RU2019101194A - Ингибиторы альдозоредуктазы и способы их применения - Google Patents
Ингибиторы альдозоредуктазы и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019101194A RU2019101194A RU2019101194A RU2019101194A RU2019101194A RU 2019101194 A RU2019101194 A RU 2019101194A RU 2019101194 A RU2019101194 A RU 2019101194A RU 2019101194 A RU2019101194 A RU 2019101194A RU 2019101194 A RU2019101194 A RU 2019101194A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydrogen
- alkyl
- compound according
- pharmaceutically acceptable
- solvate
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 53
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 53
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 36
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 30
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 20
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 20
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 19
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 19
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 18
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 17
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 12
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 11
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 9
- 125000004768 (C1-C4) alkylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 4
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004995 haloalkylthio group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 2
- 102000016912 Aldehyde Reductase Human genes 0.000 claims 1
- 108010053754 Aldehyde reductase Proteins 0.000 claims 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000006577 C1-C6 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 claims 1
- 208000032781 Diabetic cardiomyopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 claims 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- -1 tetrafluoroborate Chemical compound 0.000 claims 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 claims 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 claims 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 claims 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4986—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with sulfur as the only hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Claims (146)
1. Соединение формулы (I)
где
R1 представляет собой CO2R2 или CO2 -X+;
R2 представляет собой H, (C1-C6)-алкил, (C1-C6)-гидроксиалкил или (C1-C6)-аминоалкил;
X1 представляет собой H или галоген;
X2 представляет собой H или галоген;
Y представляет собой связь, C=O, C=S, C=NH или C=N(C1-C4)-алкил;
Z представляет собой 
или
;
A1 представляет собой NR7, O, S или CH2;
A2 представляет собой N или CH;
A3 представляет собой NR7, O или S;
R3-R6 независимо представляют собой водород, галоген, циано, ацил, галогеналкил, галогеналкокси, галогеналкилтио, трифторацетил, (C1-C4)-алкил, (C1-C4)-алкокси, (C1-C4)-алкилтио, (C1-C4)-алкилсульфинил или (C1-C4)-алкилсульфонил;
R7 представляет собой водород, C1-C4-алкил или C(O)O-(C1-C4)-алкил; и
X+ представляет собой противоион; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, где R2 представляет собой водород или (C1-C6)-алкил;
Y представляет собой C=O;
A1 представляет собой NR7, O или S;
A2 представляет собой N;
A3 представляет собой O или S; и
R3-R6 независимо представляют собой водород, галоген, циано, ацил, галогеналкил, галогеналкокси, галогеналкилтио, (C1-C4)-алкил, (C1-C4)-алкокси, (C1-C4)-алкилтио, (C1-C4)-алкилсульфинил или (C1-C4)-алкилсульфонил;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
3. Соединение по п.2, где R2 представляет собой водород или трет-бутил;
R3-R6 независимо представляют собой водород, галоген или галогеналкил; и
R7 представляет собой водород, (C1-C4)-алкил или C(O)O-трет-бутил; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где Z представляет собой 
.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где R2 представляет собой водород или (C1-C6)-алкил;
Y представляет собой C=O;
A1 представляет собой NR7, O или S;
A2 представляет собой N;
R3-R6 независимо представляют собой водород, галоген, циано, ацил, галогеналкил, галогеналкокси, галогеналкилтио, (C1-C4)-алкил, (C1-C4)-алкокси, (C1-C4)-алкилтио, (C1-C4)-алкилсульфинил или (C1-C4)-алкилсульфонил; и
R7 представляет собой водород, C1-C4-алкил или C(O)O-(C1-C4)-алкил; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
6. Соединение по любому из пп.1-5, где R2 представляет собой водород или трет-бутил;
Y представляет собой C=O;
A1 представляет собой NR7, O или S;
A2 представляет собой N;
R3-R6 независимо представляют собой водород, галоген или галогеналкил; и
R7 представляет собой водород, (C1-C4)-алкил или C(O)O-трет-бутил; его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
7. Соединение по любому из пп.1-6, где R2 представляет собой водород или трет-бутил;
Y представляет собой C=O;
A1 представляет собой NR7, O или S;
A2 представляет собой N;
R3-R6 независимо представляют собой водород, галоген или CF3; и
R7 представляет собой водород, (C1-C4)-алкил или C(O)O-трет-бутил; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
