RU2019107392A - Медицинское применение конъюгата антитело против c-met цитотоксическое лекарственное средство - Google Patents

Медицинское применение конъюгата антитело против c-met цитотоксическое лекарственное средство Download PDF

Info

Publication number
RU2019107392A
RU2019107392A RU2019107392A RU2019107392A RU2019107392A RU 2019107392 A RU2019107392 A RU 2019107392A RU 2019107392 A RU2019107392 A RU 2019107392A RU 2019107392 A RU2019107392 A RU 2019107392A RU 2019107392 A RU2019107392 A RU 2019107392A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
sequence
antibody
use according
variable region
Prior art date
Application number
RU2019107392A
Other languages
English (en)
Inventor
Син СУНЬ
Гоцин ЦАО
Ми ТАН
Цзяхуа ЦЗИАН
Чанюн ЯН
Ляньшань Чжан
Original Assignee
Сучжоу Санкэйдиа Биофармасьютикалз Ко., Лтд.
Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд.
Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сучжоу Санкэйдиа Биофармасьютикалз Ко., Лтд., Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд., Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Сучжоу Санкэйдиа Биофармасьютикалз Ко., Лтд.
Publication of RU2019107392A publication Critical patent/RU2019107392A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/07—Tetrapeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68037—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a camptothecin [CPT] or derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6859—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from liver or pancreas cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (92)

