RU2019122337A - Раннее обнаружение активации глиальных клеток при нейродегенеративных или нейровоспалительных заболеваниях - Google Patents

Раннее обнаружение активации глиальных клеток при нейродегенеративных или нейровоспалительных заболеваниях Download PDF

Info

Publication number
RU2019122337A
RU2019122337A RU2019122337A RU2019122337A RU2019122337A RU 2019122337 A RU2019122337 A RU 2019122337A RU 2019122337 A RU2019122337 A RU 2019122337A RU 2019122337 A RU2019122337 A RU 2019122337A RU 2019122337 A RU2019122337 A RU 2019122337A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antagonist antibody
sema4d
glucose uptake
fragment
subject
Prior art date
Application number
RU2019122337A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2766341C2 (ru
RU2019122337A3 (ru
Inventor
Морис Заудерер
Original Assignee
Вакцинекс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вакцинекс, Инк. filed Critical Вакцинекс, Инк.
Publication of RU2019122337A publication Critical patent/RU2019122337A/ru
Publication of RU2019122337A3 publication Critical patent/RU2019122337A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2766341C2 publication Critical patent/RU2766341C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/66—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood sugars, e.g. galactose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • G01N33/6857—Antibody fragments
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders
    • G01N2800/2814—Dementia; Cognitive disorders
    • G01N2800/2821—Alzheimer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders
    • G01N2800/2835—Movement disorders, e.g. Parkinson, Huntington, Tourette
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)

Claims (72)

