RU2018139101A - Способы и композиции для car-t-клеточной терапии - Google Patents
Способы и композиции для car-t-клеточной терапии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018139101A RU2018139101A RU2018139101A RU2018139101A RU2018139101A RU 2018139101 A RU2018139101 A RU 2018139101A RU 2018139101 A RU2018139101 A RU 2018139101A RU 2018139101 A RU2018139101 A RU 2018139101A RU 2018139101 A RU2018139101 A RU 2018139101A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ligand
- car
- cancer
- paragraphs
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 47
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 4
- 238000011357 CAR T-cell therapy Methods 0.000 title 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 29
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 19
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 10
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 5
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 claims 5
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 claims 5
- 101710107035 Gamma-glutamyltranspeptidase Proteins 0.000 claims 4
- 101710173228 Glutathione hydrolase proenzyme Proteins 0.000 claims 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 4
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 claims 4
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229940014144 folate Drugs 0.000 claims 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 4
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims 4
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims 4
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 claims 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 4
- SOAPXKSPJAZNGO-WDSKDSINSA-N (2s)-2-[[(1s)-1,3-dicarboxypropyl]carbamoylamino]pentanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O SOAPXKSPJAZNGO-WDSKDSINSA-N 0.000 claims 3
- 108700012439 CA9 Proteins 0.000 claims 3
- 102100024423 Carbonic anhydrase 9 Human genes 0.000 claims 3
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 102100037346 Substance-P receptor Human genes 0.000 claims 3
- 101710097909 Substance-P receptor Proteins 0.000 claims 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 3
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 208000003721 Triple Negative Breast Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 claims 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 2
- 208000022679 triple-negative breast carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 2
- VQTBINYMFPKLQD-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 2-(3-hydroxy-6-oxoxanthen-9-yl)benzoate Chemical compound C=12C=CC(=O)C=C2OC2=CC(O)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(=O)ON1C(=O)CCC1=O VQTBINYMFPKLQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010006143 Brain stem glioma Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010007953 Central nervous system lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 1
- SHIBSTMRCDJXLN-UHFFFAOYSA-N Digoxigenin Natural products C1CC(C2C(C3(C)CCC(O)CC3CC2)CC2O)(O)C2(C)C1C1=CC(=O)OC1 SHIBSTMRCDJXLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 1
- 102000009490 IgG Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010073807 IgG Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 206010061252 Intraocular melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010052178 Lymphocytic lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N Muraminsaeure Natural products OC(=O)C(C)OC1C(N)C(O)OC(CO)C1O MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 108010013639 Peptidoglycan Proteins 0.000 claims 1
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000005746 Pituitary adenoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010061538 Pituitary tumour benign Diseases 0.000 claims 1
- 206010035603 Pleural mesothelioma Diseases 0.000 claims 1
- 229920000037 Polyproline Polymers 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 1
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000005969 Uveal melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000003761 Vaginal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000005188 adrenal gland cancer Diseases 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims 1
- 108010068032 caltractin Proteins 0.000 claims 1
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000030381 cutaneous melanoma Diseases 0.000 claims 1
- QONQRTHLHBTMGP-UHFFFAOYSA-N digitoxigenin Natural products CC12CCC(C3(CCC(O)CC3CC3)C)C3C11OC1CC2C1=CC(=O)OC1 QONQRTHLHBTMGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SHIBSTMRCDJXLN-KCZCNTNESA-N digoxigenin Chemical compound C1([C@@H]2[C@@]3([C@@](CC2)(O)[C@H]2[C@@H]([C@@]4(C)CC[C@H](O)C[C@H]4CC2)C[C@H]3O)C)=CC(=O)OC1 SHIBSTMRCDJXLN-KCZCNTNESA-N 0.000 claims 1
- 201000003914 endometrial carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 201000001343 fallopian tube carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 claims 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 1
- 208000029559 malignant endocrine neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000026037 malignant tumor of neck Diseases 0.000 claims 1
- 208000026045 malignant tumor of parathyroid gland Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 claims 1
- 201000002575 ocular melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- -1 pentafluorophenyl ester Chemical class 0.000 claims 1
- 208000011866 pituitary adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000021310 pituitary gland adenoma Diseases 0.000 claims 1
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 claims 1
- 108010026466 polyproline Proteins 0.000 claims 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims 1
- 208000016800 primary central nervous system lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000007444 renal pelvis carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000003708 skin melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002314 small intestine cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010062261 spinal cord neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 201000000360 urethra cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000004916 vulva carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000013013 vulvar carcinoma Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/55—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds
- A61K47/551—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds one of the codrug's components being a vitamin, e.g. niacinamide, vitamin B3, cobalamin, vitamin B12, folate, vitamin A or retinoic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/555—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound pre-targeting systems involving an organic compound, other than a peptide, protein or antibody, for targeting specific cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70517—CD8
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/44—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/49—Breast
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
- C12N2740/15041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2740/15043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2740/16043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
Claims (69)
1. Способ лечения злокачественной опухоли, включающий
i) введение пациенту первой дозы соединения или его фармацевтически приемлемой соли, где соединение содержит низкомолекулярный лиганд, связанный с нацеливающей группой посредством линкера;
ii) введение пациенту композиции CAR-T-клетки, где CAR-T-клетка содержит CAR, направленный на нацеливающую группу;
ii) введение пациенту второй дозы соединения или его фармацевтически приемлемой соли, где вторая доза отличается от первой дозы; и
iv) лечение пациента для облегчения состояния при злокачественной опухоли.
