RU2018146933A - Лейкоцидины staphylococcus aureus, терапевтические композиции и их применение - Google Patents
Лейкоцидины staphylococcus aureus, терапевтические композиции и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018146933A RU2018146933A RU2018146933A RU2018146933A RU2018146933A RU 2018146933 A RU2018146933 A RU 2018146933A RU 2018146933 A RU2018146933 A RU 2018146933A RU 2018146933 A RU2018146933 A RU 2018146933A RU 2018146933 A RU2018146933 A RU 2018146933A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- luka
- lukb
- phagocytes
- therapeutically effective
- label
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims 4
- 108010014603 Leukocidins Proteins 0.000 title 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 title 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 claims 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 9
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 7
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 6
- 238000006384 oligomerization reaction Methods 0.000 claims 5
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 4
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 claims 4
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 claims 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 claims 3
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 claims 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 claims 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 claims 2
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 208000037942 Methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection Diseases 0.000 claims 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N ethidium bromide Chemical compound [Br-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960005542 ethidium bromide Drugs 0.000 claims 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 claims 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/305—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Micrococcaceae (F)
- C07K14/31—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Micrococcaceae (F) from Staphylococcus (G)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
- C07K16/1267—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria
- C07K16/1271—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria from Micrococcaceae (F), e.g. Staphylococcus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
- C12Q1/025—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/502—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects
- G01N33/5035—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects on sub-cellular localization
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56911—Bacteria
- G01N33/56938—Staphylococcus
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/195—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria
- G01N2333/305—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria from Micrococcaceae (F)
- G01N2333/31—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria from Micrococcaceae (F) from Staphylococcus (G)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Virology (AREA)
Claims (20)
1. Активный агент, пригодный для ингибирования начальных проявлений или лечения инфекции Staphyloccocus aureus, включающий, по меньшей мере, одно из: а) терапевтически эффективного количества полипептида LukA, имеющего аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO:1-14, или последовательность, имеющую, по меньшей мере, 70% подобия последовательности с любыми из SEQ ID NO:1-14 ("LukA"); б) терапевтически эффективного количества полипептида LukB, имеющего аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO:15-27, или последовательность, имеющую, по меньшей мере, 70% подобия последовательности с любыми из SEQ ID NO:15-27 ("LukB"); в) терапевтически эффективного количества антитела к LukA, которое специфически связывает LukA; или г) терапевтически эффективного количество антитела, которое специфически связывает LukB.
2. Активный агент по п.1, отличающийся тем, что a) представляет собой зрелый полипептид LukA.
3. Активный агент по п.1, отличающийся тем, что а) содержит полипептид LukA с отсутствующими аминокислотными остатками, соответствующими положениям 342-351 любой из SEQ ID NO:1-14.
4. Активный агент по п.1, отличающийся тем, что б) представляет собой зрелый полипептид LukB.
5. Терапевтическая композиция для ингибирования начала или лечения инфекции Staphyloccocus aureus, содержащая активный агент по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
6. Терапевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что содержит терапевтически эффективные количества антитела к LukA, терапевтически эффективные количества антитела к LukB, или терапевтически эффективные количества антитела к LukA и антитела к LukB.
7. Способ ингибирования начала или лечения инфекции Staphyloccocus aureus, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту-млекопитающему терапевтической композиции по п.5.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что воспалительное состояние является острым.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что острое воспалительное состояние является локализованным.
10. Способ по п.8, отличающийся тем, что острое воспалительное состояние представляет собой инфицированную рану на коже или в мягкой ткани.
11. Способ по п.7, отличающийся тем, что инфекция S. aureus является инфекцией MRSA.
12. Способ идентификации ингибиторов LukAB-опосредованной цитотоксичности, включающий а) введение в контакт в реакционной среде человеческих фагоцитов с, по меньшей мере, одной концентрацией тестируемого соединения, а затем с LukA и LukB, в условиях, обеспечивающих интоксикацию фагоцитов LukA и LukB; б) введение в контакт фагоцитов по a) с проникающей в клетку или непроникающей в клетку детектируемой меткой; и в) измерение количества проникающей метки, поглощенной фагоцитами, как функции жизнеспособности фагоцитов по б), согласно которому увеличение количества метки, по сравнению с, по меньшей мере, одним контролем, указывает на увеличение жизнеспособности клеток и на то, что тестируемое соединение ингибирует LukAB-опосредованную цитотоксичность, или в’) измерение повреждения мембран фагоцитов как функции количества непроникающей метки, в котором уменьшение количества метки, по сравнению с, по меньшей мере, одним контролем, указывает, что тестируемое соединение ингибирует цитотоксичность LukAB.
13. Способ идентификации ингибиторов связывания LukA с человеческими фагоцитами, включающий а) введение в контакт в реакционной среде человеческих фагоцитов с, по меньшей мере, одной концентрацией тестируемого соединения, а затем с детектируемо меченым LukA в условиях, обеспечивающих связывание LukA с фагоцитами; и б) измерение количества метки как функции связывания LukA с фагоцитами, согласно которому уменьшение количества метки, по сравнению с, по меньшей мере, одним контролем, указывает, что тестируемое соединение ингибирует связывание LukA с человеческими фагоцитами.
14. Способ идентификации ингибиторов олигомеризации LukAB, включающий: а) введение в контакт в реакционной среде человеческих фагоцитов с, по меньшей мере, одной концентрацией тестируемого соединения, а затем с LukA и детектируемо меченым LukB в условиях, обеспечивающих связывание LukA с фагоцитами и олигомеризацию LukA и LukB; и б) измерение количества метки как функции олигомеризации LukA и LukB, согласно которому уменьшение количества метки, по сравнению с, по меньшей мере, одним контролем, указывает, что тестируемое соединение ингибирует олигомеризацию LukA и LukB.