1. Применение конъюгата антитела с цитотоксическим лекарственным средством или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата при получении лекарственного препарата для лечения карциномы печени, где указанный конъюгат антитела с цитотоксическим лекарственным средством обладает структурой, представленный в виде формулы (I):
Ab-[(L2)t-L1-D)]y (I),
где:
D представляет собой цитотоксическое лекарственное средство;
L1 и L2 представляют собой линкерные звенья;
t представляет собой 0 или 1, предпочтительно 1;
y представляет собой 1-8, предпочтительно 2-5;
Ab представляет собой антитело или его антиген-связывающий фрагмент, который специфично связывается с рецептором c-Met, содержащим по меньшей мере одну последовательность CDR, выбранную из следующих последовательностей или их мутантной последовательности:
последовательность вариабельного участка тяжелой цепи антитела HCDR: SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 или SEQ ID NO: 8; и
последовательность вариабельного участка легкой цепи антитела LCDR: SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 11.
2. Применение по п. 1, где вариабельный участок тяжелой цепи антитела содержит по меньшей мере одну последовательность HCDR, выбранную из следующих последовательностей или их мутантной последовательности: SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 или SEQ ID NO: 8.
3. Применение по п. 1, где вариабельный участок легкой цепи антитела содержит по меньшей мере одну последовательность LCDR, выбранную из следующих последовательностей или их мутантной последовательности: SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 11.
4. Применение по любому из пп. 1-3, где антитело содержит последовательность вариабельного участка тяжелой цепи SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8 или их мутантную последовательность; и последовательность вариабельного участка легкой цепи SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 11, или их мутантную последовательность.
5. Применение по любому из пп. 1-4, где мутантная последовательность представляет собой последовательность, имеющую 1-3 аминокислотных мутаций, расположенных на участке CDR для оптимизации активности антитела, где участок мутантной последовательности HCDR2 предпочтительно представляет собой SEQ ID NO: 12.
6. Применение по любому из пп. 1-5, где антитело или его антиген-связывающий фрагмент, который специфично связывается с рецептором c-Met, представляет собой мышиное антитело или его фрагмент.
7. Применение по п. 6, где последовательность вариабельного участка тяжелой цепи мышиного антитела представлена в виде SEQ ID NO: 4.
8. Применение по п. 6, где последовательность вариабельного участка легкой цепи мышиного антитела представлена в виде SEQ ID NO: 5.
9. Применение по любому из пп. 6-8, где вариабельный участок тяжелой цепи мышиного антитела представлен в виде SEQ ID NO: 4, и вариабельный участок легкой цепи мышиного антитела представлен в виде SEQ ID NO: 5.
10. Применение по любому из пп. 1-5, где антитело или его антиген-связывающий фрагмент, который специфично связывается с рецептором c-Met, представляет собой химерное антитело или гуманизированное антитело или его фрагмент.
11. Применение по п. 10, где вариабельный участок тяжелой цепи гуманизированного антитела содержит участок FR тяжелой цепи, полученный из последовательности тяжелой цепи зародышевой линии человека, предпочтительно тяжелой цепи зародышевой линии человека IGHV 3-33*01; где указанный участок FR тяжелой цепи содержит каркасную последовательность участков FR1, FR2, FR3 и FR4 тяжелой цепи зародышевой линии человека IGHV 3-33*01 или ее мутантную последовательности, предпочтительно мутантная последовательность содержит 0-10 аминокислотных обратных мутаций.
12. Применение по п. 11, где гуманизированное антитело содержит последовательность вариабельного участка тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 13-15 или их варианта.
13. Применение по п. 10, где вариабельный участок легкой цепи гуманизированного антитела содержит участок FR легкой цепи, полученный из последовательности легкой цепи зародышевой линии человека IGKV085 или IGKV4-1*01; где указанный участок FR легкой цепи содержит каркасную последовательность участков FR1, FR2, FR3 и FR4 легкой цепи зародышевой линии человека IGKV085 и IGKV4-1*01 или ее мутантную последовательность, предпочтительно мутантная последовательность содержит 0-10 аминокислотных обратных мутаций.
14. Применение по п. 13, где гуманизированное антитело содержит последовательность вариабельного участка легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 16-18 или их варианта.
15. Применение по любому из пп. 10-14, где гуманизированное антитело содержит последовательность вариабельного участка тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 13-15, и последовательность вариабельного участка легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 16-18.
16. Применение по любому из пп. 1-5 и 10-15, где указанное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, который специфично связывается с рецептором c-Met, содержит комбинацию последовательности вариабельного участка тяжелой цепи и последовательности вариабельного участка легкой цепи, выбранную из любой из a) - c):
a) последовательность вариабельного участка тяжелой цепи SEQ ID NO: 13 и последовательность вариабельного участка легкой цепи SEQ ID NO: 16;
b) последовательность вариабельного участка тяжелой цепи SEQ ID NO: 14 и последовательность вариабельного участка легкой цепи SEQ ID NO: 17; или
c) последовательность вариабельного участка тяжелой цепи SEQ ID NO: 15 и последовательность вариабельного участка легкой цепи SEQ ID NO: 18.
17. Применение по любому из пп. 10-16, где константный участок тяжелой цепи гуманизированного антитела содержит константный участок, полученный из IgG1 человека или его варианта IgG2 человека или его варианта, IgG3 человека или его варианта, или IgG4 человека или его варианта, предпочтительно содержит константный участок, полученный из IgG1 человека или его варианта, IgG2 человека или его варианта или IgG4 человека или его варианта, более предпочтительно константный участок, полученный из IgG2 человека или его варианта.
18. Применение по п. 17, где указанное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, который специфично связывается с рецептором c-Met, содержит полноразмерную последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 23-25 или последовательностей, обладающих по меньшей мере 90 % идентичностью с SEQ ID NO: 23-25.
19. Применение по любому из пп. 10-16, где константный участок легкой цепи гуманизированного антитела содержит константный участок, выбранный из κ цепи или λ цепи человека или их варианта.