2. Способ по п. 1, где лиганд выбран из фолата, DUPA, лиганда CAIX, лиганда NK-1R, лиганда гамма-глутамилтранспептидазы и лиганда CCK2R.
3. Способ по п. 1, где лиганд представляет собой фолат.
4. Способ по п. 1, где лиганд представляет собой лиганд NK-1R.
5. Способ по п. 1, где лиганд представляет собой DUPA.
6. Способ по п. 1, где лиганд представляет собой лиганд CCK2R.
7. Способ по п. 1, где лиганд представляет собой лиганд гамма-глутамилтранспептидазы.
8. Способ по п. 1, где нацеливающая группа выбрана из 2,4-динитрофенола (DNP), 2,4,6-тринитрофенола (TNP), биотина, дигоксигенина, флуоресцеина, изотиоцианата флуоресцеина (FITC), NHS-флуоресцеина, пентафторфенильного сложного эфира (PFP), тетрафторфенильного сложного эфира (TFP), ноттина, центирина и дарпина.
9. Способ по п. 1, где нацеливающая группа представляет собой FITC.
10. Способ по п. 1, где нацеливающая группа представляет собой DNP.
11. Способ по п. 1, где нацеливающая группа представляет собой TNP.
12. Способ по любому из пп. 1-11, где линкер содержит полиэтиленгликоль (PEG), полипролин, гидрофильную аминокислоту, сахар, неприродный пептидогликан, поливинилпирролидон и/или плюроник F-127.
13. Способ по п. 12, где линкер содержит PEG.
14. Способ по п. 1, где соединение или его фармацевтически приемлемая соль, первый конъюгат или его фармацевтически приемлемая соль, или второй конъюгат или его фармацевтически приемлемая соль имеет формулу
где В представляет собой низкомолекулярный лиганд, L представляет собой линкер, и Т представляет собой нацеливающую группу, и где L содержит структуру, имеющую формулу
где n представляет собой целое число от 0 до 200.
15. Способ по п. 14, где n представляет собой целое число от 0 до 150.
16. Способ по п. 14, где n представляет собой целое число от 0 до 110.
17. Способ по п. 14, где n представляет собой целое число от 0 до 20.
18. Способ по п. 14, где n представляет собой целое число от от 15 до 20.
19. Способ по п. 14, где n представляет собой целое число от от 15 до 110.
20. Способ по п. 1, где линкер содержит PEG, и нацеливающая группа представляет собой FITC или его фармацевтически приемлемую соль.
21. Способ по любому из пп. 1-20, где доза соединения или его фармацевтически приемлемой соли составляет от приблизительно 10 нмоль/кг до приблизительно 3000 нмоль/кг массы тела пациента.
22. Способ по любому из пп. 1-20, где доза соединения или его фармацевтически приемлемой соли составляет от приблизительно 50 нмоль/кг до приблизительно 2000 нмоль/кг массы тела пациента.
23. Способ по любому из пп. 1-20, где доза соединения или его фармацевтически приемлемой соли составляет от приблизительно 100 нмоль/кг до приблизительно 1000 нмоль/кг массы тела пациента.
24. Способ по любому из пп. 1-20, где доза соединения или его фармацевтически приемлемой соли, первого конъюгата или его фармацевтически приемлемой соли, или второго конъюгата или его фармацевтически приемлемой соли составляет от приблизительно 100 нмоль/кг до приблизительно 600 нмоль/кг массы тела пациента.
25. Способ по любому из пп. 1-20, где доза соединения или его фармацевтически приемлемой соли составляет от приблизительно 200 нмоль/кг до приблизительно 500 нмоль/кг массы тела пациента.
26. Способ по любому из пп. 1-20, где доза соединения или его фармацевтически приемлемой соли, первого конъюгата или его фармацевтически приемлемой соли, или второго конъюгата или его фармацевтически приемлемой соли составляет от приблизительно 250 нмоль/кг до приблизительно 500 нмоль/кг массы тела пациента.
