RU2019107392A - Медицинское применение конъюгата антитело против c-met цитотоксическое лекарственное средство - Google Patents
Медицинское применение конъюгата антитело против c-met цитотоксическое лекарственное средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019107392A RU2019107392A RU2019107392A RU2019107392A RU2019107392A RU 2019107392 A RU2019107392 A RU 2019107392A RU 2019107392 A RU2019107392 A RU 2019107392A RU 2019107392 A RU2019107392 A RU 2019107392A RU 2019107392 A RU2019107392 A RU 2019107392A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- sequence
- antibody
- use according
- variable region
- Prior art date
Links
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 title claims 12
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 title claims 11
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 9
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 7
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 7
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 6
- 208000010667 Carcinoma of liver and intrahepatic biliary tract Diseases 0.000 claims 5
- 206010073069 Hepatic cancer Diseases 0.000 claims 5
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims 5
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 5
- 201000002250 liver carcinoma Diseases 0.000 claims 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 3
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical class C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 3
- AGGWFDNPHKLBBV-YUMQZZPRSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-5-(carbamoylamino)pentanoic acid Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=O AGGWFDNPHKLBBV-YUMQZZPRSA-N 0.000 claims 2
- -1 6-maleimidocaproyl Chemical group 0.000 claims 2
- FJHBVJOVLFPMQE-QFIPXVFZSA-N 7-Ethyl-10-Hydroxy-Camptothecin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CC)=C(CN3C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=C33)=O)C3=NC2=C1 FJHBVJOVLFPMQE-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 101000604674 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 4-1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100038198 Immunoglobulin kappa variable 4-1 Human genes 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- JJAHTWIKCUJRDK-UHFFFAOYSA-N succinimidyl 4-(N-maleimidomethyl)cyclohexane-1-carboxylate Chemical compound C1CC(CN2C(C=CC2=O)=O)CCC1C(=O)ON1C(=O)CCC1=O JJAHTWIKCUJRDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BQWBEDSJTMWJAE-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-[(2-iodoacetyl)amino]benzoate Chemical compound C1=CC(NC(=O)CI)=CC=C1C(=O)ON1C(=O)CCC1=O BQWBEDSJTMWJAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- HAWSQZCWOQZXHI-FQEVSTJZSA-N 10-Hydroxycamptothecin Chemical compound C1=C(O)C=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 HAWSQZCWOQZXHI-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- HAWSQZCWOQZXHI-UHFFFAOYSA-N CPT-OH Natural products C1=C(O)C=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 HAWSQZCWOQZXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 claims 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 230000001293 nucleolytic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 claims 1
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/07—Tetrapeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/68037—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a camptothecin [CPT] or derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
- A61K47/6859—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from liver or pancreas cancer cell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/77—Internalization into the cell
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (92)
1. Применение конъюгата антитела с цитотоксическим лекарственным средством или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата при получении лекарственного препарата для лечения карциномы печени, где указанный конъюгат антитела с цитотоксическим лекарственным средством обладает структурой, представленный в виде формулы (I):
Ab-[(L2)t-L1-D)]y (I),
где:
D представляет собой цитотоксическое лекарственное средство;
L1 и L2 представляют собой линкерные звенья;
t представляет собой 0 или 1, предпочтительно 1;
y представляет собой 1-8, предпочтительно 2-5;
Ab представляет собой антитело или его антиген-связывающий фрагмент, который специфично связывается с рецептором c-Met, содержащим по меньшей мере одну последовательность CDR, выбранную из следующих последовательностей или их мутантной последовательности:
последовательность вариабельного участка тяжелой цепи антитела HCDR: SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 или SEQ ID NO: 8; и
последовательность вариабельного участка легкой цепи антитела LCDR: SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 11.
2. Применение по п. 1, где вариабельный участок тяжелой цепи антитела содержит по меньшей мере одну последовательность HCDR, выбранную из следующих последовательностей или их мутантной последовательности: SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 или SEQ ID NO: 8.
3. Применение по п. 1, где вариабельный участок легкой цепи антитела содержит по меньшей мере одну последовательность LCDR, выбранную из следующих последовательностей или их мутантной последовательности: SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 11.