1. Способ определения того, может ли антитело-антагонист семафорина 4D (SEMA4D) или его антигенсвязывающий фрагмент быть эффективным при лечении нейродегенеративного или нейровоспалительного заболевания, расстройства или повреждения, включающий:
(a) введение эффективного количества антитела-антагониста SEMA4D или его антигенсвязывающего фрагмента субъекту, страдающему, предположительно страдающему или имеющему риск развития нейродегенеративного или нейровоспалительного заболевания, расстройства или повреждения;
(b) измерение степени усвоения глюкозы в головном мозге субъекта по сравнению с исходным уровнем усвоения глюкозы в головном мозге субъекта, измеренным до введения антагониста SEMA4D; и
i. продолжение введения антитела-антагониста SEMA4D или его фрагмента, если обнаружено увеличение усвоения глюкозы по сравнению с исходным уровнем; или
ii. прекращение введения антитела-антагониста SEMA4D или его фрагмента, если обнаружено отсутствие изменения или уменьшение усвоения глюкозы по сравнению с исходным уровнем.
2. Способ определения того, будет ли антитело-антагонист семафорина 4D (SEMA4D) или его антигенсвязывающий фрагмент эффективным при лечении нейродегенеративного или нейровоспалительного заболевания, расстройства или повреждения, включающий:
(a) измерение исходного уровня усвоения глюкозы в головном мозге субъекта, страдающего, предположительно страдающего или имеющего риск развития нейродегенеративного или нейровоспалительного заболевания, расстройства или повреждения;
(b) введение субъекту эффективного количества антитела-антагониста SEMA4D или его антигентсвязывающего фрагмента;
(c) повторное измерение уровня усвоения глюкозы в головном мозге субъекта после введения антитела-антагониста SEMA4D или его фрагмента; и
i. продолжение введения антитела-антагониста SEMA4D или его фрагмента, если обнаружено увеличение усвоения глюкозы по сравнению с исходным уровнем; или
ii. прекращение введения антитела-антагониста SEMA4D или его фрагмента, если обнаружено отсутствие изменения или уменьшение усвоения глюкозы по сравнению с исходным уровнем.
3. Способ определения эффективной дозы антитела-антагониста семафорина 4D (SEMA4D) или его фрагмента для лечения нейродегенеративного или нейровоспалительного заболевания, расстройства или повреждения, включающий:
(a) Введение начальной дозы антитела-антагониста SEMA4D или его антигенсвязывающего фрагмента субъекту, страдающему, предположительно страдающему или имеющему риск развития нейродегенеративного или нейровоспалительного заболевания, расстройства или повреждения;
(b) измерение степени усвоения глюкозы в головном мозге субъекта по сравнению с исходным уровнем усвоения глюкозы в головном мозге субъекта, измеренным до введения антагониста SEMA4D; и
i. корректировку дозы антитела-антагониста SEMA4D или его фрагмента, если обнаружено повышение усвоения глюкозы относительно исходного уровня, причем корректировку осуществляют по степени такого повышения, или
ii. прекращение введения антитела-антагониста SEMA4D или его фрагмента, если обнаружено отсутствие изменения или уменьшение усвоения глюкозы по сравнению с исходным уровнем.
4. Способ по п. 3, дополнительно включающий увеличение дозы антитела-антагониста SEMA4D по сравнению с дозой, исследованной на стадии (b), и повторное измерение изменения степени усвоения глюкозы относительно нового исходного уровня у другого, ранее не подверженного лечению пациента, или у того же пациента после отмены лечения у того же пациента в течение периода времени, установленного для обеспечения накопления ретроспективного дефицита при данном нейродегенеративном или нейровоспалительном заболевании, расстройстве или повреждении, и дополнительную корректировку дозы антитела-антагониста SEMA4D при обнаружении дальнейшего увеличения.
5. Способ определения эффективной дозы антитела-антагониста семафорина 4D (SEMA4D) или его фрагмента для лечения нейродегенеративного или нейровоспалительного заболевания, расстройства или повреждения, включающий:
(a) измерение исходного уровня усвоения глюкозы в головном мозге субъекта, страдающего, предположительно страдающего или имеющего риск развития нейродегенеративного или нейровоспалительного заболевания, расстройства или повреждения;
(b) введение субъекту начальной дозы антитела-антагониста SEMA4D или его антигенсвязывающего фрагмента;
(c) повторное измерение уровня усвоения глюкозы в головном мозге субъекта после введения антитела-антагониста SEMA4D или его фрагмента; и
i. корректировку дозы антитела-антагониста SEMA4D или его фрагмента, если обнаружено повышение усвоения глюкозы относительно исходного уровня, причем корректировку осуществляют по степени такого повышения, или
ii. прекращение введения антитела-антагониста SEMA4D или его фрагмента, если обнаружено отсутствие изменения или уменьшение усвоения глюкозы по сравнению с исходным уровнем.
6. Способ по п. 5, дополнительно включающий увеличение дозы антитела-антагониста SEMA4D по сравнению с дозой, исследованной на стадии (с), и повторное измерение изменения степени усвоения глюкозы относительно нового исходного уровня у другого, ранее не подверженного лечению пациента, или у того же пациента после отмены лечения у того же пациента в течение периода времени, установленного для обеспечения накопления ретроспективного дефицита при данном нейродегенеративном или нейровоспалительном заболевании, расстройстве или повреждении, и дополнительную корректировку дозы антитела-антагониста SEMA4D при обнаружении дальнейшего увеличения.