20. Применение по п. 19, где указанное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, который специфично связывается с рецептором c-Met, содержит полноразмерную последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 26-28 или последовательностей, обладающих по меньшей мере 90 % идентичностью с SEQ ID NO: 26-28.
21. Применение по любому из пп. 10-20, где гуманизированное антитело содержит полноразмерную последовательность легкой цепи и полноразмерную последовательность тяжелой цепи, выбранных из:
Ab-9: последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 23 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 26;
Ab-10: последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 24 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 27; или
Ab-11: последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 25 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 28.
22. Применение фармацевтической композиции при получении лекарственного препарата для лечения карциномы печени, где упомянутая фармацевтическая композиция содержит антитело или его антиген-связывающий фрагмент, который специфично связывается с рецептором c-Met, определенное в любом из пп. 1-21, и содержит один или более фармацевтически приемлемый эксципиент, разбавитель или носитель.
23. Применение по п. 1, где указанный -L2- представляет собой соединение, отображенное формулой (-L2-):
Figure 00000001
,
где:
X1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, циано, C1-6-алкила, C1-6-алкокси или 3-8-членного циклоалкила;
X2 выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила, 3-8-членного циклоалкила или 3-8-членного гетероциклила;
m представляет собой 0-5, предпочтительно 1-3;
S представляет собой атом серы.
24. Применение по п. 1, где указанное цитотоксическое лекарственное средство D представляет собой цитотоксический агент, выбранный из токсинов, химиотерапевтических агентов, антибиотиков, радиоизотопов или нуклеолитического фермента.
25. Применение по п. 24, где D представляет собой соединение, отображенное формулой (D):
Figure 00000002
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер или их смесь или его фармацевтически приемлемую соль:
где:
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 каждый выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, циано, C1-6-алкила, C1-6-алкокси или 3-8-членного циклоалкила;
R8, R9, R10, R11 каждый выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C2-6-алкенила, C1-6-алкила, C1-6-алкокси или 3-8-членного циклоалкила;
или любые два из R8, R9, R10 и R11 образуют 3-8-членный циклоалкил, остальные два каждый выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6-алкила или 3-8-членного циклоалкила;
R12 и R13 каждый выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6-алкила или галогена;
R14 выбран из 6-8-членного арила или 5-8-членного гетероарила, где арил или гетероарил необязательно дополнительно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, C1-6-алкила, C1-6-алкокси или 3-8-членного циклоалкила;
R15 выбран из галогена, C2-6-алкенила, C1-6-алкила, 3-8-членного циклоалкила, карбоксила, C1-6-алкилкарбонила или C1-6-алкоксикарбонила;
R16 выбран из водорода, галогена, гидроксила, циано, алкила, C1-6-алкокси или 3-8-членного циклоалкила.
26. Применение по п. 25, где L2 содержит линкер, выбранный из Val-Cit (Валин-цитруллин), MC (6- малеимидокапроил), PAB (п-аминобензилоксикарбонил) и MC-PAB, предпочтительно MC.
27. Применение по п. 1, где D представляет собой майтанзиноиды; предпочтительно DM1, DM3 и DM4; более предпочтительно DM1.
28. Применение по п. 27, где L2 выбран из группы, состоящей из N-сукцинимидил 4-(2-пиридилтио)валерата, N-сукцинимидил-4 (N-малеимидометил)-циклогексан-1-карбоксилата или N-сукцинимидил (4-йод-ацетил)аминобензоата; предпочтительно N-сукцинимидил 4-(2-пиридилтио)валерата или сукцинимидил-4-(N-малеимидометил)-циклогексан-1-карбоксилата.
29. Применение по п. 1, где D представляет собой алкалоид камптотецин, который выбран из CPT (камптотецин), 10-гидрокси-CPT, иринотекана, SN-38 или топотекана, более предпочтительно SN-38.
30. Применение по п. 29, где указанный линкер L2 выбран из Val-Cit, MC, PAB или MC-PAB; предпочтительно MC или MC-vc-PAB.
31. Применение по п. 1, где указанный конъюгат антитела с цитотоксическим лекарственным средством представляет собой конъюгированное лекарственное средство формулы (II) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват:
Figure 00000003
где:
R2-R16 такие, как определено в п. 25;
Ab, t, y, L1 и L2 такие, как определено в п. 1.
32. Применение по п. 1, где указанный конъюгат антитела с цитотоксическим лекарственным средством представляет собой конъюгированное лекарственное средство формулы (III) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват:
Figure 00000004
где:
R2-R16 такие, как определенно в п. 25;
Ab и y такие. как определено в п. 1;
n представляет собой 3-6, предпочтительно 5.
33. Применение по п. 1, где указанный конъюгат антитела с цитотоксическим лекарственным представляет собой конъюгированное лекарственное средство формулы (IV) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват:
Figure 00000005
где:
R2-R16 такие, как определено в п. 25;
Ab и y такие, как определено в п. 1;
n такой, как определено в п. 32;
X1, X2 и m такие, как определено в п. 23.
34. Применение по п. 1, где указанный конъюгат антитела с цитотоксическим лекарственным средством представляет собой конъюгированное лекарственное средство формулы (V) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват:
Figure 00000006
где:
Ab, D и y такие, как определено в п. 1;
n такой, как определено в п. 32;
X1, X2 и m такие, как определено в п. 23.
35. Применение по любому из пп. 1-21 или 23-34, где указанный конъюгат антитела с цитотоксическим лекарственным средством или его фармацевтически приемлемая соль или сольват выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
где Ab-9, Ab-10 и Ab-11 такие, как определено в п. 21, y в пределах от 1 до 8, предпочтительно от 2 до 5.
36. Применение по п. 1, где указанная карцинома печени представляет собой c-Met позитивную карциному печени или карциному печени, которая сверхэкспрессирует c-Met.
RU2019107392A 2016-10-14 2017-10-13 Медицинское применение конъюгата антитело против c-met цитотоксическое лекарственное средство RU2019107392A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610898963 2016-10-14
CN201610898963.7 2016-10-14
PCT/CN2017/106044 WO2018068758A1 (zh) 2016-10-14 2017-10-13 抗c-Met抗体-细胞毒性药物偶联物的医药用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019107392A true RU2019107392A (ru) 2020-11-16

