RU2019111037A - Антитела, связывающие cd3 - Google Patents
Антитела, связывающие cd3 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019111037A RU2019111037A RU2019111037A RU2019111037A RU2019111037A RU 2019111037 A RU2019111037 A RU 2019111037A RU 2019111037 A RU2019111037 A RU 2019111037A RU 2019111037 A RU2019111037 A RU 2019111037A RU 2019111037 A RU2019111037 A RU 2019111037A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antigen
- binding protein
- chain variable
- paragraphs
- protein
- Prior art date
Links
- 102000025171 antigen binding proteins Human genes 0.000 claims 32
- 108091000831 antigen binding proteins Proteins 0.000 claims 32
- 102100035360 Cerebellar degeneration-related antigen 1 Human genes 0.000 claims 22
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 20
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 20
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 claims 17
- 101100112922 Candida albicans CDR3 gene Proteins 0.000 claims 10
- 102100035361 Cerebellar degeneration-related protein 2 Human genes 0.000 claims 10
- 101000737793 Homo sapiens Cerebellar degeneration-related antigen 1 Proteins 0.000 claims 10
- 101000737796 Homo sapiens Cerebellar degeneration-related protein 2 Proteins 0.000 claims 10
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 7
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 7
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 7
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 5
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 claims 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 claims 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 claims 2
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 2
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 2
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 2
- BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-n-[3-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-(dimethylamino)phenyl]-1-n,1-n-dimethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound C1=C(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(N(C)C)=CC=C1NC(C=1)=CC=C(N(C)C)C=1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000006942 B-Cell Maturation Antigen Human genes 0.000 claims 1
- 108010008014 B-Cell Maturation Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/75—Agonist effect on antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (59)
1. Антигенсвязывающий белок, специфичный к CD3, содержащий:
вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 в каркасе VH человека, в котором последовательность CDR1 имеет формулу:
причем X5, X6 могут быть любой аминокислотой;
последовательность CDR2 имеет формулу:
последовательность CDR3 имеет формулу:
A1” K2” D3” S4” R5” G6” Y7” G8” X9” Y10” X11” X12” G13” G12” A15” Y16”
причем X9”; X11”; X12” могут быть любой аминокислотой:
и вариабельные домены легкой цепи.
2. Антигенсвязывающий белок по п. 1, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 в каркасе VH человека, причем обнаруживаются CDR1, CDR2 или CDR3 любой из SEQ ID NO: 1-18;
и вариабельный домен легкой цепи.
3. Антигенсвязывающий белок по п. 1, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 в каркасе VH человека, при этом последовательности CDR представляют собой последовательность с, по меньшей мере, 85%-й идентичностью к последовательности CDR или набору последовательностей CDR в любой одной из SEQ ID NO: 1-18;
и вариабельный домен легкой цепи.
4. Антигенсвязывающий белок по п. 1, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 в каркасе VH человека, при этом последовательности CDR представляют собой последовательность, имеющую вплоть до 3 аминокислотных замен по отношению к последовательности CDR или набору последовательностей CDR в любой одной из SEQ ID NO: 1-78 или SEQ ID NO: 80-102;
и вариабельный домен легкой цепи.
5. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что вариабельный домен легкой цепи содержит последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 в каркасе VL человека, при этом последовательности CDR представляют собой последовательность, имеющую вплоть до 3 аминокислотных замен по отношению к последовательности CDR или набору последовательностей CDR в SEQ ID NO: 19; или тем, что последовательности CDR представляют собой последовательность с, по меньшей мере, 85%-й идентичностью к последовательности CDR или набору последовательностей CDR в SEQ ID NO: 19.
6. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что вариабельный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, изложенную в любой из SEQ ID NO: 1-18.
7. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что вариабельный домен легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19.
8. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что при контакте с Т-клетками в анализах активации антигенсвязывающий белок индуцирует высвобождение пониженных уровней одного или обоих из ИЛ-2 и ИЛ6 относительно эталонного антитела к CD3.
9. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-8, дополнительно содержащий область Fc.
10. Антигенсвязывающий белок по п. 9, отличающийся тем, что область Fc была сконструирована для снижения эффекторных функций.
11. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что аффинность (KD) белка к CD3 дельта эпсилон человека составляет от около 10-6 M до около 10-11 M.
12. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что белок является одноцепочечным.
13. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что белок является двухцепочечным или его множеством.
14. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что белок является трехцепочечным.
15. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что белок является трехцепочечным и оба антигенсвязывающих плеча состоят из тяжелой и легкой цепей антитела.
16. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что белок дополнительно содержит вариабельный домен тяжелой цепи, специфичный к белку, отличному от CD3.
17. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-16, отличающийся тем, что белок дополнительно содержит вариабельный домен тяжелой цепи, специфичный к белку, отличному от CD3;
при этом при контакте с Т-клетками в анализах активации указанный антигенсвязывающий белок индуцирует высвобождение пониженных уровней одного или обоих из ИЛ-2 и ИЛ6 относительно эталонного антитела к CD3; и
индуцирует более 30% цитотоксичности к опухоли в стандартных анализах in vitro с применением опухолевых клеток и человеческих Т-клеток.
18. Антигенсвязывающий белок по п. 16, отличающийся тем, что вариабельный домен тяжелой цепи, специфичный к белку, отличному от CD3, представляет собой домен только тяжелой цепи.
19. Антигенсвязывающий белок по п. 16, отличающийся тем, что вариабельный домен тяжелой цепи, специфичный к белку, отличному от CD3, дополнительно содержит вариабельную область легкой цепи.
20. Антигенсвязывающий белок по п. 16, отличающийся тем, что вариабельная область легкой цепи является такой же, что и вариабельная область легкой цепи CD3-связывающей области.
21. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 16-20, отличающийся тем, что белок отличный от CD3, представляет собой опухолеассоциированный антиген.
22. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 16-20, отличающийся тем, что белок отличный от CD3, представляет собой патогенный антиген.
23. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 16-20, отличающийся тем, что белок отличный от CD3, представляет собой иммунорегуляторный белок.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-23.
25. Фармацевтическая композиция по п. 24 в составе на одну дозу.
26. Полинуклеотид, кодирующий антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-23.
27. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 26.
28. Клетка, содержащая вектор по п. 27.
29. Способ получения антигенсвязывающего белка по любому из пп. 1-23, включающий в себя выращивание клетки по п. 28 в условиях, допускающих экспрессию белка, и выделение белка из клеток.
30. Способ лечения, включающий в себя введение индивиду эффективной дозы антигенсвязывающего белка по любому из пп. 1-23.
31. Способ по п. 30, согласно которому индивидом является человек.
32. Способ получения антигенсвязывающего белка, специфически связывающего CD3, включающий в себя:
иммунизацию животных OmniFlic или UniRat CD3; а также
идентификацию антигенспецифических последовательностей тяжелых цепей.
33. Способ получения антигенсвязывающего белка по п. 16, включающий в себя:
иммунизацию животных OmniFlic или UniRat антигеном, отличным от CD3; а также идентификацию антигенспецифических последовательностей тяжелых цепей, которые могут быть объединены в молекуле, содержащей антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-15.
34. Биспецифический антигенсвязывающий белок, отличающийся тем, что белок содержит связывающий домен, специфичный к CD3, и связывающий домен, специфичный к антигену, отличному от CD3;
при этом при контакте с Т-клетками в анализе активации биспецифический антигенсвязывающий белок индуцирует высвобождение пониженных уровней одного или обоих из ИЛ-2 и ИЛ-10 относительно эталонного антитела к CD3; и
индуцирует более 30% цитотоксичности к опухоли в стандартных анализах in vitro с применением опухолевых клеток и человеческих Т-клеток.
35. Биспецифическое антитело, содержащее:
(i) CD3-связывающую вариабельную область, содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 из SEQ ID NO: 1 в каркасе VH человека;
(ii) вариабельный домен легкой цепи, содержащий последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 из SEQ ID NO: 19 в каркасе VL человека;
(iii) одноцепочечную вариабельную анти-BCMA область, содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 в положениях 26-33; 51-58; 97-108, соответственно, из SEQ ID NO: 20 в одиночной или тандемной конфигурации.
36. Биспецифическое антитело по п. 35, дополнительно содержащее область Fc.
37. Биспецифическое антитело по п. 35, отличающееся тем, что CD3-связывающая вариабельная область содержит SEQ ID NO: 1, вариабельная область легкой цепи содержит SEQ ID NO: 19 и BCMA-связывающая вариабельная область содержит SEQ ID NO: 20 или SEQ ID NO: 21.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662394360P | 2016-09-14 | 2016-09-14 | |
| US62/394,360 | 2016-09-14 | ||
| US201762491908P | 2017-04-28 | 2017-04-28 | |
| US62/491,908 | 2017-04-28 | ||
| PCT/US2017/038377 WO2018052503A1 (en) | 2016-09-14 | 2017-06-20 | Cd3 binding antibodies |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2022103374A Division RU2807216C2 (ru) | 2016-09-14 | 2017-06-20 | Антитела, связывающие cd3 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019111037A true RU2019111037A (ru) | 2020-10-15 |
| RU2019111037A3 RU2019111037A3 (ru) | 2020-11-26 |
| RU2790288C2 RU2790288C2 (ru) | 2023-02-16 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110799539B (zh) | 抗4-1bb抗体及其制备和使用方法 | |
| JP2022177090A5 (ru) | ||
| JP2018527919A5 (ru) | ||
| JP2020528768A5 (ru) | ||
| RU2007145419A (ru) | Моноклональные антитела человека к белку программируемой смерти 1 (pd-1) и способы лечения рака с использованием анти-pd-1-антител самостоятельно или в комбинации с другими иммунотерапевтическими средствами | |
| RU2016129517A (ru) | Биспецифические антитела к her2 и способы применения | |
| RU2013125459A (ru) | АНТИТЕЛА ПРОТИВ БЕЛКА РЕЦЕПТОРА c-Met | |
| US11787863B2 (en) | Multi-specific antibodies and methods of making and using thereof | |
| JP2016536322A5 (ru) | ||
| RU2012119788A (ru) | Связывающие il-1 белки | |
| RU2016151265A (ru) | Антитела, направленные на cd127 | |
| RU2015118180A (ru) | Антитела к бета-амилоиду | |
| RU2013108054A (ru) | Антитела против а2 тенасцина с и способы их применения | |
| JP2013520984A5 (ru) | ||
| RU2014153440A (ru) | Антитела против cd26 и их применение | |
| RU2014140116A (ru) | Антитела против pdgf-c | |
| JP2016529213A5 (ru) | ||
| RU2019134462A (ru) | Антитела, связывающиеся с steap-1 | |
| WO2022095934A1 (zh) | 抗Siglec-15抗体及其在制备药物中的应用 | |
| RU2016141285A (ru) | Биспецифические антигенсвязывающие полипептиды | |
| JP2018502068A5 (ru) | ||
| JP2017511152A5 (ru) | ||
| RU2020128108A (ru) | Антитело против cd25 для опухоль-специфической клеточной деплеции | |
| RU2019111037A (ru) | Антитела, связывающие cd3 | |
| CN114616245A (zh) | 一种抗cd38的抗体及其用途 |