7. Способ лечения субъекта, страдающего, предположительно страдающего или имеющего риск развития нейродегенеративного или нейровоспалительного заболевания, расстройства или повреждения, включающий:
(a) введение антитела-антагониста SEMA4D или его антигенсвязывающего фрагмента субъекту, страдающему, предположительно страдающему или имеющему риск развития нейродегенеративного или нейровоспалительного заболевания, расстройства или повреждения;
(b) измерение степени усвоения глюкозы в головном мозге субъекта по сравнению с исходным уровнем усвоения глюкозы в головном мозге субъекта, измеренным до введения антагониста SEMA4D; и
i. продолжение введения антитела-антагониста SEMA4D или его фрагмента, если обнаружено увеличение усвоения глюкозы по сравнению с исходным уровнем; или
ii. прекращение введения антитела-антагониста SEMA4D или его фрагмента, если обнаружено отсутствие изменения или уменьшение усвоения глюкозы по сравнению с исходным уровнем.
8. Способ лечения субъекта, страдающего, предположительно страдающего или имеющего риск развития нейродегенеративного или нейровоспалительного заболевания, расстройства или повреждения, включающий:
(a) измерение исходного уровня усвоения глюкозы в головном мозге субъекта, страдающего, диагностированного или предположительно имеющего нейродегенеративное или нейровоспалительное заболевание, расстройство или повреждение;
(b) введение субъекту антитела-антагониста SEMA4D или его антигентсвязывающего фрагмента;
(c) повторное измерение уровня усвоения глюкозы в головном мозге субъекта после введения антитела-антагониста SEMA4D или его фрагмента; и
i. продолжение введения антитела-антагониста SEMA4D или его фрагмента, если обнаружено увеличение усвоения глюкозы по сравнению с исходным уровнем; или
ii. прекращение введения антитела-антагониста SEMA4D или его фрагмента, если обнаружено отсутствие изменения или уменьшение усвоения глюкозы по сравнению с исходным уровнем.
9. Способ определения того, будет ли антитело-антагонист семафорина 4D (SEMA4D) или его антигенсвязывающий фрагмент эффективным при лечении нейродегенеративного или нейровоспалительного заболевания, расстройства или повреждения, включающий:
(a) введение антитела-антагониста SEMA4D или его антигенсвязывающего фрагмента субъекту, страдающему, предположительно страдающему или имеющему риск развития нейродегенеративного или нейровоспалительного заболевания, расстройства или повреждения;
(b) назначение измерения степени усвоения глюкозы в головном мозге субъекта по сравнению с исходным уровнем усвоения глюкозы в головном мозге субъекта, измеренным до введения антагониста SEMA4D; и
i. продолжение введения антитела-антагониста SEMA4D или его фрагмента, если обнаружено увеличение усвоения глюкозы по сравнению с исходным уровнем; или
ii. прекращение введения антитела-антагониста SEMA4D или его фрагмента, если обнаружено отсутствие изменения или уменьшение усвоения глюкозы по сравнению с исходным уровнем.
10. Способ определения того, будет ли антитело-антагонист семафорина 4D (SEMA4D) или его антигенсвязывающий фрагмент эффективным при лечении нейродегенеративного или нейровоспалительного заболевания, расстройства или повреждения, включающий:
(a) назначение измерения исходного уровня усвоения глюкозы в головном мозге субъекта, страдающего, предположительно страдающего или имеющего риск развития нейродегенеративного или нейровоспалительного заболевания, расстройства или повреждения;
(b) введение субъекту антитела-антагониста SEMA4D или его антигентсвязывающего фрагмента;
(с) назначение повторного измерения уровня усвоения глюкозы в головном мозге субъекта после введения антитела-антагониста SEMA4D или его фрагмента; и
i. продолжение введения антитела-антагониста SEMA4D или его фрагмента, если обнаружено увеличение усвоения глюкозы по сравнению с исходным уровнем; или
ii. прекращение введения антитела-антагониста SEMA4D или его фрагмента, если обнаружено отсутствие изменения или уменьшение усвоения глюкозы по сравнению с исходным уровнем.
11. Способ определения того, будет ли антитело-антагонист семафорина 4D (SEMA4D) или его антигенсвязывающий фрагмент эффективным при лечении нейродегенеративного или нейровоспалительного заболевания, расстройства или повреждения, включающий:
(a) измерение исходного уровня усвоения глюкозы в головном мозге субъекта, страдающего, предположительно страдающего или имеющего риск развития нейродегенеративного или нейровоспалительного заболевания, расстройства или повреждения; и
(b) повторное измерение уровня усвоения глюкозы в головном мозге субъекта после введения субъекту антитела-антагониста SEMA4D или его антигенсвязывающего фрагмента поставщиком медицинских услуг; и
i. инструктаж поставщика медицинских услуг о продолжении введения антитела-антагониста SEMA4D или его фрагмента, если обнаружено увеличение усвоения глюкозы по сравнению с исходным уровнем; или
ii. инструктаж поставщика медицинских услуг о прекращении введения антитела-антагониста SEMA4D или его фрагмента, если обнаружено отсутствие изменения или уменьшение усвоения глюкозы по сравнению с исходным уровнем.
12. Способ по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что антитело-антагонист или его фрагмент ингибирует взаимодействие SEMA4D с его рецептором.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанный рецептор представляет собой плексин В1, плексин В2 или CD72.
14. Способ по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что антитело-антагонист или его фрагмент ингибирует SEMA4D-опосредованную передачу сигналов плексина В1.
15. Способ по любому из пп. 1-14, отличающийся тем, что антитело-антагонист SEMA4D или его фрагмент конкурентно ингибирует антитело сравнения, содержащее вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, от связывания с SEMA4D.
16. Способ по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что антитело-антагонист SEMA4D или его фрагмент связывается с тем же эпитопом SEMA4D, что и антитело сравнения, которое содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
17. Способ по п. 15 или 16, отличающийся тем, что антитело-антагонист содержит VH и VL, причем VH содержит три области, определяющие комплементарность (CDR): HCDR1, HCDR2 и HCDR3, и VL содержит три CDR: LCDR1, LCDR2 и LCDR3, и при этом указанные CDR содержат аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8, соответственно, за исключением по меньшей мере одной или двух одиночных консервативных аминокислотных замен в одной или более CDR.
18. Способ по п. 15 или 16, отличающийся тем, что антитело-антагонист содержит VH и VL, причем VH содержит три области, определяющие комплементарность (CDR): HCDR1, HCDR2 и HCDR3, и VL содержит три CDR: LCDR1, LCDR2 и LCDR3, и при этом указанные CDR содержат аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8, соответственно.
19. Способ по любому из пп. 15-18, отличающийся тем, что VH содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 1, и VL содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 5.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
21. Способ по любому из пп. 1-20, отличающийся тем, что вводят первую дозу антитела-антагониста SEMA4D, а затем антитело-антагонист SEMA4D вводят по меньшей мере один раз в неделю, по меньшей мере один раз в две недели, по меньшей мере один раз в три недели, по меньшей мере один раз в месяц или по меньшей мере один раз в два месяца.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что измерение исходного уровня усвоения глюкозы проводят непосредственно перед введением первой дозы антитела-антагониста SEMA4D.
23. Способ по п. 21 или 22, отличающийся тем, что изменение усвоения глюкозы относительно исходного уровня измеряют по меньшей мере через одну неделю после введения первой дозы, по меньшей мере через две недели после введения первой дозы, по меньшей мере через один месяц после введения первой дозы, по меньшей мере через два месяца после введения первой дозы, по меньшей мере через три месяца после введения первой дозы, по меньшей мере через четыре месяца после введения первой дозы, по меньшей мере через пять месяцев после введения первой дозы, по меньшей мере через шесть месяцев после введения первой дозы, или в любой их комбинации.
24. Способ по любому из пп. 1-23, отличающийся тем, что усвоение глюкозы в головном мозге субъекта измеряют с помощью позитронно-эмиссионной томографии с использованием радиофармпрепарата 18F-фтордезоксиглюкозы (ФДГ-ПЭТ).
25. Способ по любому из пп. 1-24, отличающийся тем, что субъектом является человек.
26. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что нейродегенеративное или нейровоспалительное заболевание, расстройство или повреждение представляет собой болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, синдром Дауна, атаксию, амиотрофический боковой склероз (ALS), рассеянный склероз (MS), эпилепсию, менингит, отек головного мозга, повреждение спинного мозга, травматическое повреждение головного мозга, лобно-височную деменцию (FRD), нарушение когнитивных функций на фоне ВИЧ, волчанку ЦНС, легкое нарушение когнитивных функций или их комбинацию.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что нейродегенеративное или нейровоспалительное заболевание, расстройство или повреждение представляет собой болезнь Хантигнтона (HD).
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что субъект имеет риск развития HD на основании семейного анамнеза HD или генетического тестирования.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что генетическое тестирование выявило 36 или более повторов CAG в гене НТТ субъекта.
30. Способ по любому из пп. 27-29, отличающийся тем, что субъект предположительно имеет HD на основании легкой двигательной дисфункции, легкого нарушения когнитивных функций или легких нейропсихиатрических признаков.
31. Способ по любому из пп. 27-30, отличающийся тем, что у субъекта диагностирована HD на основании атрофии головного мозга, повышенной оценки болезни Хантингтона по унифицированной шкале Международного общества расстройств движений (UHDRS), повышенной оценки по комплексному исследованию когнитивных функций при болезни Хантингтона (HD-CAB), повышенной количественной оценки силы мышц при болезни Хантингтона или их комбинации.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что субъект находится на предсимптоматической, ранней продромальной, поздней продромальной стадии, на стадии раннего проявления, умеренного проявления или прогрессирующего проявления HD.
RU2019122337A 2017-02-22 2018-02-20 Раннее обнаружение активации глиальных клеток при нейродегенеративных или нейровоспалительных заболеваниях RU2766341C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762461945P 2017-02-22 2017-02-22
US62/461,945 2017-02-22
PCT/US2018/018794 WO2018156509A1 (en) 2017-02-22 2018-02-20 Early detection of glial cell activation in neurodegenerative or neuroinflammatory diseases

