTLPP SRDELTKNQVSLT CLVKGFYPSDIAV EWESNGQPENNY KTTPPVLKSDGSF FLYSDLTVDKSRW QQGNVFSCSVMH EALHNHY TQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 64).

10. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого полипептида и второго полипептида содержит последовательность

DKTHTCPPCPAP ELLGGPSVFLFPPKPKD TLMASRTPEVTCVV VDVSHEDPEVKFN WYVDGVEVHNA KTKPREEQYNST YRVVSVLTVLHQ DWLNGKEYKCK VSNKALPAPIEKT ISKAKGQPREPQ VYTLPPCRDKLT KNQVSLWCLVK GFYPSDIAVEWE SNGQPENNYKT TPPVLDSDGSFFL YSKLTVDKSRWQ QGNVFSCSVMHE ALHNHYTQKSLSL SPGKGGGGGGGG GGGGGGGGGGG GDKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLFP PKPKDTLMASRT PEVTCVVVDVSH EDPEVKFNWYVD GVEVHNAKTKPR EEQYNSTYRVVSV LTVLHQDWLNGK EYKCKVSNKALPA PIEKTISKAKGQPR EPQVYTLPPSRDEL TKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNG QPENNYKTTPPVLK SDGSFFLYSDLTVD KSRWQQGNVFSCS VMHEALHNH YTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 65).

11. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого полипептида и второго полипептида содержит последовательность

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTP EVTCVVVDVSHE DPEVKFNWYVD GVEVHNAKTKPR EEQYNSTYRVVS VLTVLHQDWLNG KEYKCKVSNKAL PAPIEKTISKAKG QPREPQVYTLPPC RDKLTKNQVSLW CLVKGFYPSDIAV EWESNGQPENNY KTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGGGGGGGGGGGGG GGGGDKTHTCP PCPAPELLGGPS VFLFPPKPKDTL MISRTPEVTCVV VDVSHEDPEVKF NWYVDGVEVHN AKTKPPEEQYNST YRVVSVLTVLHQ DWLNGKEYKCK VSNKALPAPIEKT ISKAKGQPREPQV YTLPPSRDELTKN QVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQ PENNYKTTPPVLK SDGSFFLYSDLTV DKSRWQQGNVFS CSVMHEALH NHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 66).

12. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого полипептида и второго полипептида содержит последовательность

DKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKD TLMISRTPEVTCV VVDVSHEDPEVKF NWYVDGVEVHNA KTKPREEQYNSTYR VVSVLTVLHQDWL NGKEYKCKVSNKA LPAPIEKTISKAKGQ PREPQVYTLPPCRD KLTKNQVSLWCL VKGFYPSDIAVEWE SNGQPENNYKTTPP VLDSDGSFFLYSKLT VDKSRWQQGNVFS CSVMHEALHNHYT QKSLSLSPGKGGGG GGGGGGGGGGGGG GGGDKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLFPPK PKDTLMASRTPEVT CVVVDVSHEDPEVK FNWYVDGVEVHNA KTKPPEEQYNSTYRV VSVLTVLHQDWLN GKEYKCKVSNKAL PAPIEKTISKAKGQP REPQVYTLPPSRDEL TKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQ PENNYKTTPPVLKS DGSFFLYSDLTVDK SRWQQGNVFSCSV MHEALHNH YTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 67).

13. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого полипептида и второго полипептида содержит последовательность

DKTHTCPPCP APELLGGPSVF LFPPKPKDTLMAS RTPEVTCVVVDVS HEDPEVKFNWYV DGVEVHNAKTK PREEQYNSTYR VVSVLTVLHQD WLNGKEYKCK VSNKALPAPIEK TISKAKGQPRE PQVYTLPPCRD KLTKNQVSLW CLVKGFYPSDI AVEWESNGQPEN NYKTTPP VLDSDGSFFL SKLTVDKSRWQQ GNVFSCSVMHEAL HNHYTQKSLSLSP GKGGGGGGGGGG GGGGGGGGGGDK THTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDT LMISRTPEVTCVV VDVSHEDPEVKFN WYVDGVEVHNAK TKPPEEQYNSTYR VVSVLTVLHQDWL NGKEYKCKVSNKA LPAPIEKTISKAKGQ PREPQVYTLPPSRDE LTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNG QPENNYKTTPPVLK SDGSFFLYSDLTVDK SRWQQGNVFSCSV MHEALHNHYTQ KSLSLSPG (SEQ ID NO: 68).

14. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого полипептида и второго полипептида содержит последовательность

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLF PPKPKDTLMAS RTPEVTCVVVD VSHEDPEVKFN WYVDGVEVHN AKTKPREEQY NSTYRVVSVL TVLHQDWLN GKEYKCKVSN KALPAPIEKTI SKAKGQPREP QVYTLPPCRDK LTKNQVSLWCL VKGFYPSDIAVE WESNGQPENNY KTTPPVLDSDGS FFLYSKLTVDKS RWQQGNVFSCS VMHEALHNHY TQKSLSLSPGKG GGGGGGGGGG GGGGGGGGGD KTHTCPPCPAP ELLGGPSVFLF PPKPKDTLMA SRTPEVTCVV VDVSHEDPEV KFNWYVDGV EVHNAKTKPP EEQYNSTYRV VSVLTVLHQD WLNGKEYKC KVSNKALPA PIEKTISKAK GQPREPQVYTLP PSRDELTKNQVS LTCLVKGFYPSD IAVEWESNGQPE NNYKTTPPVLKS DGSFFLYSDLTVD KSRWQQGNVFSC SVMHEALHNHYT QKSLSLSPG (SEQ ID NO: 69).

15. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого полипептида и второго полипептида содержит последовательность

DKTHTCPP CPAPELLGGPSVF LFPPKPKDTLMIS RTPEVTCVVVDV SHEDPEVKFNWY VDGVEVHNAKTK PPEEQYNSTYRVV SVLTVLHQDWLN GKEYKCKVSNKA LPAPIEKTISKAKG QPREPQVYTLPPC RDKLTKNQVSLW CLVKGFYPSDIAV EWESNGQPENNY KTTPPVLDSDGSF FLYSKLTVDKSRW QQGNVFSCSVMH EALHNHYTQKSL SLSPGKGGGGGG GGGGGGGGGGG GGGDKTHTCPPC PAPELLGGPSVFL FPPKPKDTLMISR TPEVTCVVVDVS HEDPEVKFNWY VDGVEVHNAKT KPREEQYNSTY RVVSVLTVLHQD WLNGKEYKCKV SNKALPAPIEKTIS KAKGQPREPQVY TLPPSRDELTKNQ VSLTCLVKGFYPS DIAVEWESNGQP ENNYKTTPPVLKS DGSFFLYSDLTVD KSRWQQGNVFS CSVMHEALH NHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 71).

16. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого полипептида и второго полипептида содержит последовательность

DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPPEEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDKLTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMASRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLKSDGSFFLYSDLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 72).

17. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого полипептида и второго полипептида содержит последовательность

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLFPPK PKDTLMASRTPEVT CVVVDVSHEDPEVK FNWYVDGVEVHNA KTKPPEEQY NSTYRVVSV LTVLHQDWLNG KEYKCKVSNKA LPAPIEKTISKAKGQ PREPQVYTLP PCRDKLTKN QVSLWCLVK GFYPSDIAVEWESNGQ PENNYKTTPPVLD SDGSFFLYSKLTVDKSRW QQGNVFSCSVMH EALHNHYTQKSL SLSPGKGGGGGGGGGGG GGGGGGGGGDKTHTCP PCPAPELLGGPSVF LFPPKPKDTLMISR TPEVTCVVVDVSH EDPEVKFNWYVD GVEVHNAKTKPR EEQYNSTYRVVS VLTVLHQDWLN GKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTL PPSRDELTKNQVSLTCL VKGFYPSDIAVEWESN GQPENNYKTTPPVLKS DGSFFLYSDLTV DKSRWQQGNV FSCSVMHEALHNHY TQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 74).

18. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого полипептида и второго полипептида содержит последовательность

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLFPP KPKDTLMASRTP EVTCVVVDVSHE DPEVKFNWYVD GVEVHNAKTKP PEEQYNSTYRVV SVLTVLHQDWL NGKEYKCKVSN KALPAPIEKTISK AKGQPREPQV YTLPPCRDKLT KNQVSLWCLV KGFYPSDIAVE WESNGQPENN YKTTPPVLDSDG SFFLYSKLTVDKS RWQQGNVFSCSV MHEALHNHYTQ KSLSLSPGKGGGG GGGGGGGGGGGG GGGGDKTHTCPPC PAPELLGGPSVFLF PPKPKDTLMASRT PEVTCVVVDVSH EDPEVKFNWYVD GVEVHNAKTKPR EEQYNSTYRVVS VLTVLHQDWLN GKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTL PPSRDELTKNQV SLTCLVKGFYPSDI AVEWESNGQPEN NYKTTPPVLKSDG SFFLYSDLTVDKSR WQQGNVFS CSVMHEALH NHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 75).

19. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого полипептида и второго полипептида содержит последовательность

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVF LFPPKPKDTL MISRTPEVTC VVVDVSHED PEVKFNWYVDG VEVHNAKTKP PEEQYNSTYRV VSVLTVLHQD WLNGKEYKCK VSNKALPAPIE KTISKAKGQPR EPQVYTLPPCRDKL TKNQVSLWCLVKG FYPSDIAVEWESNG QPENNYKTTPPVLD SDGSFFLYSKLTVD KSRWQQGNVFSCS VMHEALHNHYTQ KSLSLSPGKGGGGG GGGGGGGGGGGGG GGDKTHTCPPCPAP ELLGGPSVFLFPPKP KDTLMISRTPEVT CVVVDVSHEDPEVKFN WYVDGVEVHN AKTKPPEEQYNSTY RVVSVLTVLHQ DWLNGKEYKC KVSNKALPAPI EKTISKAKGQP REPQVYTLPPS RDELTKNQVS LTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQ PENNYKTTPPVL KSDGSFFLYSDLTVDK SRWQQGNVF SCSVMHEAL HNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 76).

20. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого полипептида и второго полипептида содержит последовательность

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVF LFPPKPKDTL MISRTPEVTC VVVDVSHEDPEVK FNWYVDGVEVHNA KTKPPEEQYNSTY RVVSVLTVLHQD WLNGKEYKCKVS NKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYT LPPCRDKLTKNQV SLWCLVKGFYPS DIAVEWESNGQP ENNYKTTPPVLDS DGSFFLYSKLTVD KSRWQQGNVFSCS VMHEALHNHYTQ KSLSLSPGKGGGG GGGGGGGGGG GGGGGGDKTH TCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPK DTLMASRTPEV TCVVVDVSHEDP EVKFNWYVDGV EVHNAKTKPPEE QYNSTYRVVSVL TVLHQDWLNGK EYKCKVSNKA LPAPIEKTISKAKG QPREPQVYTLPPSR DELTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQ PENNYKTTPPVLKSDGSFF LYSDLTVDKSRWQQGNVFS CSVMHEALH NHYTQK SLSLSPG (SEQ ID NO: 77).

21. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого полипептида и второго полипептида содержит последовательность

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFL FPPKPKDTLM ASRTPEVTCV VVDVSHEDPEV KFNWYVDGVEV HNAKTKPPEEQY NSTYRVVSVLTV LHQDWLNGKEY KCKVSNKALPAP IEKTISKAKGQPR EPQVYTLPPCRD KLTKNQVSLWC LVKGFYPSDIAVE WESNGQPENNYKTT PPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRW QQGNVFSCSV MHEALHNHYTQ KSLSLSPGKGGG GGGGGGGGGGG GGGGGGDKTHT CPPCPAPELLGG PSVFLFPPKPKD TLMASRTPEVT CVVVDVSHEDP EVKFNWYVDG VEVHNAKTKPP EEQYNSTYRVV SVLTVLHQDWL NGKEYKCKVSN KALPAPIEKTISK AKGQPREPQVY TLPPSRDELTKN QVSLTCLVKG FYPSDIAVEW ESNGQPENNY KTTPPVLKSDGS FFLYSDLTVDKS RWQQGNVFSCSV MHEALHNH YTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 79).

22. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из третьего полипептида и четвертого полипептида содержит последовательность

DKTHTCPPC PAPELLGGPSVF LFPPKPKDTLMAS RTPEVTCVVVDVS HEDPEVKFNWY VDGVEVHNAKT KPPEEQYNSTYR VVSVLTVLHQD WLNGKEYKCKV SNKALPAPIEKTI SKAKGQPREPQ VCTLPPSRDELT KNQVSLSCAVD GFYPSDIAVEW ESNGQPENNYK TTPPVLDSDG SFFLVSKLTVD KSRWQQGNV FSCSVMHEAL HNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 73).

23. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из третьего полипептида и четвертого полипептида содержит последовательность

DKTHTCP PCPAPELLGGPS VFLFPPKPKDTL MISRTPEVTCVVVDVSH EDPEVKFNWYVDGVEV HNAKTKPREEQ YNSTYRVVSVLTVLH QDWLNGKEYKCKVS NKALPAPIEKTISKAK GQPREPQVCTL PPSRDELTKNQVS LSCAVDGFYPS DIAVEWESNG QPENNYKTTPP VLDSDGSFFL VSKLTVDKSR WQQGNVFSC SVMHEALH NHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 61).

24. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из третьего полипептида и четвертого полипептида содержит последовательность

DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMASRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVDGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 63).

25. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из третьего полипептида и четвертого полипептида содержит последовательность

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFL FPPKPKDTLM ISRTPEVTCVV VDVSHEDPEV KFNWYVDGV EVHNAKTKP PEEQYNSTY RVVSVLTVL HQDWLNGK EYKCKVSN KALPAPIEK TISKAKGQPR EPQVCTLPPS RDELTKNQV SLSCAVDGF YPSDIAVEWESNGQPE NNYKTTPPVLDSD GSFFLVSKLTVDK SRWQQGNVFSCS VMHEALHNH YTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 70).

26. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого и второго полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLFPPK PKDTLMASRTPEV TCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEV HNAKTKPPEEQ YNSTYRVVSVL TVLHQDWLNGKE YKCKVSNKALPAP IEKTISKAKGQPR EPQVYTLPPCRD KLTKNQVSLWCL VKGFYPSDIAVE WESNGQPENNYK TTPPVLDSDGSF FLYSKLTVDKSR WQQGNVFSCSVM HEALHNHYTQKS LSLSPGKGGGGG GGGGGGGGGGG GGGGDKTHTCPP CPAPELLGGPSVF LFPPKPKDTLMIS RTPEVTCVVVDV SHEDPEVKFNWY VDGVEVHNAKTK PPEEQYNSTYRVV SVLTVLHQDWLN GKEYKCKVSNKA LPAPIEKTISKAKG QPREPQVYTLPPS RDELTKNQVSLT CLVKGFYPSDIA VEWESNGQPEN NYKTTPPVLKSD GSFFLYSDLTVD KSRWQQGNVFS CSVMHEAL HNHYTQ KSLSLSPG (SEQ ID NO: 78), и каждый из третьего и четвертого полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLFP PKPKDTLMASRT PEVTCVVVDVSH EDPEVKFNWYV DGVEVHNAK TKPPEEQYNS TYRVVSVLTV LHQDWLNGK EYKCKVSNK ALPAPIEKTIS KAKGQPREPQ VCTLPPSRDE LTKNQVSLSC AVDGFYPSDI AVEWESNGQ PENNYKTTPPVLDS DGSFFLVSKLTV DKSRWQQ GNVFSCS VMHEALH NHYTQKS LSLSPG (SEQ ID NO: 73).

27. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого и второго полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRT PEVTCVVVDVS HEDPEVKFNWY VDGVEVHNAK TKPREEQYNST YRVVSVLTVL HQDWLNGKEY KCKVSNKALP APIEKTISKA KGQPREPQV YTLPPCRDKL TKNQVSLWC LVKGFYPSDI AVEWESNGQ PENNYKTTPP VLDSDGSFFL YSKLTVDKSR WQQGNVFSC SVMHEALHN HYTQKSLSLS PGKGGGGGGG GGGGGGGGGG GGGDKTHTCPP CPAPELLGGPSV FLFPPKPKDTLM ISRTPEVTCVVV DVSHEDPEVKF NWYVDGVEVH NAKTKPREEQY NSTYRVVSVLT VLHQDWLNGKEY KCKVSNKALPAPIE KTISKAKGQPREPQ VYTLPPSRDELTKN QVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQP ENNYKTTPPVLKS DGSFFLYSDLTVD KSRWQQGNV FSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 49), и

каждый из третьего и четвертого полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVDGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 61).

28. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого и второго полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRT PEVTCVVVDVSH EDPEVKFNWYV DGVEVHNAKTK PREEQYNSTYR VVSVLTVLHQD WLNGKEYKCKV SNKALPAPIEKT ISKAKGQPREPQ VYTLPPCRDKL TKNQVSLWCLV KGFYPSDIAVE WESNGQPENNY KTTPPVLDSD GSFFLYSKLTV DKSRWQQGNV FSCSVMHEALHN HYTQKSLSLSPG KGGGGGGGGGG GGGGGGGGGGD KTHTCPPCPA PELLGGPSVFL FPPKPKDTLM ASRTPEVTCV VVDVSHEDPE VKFNWYVDG VEVHNAKTKP REEQYNSTYR VVSVLTVLHQ DWLNGKEYK CKVSNKALPA PIEKTISKAKG QPREPQVYTL PPSRDELTKN QVSLTCLVKG FYPSDIAVEWE SNGQPENNYK TTPPVLKSDGS FFLYSDLTVDK SRWQQGNVFS CSVMHEA LHNHYTQ KSLSLSPG (SEQ ID NO: 62), и

каждый из третьего и четвертого полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLF PPKPKDTLMISR TPEVTCVVVDV SHEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPREEQYNS TYRVVSVLTVL HQDWLNGKEY KCKVSNKALPA PIEKTISKAKGQ PREPQVCTLPP SRDELTKNQVS LSCAVDGFYPS DIAVEWESNGQ PENNYKTTPPV LDSDGSFFLVSK LTVDKSRWQ QGNVFSCSV MHEALHNH YTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 61).

29. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого и второго полипептидов содержит последовательность:

DKTHTCPPCP PELLGGPSVF LFPPKPKDTL MASRTPEVT CVVVDVSHE DPEVKFNWYVDG VEVHNAKTK PREEQYNST YRVVSVLTVLH QDWLNGKEYK CKVSNKALPAPIEKTI SKAKGQP REPQVYTLPP CRDKLTKNQV SLWCLVKGFY PSDIAVEWESNGQPEN NYKTTPPVLDSDGSFF LYSKLTVDKSRW QQGNVFSCSVM HEALHNHYTQKS LSLSPGKGGGGG GGGGGGGGGGG GGGGDKTHTCPP CPAPELLGGPSV FLFPPKPKDTLMI SRTPEVTCVVVD VSHEDPEVKFNW YVDGVEVHNAK TKPREEQYNSTYR VVSVLTVLHQDW LNGKEYKCKVSN KALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLP PSRDELTKNQVSL TCLVKGFYPSDIAV EWESNGQPENNYK TTPPVLKSDGSF FLYSDLTVDKSR WQQGNV FSCSVMHEAL HNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 64), и каждый из третьего и четвертого полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMASRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVDGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 63).

30. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого и второго полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLF PPKPKDTLMAS RTPEVTCVVVDVS HEDPEVKFNWYV DGVEVHNAKTKP REEQYNSTYRVVS VLTVLHQDWLNG KEYKCKVSNKALP APIEKTISKAKGQP REPQVYTLPPCRD KLTKNQVSLWCL VKGFYPSDIAVEW ESNGQPENNYKTTP PVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNV FSCSVMHEALHNH YTQKSLSLSPGKGGG GGGGGGGGGGGG GGGGGDKTHTCP PCPAPELLGGPSVF LFPPKPKDTLMASR TPEVTCVVVDVSH EDPEVKFNWYVDG VEVHNAKTKPREEQ YNSTYRVVSVLTVLH QDWLNGKEYKCKVS NKALPAPIEKTISKAKGQPRE PQVYTLPPSRDE LTKNQVSLTCLV KGFYPSDIAVEW ESNGQPENNYK TTPPVLKSDG SFFLYSDLTVDKS RWQQGNVFSCSV MHEALHNHYTQK SLSLSPG (SEQ ID NO: 65), и каждый из третьего и четвертого полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMASRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVDGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 63).

31. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого и второго полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDKLTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMASRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPPEEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLKSDGSFFLYSDLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 67), и

каждый из третьего и четвертого полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPPCP APELLGGPSVF LFPPKPKDTLM ISRTPEVTCVVV DVSHEDPEVKF NWYVDGVEVH NAKTKPREEQ YNSTYRVVSV LTVLHQDWLNGKEY KCKVSNKALPAP IEKTISKAKGQPREPQVCTLP PSRDELTKN QVSLSCAVD GFYPSDIAVEWES NGQPENNYKTTP PVLDSDGSFFLVS KLTVDKSRWQ QGNVFSC SVMHEALHNH YTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 61).

32. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого и второго полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPP CPAPELLGGPSVFL FPPKPKDTLMASR TPEVTCVVVDVS HEDPEVKFNWYV DGVEVHNAKT KPREEQYNSTY RVVSVLTVLHQ DWLNGKEYKC KVSNKALPAPI EKTISKAKGQP REPQVYTLPPC RDKLTKNQVS LWCLVKGFYP SDIAVEWESNG QPENNYKTTPP VLDSDGSFFLY SKLTVDKSRW QQGNVFSCSV MHEALHNHYT QKSLSLSPGKG GGGGGGGGGG GGGGGGGGGD KTHTCPPCPAP ELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISR TPEVTCVVVDV SHEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPPEEQYNS TYRVVSVLTVLH QDWLNGKEYKC KVSNKALPAPIE KTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLKSDGSFFLYSD LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 68), и каждый из третьего и четвертого полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPPCP APELLGGPSVFLF PPKPKDTLMASR TPEVTCVVVDVS HEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPREEQYNS TYRVVSVLTVL HQDWLNGKEY KCKVSNKALPA PIEKTISKAKGQ PREPQVCTLPP SRDELTKNQVS LSCAVDGFYPS DIAVEWESNGQPENNYKT TPPVLDSDGS FFLVSKLTVD KSRWQQGNVFSCSVM HEALHNHY TQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 63).

33. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого и второго полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPPC PAPELLGGPSVFL FPPKPKDT LMASRTPE VTCVVVDVSHEDPEVKF NWYVDGVEVH NAKTKPREEQY NSTYRVVSVLT VLHQDWLNGK EYKCKVSNKAL PAPIEKTISKAK GQPREPQVYTL PPCRDKLTKNQ VSLWCLVKGFY PSDIAVEWESN GQPENNYKTTP PVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQ QGNVFSCSVMH EALHNHYTQKS LSLSPGKGGGGG GGGGGGGGGGGG GGGDKTHTCPPCP APELLGGPSVFLFP PKPKDTLMASRTP EVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVE VHNAKTKPPEEQY NSTYRVVSVLTVL HQDWLNGKEYK CKVSNKALPAPIE KTISKAKGQPREP QVYTLPPSRDELT KNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNG QPENNYKTTPPVL KSDGSFFLYSDLT VDKSRWQQG NVFSCSVMHE ALHNHYTQK SLSLSPG (SEQ ID NO: 69), и каждый из третьего и четвертого полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPP CPAPELLGGPSV FLFPPKPKDTLM ASRTPEVTCVV VDVSHEDPEVK FNWYVDGVEV HNAKTKPREEQ YNSTYRVVSVL TVLHQDWLNGK EYKCKVSNKAL PAPIEKTISKAKG QPREPQVCTLPP SRDELTKNQVSL SCAVDGFYPSDIA VEWESNGQPENN YKTTPPVLDSDGS FFLVSKLTV DKSRWQQGNVFSCSV MHEALHNHY TQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 63).

34. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого и второго полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPPC PAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEV TCVVVDVSHEDPEV KFNWYVDGVEVHN AKTKPPEEQ YNSTYRVV SVLTVLHQD WLNGKEYKCKV SNKALPAPIEKTI SKAKGQPREPQ VYTLPPCRDKL TKNQVSLWCLV KGFYPSDIAVEWESNGQ PENNYKTT PPVLDSDGS FFL SKLTVDK SRWQQGNVFSC VMHEALHNHY TQKSLSLSPGKGGGGGG GGGGGGGGGGGGGGD KTHTCPPCPAPELLGGP SVFLFPPKPKDT LMASRTPEV TCVVVDVSH EDPEVKFNWY VDGVEVHNAK TKPREEQYNSTY RVVSVLTVLHQD WLNGKEYKCKVSNKA LPAPIEKTISKAK GQPREPQVYTLPPSRDELTKN QVSLTCLVKG FYPSDIAVEWES NGQPENNY KTTPPVLKS DGSFFLYSDL TVDKSRWQ QGNVFSCSVMHEAL HNHYTQ KSLSLSPG (SEQ ID NO: 72), и

каждый из третьего и четвертого полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPPCPAP ELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISR TPEVTCVVVD VSHEDPEVKFN WYVDGVEVHN AKTKPPEEQYN STYRVVSVLTVL HQDWLNGKEYK CKVSNKALPAPI EKTISKAKGQPR EPQVCTLPPSRDE LTKNQVSLSCAVDGFYPSDI AVEWESNGQPEN NYKTTPPVLDSD GSFFLVSKLT VDKSRWQQG NVFSCSV MHEALHNH YTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 70).

35. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого и второго полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPPC PAPELLGGPSVFL FPPKPKDTLMASR TPEVTCVVVDVS HEDPEVKFNWYV DGVEVHNAKT KPPEEQYNSTY RVVSVLTVLHQ DWLNGKEYKC KVSNKALPAPIE KTISKAKGQPRE PQVYTLPPCRD KLTKNQVSLWC LVKGFYPSDIAV EWESNGQPENN YKTTPPVLDSDG SFFLYSKLTVDKS RWQQGNVFSCSV MHEALHNHYTQ KSLSLSPGKGGG GGGGGGGGGGG GGGGGGDKTHT CPPCPAPELLGGP SVFLFPPKPKDTL MISRTPEVTCVV VDVSHEDPEVKF NWYVDGVEVH NAKTKPREEQY NSTYRVVSVLTV LHQDWLNGKEY KCKVSNKALPA PIEKTISKAKGQ PREPQVYTLPPS RDELTKNQVSL TCLVKGFYPSDI AVEWESNGQPE NNYKTTPPVLKS DGSFFLYSDLTV DKSRWQQGNVFSCSVM HEALHNHY TQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 74), и каждый из третьего и четвертого полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPP CPAPELLGGPSV FLFPPKPKDTLM ASRTPEVTCVV VDVSHEDPEVK FNWYVDGVEV HNAKTKPPEEQ YNSTYRVVSVL TVLHQDWLNGK EYKCKVSNKALP APIEKTISKAKGQ PREPQVCTLPPSR DELTKNQVSLSC AVDGFYPSDIAV EWESNGQPENN YKTTPPVLDSDG SFFLVSKLTVDK SRWQQGNVF SCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 73).

36. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого и второго полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLF PPKPKDTLMAS RTPEVTCVVVD VSHEDPEVKFN WYVDGVEVHN AKTKPPEEQY NSTYRVVSVLTVLHQ DWLNGKEYKCK VSNKALPAPIEK TISKAKGQPREP QVYTLPPCRD KLTKNQVSL WCLVKGFYP SDIAVEWESN GQPENNYKT TPPVLDSDGS FFLYSKLTVD KSRWQQGNV FSCSVMHEALHNHY TQKSLSLSPGKGGGGGG GGGGGGGGGGGGGGD KTHTCPP CPAPELLGGPSV FLFPPKPKDTLM ASRTPEVTCVV VDVSHEDPEVK FNWYVDGVEVHN AKTKPREEQ YNSTYRVVS VLTVLHQDW LNGKEYKCK VSNKALPAPIEK TISKAKGQPREPQ VYTLPPSRDELTKN QVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQP ENNYKTTPPV LKSDGSFFLYSDLT VDKSRWQQGNVF SCSVMHEALHNH YTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 75), и каждый из третьего и четвертого полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLFP PKPKDTLMASRT PEVTCVVVDVSH EDPEVKFNWYV DGVEVHNAKT KPPEEQYNSTY RVVSVLTVLH QDWLNGKEYK CKVSNKALPA PIEKTISKAKGQ PREPQVCTLPPSR DELTKNQVSLSC AVDGFYPSDIAVE WESNGQPENNYK TTPPVLDSDGSFFLVSK LTVDKSRWQQGNVFSC SVMHEALHNHY TQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 73).

37. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого и второго полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFL FPPKPKDTLMISRTPEVTC VVVDVSHEDPEVKFNWY VDGVEVHNAKTKPPEEQY NSTYRVVSVLTVLHQDWL NGKEYKCKVSNKALP APIEKTISKAKGQPRE PQVYTLPPCRDK LTKNQVSLWCLV KGFYPSDIAVEW ESNGQPENNYKT TPPVLDSDGSFFL YSKLTVDKSRWQ QGNVFSCSVMHE ALHNHYTQKSLSL SPGKGGGGGGG GGGGGGGGGGG GGDKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLFPP KPKDTLMASRTP EVTCVVVDVSHE DPEVKFNWYVDG VEVHNAKTKPPE EQYNSTYRVVSVL TVLHQDWLNGKE YKCKVSNKALPAP IEKTISKAKGQPRE PQVYTLPPSRDELT KNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQ PENNYKTTPPVLKS DGSFFLYSDLT VDKSRWQQGNV FSCSVMHE ALHNHYTQ KSLSLSPG (SEQ ID NO: 77), и

каждый из третьего и четвертого полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLFPP KPKDTLMISRTPE VTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGV EVHNAKTKPPEE QYNSTYRVVSVL TVLHQDWLNGK EYKCKVSNKALP APIEKTISKAKGQ PREPQVCTLPPSR DELTKNQVSLSC AVDGFYPSDIAV EWESNGQPENN YKTTPPVLDSDG SFFLVSKLTVDK SRWQQGNVFSC SVMHEALHNH YTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 70).

38. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого и второго полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLFPP KPKDTLMASRTPE VTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGV EVHNAKTKPPEE QYNSTYRVVSVL TVLHQDWLNGK EYKCKVSNKALP APIEKTISKAKG QPREPQVYTLP PCRDKLTKNQ VSLWCLVKGF YPSDIAVEWES NGQPENNYKTTPP VLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGN VFSCSVMHEALHN HYTQKSLSLSPGK GGGGGGGGGGGG GGGGGGGGDKTH TCPPCPAPELLGGP SVFLFPPKPKDTLM ASRTPEVTCVVVDV SHEDPEVKFNWYV DGVEVHNAKTKPP EEQYNSTYRVVSVL TVLHQDWLNGKEY KCKVSNKALPAPIEK TISKAKGQPREPQVY TLPPSRDELTKNQVSL TCLVKGFYPSDIAVE WESNGQPENNYKTT PPVLKSDGSFFLYSD LTVDKSRWQQGNV FSCSVMHEAL HNHYTQ KSLSLSPG (SEQ ID NO: 79), и каждый из третьего и четвертого полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPP CPAPELLGGPSVFLF PPKPKDTLMASRTP EVTCVVVDVSHEDP EVKFNWYVDGVEV HNAKTKPPEEQY NSTYRVVSVLTV LHQDWLNGKEYK CKVSNKALPAPIE KTISKAKGQPR EPQVCTLPPSR DELTKNQVSLS CAVDGFYPSDI AVEWESNGQP ENNYKTTPPVL DSDGSFFLVSKL TVDKSRWQQG NVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 73).

39. Fc-конструкция по п. 2, где каждый из первого и второго полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPPCPAP ELLGGPSVFLFPPK PKDTLMISRTPEV TCVVVDVSHEDP EVKFNWYVDGVE VHNAKTKPPEEQ YNSTYRVVSVLTV LHQDWLNGKEYK CKVSNKALPAPIE KTISKAKGQPREP QVYTLPPCRDKLT KNQVSLWCLVKG FYPSDIAVEWESN GQPENNYKTTPP VLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQG NVFSCSVMHEAL HNHYTQKSLSLS PGKGGGGGGGGG GGGGGGGGGGGD KTHTCPPCPAPEL LGGPSVFLFPPKPK DTLMISRTPEVTC VVVDVSHEDPEVK FNWYVDGVEVHN AKTKPPEEQYNST YRVVSVLTVLHQD WLNGKEYKCKVSN KALPAPIEKTISKAK GQPREPQVYTLPPS RDELTKNQVSLTCL VKGFYPSDIAVEWE SNGQPENNYKTTPP VLKSDGSFFLYSDLT VDKSRWQQGNV FSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 76), и

каждый из третьего и четвертого полипептидов содержит последовательность

DKTHTCPPCPAP ELLGGPSVFLFPPKP KDTLMISRTPEVTC VVVDVSHEDPEVK FNWYVDGVEVHN AKTKPPEEQYNST YRVVSVLTVLHQD WLNGKEYKCKVSN KALPAPIEKTISKA KGQPREPQVCTL PPSRDELTKNQV SLSCAVDGFYPS DIAVEWESNGQP ENNYKTTPPVLD SDGSFFLVSKLTV DKSRWQQGNV FSCSVMHEALHN HYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 70).

40. Fc-конструкция по п. 2 для применения в стимулировании клиренса аутоантител, подавлении презентации антигена, уменьшении иммунного ответа у субъекта, нуждающегося в этом, или уменьшении иммунокомплексной активации иммунного ответа.

41. Fc-конструкция по п. 2 для применения в лечении воспалительного, аутоиммунного или иммунного заболевания, выбранного из следующего: ревматоидный артрит (RA); системная красная волчанка (SLE); ANCA-ассоциированный васкулит; синдром антифосфолипидных антител; аутоиммунная гемолитическая анемия; хроническая воспалительная демиелинизирующая невропатия; трансплантация органа; GVHD; дерматомиозит; синдром Гудпасчера; синдромы гиперчувствительности типа II на уровне систем органов, опосредованные антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичностью, например синдром Гийена-Барре, CIDP, синдром Фелти, опосредованное антителами отторжение, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, язвенный колит, аутоиммунное заболевание печени; идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура; миастения гравис, оптиконевромиелит; пузырчатка и другие аутоиммунные нарушения, сопровождающиеся образованием пузырей; синдром Шегрена; аутоиммунные цитопении и другие нарушения, опосредованные антителозависимым фагоцитозом; вызванная гепарином тромбоцитопения (HIT); миозит; полимиозит; антителозависимое усиление; синдром мышечной скованности; болезнь Кавасаки; миозит с тельцами-включениями; системный склероз; IgA-нефропатия; заболевание, связанное с IgG4; болезнь Грейвса; аутоиммунное заболевание внутреннего уха (AIED); антифосфолипидный синдром (APS); пузырчатка обыкновенная; пузырчатка эксфолиативная; пузырчатка беременных; паранеопластическая пузырчатка; неврит зрительного нерва, синдром Парри-Ромберга; FcR-зависимые воспалительные синдромы; синовит; гломерулит и васкулит.