8. Соединение по любому из пп.1-6, где R2 представляет собой водород;
X1 представляет собой H;
X2 представляет собой H;
Y представляет собой C=O;
A1 представляет собой S;
A2 представляет собой N;
R3-R6 независимо представляют собой водород, галоген или галогеналкил; и
R7 представляет собой водород, (C1-C4)-алкил или C(O)O-трет-бутил; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
9. Соединение по любому из пп.1-8, где R2 представляет собой водород;
X1 представляет собой H;
X2 представляет собой H;
Y представляет собой C=O;
A1 представляет собой S;
A2 представляет собой N;
R3, R5 и R6 представляют собой водород;
R4 представляет собой водород, галоген или галогеналкил; и
R7 представляет собой водород, (C1-C4)-алкил или C(O)O-трет-бутил; его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
10. Соединение по п.1, представленное формулой:
11. Соединение по любому из пп.1-6, где R2 представляет собой водород;
X1 представляет собой Cl;
X2 представляет собой Cl;
Y представляет собой C=O;
A1 представляет собой S;
A2 представляет собой N;
R3-R6 независимо представляют собой водород, галоген или галогеналкил; и
R7 представляет собой водород, (C1-C4)-алкил или C(O)O-трет-бутил; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
12. Соединение по любому из пп.1-7, где R2 представляет собой водород;
X1 представляет собой Cl;
X2 представляет собой Cl;
Y представляет собой C=O;
A1 представляет собой S;
A2 представляет собой N;
R3, R5 и R6 представляют собой водород;
R4 представляет собой водород, галоген или галогеналкил; и
R7 представляет собой водород, (C1-C4)-алкил или C(O)O-трет-бутил; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
13. Соединение по п.1, представленное формулой:
14. Соединение по любому из пп.1-3, где Z представляет собой 
.
15. Соединение по любому из пп.1-3 и 14, где R2 представляет собой водород или (C1-C6)-алкил;
Y представляет собой C=O;
R3-R6 независимо представляют собой водород, галоген, циано, ацил, галогеналкил, галогеналкокси, галогеналкилтио, (C1-C4)-алкил, (C1-C4)-алкокси, (C1-C4)-алкилтио, (C1-C4)-алкилсульфинил или (C1-C4)-алкилсульфонил; и
R7 представляет собой водород, C1-C4-алкил или C(O)O-(C1-C4)-алкил; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
16. Соединение по любому из пп.1-3 и 14-15, где R2 представляет собой водород или трет-бутил;
Y представляет собой C=O;
R3-R6 независимо представляют собой водород, галоген или галогеналкил; и
R7 представляет собой водород, (C1-C4)-алкил или C(O)O-трет-бутил; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
17. Соединение по любому из пп.1-3 и 14-16, где R2 представляет собой водород или трет-бутил;
Y представляет собой C=O;
R3-R6 независимо представляют собой водород или галоген; и
R7 представляет собой водород, (C1-C4)-алкил или C(O)O-трет-бутил; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
18. Соединение по пп.1-3 и 14-16, где R2 представляет собой водород;
X1 представляет собой H;
X2 представляет собой H;
Y представляет собой C=O;
R3-R6 независимо представляют собой водород, галоген или галогеналкил; и
R7 представляет собой водород, (C1-C4)-алкил или C(O)O-трет-бутил; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
19. Соединение по любому из пп.1-3 и 14-18, где R2 представляет собой водород;
X1 представляет собой H;
X2 представляет собой H;
Y представляет собой C=O;
R3, R5 и R6 представляют собой водород;
R4 представляет собой водород или галоген; и
R7 представляет собой водород, (C1-C4)-алкил или C(O)O-трет-бутил; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
20. Соединение по п.1, представленное формулой
21. Соединение по любому из пп.1-3 и 14-16, где R2 представляет собой водород;
X1 представляет собой Cl;
X2 представляет собой Cl;
Y представляет собой C=O;
R3-R6 независимо представляют собой водород, галоген или галогеналкил; и
R7 представляет собой водород, (C1-C4)-алкил или C(O)O-трет-бутил; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
22. Соединение по любому из пп.1-3, 14-17 и 21, где R2 представляет собой водород;
X1 представляет собой Cl;
X2 представляет собой Cl;
Y представляет собой C=O;
A3 представляет собой NR7, O или S; и
R3, R5 и R6 представляют собой водород;
R4 представляет собой водород или галоген; и
R7 представляет собой водород, (C1-C4)-алкил или C(O)O-трет-бутил; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
23. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
24. Соединение по любому из пп.1-23, где противоион выбирают из группы, состоящей из: натрия, лития, калия, кальция, магния, цинка, аммония и тетрафторбората.
25. Соединение по любому из пп.1-23, где противоион выбирают из группы, состоящей из:
26. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-25 и фармацевтически приемлемый носитель.
27. Способ подавления активности альдозоредуктазы у субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-25.
28. Способ по п.27, где субъект страдает диабетом.
29. Способ по любому из пп.27-28, где субъект представляет собой человека.
30. Способ лечения расстройства у субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-25.