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019122337A true RU2019122337A (ru) 2021-03-23
RU2019122337A3 RU2019122337A3 (ru) 2021-06-09
RU2766341C2 RU2766341C2 (ru) 2022-03-15

Family

ID=63253999

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019122337A RU2766341C2 (ru) 2017-02-22 2018-02-20 Раннее обнаружение активации глиальных клеток при нейродегенеративных или нейровоспалительных заболеваниях

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20190383836A1 (ru)
EP (1) EP3585435A4 (ru)
JP (1) JP2020510845A (ru)
KR (1) KR102533921B1 (ru)
CN (1) CN110325213A (ru)
AU (1) AU2018225493A1 (ru)
BR (1) BR112019017367A2 (ru)
CA (1) CA3050328A1 (ru)
IL (1) IL267940A (ru)
MX (1) MX2019009986A (ru)
RU (1) RU2766341C2 (ru)
SG (1) SG11201906670PA (ru)
WO (1) WO2018156509A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ596136A (en) 2009-05-08 2013-12-20 Vaccinex Inc Anti-cd100 antibodies and methods for using the same
CA2851805C (en) 2011-10-11 2021-12-28 Vaccinex, Inc. Use of semaphorin-4d binding molecules for modulation of blood brain barrier permeability
US9708601B2 (en) 2012-04-26 2017-07-18 Vaccinex, Inc. Fusion proteins to facilitate selection of cells infected with specific immunoglobulin gene recombinant vaccinia virus
US10494440B2 (en) * 2012-05-11 2019-12-03 Vaccinex, Inc. Use of semaphorin-4D binding molecules to promote neurogenesis following stroke
SG11201510505VA (en) 2013-06-25 2016-01-28 Vaccinex Inc Use of semaphorin-4d inhibitory molecules in combination with an immune modulating therapy to inhibit tumor growth and metastases
NZ630892A (en) 2013-10-21 2016-03-31 Vaccinex Inc Use of semaphorin-4d binding molecules for treating neurodegenerative disorders
JP7072521B2 (ja) 2016-04-22 2022-05-20 バクシネックス インコーポレーティッド ポックスウイルス細胞外エンベロープビリオン上での膜内在性タンパク質の提示
CN109563143A (zh) 2016-08-02 2019-04-02 瓦西尼斯公司 在牛痘病毒/真核细胞中产生多核苷酸文库的改良方法
AU2021297152A1 (en) 2020-06-25 2023-02-02 The Sydney Children's Hospitals Network Use of semaphorin-4D binding molecules for the treatment of Rett syndrome
AU2021465518A1 (en) * 2021-09-27 2024-05-02 Vaccinex, Inc. Predictive outcome profiling for use of an anti-semaphorin-4d binding molecule to treat neurodegenerative disorders