27. Способ по любому из пп. 1-20, где злокачественная опухоль выбрана из рака легкого, рака кости, рака поджелудочной железы, рака кожи, рака головы, рака шеи, меланомы кожи, внутриглазной меланомы, рака тела матки, рака яичника, рака эндометрия, рака прямой кишки, рака желудка, рака толстого кишечника, рака молочной железы, трижды отрицательного рака молочной железы, карциномы фаллопиевых труб, карциномы эндометрия, карциномы шейки матки, карциномы влагалища, карциномы вульвы, болезни Ходжкина, рака пищевода, рака тонкого кишечника, злокачественной опухоли эндокринной системы, злокачественной опухоли щитовидной железы, злокачественной опухоли паращитовидной железы, немелкоклеточного рака легкого, злокачественной опухоли надпочечника, саркомы мягких тканей, злокачественной опухоли мочеиспускательного канала, рака предстательной железы, хронического лейкоза, острого лейкоза, лимфоцитарной лимфомы, мезотелиомы плевры, рака мочевого пузыря, лимфомы Беркитта, злокачественной опухоли мочеточника, рака почки, почечноклеточного рака, карциномы почечной лоханки, неоплазий центральной нервной системы (ЦНС), первичной лимфомы ЦНС, опухолей спинного мозга, глиомы ствола головного мозга, аденомы гипофиза и аденокарциномы желудочно-пищеводного соединения.
28. Способ по п. 27, где злокачественная опухоль представляет собой рак эндометрия.
29. Способ по п. 27, где злокачественная опухоль представляет собой немелкоклеточный рак легкого.
30. Способ по п. 27, где злокачественная опухоль представляет собой рак яичника.
31. Способ по п. 27, где злокачественная опухоль представляет собой трижды отрицательный рак молочной железы.
32. Способ по любому из пп. 1-20, где CAR имеет узнающую область, и узнающая область представляет собой одноцепочечный фрагмент вариабельной области (scFv) антитела.
33. Способ по любому из пп. 1-9 или 12-20, где CAR имеет узнающую область, и узнающая область CAR представляет собой одноцепочечный фрагмент вариабельной области (scFv) антитела против FITC.
34. Способ по любому из пп. 1-20, где CAR имеет костимулирующий домен, и костимулирующий домен выбран из CD28, CD137 (4-1ВВ), CD134 (ОХ40) и CD278 (ICOS).
35. Способ по любому из пп. 1-20, где CAR имеет передающий сигналы активации домен, и передающий сигналы активации домен представляет собой цепь CD3ζ, Т-клетки или рецептор Fc γ.
36. Способ по любому из пп. 1-9 или 12-20, где CAR имеет узнающую область, и узнающая область представляет собой одноцепочечный фрагмент вариабельной области (scFv) антитела против FITC, где CAR имеет костимулирующий домен, и костимулирующий домен представляет собой CD137 (4-1ВВ), и где CAR имеет передающий сигналы активации домен, и передающий сигналы активации домен представляет собой цепь CD3ζ, Т-клетки.
37. Способ по любому из пп. 1-20, где вводят множество доз соединения или его фармацевтически приемлемой соли и композиции CAR-T-клетки.
38. Способ по любому из пп. 1-20, где пациента подвергают визуализации перед введением соединения или его фармацевтически приемлемой соли или перед введением композиции CAR-T-клетки.
39. Способ по любому из пп. 1-20, где соединение или его фармацевтически приемлемая соль не является антителом и не содержит фрагмент антитела.
40. Способ по любому из пп. 1-20, где нацеливающая группа не представляет собой пептидный эпитоп.
41. Способ по любому из пп. 1-20, где высвобождения цитокинов, приводящего к «нецелевой» токсичности у пациента, не возникает, и где возникает токсичность CAR-T-клетки по отношению к злокачественной опухоли.
42. Способ по любому из пп. 1-20, где «нецелевой» токсичности для тканей не возникает у пациента, и где возникает токсичность CAR-T-клетки по отношению к злокачественной опухоли.
43. Способ по любому из пп. 1-20, где злокачественная опухоль содержит опухоль, где размер опухоли уменьшают у пациента, и где «нецелевой» токсичности не возникает.
44. CAR-T-клетка, содержащая нуклеиновую кислоту, содержащую SEQ ID NO: 1.
45. CAR-T-клетка, содержащая полипептид, содержащий SEQ ID NO: 2.
46. Выделенная нуклеиновая кислота, содержащая SEQ ID NO: 1 и кодирующая химерный рецептор антигена.
47. Полипептид химерного рецептора антигена, содержащий SEQ ID NO: 2.
48. Вектор, содержащий SEQ ID NO: 1.
49. Вектор по п. 48, где вектор представляет собой лентивирусный вектор.
50. Способ, CAR-T-клетка, выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая химерный рецептор антигена (CAR), или полипептид химерного рецептора антигена по любому из пп. 1-20 или 44-47, где CAR содержит человеческие аминокислотные последовательности.