15. Способ идентификации ингибиторов образования LukAB-пор в мембранах человеческих фагоцитов, включающий: a) введение в контакт в реакционной среде человеческих фагоцитов с, по меньшей мере, одной концентрацией тестируемого соединения, а затем с LukA и LukB в условиях, обеспечивающих интоксикацию фагоцитов LukA и LukB; б) связывание LukA с фагоцитами и олигомеризацию LukA и LukB; введение в контакт фагоцитов по а) с детектируемой меткой, для которой неинтоксицированные фагоциты являются непроницаемыми; и в) измерение количества метки, поглощенной фагоцитами, как функции степени LukAB-опосредованного образования пор в мембранах фагоцитов, согласно которому уменьшение количества метки, по сравнению с, по меньшей мере, одним контролем, указывает, что тестируемое соединение ингибирует образование LukAB-пор в мембранах человеческих фагоцитов.
16. Способ по любому из пп.13-15, отличающийся тем, что детектируемая метка представляет собой флуоресцентный краситель.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что флуоресцентный краситель выбирают из группы, состоящей из FITC, Cy3, Cy5, APC и PE.
18. Способ по п.15, отличающийся тем, что детектируемая метка представляет собой бромид этидия.
19. Способ прогнозирования тяжести инфекции S. aureus, включающий: а) культивирование S. aureus, полученного от инфицированного субъекта посредством взятия образца жидкости или ткани у субъекта; и б) экстрагирование и количественное определение LukA и/или LukB в культивируемых S. aureus; где детектирование присутствия или относительно высоких количеств LukA и/или LukB по б), по сравнению с контролем, продуцирующим незначительные или недектируемые количества LukA и/или LukB, указывает на тяжелую инфекцию у субъекта.
20. Композиция, содержащая активный агент, включающий, по меньшей мере, одно из: a) терапевтически эффективного количества полипептида LukA, имеющего аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO:1-14, или последовательность, имеющую, по меньшей мере, 70% подобия последовательности с любыми из SEQ ID NO:1-14 ("LukA"); б) терапевтически эффективного количества полипептида LukB, имеющего аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO:15-27, или последовательность, имеющую, по меньшей мере, 70% подобия последовательности с любыми из SEQ ID NO:15-27 ("LukB"); в) терапевтически эффективного количества антитела к LukA, специфически связывающего LukA; и г) терапевтически эффективного количества антитела, специфически связывающего LukB, в качестве лекарственного средства.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US33155010P | 2010-05-05 | 2010-05-05 | |
| US61/331,550 | 2010-05-05 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018100393A Division RU2677140C1 (ru) | 2010-05-05 | 2011-05-05 | Лейкоцидины staphylococcus aureus, терапевтические композиции и их применение |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018146933A true RU2018146933A (ru) | 2020-06-29 |
| RU2795545C2 RU2795545C2 (ru) | 2023-05-04 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012152086A (ru) | Лейкоцидины staphyococcus aureus, терапевтические композиции и их применение | |
| Chevalier | The proximal tubule is the primary target of injury and progression of kidney disease: role of the glomerulotubular junction | |
| Citrin et al. | Radiation-induced fibrosis: mechanisms and opportunities to mitigate. Report of an NCI workshop, September 19, 2016. | |
| Richard et al. | Diabetes and foot infection: more than double trouble | |
| JP2015507611A5 (ru) | ||
| EP3970720B1 (en) | Compositions and methods for treating pulmonary vascular disease | |
| EA201300704A1 (ru) | Трансдермальная терапевтическая система для введения активного вещества | |
| PE20130314A1 (es) | PORCIONES DE ENLACE A ANTI-C5a CON ALTA ACTIVIDAD DE BLOQUEO | |
| JP2014520142A5 (ru) | ||
| Bao et al. | The neuroprotective effect of apelin-13 in a mouse model of intracerebral hemorrhage | |
| CR20150196A (es) | Moléculas de unión il-17a novedosas y usos médicos de las mismas | |
| RU2013113184A (ru) | Комбинированное лечение розацеа | |
| AR088294A1 (es) | Determinacion de polimorfismos de un nucleotido simple utiles para predecir la respuesta clinica al acetato de glatiramero | |
| JP2014058541A (ja) | バイオフィルムに対する免疫学的治療 | |
| Qu et al. | High mobility group box 1 gene polymorphism is associated with the risk of postoperative atrial fibrillation after coronary artery bypass surgery | |
| Rossi et al. | Dual effect of hemin on renal ischemia-reperfusion injury | |
| RU2011127117A (ru) | Способы и применения, включающие гемсвязывающий белок 1 | |
| Marsden et al. | Trauma laparotomy in the UK: a prospective national service evaluation | |
| WO2018183383A1 (en) | Anti-pathogen composition and methods of use thereof | |
| Du et al. | Role of miR-199b-5p in regulating angiogenesis in mouse myocardial microvascular endothelial cells through HSF1/VEGF pathway | |
| Qu et al. | ATF3 mRNA, but not BTG2, as a possible marker for vital reaction of skin contusion | |
| EP2635606B1 (en) | Mmp8 inactivating antigen binding proteins | |
| Haouzi et al. | Identification of human endometrial microRNAs associated with repeated implantation failures | |
| US20210069375A1 (en) | Extracellular Matrices, Uses thereof, and Method for Making Extracellular Matrices | |
| Topuzova et al. | MicroRnA as a diagnostic biomarker in stroke |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE9A | Changing address for correspondence with an applicant |