Family

ID=61905862

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019107392A RU2019107392A (ru) 2016-10-14 2017-10-13 Медицинское применение конъюгата антитело против c-met цитотоксическое лекарственное средство

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20200054764A1 (ru)
EP (1) EP3545974A1 (ru)
JP (1) JP2019534267A (ru)
KR (1) KR20190068550A (ru)
CN (1) CN108601832A (ru)
AU (1) AU2017344198A1 (ru)
BR (1) BR112019006994A2 (ru)
CA (1) CA3038588A1 (ru)
MX (1) MX2019003779A (ru)
RU (1) RU2019107392A (ru)
TW (1) TW201813671A (ru)
WO (1) WO2018068758A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI782930B (zh) 2016-11-16 2022-11-11 美商再生元醫藥公司 抗ｍｅｔ抗體，結合ｍｅｔ之雙特異性抗原結合分子及其使用方法
CA3146933A1 (en) 2019-09-16 2021-03-25 Marcus KELLY Radiolabeled met binding proteins for immuno-pet imaging
TWI709904B (zh) * 2019-11-26 2020-11-11 國立中央大學 訓練類神經網路以預測個體基因表現特徵的方法及系統
KR20230018454A (ko) * 2020-09-01 2023-02-07 레메젠 코, 리미티드 항-c-Met 항체-약물 접합체 및 이의 용도
CN117659203B (zh) * 2023-12-06 2024-08-13 科弈(浙江)药业科技有限公司 一种抗met/egfr双特异性抗体及其药物偶联物

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101865223B1 (ko) * 2011-10-05 2018-06-08 삼성전자주식회사 항 ｃ-Ｍｅｔ 인간화 항체 및 그의 용도
KR20130037153A (ko) * 2011-10-05 2013-04-15 삼성전자주식회사 항 ｃ-Ｍｅｔ 항체 및 그의 용도
WO2014178791A1 (en) * 2013-04-30 2014-11-06 Agency For Science, Technology And Research Mab 2 anti-met antibody
KR102150616B1 (ko) * 2013-09-12 2020-09-03 삼성전자주식회사 c-Met 표적 화합물-생체활성 물질 접합체 및 그 용도
WO2016165580A1 (zh) * 2015-04-17 2016-10-20 江苏恒瑞医药股份有限公司 抗c-Met抗体和抗c-Met抗体-细胞毒性药物偶联物及其医药用途

Also Published As

Publication number Publication date
CN108601832A (zh) 2018-09-28
US20200054764A1 (en) 2020-02-20
EP3545974A1 (en) 2019-10-02
AU2017344198A1 (en) 2019-04-18
KR20190068550A (ko) 2019-06-18
WO2018068758A1 (zh) 2018-04-19
TW201813671A (zh) 2018-04-16
MX2019003779A (es) 2019-07-01
BR112019006994A2 (pt) 2019-06-25
CA3038588A1 (en) 2018-04-19
JP2019534267A (ja) 2019-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017135257A (ru) Антитело к с-мет и конъюгат антитело к с-мет-цитотоксическое лекарственное средство, и их фармацевтическое применение
RU2019107392A (ru) Медицинское применение конъюгата антитело против c-met цитотоксическое лекарственное средство
JP2018516539A5 (ru)
JP2015528818A5 (ru)
JP2015523380A5 (ru)
JP2020509027A5 (ru)
JP2015523961A5 (ru)
JP2016098233A5 (ru)
JP2016528882A5 (ru)
RU2019138337A (ru) Конъюгаты на основе антитела, содержащие агонист toll-подобного рецептора, и виды комбинированной терапии
JP2017534256A5 (ru)
JP2016523810A5 (ru)
JP2016531915A5 (ru)
JP2015527318A5 (ru)
RU2016111131A (ru) Способы конъюгации сайт-специфических антител и композиции
JP2017522861A5 (ru)
TW201623332A (zh) 抗－ｅｇｆｒ抗體及抗體藥物結合物
SI2906296T1 (en) Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
WO2015018306A1 (en) Bispecific antibodies
RU2016129894A (ru) Ковалентно связанные конъюгаты хеликар-антитело против хеликара и их применения
JP2016538318A5 (ru)
JP2019502650A5 (ja) 抗ＥｒｂＢ２抗体−薬物コンジュゲート及びその組成物、そのための調製方法、並びにその使用
JP2017506234A5 (ru)
CA3005294A1 (en) Anti-5t4 antibodies and antibody-drug conjugates
JP7465347B2 (ja) 抗ｃ－Ｍｅｔ抗体薬物複合体

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20201014