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0892047A3 (de) * 1997-07-09 2000-03-08 Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH Humanes und murines Semaphorin L
BRPI0911758A8 (pt) * 2008-05-09 2017-10-10 Abbott Lab Anticorpos para receptor de produtos finais de glicação avançada (rage) e utilizações dos mesmos
CA2851805C (en) * 2011-10-11 2021-12-28 Vaccinex, Inc. Use of semaphorin-4d binding molecules for modulation of blood brain barrier permeability
US10494440B2 (en) * 2012-05-11 2019-12-03 Vaccinex, Inc. Use of semaphorin-4D binding molecules to promote neurogenesis following stroke
NZ630881A (en) * 2013-10-10 2016-03-31 Vaccinex Inc Use of semaphorin-4d binding molecules for treatment of atherosclerosis
NZ630892A (en) * 2013-10-21 2016-03-31 Vaccinex Inc Use of semaphorin-4d binding molecules for treating neurodegenerative disorders
WO2017011746A1 (en) * 2015-07-15 2017-01-19 Adm Diagnostics, Llc System and methods for determining a brain condition of a patient sybject to multiple disease states

Also Published As

Publication number Publication date
KR20190120784A (ko) 2019-10-24
EP3585435A1 (en) 2020-01-01
WO2018156509A1 (en) 2018-08-30
AU2018225493A1 (en) 2019-08-01
CN110325213A (zh) 2019-10-11
RU2766341C2 (ru) 2022-03-15
EP3585435A4 (en) 2020-12-16
JP2020510845A (ja) 2020-04-09
KR102533921B1 (ko) 2023-05-17
SG11201906670PA (en) 2019-08-27
CA3050328A1 (en) 2018-08-30
IL267940A (en) 2019-09-26
US20190383836A1 (en) 2019-12-19
RU2019122337A3 (ru) 2021-06-09
MX2019009986A (es) 2019-10-14
BR112019017367A2 (pt) 2020-04-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019122337A (ru) Раннее обнаружение активации глиальных клеток при нейродегенеративных или нейровоспалительных заболеваниях
JP2020510845A5 (ru)
JP2015530971A5 (ru)
JP2016104026A5 (ru)
RU2017123549A (ru) Антитела, нацеленные на антиген созревания в-клеток, и способы их применения
RU2014118456A (ru) Фосфоспецифичные антитела, распознающие тау
RU2017145653A (ru) Средства, пути применения и способы лечения синуклеопатии
JP2014533357A5 (ru)
JP2018500014A5 (ru)
JP2014511179A5 (ru)
JP2019513751A5 (ru)
EP3612559A1 (en) ANTI-N3pGlu AMYLOID BETA PEPTIDE ANTIBODIES AND USES THEREOF
TW201607956A (zh) 人類化抗－ｔａｕ抗體
FI2897981T3 (fi) Anti-CD3-vasta-aineita, bispesifisiä antigeeniä sitovia molekyylejä, jotka sitovat CD3:a ja CD20:ta, ja niiden käyttöjä
RU2015145610A (ru) Применение биомаркеров для оценки лечения желудочно-кишечных воспалительных расстройств антагонистами бета7 интегрина
JP2010526028A5 (ru)
RU2018131237A (ru) Способы лечения атопического дерматита с помощью антагониста il-4r
JP2020536097A5 (ru)
JP2013542194A5 (ru)
RU2014131317A (ru) Связывающие mica агенты
RU2014122990A (ru) Способы комбинированной терапии с применением молекул, связывающихся с psl и pcrv pseudomonas
JP2018520668A5 (ru)
JP2019533426A5 (ru)
JP2016513682A5 (ru)
JP2018526330A5 (ru)