42. Композиция, выбранная из группы, состоящей из

(a) композиции, содержащей полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLF PPKPKDTLMASR TPEVTCVVVDVS HEDPEVKFNWYV DGVEVHNAK TKPPEEQYNS TYRVVSVLTV LHQDWLNGKEYK CKVSNKALPAPIEK TISKAKGQPREPQV YTLPPCRDKLTK NQVSLWCLVKG FYPSDIAVEWES NGQPENNYKTT PPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQG NVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLS LSPGKGGGGGG GGGGGGGGGG GGGGDKTHTC PPCPAPELLGGP SVFLFPPKPKDT LMISRTPEVTCVV VDVSHEDPEVKF NWYVDGVEVHNA KTKPPEEQYNSTY RVVSVLTVLHQDW LNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAK GQPREPQVYTLPP SRDELTKNQVSLT CLVKGFYPSDIAV EWESNGQPENNYKTT PPVLKSDGSFFLYSDLT VDKSRWQQGNVFSCS VMHEALHNH YTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:78), и

полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFL FPPKPKDTLMA SRTPEVTCVVVD VSHEDPEVKFNWY VDGVEVHNA KTKPPEEQYN STYRVVSVLT VLHQDWLNG KEYKCKVSNK ALPAPIEKT ISKAKGQP REPQVCTLP PSRDELTKN QVSLSCAVDGF YPSDIAVEWESN GQPENNYKT TPPVLDSDGSFFL VSKLTVDKSRWQ QGNVFSCSVMHEALHNHY TQKSLSLSPG (SEQ ID NO:73);

(b) композиции, содержащей полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLFPP KPKDTLMISRTPEV TCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEV HNAKTKPREEQYN STYRVVSVLTVLH DWLNGKEYKCK VSNKALPAPIEK TISKAKGQPREP QVYTLPPCRDKL TKNQVSLWCLV KGFYPSDIAVEW ESNGQPENNYK TTPPVLDSDGSFF LYSKLTVDKSRW QQGNVFSCSVMH EALHNHYTQKSL SLSPGKGGGGGG GGGGGGGGGGG GGGDKTHTCPPC PAPELLGGPSVFL FPPKPKDTLMISR TPEVTCVVVDVS HEDPEVKFNWYV DGVEVHNAKTKP REEQYNSTYRVV SVLTVLHQDW LNGKEYKCKVSN KALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPS RDELTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWE SNGQPENNYKT TPPVLKSDGSFFLY SDLTVDKSRWQQG NVFSCSVMHE ALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:49), и

полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLF PPKPKDTLMISR TPEVTCVVVDV SHEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPREEQYNS TYRVVSVLTVLH QDWLNGKEYKC KVSNKALPAPIE KTISKAKGQPR EPQVCTLPPS RDELTKNQV SLSCAVDGFY PSDIAVEWE SNGQPENNY KTTPPVLDSD GSFFLVSKL TVDKSRWQ QGNVFSCS VMHEALH NHYTQK SLSLSPG (SEQ ID NO:61);

(c) композиции, содержащей полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPP CPAPELLGGPSV FLFPPKPKDTLM ISRTPEVTCVVV DVSHEDPEVKF NWYVDGVEVH NAKTKPREEQY NSTYRVVSVLTV LHQDWLNGKEY KCKVSNKALPA PIEKTISKAK GQPREPQVY TLPPCRDKLT KNQVSLWCLVKGFYPSDI AVEWESNGQPENNYKTT PPVLDSDGSFFL YSKLTVDKSRW QQGNVFSCSVM HEALHNHYTQK SLSLSPGKGGGG GGGGGGGGGGG GGGGGDKTHTC PPCPAPELLGGPSV FLFPPKPKDTLMA SRTPEVTCVVVDV SHEDPEVKFNWY VDGVEVHNAKTKP REEQYNSTYRVVSV LTVLHQDWLNGKE YKCKVSNKALPA PIEKTISKAKGQP REPQVYTLPPSR DELTKNQVSLTC LVKGFYPSDIAVE WESNGQPENNY KTTPPVLKSDGSF FLYSDLTVDKSR WQQGNVFS CSVMHEALHNH YTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:62), и

полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRT PEVTCVVVDVS HEDPEVKFNWY VDGVEVHNAK TKPREEQYNST YRVVSVLTVLH QDWLNGKEYK CKVSNKALPAP IEKTISKAKGQP REPQVCTLPPSR DELTKNQVSLSC AVDGFYPSDIAV EWESNGQPENN YKTTPPVLDSDGS FFLVSKLTVDKSRWQQGN VFSCSVMHEALHNHY TQKSLSLSPG (SEQ ID NO:61);

(d) композиции, содержащей полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFL FPPKPKDTLMASRT PEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDG VEVHNAKTK PREEQYNSTYR VLHQDWLNG KEYKCKVSNK ALPAPIEKTISK AKGQPREPQV YTLPPCRDKLTK NQVSLWCLVKG FYPSDIAVEWES NGQPENNYKTT PPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQ GNVFSCSVMHEAL HNHYTQKSLSLSP GKGGGGGGGGGG GGGGGGGGGGDK THTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDT LMISRTPEVTCVVV DVSHEDPEVKFNW YVDGVEVHNAKTK PREEQYNSTYRVV SVLTVLHQDWLNG KEYKCKVSNKALP APIEKTISKAKGQPR EPQVYTLPPSRDEL TKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQ PENNYKTTPPVLKS DGSFFLYSDLTVDK SRWQQGNVFS CSVMHEALH NHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:64), и

полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLFP PKPKDTLMASRT PEVTCVVVDVS HEDPEVKFNWY VDGVEVHNAK TKPREEQYNST YRVVSVLTVL HQDWLNGKEY KCKVSNKALP APIEKTISKAK GQPREPQVCT LPPSRDELTK NQVSLSCAVD GFYPSDIAVE WESNGQPEN NYKTTPPVLD SDGSFFLVSKL TVDKSRWQQG NVFSCSVMHEALHNH YTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:63);

(e) композиции, содержащей полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVF LFPPKPKDTL MASRTPEVT CVVVDVSHE DPEVKFNWY VDGVEVHNAK TKPREEQYNST YRVVSVLTVLH QDWLNGKEYK CKVSNKALPAP IEKTISKAKGQP REPQVYTLPPC RDKLTKNQVSL WCLVKGFYPSD IAVEWESNGQP ENNYKTTPPVLD SDGSFFLYSKLT VDKSRWQQGNV FSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSP GKGGGGGGGGG GGGGGGGGGGG DKTHTCPPCPAP ELLGGPSVFLFPP KPKDTLMASRT PEVTCVVVDVSHE DPEVKFNWYVDG VEVHNAKTKPREE QYNSTYRVVSVLT VLHQDWLNGKEY KCKVSNKALPAPI EKTISKAKGQPRE PQVYTLPPSRDEL TKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWE SNGQPENNYKTT PPVLKSDGSFFLY SDLTVDKSRWQQ GNVFSCSV MHEALHNH YTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:65), и

полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLFP PKPKDTLMASRT PEVTCVVVDVSH EDPEVKFNWYV DGVEVHNAKT KPREEQYNSTYR VVSVLTVLHQD WLNGKEYKCKV SNKALPAPIEKTI SKAKGQPREPQ VCTLPPSRDELT KNQVSLSCAVDG FYPSDIAVEWES NGQPENNYKTTP PVLDSDGSFFL VSKLTVDKSRWQ QGNVFSCSVMHEAL HNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:63);

(f) композиции, содержащей полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLF PPKPKDTLMISR TPEVTCVVVDV SHEDPEVKFNWYV DGVEVHNA KTKPREEQYNSTY RVVSVLTVLHQDW LNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAK GQPREPQVYTLPP CRDKLTKNQVSL WCLVKGFYPSDIA VEWESNGQPENN YKTTPPVLDSDGS FFLYSKLTVDKSR WQQGNVFSCSVM HEALHNHYTQKSL SLSPGKGGGGGGG GGGGGGGGGGGGG DKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDT LMASRTPEVTC VVVDVSHEDPEV KFNWYVDGV EVHNAKTKPPEEQY NSTYRVVSVLTVLH QDWLNGKEYKCKV SNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLP PSRDELTKNQVSLT CLVKGFYPSDIAVE WESNGQPENNYKT TPPVLKSDGSFFLYS DLTVDKSRWQQ GNVFSCSVMH EALHNHYTQ KSLSLSPG (SEQ ID NO:67), и

полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFL FPPKPKDTLMI SRTPEVTCVVV DVSHEDPEVKF NWYVDGVEVH NAKTKPRE EQYNSTYR VVSVLTVLHQDW LNGKEYKCKVSN KALPAPIEKTISK AKGQPREPQVC TLPPSRDELTKN QVSLSCAVDGF YPSDIAVEWESN GQPENNYKTTP PVLDSDGSFFL VSKLTVDKSRW QQGNVFSCSVMHEAL HNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:61);

(g) композиции, содержащей полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLFPP KPKDTLMASRTPE VTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGV EVHNAKTKPREE QYNSTYRVVSVL TVLHQDWLNGK EYKCKVSNKALP APIEKTISKAKG QPREPQVYTLP PCRDKLTKNQV SLWCLVKGFYP SDIAVEWESNG QPENNYKTTPPV LDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQG NVFSCSVMHEAL HNHYTQKSLSLS PGKGGGGGGGGG GGGGGGGGGGGD KTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDT LMISRTPEVTCVV VDVSHEDPEVKFN WYVDGVEVHNAKT KPPEEQYNSTYRVVSV LTVLHQDWLNGK EYKCKVSNKALP APIEKTISKAKGQ PREPQVYTLPPSR DELTKNQVSLTCL VKGFYPSDIAVEW ESNGQPENNYKTT PPVLKSDGSFFLYS DLTVDKSRW QQGNVFSCSV MHEALHNHYT QKSLSLSPG (SEQ ID NO:68), и

полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLF PPKPKDTLMAS RTPEVTCVVVD VSHEDPEVKFN WYVDGVEVHNAK TKPREEQYNSTY RVVSVLTVLHQD WLNGKEYKCKV SNKALPAPIEKTI SKAKGQPREPQV CTLPPSRDELTKN QVSLSCAVDGFY PSDIAVEWESNG QPENNYKTTPPV LDSDGSFFLVSKL TVDKSRWQQ GNVFSCSVM HEALHNHY TQKSLSLSPG (SEQ ID NO:63);

(h) композиции, содержащей полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLF PPKPKDTLMAS RTPEVTCVVVD VSHEDPEVKFN WYVDGVEVHN AKTKPREEQYN STYRVVSVLTVL HQDWLNGKEYK CKVSNKALPAPI EKTISKAKGQPR EPQVYTLPPCRD KLTKNQVSLWCL VKGFYPSDIAVE WESNGQPENNY KTTPPVLDSDGS FFLYSKLTVDKS RWQQGNVFSCS VMHEALHNHYT QKSLSLSPGKGG GGGGGGGGGGG GGGGGGGDKTHTC PPCPAPELLGGPSV FLFPPKPKDTLMAS RTPEVTCVVVDVS HEDPEVKFNWYVD GVEVHNAKTKPPEE QYNSTYRVVSVLTV LHQDWLNGKEYKC KVSNKALPAPIEKTI SKAKGQPREPQVY TLPPSRDELTKNQV SLTCLVKGFYPSDI AVEWESNGQPENN YKTTPPVLKSDGS FFLYSDLTVDKSR WQQGNVFSCSVM HEALHNHYTQ KSLSLSPG (SEQ ID NO:69), и

полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVF LFPPKPKDTL MASRTPEVT CVVVDVSHE DPEVKFNWY VDGVEVHNA KTKPREEQY NSTYRVVSV LTVLHQDWL NGKEYKCKV SNKALPAPIE KTISKAKGQP REPQVCTLPP SRDELTKNQ VSLSCAVDG FYPSDIAVEW ESNGQPENN YKTTPPVLD SDGSFFLVSK LTVDKSRWQ QGNVFSCSV MHEALHNHYTQ KSLSLSPG (SEQ ID NO:63);

(i) композиции, содержащей полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLF PPKPKDTLMISR TPEVTCVVVDV SHEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPPEEQYNS TYRVVSVLTVL HQDWLNGKEY KCKVSNKALPA PIEKTISKAKGQ PREPQVYTLPP CRDKLTKNQVS LWCLVKGFYPSD IAVEWESNGQPE NNYKTTPPVLDS DGSFFLYSKLTV DKSRWQQGNV FSCSVMHEALH NHYTQKSLSLS PGKGGGGGGG GGGGGGGGGG GGGDKTHTCP PCPAPELLGGP SVFLFPPKPKD TLMASRTPEVT CVVVDVSHED PEVKFNWYVD GVEVHNAKTK PREEQYNSTYR VVSVLTVLHQD WLNGKEYKCK VSNKALPAPIE KTISKAKGQPR EPQVYTLPPSR DELTKNQVSLT CLVKGFYPSDI AVEWESNGQP ENNYKTTPPV LKSDGSFFLYS DLTVDKSRWQ QGNVFSCSV MHEALHNHY TQKSLSLSPG (SEQ ID NO:72), и

полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTC PPCPAPELLGGPS VFLFPPKPKDTL MISRTPEVTCVV VDVSHEDPEVKF NWYVDGVEVHN AKTKPPEEQYNS TYRVVSVLTVLH QDWLNGKEYKC KVSNKALPAPIEK TISKAKGQPREPQ VCTLPPSRDELTK NQVSLSCAVDGF YPSDIAVEWESN GQPENNYKTTPPV LDSDGSFFLVSKL TVDKSRWQQGNV FSCSVMHEALHNHY TQKSLSLSPG (SEQ ID NO:70);

(j) композиции, содержащей полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLFP PKPKDTLMASRT PEVTCVVVDVS HEDPEVKFNWY VDGVEVHNAKT KPPEEQYNSTY RVVSVLTVLHQ DWLNGKEYKC KVSNKALPAPIE KTISKAKGQPRE PQVYTLPPCRDK LTKNQVSLWCLV KGFYPSDIAVEW ESNGQPENNYKT TPPVLDSDGSFFL YSKLTVDKSRWQ QGNVFSCSVMHE ALHNHYTQKSLS LSPGKGGGGGGG GGGGGGGGGGG GGDKTHTCPPCP APELLGGPSVFLF PPKPKDTLMISRT PEVTCVVVDVSH EDPEVKFNWYVD GVEVHNAKTKPR EEQYNSTYRVVS VLTVLHQDWLN GKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYT LPPSRDELTKNQ VSLTCLVKGFY PSDIAVEWESN GQPENNYKTTP PVLKSDGSFFL YSDLTVDKSRW QQGNVFSC SVMHEALH NHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:74), и

полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFL FPPKPKDTLMA SRTPEVTCVVV DVSHEDPEVK FNWYVDGVEV HNAKTKPPEEQ YNSTYRVVSVL TVLHQDWLNG KEYKCKVSNK ALPAPIEKTISK AKGQPREPQVC TLPPSRDELTK NQVSLSCAVDG FYPSDIAVEWE SNGQPENNYKT TPPVLDSDGSFFL VSKLTVDKSRWQ QGNVFSCSVMHE ALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:73);

(k) композиции, содержащей полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLFP PKPKDTLMASRTPEVTCVVV DVSHEDPEVKFNWYV DGVEVHNAK TKPPEEQYNSTYRV VSVLTVLHQDWLNGK EYKCKVSNKALPAPIE KTISKAKGQPREPQVY TLPPCRDKLTKNQVSL WCLVKGFYPSDIAVE WESNGQPENNYKT TPPVLDSDGSFFLYS KLTVDKSRWQQGN VFSCSVMHEALHNH YTQKSLSLSPGKGG GGGGGGGGGGGGG GGGGGDKTHTCPPC PAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMASRTPE VTCVVVDVSHEDP EVKFNWYVDGVEV HNAKTKPREEQYN STYRVVSVLTVLHQ DWLNGKEYKCKV SNKALPAPIEKTIS KAKGQPREPQVYT LPPSRDELTKNQV SLTCLVKGFYPSDI AVEWESNGQPEN NYKTTPPVLKSDGS FFLYSDLTVDKSRW QQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQ KSLSLSPG (SEQ ID NO:75), и

полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCP APELLGGPSVFLF PPKPKDTLMASR TPEVTCVVVDVS HEDPEVKFNWYV DGVEVHNAKTKP PEEQYNSTYRVV SVLTVLHQDWLN GKEYKCKVSNKA LPAPIEKTISKAK GQPREPQVCTLP PSRDELTKNQVS LSCAVDGFYPSD IAVEWESNGQPE NNYKTTPPVLDS DGSFFLVSKLTVD KSRWQQGNVFSC SVMHEALHNHY TQKSLSLSPG (SEQ ID NO:73);

(l) композиции, содержащей полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCP APELLGGPSVFL FPPKPKDTLMIS RTPEVTCVVVD VSHEDPEVKFN WYVDGVEVHN AKTKPPEEQYNS TYRVVSVLTVLH QDWLNGKEYKC KVSNKALPAPIE KTISKAKGQPRE PQVYTLPPCRDK LTKNQVSLWCLV KGFYPSDIAVEW ESNGQPENNYKT TPPVLDSDGSFFL YSKLTVDKSRWQ QGNVFSCSVMHE ALHNHYTQKSLS LSPGKGGGGGGG GGGGGGGGGGGG GDKTHTCPPCPAP ELLGGPSVFLFPPK PKDTLMASRTPEV TCVVVDVSHEDP EVKFNWYVDGVE VHNAKTKPPEEQ YNSTYRVVSVLTV LHQDWLNGKEYK CKVSNKALPAPIEK TISKAKGQPREPQV YTLPPSRDELTKNQ VSLTCLVKGFYPSD IAVEWESNGQPEN NYKTTPPVLKSDG SFFLYSDLTVDKSR WQQGNVFSCSV MHEALHNHYT QKSLSLSPG (SEQ ID NO:77), и

полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCP APELLGGPSVF LFPPKPKDTLM ISRTPEVTCVV VDVSHEDPEV KFNWYVDGV EVHNAKTKPP EEQYNSTYRV VSVLTVLHQD WLNGKEYKC KVSNKALPAPIE KTISKAKGQPR EPQVCTLPPSR DELTKNQVSL SCAVDGFYPSDIA VEWESNGQPENN YKTTPPVLDSD GSFFLVSKLTVD KSRWQQGNVFSCSV MHEALHNHY TQKSLSLSPG (SEQ ID NO:70);

(m) композиции, содержащей полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCP APELLGGPSVF LFPPKPKDTLM ASRTPEVTCV VVDVSHEDPE VKFNWYVDG VEVHNAKTKP PEEQYNSTYR VVSVLTVLHQ DWLNGKEYK CKVSNKALPA PIEKTISKAKG QPREPQVYTL PPCRDKLTKN QVSLWCLVKG FYPSDIAVEW ESNGQPENNY KTTPPVLDSD GSFFLYSKLTV DKSRWQQGN VFSCSVMHEA LHNHYTQKSL SLSPGKGGGG GGGGGGGGG GGGGGGGDKT HTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKP KDTLMASRTPE VTCVVVDVSH EDPEVKFNWYV DGVEVHNAKTK PPEEQYNSTYRV VSVLTVLHQDW LNGKEYKCKVS NKALPAPIEKTIS KAKGQPREPQVY TLPPSRDELTKNQ VSLTCLVKGFYPS DIAVEWESNGQPE NNYKTTPPVLK SDGSFFLYSDLT VDKSRWQQGN VFSCSVMHEAL HNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:79), и

полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCP APELLGGPSV FLFPPKPKDTLMASRT PEVTCVVVDVSHE DPEVKFNWYVDG VEVHNAKTKPPE EQYNSTYRVVSV LTVLHQDWLNG KEYKCKVSNKA LPAPIEKTISKAK GQPREPQVC TLPPSRDELT KNQVSLSCAVDG FYPSDIAVEWESN GQPENNYKTTPP VLDSDGSFFL VSKLTVDKSRWQ QGNVFSCSVMHEAL HNHYTQK SLSLSPG (SEQ ID NO:73); и

(n) композиции, содержащей полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCP APELLGGPSVFLF PPKPKDTLMISRT PEVTCVVVDVSH EDPEVKFNWYVD GVEVHNAKTKP PEEQYNSTYRV VSVLTVLHQDW LNGKEYKCKVS NKALPAPIEKTI SKAKGQPREP QVYTLPPCRD KLTKNQVSLW CLVKGFYPSDI AVEWESNGQP ENNYKTTPPV LDSDGSFFLY SKLTVDKSRW QQGNVFSCSV MHEALHNHYT QKSLSLSPGKG GGGGGGGGGG GGGGGGGGGD KTHTCPPCPAP ELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRT PEVTCVVVDVSH EDPEVKFNWYV DGVEVHNAKTK PPEEQYNSTYRV VSVLTVLHQDWL NGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTL PPSRDELTKNQVS LTCLVKGFYPSDI AVEWESNGQPEN NYKTTPPVLKSD GSFFLYSDLTV DKSRWQQGN VFSCSVMHE ALHNHYTQK SLSLSPG (SEQ ID NO:76), и

полипептид, который содержит или состоит из последовательности

DKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLF PPKPKDTLMISR TPEVTCVVVDV SHEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPPEEQYNS TYRVVSVLTVL HQDWLNGKEY KCKVSNKALPA PIEKTISKAKGQ PREPQVCTLPPS RDELTKNQVSL SCAVDGFYPSD IAVEWESNGQ PENNYKTTPPVL DSDGSFFLVSKLT VDKSRWQQGNVF SCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:70).