4. Применение по любому из пп. 1-3, где антитело содержит последовательность вариабельного участка тяжелой цепи SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8 или их мутантную последовательность; и последовательность вариабельного участка легкой цепи SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 11, или их мутантную последовательность.
5. Применение по любому из пп. 1-4, где мутантная последовательность представляет собой последовательность, имеющую 1-3 аминокислотных мутаций, расположенных на участке CDR для оптимизации активности антитела, где участок мутантной последовательности HCDR2 предпочтительно представляет собой SEQ ID NO: 12.
6. Применение по любому из пп. 1-5, где антитело или его антиген-связывающий фрагмент, который специфично связывается с рецептором c-Met, представляет собой мышиное антитело или его фрагмент.
7. Применение по п. 6, где последовательность вариабельного участка тяжелой цепи мышиного антитела представлена в виде SEQ ID NO: 4.
8. Применение по п. 6, где последовательность вариабельного участка легкой цепи мышиного антитела представлена в виде SEQ ID NO: 5.
9. Применение по любому из пп. 6-8, где вариабельный участок тяжелой цепи мышиного антитела представлен в виде SEQ ID NO: 4, и вариабельный участок легкой цепи мышиного антитела представлен в виде SEQ ID NO: 5.
10. Применение по любому из пп. 1-5, где антитело или его антиген-связывающий фрагмент, который специфично связывается с рецептором c-Met, представляет собой химерное антитело или гуманизированное антитело или его фрагмент.
11. Применение по п. 10, где вариабельный участок тяжелой цепи гуманизированного антитела содержит участок FR тяжелой цепи, полученный из последовательности тяжелой цепи зародышевой линии человека, предпочтительно тяжелой цепи зародышевой линии человека IGHV 3-33*01; где указанный участок FR тяжелой цепи содержит каркасную последовательность участков FR1, FR2, FR3 и FR4 тяжелой цепи зародышевой линии человека IGHV 3-33*01 или ее мутантную последовательности, предпочтительно мутантная последовательность содержит 0-10 аминокислотных обратных мутаций.
12. Применение по п. 11, где гуманизированное антитело содержит последовательность вариабельного участка тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 13-15 или их варианта.
13. Применение по п. 10, где вариабельный участок легкой цепи гуманизированного антитела содержит участок FR легкой цепи, полученный из последовательности легкой цепи зародышевой линии человека IGKV085 или IGKV4-1*01; где указанный участок FR легкой цепи содержит каркасную последовательность участков FR1, FR2, FR3 и FR4 легкой цепи зародышевой линии человека IGKV085 и IGKV4-1*01 или ее мутантную последовательность, предпочтительно мутантная последовательность содержит 0-10 аминокислотных обратных мутаций.
14. Применение по п. 13, где гуманизированное антитело содержит последовательность вариабельного участка легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 16-18 или их варианта.
15. Применение по любому из пп. 10-14, где гуманизированное антитело содержит последовательность вариабельного участка тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 13-15, и последовательность вариабельного участка легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 16-18.
16. Применение по любому из пп. 1-5 и 10-15, где указанное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, который специфично связывается с рецептором c-Met, содержит комбинацию последовательности вариабельного участка тяжелой цепи и последовательности вариабельного участка легкой цепи, выбранную из любой из a) - c):
a) последовательность вариабельного участка тяжелой цепи SEQ ID NO: 13 и последовательность вариабельного участка легкой цепи SEQ ID NO: 16;
b) последовательность вариабельного участка тяжелой цепи SEQ ID NO: 14 и последовательность вариабельного участка легкой цепи SEQ ID NO: 17; или
c) последовательность вариабельного участка тяжелой цепи SEQ ID NO: 15 и последовательность вариабельного участка легкой цепи SEQ ID NO: 18.
17. Применение по любому из пп. 10-16, где константный участок тяжелой цепи гуманизированного антитела содержит константный участок, полученный из IgG1 человека или его варианта IgG2 человека или его варианта, IgG3 человека или его варианта, или IgG4 человека или его варианта, предпочтительно содержит константный участок, полученный из IgG1 человека или его варианта, IgG2 человека или его варианта или IgG4 человека или его варианта, более предпочтительно константный участок, полученный из IgG2 человека или его варианта.