31. Способ по п.30, где расстройство представляет собой атеросклероз.
32. Способ по п.30, где расстройство представляет собой диабетическую нефропатию.
33. Способ по п.30, где расстройство представляет собой диабетическую нейропатию.
34. Способ по п.30, где расстройство представляет собой диабетическую ретинопатию.
35. Способ по п.30, где расстройство представляет собой сердечнососудистое заболевание.
36. Способ по п.30, где расстройство представляет собой заболевание периферических кровеносных сосудов.
37. Способ по п.30, где расстройство представляет собой нарушение ангиогенеза.
38. Способ по п.30, где расстройство представляет собой повреждение тканей.
39. Способ по п.30, где расстройство представляет собой диабетическую кардиомиопатию.
40. Способ лечения кожного заболевания или стимулирования здорового старения кожи, включающий нанесение на кожный субстрат нуждающегося в этом субъекта терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-25 или композиции по п.26.
41. Способ по п.40, где кожный субстрат представляет собой кожу человека.
42. Способ лечения субъекта, страдающего инфарктом миокарда, включающий: введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-25 или фармацевтической композиции по п.26.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662352784P | 2016-06-21 | 2016-06-21 | |
| US62/352,784 | 2016-06-21 | ||
| PCT/US2017/038505 WO2017223179A1 (en) | 2016-06-21 | 2017-06-21 | Aldose reductase inhibitors and methods of use thereof |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2023110864A Division RU2023110864A (ru) | 2016-06-21 | 2017-06-21 | Ингибиторы альдозоредуктазы и способы их применения |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019101194A true RU2019101194A (ru) | 2020-07-23 |
| RU2019101194A3 RU2019101194A3 (ru) | 2020-08-31 |
| RU2795195C2 RU2795195C2 (ru) | 2023-05-02 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20201905T1 (hr) | Inhibitori aldoza reduktaze i postupci njihove upotrebe | |
| EA201891553A1 (ru) | Ингибиторы syk | |
| MX2019008696A (es) | Compuestos de piridina como inhibidores de shp2 alostericos. | |
| JP2019518779A5 (ru) | ||
| PH12014501134B1 (en) | 2',4'-difluoro-2'-methyl substituted nucleoside derivatives as inhibitors of hcv rna replication | |
| EA201690959A1 (ru) | Способ синтеза ингибитора индоламин-2,3-диоксигеназы | |
| EA200700099A1 (ru) | Производные пиридина | |
| EA201391532A1 (ru) | Конденсированные гетероциклические соединения в качестве модуляторов ионных каналов | |
| EA201591775A1 (ru) | Замещенные ароматические соединения и связанный с ними способ лечения фиброза | |
| EA201001159A1 (ru) | Конденсированные гетероциклические производные и их применение | |
| EA201171197A8 (ru) | Замещенные производные азоантрацена, фармацевтические композиции и способы их применения | |
| EA201100482A1 (ru) | Кристаллические формы 2-тиазолил-4-хинолинилоксипроизводного, активного ингибитора hcv | |
| EA201291272A1 (ru) | Конденсированные гетероциклические соединения в качестве модуляторов ионных каналов | |
| JO2787B1 (en) | Alternative amide derivatives and methods of use | |
| PE20130405A1 (es) | Compuestos de pirazol-4-il-heterociclil-carboxamida y metodos de uso | |
| EA201790417A2 (ru) | Конденсированные гетероциклические соединения в качестве модуляторов ионных каналов | |
| RU2016126503A (ru) | Аналоги кортистатина, их синтез и применения | |
| EA201400161A1 (ru) | Замещенные гетероароматические пиразолсодержащие карбоксамидные и мочевинные производные в качестве лигандов ваниллоидных рецепторов | |
| EA200801996A1 (ru) | 2-замещенные производные 4-бензилфталазинонов в качестве гистаминовых h1- и h3-антагонистов | |
| EA201071169A1 (ru) | ГИДРОКСИМЕТИЛПИРРОЛИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ β3 | |
| AR107828A1 (es) | 2-amino-n-[7-metoxi-2,3-dihidroimidazo-[1,2-c]quinazolin-5-il]pirimidin-5-carboxamidas como inhibidor de pi3k | |
| BRPI1014902A2 (pt) | composto antagonista de p2x7r, sua composição e seus usos | |
| EA201300436A1 (ru) | Совместные кристаллы и соли ингибиторов ccr3 | |
| EA201592287A1 (ru) | Замещенные тетрагидрокарбазольные и карбазолкарбоксамидные соединения | |
| EA201101301A1 (ru) | Натриевая соль 5-циклопропил-2-{[2-(2,6-дифторфенил)пиримидин-5-ил]амино}бензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh |