RU2018141829A - Соединения mic-1 и их применение - Google Patents
Соединения mic-1 и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018141829A RU2018141829A RU2018141829A RU2018141829A RU2018141829A RU 2018141829 A RU2018141829 A RU 2018141829A RU 2018141829 A RU2018141829 A RU 2018141829A RU 2018141829 A RU2018141829 A RU 2018141829A RU 2018141829 A RU2018141829 A RU 2018141829A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- mic
- residues
- paragraphs
- compound according
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 20
- 102100040896 Growth/differentiation factor 15 Human genes 0.000 title claims 11
- 101710194460 Growth/differentiation factor 15 Proteins 0.000 title claims 11
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 6
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 5
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 4
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 2
- 102220470958 Amiloride-sensitive sodium channel subunit delta_R21E_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 102220587937 Deoxyhypusine hydroxylase_M86L_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102220585749 Heparan sulfate glucosamine 3-O-sulfotransferase 2_R67A_mutation Human genes 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 102220502914 Phytanoyl-CoA dioxygenase, peroxisomal_R53E_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220494083 Prorelaxin H1_A81E_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220593927 RNA helicase Mov10l1_M57L_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220581386 Transcription factor E2F6_L68E_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000710 homodimer Substances 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 102220033735 rs104886489 Human genes 0.000 claims 1
- 102220034800 rs118203925 Human genes 0.000 claims 1
- 102200114092 rs121965060 Human genes 0.000 claims 1
- 102220326936 rs45517095 Human genes 0.000 claims 1
- 102200148528 rs587776998 Human genes 0.000 claims 1
- 102200089796 rs8177536 Human genes 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/495—Transforming growth factor [TGF]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1841—Transforming growth factor [TGF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/642—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the peptide or protein in the drug conjugate being a cytokine, e.g. IL2, chemokine, growth factors or interferons being the inactive part of the conjugate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
- C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/1005—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/1008—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
- C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/1005—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/1013—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing O or S as heteroatoms, e.g. Cys, Ser
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (106)
1. Соединение MIC-1, содержащее полипептид MIC-1 и N-концевое удлинение аминокислотной последовательности, при этом указанное удлинение состоит из 3-36 аминокислотных остатков, и при этом соединение имеет рассчитанное значение изоэлектрической точки (pI) ниже 6,5.
2. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой гомодимер и состоит из 218-296, 224-296 или 230-296 аминокислотных остатков.
3. Соединение по любому из пп. 1-2, где размер указанного удлинения находится в диапазоне 3-36, 3-30, 3-24, 3-12, 4-36, 4-30, 4-24, 4-12, 5-36, 5-30, 5-24, 5-12, 6-36, 6-30, 6-24, 6-12, 7-36, 7-30, 7-24, 7-12, 8-36, 8-30, 8-24, 8-12, 30-36, 32-36, 30-34 или 30-32 аминокислотных остатков.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где удлинение имеет избыток остатков кислых аминокислот (аспарагиновой кислоты и глутаминовой кислоты), составляющий по меньшей мере 3, 4, 5 или 6 остатков по сравнению с числом остатков основных аминокислот (лизина, аргинина и гистидина).
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где удлинение составлено из аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из А, Е, G, Р, S, Т, Q и D, при этом указанное удлинение содержит по меньшей мере три аминокислотных остатка Е и/или D.
6. Соединение по п. 5, где удлинение содержит 6 остатков Ser, 4 остатка Pro, 4 остатка Gly, 4 остатка Thr, 4 остатка Glu и 2 остатка Ala.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где удлинение содержит одну или более из следующих последовательностей:
SPAGSP (SEQ ID NO: 4),
TSESAT (SEQ ID NO: 5),
TSTEPE (SEQ ID NO: 6),
SEPATS (SEQ ID NO: 7),
TSTEEG (SEQ ID NO: 8),
PESGPG (SEQ ID NO: 9),
SGSAPG (SEQ ID NO: 10),
GSETPG (SEQ ID NO: 11),
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEG (SEQ ID NO: 12),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPG (SEQ ID NO: 13),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPG (SEQ ID NO: 14),
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSP (SEQ ID NO: 15),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSP (SEQ ID NO: 16),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGSPAGSP (SEQ ID NO: 17),
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT (SEQ ID NO: 18),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESAT (SEQ ID NO: 19),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGTSESAT (SEQ ID NO: 20),
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPE (SEQ ID NO: 21),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPE (SEQ ID NO: 22),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGTSTEPE (SEQ ID NO: 23),
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSEPATS (SEQ ID NO: 24),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATS (SEQ ID NO: 25),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGSEPATS (SEQ ID NO: 26),
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEEG (SEQ ID NO: 27),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEEG (SEQ ID NO: 28),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGTSTEEG (SEQ ID NO: 29),
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGPESGPG (SEQ ID NO: 30),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGPESGPG (SEQ ID NO: 31),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGPESGPG (SEQ ID NO: 32),
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSGSAPG (SEQ ID NO: 33),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSGSAPG (SEQ ID NO: 34),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGSGSAPG (SEQ ID NO: 35),
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGGSETPG (SEQ ID NO: 36),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGGSETPG (SEQ ID NO: 37),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGGSETPG (SEQ ID NO: 38),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPS (SEQ ID NO: 70),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEG (SEQ ID NO: 71),
EPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPG (SEQ ID NO: 39),
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEG (SEQ ID NO: 40),
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPESGSAPG (SEQ ID NO: 41),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEG (SEQ ID NO: 42),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPG (SEQ ID NO: 43),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPESGSAPG (SEQ ID NO: 44),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG (SEQ ID NO: 45),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGSPAGSPTSTEEG (SEQ ID NO: 46),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGTSESATPESGPG (SEQ ID NO: 47),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGTSTEPESGSAPG (SEQ ID NO: 48),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGSEPATSGSETPG (SEQ ID NO: 49),
SEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEG (SEQ ID NO: 50),
SEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPG (SEQ ID NO: 51),
SEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPESGSAPG (SEQ ID NO: 52),
SEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPG (SEQ ID NO: 53),
GGGS (SEQ ID NO: 136),
GSGS (SEQ ID NO: 137),
GGSS (SEQ ID NO: 138) и
SSSG (SEQ ID NO: 139).
8. Соединение по любому из пп. 1-6, где удлинение содержит одну или более из следующих последовательностей:
GEPS (SEQ ID NO: 118),
GPSE (SEQ ID NO: 119),
GPES (SEQ ID NO: 120),
GSPE (SEQ ID NO: 121),
GSEP (SEQ ID NO: 122),
GEPSGEPSGEPSGEPSGEPS (SEQ ID NO: 140),
GPSEGPSEGPSEGPSEGPSE (SEQ ID NO: 141),
GPESGPESGPESGPESGPES (SEQ ID NO: 142),
GSPEGSPEGSPEGSPEGSPE (SEQ ID NO: 143),
GSEPGSEPGSEPGSEPGSE (SEQ ID NO: 144),
GEPQ (SEQ ID NO: 123), GEQP (SEQ ID NO: 124),
GPEQ (SEQ ID NO: 125), GPQE (SEQ ID NO: 126),
GQEP (SEQ ID NO: 127), GQPE (SEQ ID NO: 128),
GEPQGEPQGEPQGEPQGEPQ (SEQ ID NO: 145),
GEQPGEQPGEQPGEQPGEQP (SEQ ID NO: 146),
GPEQGPEQGPEQGPEQGPEQ (SEQ ID NO: 147),
GPQEGPQEGPQEGPQEGPQE (SEQ ID NO: 148),
GQEPGQEPGQEPGQEPGQEP (SEQ ID NO: 149),
GQPEGQPEGQPEGQPEGQPE (SEQ ID NO: 150),
GGGS (SEQ ID NO: 136),
GSGS (SEQ ID NO: 137),
GGSS (SEQ ID NO: 138) и
SSSG (SEQ ID NO: 139).
9. Соединение по любому из пп. 1-6, где удлинение содержит одну или более из следующих последовательностей:
PEDEETPEQE (SEQ ID NO: 129),
PDEGTEEETE (SEQ ID NO: 130),
PAAEEEDDPD (SEQ ID NO: 131),
AEPDEDPQSED (SEQ ID NO: 132),
AEPDEDPQSE (SEQ ID NO: 133),
AEPEEQEED (SEQ ID NO: 134),
AEPEEQEE (SEQ ID NO: 135),
AEEAEEAEEAEEAEE (SEQ ID NO: 151),
GGGS (SEQ ID NO: 136),
GSGS (SEQ ID NO: 137),
GGSS (SEQ ID NO: 138) и
SSSG (SEQ ID NO: 139).
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где полипептид MIC-1 демонстрирует по меньшей мере 85%, 90%, 95% или 98% идентичности последовательности с MIC-1 с SEQ ID NO: 1.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, где полипептид MIC-1 имеет одну или более из следующих замен: N3E, Р11Е, Н18Е, R21E, А30Е, А47Е, R53E, А54Е, М57Е, M57L, Н66Е, R67E, L68E, K69Е, А75Е, А81Е, Р85Е, M86L, Q90E, Т92Е, L105E и K107Е по сравнению с MIC-1 с SEQ ID NO: 1.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, где полипептид MIC-1 имеет делецию первых трех остатков (MIC-1-Δ1-3) или делецию остатка N3 (дез-N3) по сравнению с MIC-1 с SEQ ID NO: 1.
13. Соединение MIC-1, содержащее полипептид MIC-1 и N-концевое удлинение аминокислотной последовательности, при этом соединение содержит аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 100, 104, 106, 107, 108, 109, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117 или 164.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, где соединение имеет растворимость, составляющую 0,5, 1,0, 5,0, 10, 30 или 50 мг/мл при рН 8,0 в буферной системе на основе триса.
15. Соединение по любому из пп. 1-14 для применения в предупреждении и/или лечении метаболического расстройства, при этом метаболическое расстройство представляет собой ожирение, диабет, сердечно-сосудистое заболевание, подобное дислипидемии и артериосклерозу, стеатогепатит или диабетическую нефропатию.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2016083104 | 2016-05-24 | ||
| CNPCT/CN2016/083104 | 2016-05-24 | ||
| CNPCT/CN2016/103574 | 2016-10-27 | ||
| CN2016103574 | 2016-10-27 | ||
| PCT/EP2017/062583 WO2017202936A1 (en) | 2016-05-24 | 2017-05-24 | Mic-1 compounds and use thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018141829A true RU2018141829A (ru) | 2020-06-25 |
| RU2018141829A3 RU2018141829A3 (ru) | 2020-10-07 |
| RU2776529C2 RU2776529C2 (ru) | 2022-07-21 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US12006344B2 (en) | 2024-06-11 |
| MA45113A (fr) | 2019-04-10 |
| KR102433503B1 (ko) | 2022-08-18 |
| SA518400460B1 (ar) | 2022-09-21 |
| WO2017202936A1 (en) | 2017-11-30 |
| KR20190008290A (ko) | 2019-01-23 |
| US20230212245A1 (en) | 2023-07-06 |
| AU2017269496A1 (en) | 2018-11-15 |
| JP7013390B2 (ja) | 2022-01-31 |
| IL262926A (en) | 2018-12-31 |
| CO2018012258A2 (es) | 2018-11-30 |
| JP2019520333A (ja) | 2019-07-18 |
| CN109414471A (zh) | 2019-03-01 |
| PH12018502465A1 (en) | 2019-04-08 |
| AU2017269496B2 (en) | 2021-03-25 |
| TW201741333A (zh) | 2017-12-01 |
| RU2018141829A3 (ru) | 2020-10-07 |
| CL2018003319A1 (es) | 2019-02-01 |
| US20210198331A1 (en) | 2021-07-01 |
| PE20190117A1 (es) | 2019-01-16 |
| CA3025251A1 (en) | 2017-11-30 |
| US20190248852A1 (en) | 2019-08-15 |
| EP3463412A1 (en) | 2019-04-10 |
| MX2018014023A (es) | 2019-04-04 |
| BR112018072034A2 (pt) | 2019-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2019520333A5 (ru) | ||
| PE20240015A1 (es) | Proteinas de fusion gdf15 y usos de estas | |
| HRP20140586T1 (hr) | Peptidi za lijeäśenje beta-amiloidoze | |
| FI3256579T3 (fi) | Kysteiiniproteaasi | |
| RU2012101274A (ru) | Соединения глюкагона, активные в отношении рецептора gip | |
| KR102433503B1 (ko) | Mic-1 화합물 및 이것의 사용 | |
| MX2020010806A (es) | Peptidos anti-inflamatorios y usos de los mismos. | |
| JP2018510622A5 (ru) | ||
| RU2021105821A (ru) | Соединения, связывающие рецептор il-2 | |
| HRP20160594T1 (hr) | Uporaba mimotopa od alfa-sinuklein epitopa za liječenje bolesti s lewyjevim tijelima | |
| EA200870237A1 (ru) | Последовательности пептидов и композиции | |
| JP2016527249A5 (ru) | ||
| RU2492182C3 (ru) | ГИДРОФОБНЫЕ, МОДИФИЦИРОВАННЫЕ, ПОЛУЧЕННЫЕ ИЗ preS ВИРУСА ГЕПАТИТА В (HBV) ПЕПТИДЫ И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОНИКНОВЕНИЯ HBV И HDV | |
| RU2017119773A (ru) | Пептидные антагонисты пептидных гормонов из семейства кальцитонина (cgrp) и их применение | |
| RU2010122053A (ru) | Иммуносупрессорные полипептиды и нуклеиновые кислоты | |
| HRP20200511T1 (hr) | Cjepiva protiv bakterija chlamydia sp. | |
| RU2017101436A (ru) | Mic-1 слитные белки и их применение | |
| NZ596787A (en) | Growth hormone polypeptides and methods of making and using same | |
| AR072160A1 (es) | Co-agonistas del receptor de glucagon/glp-1 | |
| JP2009529509A5 (ru) | ||
| WO2017114238A1 (zh) | 一种合成Etelcalcetide的方法 | |
| RU2013102345A (ru) | Новые молекулы-ингибиторы jnk | |
| EP3893934A1 (en) | Insulin conjugates | |
| FI2956471T3 (fi) | Il-1-beetan estäjän koostumus ja sen käyttö | |
| JP2018500385A5 (ru) |