18. Применение по п. 17, где указанное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, который специфично связывается с рецептором c-Met, содержит полноразмерную последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 23-25 или последовательностей, обладающих по меньшей мере 90 % идентичностью с SEQ ID NO: 23-25.
19. Применение по любому из пп. 10-16, где константный участок легкой цепи гуманизированного антитела содержит константный участок, выбранный из κ цепи или λ цепи человека или их варианта.
20. Применение по п. 19, где указанное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, который специфично связывается с рецептором c-Met, содержит полноразмерную последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 26-28 или последовательностей, обладающих по меньшей мере 90 % идентичностью с SEQ ID NO: 26-28.
21. Применение по любому из пп. 10-20, где гуманизированное антитело содержит полноразмерную последовательность легкой цепи и полноразмерную последовательность тяжелой цепи, выбранных из:
Ab-9: последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 23 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 26;
Ab-10: последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 24 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 27; или
Ab-11: последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 25 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 28.
22. Применение фармацевтической композиции при получении лекарственного препарата для лечения карциномы печени, где упомянутая фармацевтическая композиция содержит антитело или его антиген-связывающий фрагмент, который специфично связывается с рецептором c-Met, определенное в любом из пп. 1-21, и содержит один или более фармацевтически приемлемый эксципиент, разбавитель или носитель.
23. Применение по п. 1, где указанный -L2- представляет собой соединение, отображенное формулой (-L2-):
где:
X1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, циано, C1-6-алкила, C1-6-алкокси или 3-8-членного циклоалкила;
X2 выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила, 3-8-членного циклоалкила или 3-8-членного гетероциклила;
m представляет собой 0-5, предпочтительно 1-3;
S представляет собой атом серы.
24. Применение по п. 1, где указанное цитотоксическое лекарственное средство D представляет собой цитотоксический агент, выбранный из токсинов, химиотерапевтических агентов, антибиотиков, радиоизотопов или нуклеолитического фермента.
25. Применение по п. 24, где D представляет собой соединение, отображенное формулой (D):
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер или их смесь или его фармацевтически приемлемую соль:
где:
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 каждый выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, циано, C1-6-алкила, C1-6-алкокси или 3-8-членного циклоалкила;
R8, R9, R10, R11 каждый выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C2-6-алкенила, C1-6-алкила, C1-6-алкокси или 3-8-членного циклоалкила;
или любые два из R8, R9, R10 и R11 образуют 3-8-членный циклоалкил, остальные два каждый выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6-алкила или 3-8-членного циклоалкила;
R12 и R13 каждый выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6-алкила или галогена;
R14 выбран из 6-8-членного арила или 5-8-членного гетероарила, где арил или гетероарил необязательно дополнительно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, C1-6-алкила, C1-6-алкокси или 3-8-членного циклоалкила;
R15 выбран из галогена, C2-6-алкенила, C1-6-алкила, 3-8-членного циклоалкила, карбоксила, C1-6-алкилкарбонила или C1-6-алкоксикарбонила;
R16 выбран из водорода, галогена, гидроксила, циано, алкила, C1-6-алкокси или 3-8-членного циклоалкила.
26. Применение по п. 25, где L2 содержит линкер, выбранный из Val-Cit (Валин-цитруллин), MC (6- малеимидокапроил), PAB (п-аминобензилоксикарбонил) и MC-PAB, предпочтительно MC.
27. Применение по п. 1, где D представляет собой майтанзиноиды; предпочтительно DM1, DM3 и DM4; более предпочтительно DM1.
28. Применение по п. 27, где L2 выбран из группы, состоящей из N-сукцинимидил 4-(2-пиридилтио)валерата, N-сукцинимидил-4 (N-малеимидометил)-циклогексан-1-карбоксилата или N-сукцинимидил (4-йод-ацетил)аминобензоата; предпочтительно N-сукцинимидил 4-(2-пиридилтио)валерата или сукцинимидил-4-(N-малеимидометил)-циклогексан-1-карбоксилата.
29. Применение по п. 1, где D представляет собой алкалоид камптотецин, который выбран из CPT (камптотецин), 10-гидрокси-CPT, иринотекана, SN-38 или топотекана, более предпочтительно SN-38.