51. Способ, CAR-T-клетка, выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая химерный рецептор антигена (CAR), или полипептид химерного рецептора антигена по любому из пп. 1-20 или 44-47, где CAR состоит из человеческих аминокислотных последовательностей.
52. Набор, содержащий по меньшей мере два различных типа мостиков, содержащих низкомолекулярный лиганд, связанный с нацеливающей группой, где лиганды по меньшей мере в двух различных типах мостиков являются различными, и где лиганд выбран из фолата, DUPA, лиганда CAIX, лиганда NK-1R, лиганда гамма-глутамилтранспептидазы и лиганда CCK2R.
53. Набор по п. 52, где лиганд по меньшей мере в одном из мостиков представляет собой лиганд NK-1R.
54. Набор по п. 52, где лиганд по меньшей мере в одном из мостиков представляет собой лиганд гамма-глутамилтранспептидазы.
55. Набор по п. 52, где лиганд по меньшей мере в одном из мостиков представляет собой фолат.
56. Способ по любому из пп. 1-20, или набор по п. 52, где лиганд представляет собой лиганд CAIX.
57. Конъюгат формулы
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662320183P | 2016-04-08 | 2016-04-08 | |
US62/320,183 | 2016-04-08 | ||
US201662323971P | 2016-04-18 | 2016-04-18 | |
US62/323,971 | 2016-04-18 | ||
PCT/US2017/026618 WO2017177149A2 (en) | 2016-04-08 | 2017-04-07 | Methods and compositions for car t cell therapy |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018139101A true RU2018139101A (ru) | 2020-05-12 |
RU2018139101A3 RU2018139101A3 (ru) | 2021-02-24 |
RU2792653C2 RU2792653C2 (ru) | 2023-03-22 |
Family
ID=
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2018139101A3 (ru) | 2021-02-24 |
CN109195611A (zh) | 2019-01-11 |
WO2017177149A2 (en) | 2017-10-12 |
EP3439675A4 (en) | 2019-12-18 |
US20190091308A1 (en) | 2019-03-28 |
JP7282521B2 (ja) | 2023-05-29 |
JP2019513764A (ja) | 2019-05-30 |
EP3439675A2 (en) | 2019-02-13 |
BR112018070580A2 (pt) | 2019-02-05 |
JP2023113693A (ja) | 2023-08-16 |
CA3019835A1 (en) | 2017-10-12 |
WO2017177149A3 (en) | 2017-11-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2023015291A5 (ru) | ||
JP7282521B2 (ja) | Car t細胞療法のための方法および組成物 | |
JP2020075934A5 (ru) | ||
CN108779162B (zh) | 嵌合抗原受体和使用方法 | |
US20200188472A1 (en) | Conjugates for immunotherapy | |
ES2899779T3 (es) | Receptores antigénicos quiméricos dirigidos a receptor acoplado a proteína G y usos de los mismos | |
ES2856457T3 (es) | Moléculas de unión a CD20 multivalentes que comprenden regiones efectoras de una subunidad de toxina shiga y composiciones enriquecidas de estas | |
RU2346702C2 (ru) | Применение антител к ctla-4 | |
ES2535742T3 (es) | Anticuerpos que se unen a CA 125/0722P asociado a células y métodos de uso de los mismos | |
EP2101823B1 (en) | Rna-coded antibody | |
ES2929637T3 (es) | Complejo de ácido peptidonucleico que tiene permeabilidad celular mejorada y composición farmacéutica que comprende el mismo | |
JP2019534246A5 (ru) | ||
WO2018213337A1 (en) | Bicistronic chimeric antigen receptors and their uses | |
RU2018127657A (ru) | Виды терапии на основе иммуноэффекторных клеток с улучшенной эффективностью | |
JP2018527008A5 (ru) | ||
RU2018130088A (ru) | Химерные антигенные рецепторы, нацеливающиеся на вариант iii рецептора эпидермального фактора роста | |
KR20150063145A (ko) | 면역치료용 조성물 및 방법 | |
CN111757757A (zh) | 吡咯并苯并二氮呯抗体共轭物 | |
RU2016117810A (ru) | Конъюгаты белок-полимер-лекарственное средство | |
JP2016529204A (ja) | 癌、特に前立腺癌を標的とする合成抗体模倣化合物(SyAM) | |
AU2020214507A1 (en) | Bi-ligand drug conjugate and use thereof | |
TW201834697A (zh) | Her2標靶抗體-藥物結合物之組合療法 | |
US11851496B2 (en) | Antibodies against the human fshr extracellular domain | |
IL276063B2 (en) | Medicinal compounds that bind to lag3 and pd1 | |
KR20160064726A (ko) | 세포 투과 펩타이드-항암제 접합체 및 이를 포함하는 암 치료용 조성물 |