30. Применение по п. 29, где указанный линкер L2 выбран из Val-Cit, MC, PAB или MC-PAB; предпочтительно MC или MC-vc-PAB.
31. Применение по п. 1, где указанный конъюгат антитела с цитотоксическим лекарственным средством представляет собой конъюгированное лекарственное средство формулы (II) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват:
где:
R2-R16 такие, как определено в п. 25;
Ab, t, y, L1 и L2 такие, как определено в п. 1.
32. Применение по п. 1, где указанный конъюгат антитела с цитотоксическим лекарственным средством представляет собой конъюгированное лекарственное средство формулы (III) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват:
где:
R2-R16 такие, как определенно в п. 25;
Ab и y такие. как определено в п. 1;
n представляет собой 3-6, предпочтительно 5.
33. Применение по п. 1, где указанный конъюгат антитела с цитотоксическим лекарственным представляет собой конъюгированное лекарственное средство формулы (IV) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват:
где:
R2-R16 такие, как определено в п. 25;
Ab и y такие, как определено в п. 1;
n такой, как определено в п. 32;
X1, X2 и m такие, как определено в п. 23.
34. Применение по п. 1, где указанный конъюгат антитела с цитотоксическим лекарственным средством представляет собой конъюгированное лекарственное средство формулы (V) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват:
где:
Ab, D и y такие, как определено в п. 1;
n такой, как определено в п. 32;
X1, X2 и m такие, как определено в п. 23.
35. Применение по любому из пп. 1-21 или 23-34, где указанный конъюгат антитела с цитотоксическим лекарственным средством или его фармацевтически приемлемая соль или сольват выбран из группы, состоящей из:
где Ab-9, Ab-10 и Ab-11 такие, как определено в п. 21, y в пределах от 1 до 8, предпочтительно от 2 до 5.
36. Применение по п. 1, где указанная карцинома печени представляет собой c-Met позитивную карциному печени или карциному печени, которая сверхэкспрессирует c-Met.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610898963 | 2016-10-14 | ||
CN201610898963.7 | 2016-10-14 | ||
PCT/CN2017/106044 WO2018068758A1 (zh) | 2016-10-14 | 2017-10-13 | 抗c-Met抗体-细胞毒性药物偶联物的医药用途 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019107392A true RU2019107392A (ru) | 2020-11-16 |
Family
ID=61905862
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019107392A RU2019107392A (ru) | 2016-10-14 | 2017-10-13 | Медицинское применение конъюгата антитело против c-met цитотоксическое лекарственное средство |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20200054764A1 (ru) |
EP (1) | EP3545974A1 (ru) |
JP (1) | JP2019534267A (ru) |
KR (1) | KR20190068550A (ru) |
CN (1) | CN108601832A (ru) |
AU (1) | AU2017344198A1 (ru) |
BR (1) | BR112019006994A2 (ru) |
CA (1) | CA3038588A1 (ru) |
MX (1) | MX2019003779A (ru) |
RU (1) | RU2019107392A (ru) |
TW (1) | TW201813671A (ru) |
WO (1) | WO2018068758A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI782930B (zh) | 2016-11-16 | 2022-11-11 | 美商再生元醫藥公司 | 抗met抗體,結合met之雙特異性抗原結合分子及其使用方法 |
CA3146933A1 (en) | 2019-09-16 | 2021-03-25 | Marcus KELLY | Radiolabeled met binding proteins for immuno-pet imaging |
TWI709904B (zh) * | 2019-11-26 | 2020-11-11 | 國立中央大學 | 訓練類神經網路以預測個體基因表現特徵的方法及系統 |
KR20230018454A (ko) * | 2020-09-01 | 2023-02-07 | 레메젠 코, 리미티드 | 항-c-Met 항체-약물 접합체 및 이의 용도 |
CN117659203B (zh) * | 2023-12-06 | 2024-08-13 | 科弈(浙江)药业科技有限公司 | 一种抗met/egfr双特异性抗体及其药物偶联物 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101865223B1 (ko) * | 2011-10-05 | 2018-06-08 | 삼성전자주식회사 | 항 c-Met 인간화 항체 및 그의 용도 |
KR20130037153A (ko) * | 2011-10-05 | 2013-04-15 | 삼성전자주식회사 | 항 c-Met 항체 및 그의 용도 |
WO2014178791A1 (en) * | 2013-04-30 | 2014-11-06 | Agency For Science, Technology And Research | Mab 2 anti-met antibody |
KR102150616B1 (ko) * | 2013-09-12 | 2020-09-03 | 삼성전자주식회사 | c-Met 표적 화합물-생체활성 물질 접합체 및 그 용도 |
WO2016165580A1 (zh) * | 2015-04-17 | 2016-10-20 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 抗c-Met抗体和抗c-Met抗体-细胞毒性药物偶联物及其医药用途 |
-
2017
- 2017-10-13 MX MX2019003779A patent/MX2019003779A/es unknown
- 2017-10-13 CN CN201780005096.2A patent/CN108601832A/zh active Pending
- 2017-10-13 TW TW106135073A patent/TW201813671A/zh unknown
- 2017-10-13 CA CA3038588A patent/CA3038588A1/en not_active Abandoned
- 2017-10-13 AU AU2017344198A patent/AU2017344198A1/en not_active Abandoned
- 2017-10-13 EP EP17861068.9A patent/EP3545974A1/en not_active Withdrawn
- 2017-10-13 JP JP2019519665A patent/JP2019534267A/ja active Pending
- 2017-10-13 US US16/340,258 patent/US20200054764A1/en not_active Abandoned
- 2017-10-13 RU RU2019107392A patent/RU2019107392A/ru not_active Application Discontinuation
- 2017-10-13 WO PCT/CN2017/106044 patent/WO2018068758A1/zh unknown
- 2017-10-13 BR BR112019006994A patent/BR112019006994A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-10-13 KR KR1020197011110A patent/KR20190068550A/ko unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN108601832A (zh) | 2018-09-28 |
US20200054764A1 (en) | 2020-02-20 |
EP3545974A1 (en) | 2019-10-02 |
AU2017344198A1 (en) | 2019-04-18 |
KR20190068550A (ko) | 2019-06-18 |
WO2018068758A1 (zh) | 2018-04-19 |
TW201813671A (zh) | 2018-04-16 |
MX2019003779A (es) | 2019-07-01 |
BR112019006994A2 (pt) | 2019-06-25 |
CA3038588A1 (en) | 2018-04-19 |
JP2019534267A (ja) | 2019-11-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2017135257A (ru) | Антитело к с-мет и конъюгат антитело к с-мет-цитотоксическое лекарственное средство, и их фармацевтическое применение | |
RU2019107392A (ru) | Медицинское применение конъюгата антитело против c-met цитотоксическое лекарственное средство | |
JP2018516539A5 (ru) | ||
JP2015528818A5 (ru) | ||
JP2015523380A5 (ru) | ||
JP2020509027A5 (ru) | ||
JP2015523961A5 (ru) | ||
JP2016098233A5 (ru) | ||
JP2016528882A5 (ru) | ||
RU2019138337A (ru) | Конъюгаты на основе антитела, содержащие агонист toll-подобного рецептора, и виды комбинированной терапии | |
JP2017534256A5 (ru) | ||
JP2016523810A5 (ru) | ||
JP2016531915A5 (ru) | ||
JP2015527318A5 (ru) | ||
RU2016111131A (ru) | Способы конъюгации сайт-специфических антител и композиции | |
JP2017522861A5 (ru) | ||
TW201623332A (zh) | 抗-egfr抗體及抗體藥物結合物 | |
SI2906296T1 (en) | Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates | |
WO2015018306A1 (en) | Bispecific antibodies | |
RU2016129894A (ru) | Ковалентно связанные конъюгаты хеликар-антитело против хеликара и их применения | |
JP2016538318A5 (ru) | ||
JP2019502650A5 (ja) | 抗ErbB2抗体−薬物コンジュゲート及びその組成物、そのための調製方法、並びにその使用 | |
JP2017506234A5 (ru) | ||
CA3005294A1 (en) | Anti-5t4 antibodies and antibody-drug conjugates | |
JP7465347B2 (ja) | 抗c-Met抗体薬物複合体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20201014 |