RU2018126762A - Улучшенный способ получения кротониламинопиридинов - Google Patents

Claims (53)

1. Способ получения соединения формулы (I)

Формула (I)

В которой:

R¹ представляет собой C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен галогеном;

R²-R⁴ независимо представляют собой H, галоген C₁-C₆ алкил или C₁-C₆ алкокси, где C₁-C₆ алкил и C₁-C₆ алкокси необязательно замещены галогеном, C₁-C₆ алкилом или C₁-C₆ алкокси; и

R⁵-R⁷ независимо представляют собой H или C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен галогеном;

включающий

a) взаимодействие соединения формулы (II)

Формула (II)

с этилендиамином с получением соединения формулы (III)

Формула (III);

b) взаимодействие in situ соединения формулы (III) с R¹OX, где X представляет собой Na или K, с получением соединения формулы (IV)

Формула (IV).

2. Способ по п.1, дополнительно включающий

стадию c) ацилирование соединения формулы (IV), получая соединение формулы (I).

3. Способ по п.1 или 2, где R⁵, R⁶ и R⁷ представляют собой H.

4. Способ по любому из пп.1-3, где R¹ выбран из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила и изопропила.

5. Способ по любому из пп.1-4, где R⁴ представляет собой F.

6. Способ по любому из пп.1-5, где R² и R³ независимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена, CH₃, OCH₃ и CF₂OCH₃.

7. Способ по любому из пп.1-6, где R⁵, R⁶ и R⁷ представляют собой H, R⁴ представляет собой F и R¹, R² и R³ представляют собой, как определено ниже:

R¹ R² R³ CH₃ F F CH₂CH₃ F F CH₃ OCH₃ CF₃ CH₃ Br F CH₃ F H CH₃ H CF₂OCH₃ CH₃ Cl Cl CH₃ F CH₃

8. Способ получения соединения формулы (I)

Формула (I)

где:

R¹ представляет собой C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен галогеном;

R²-R⁴ представляет собой независимо H, галоген C₁-C₆ алкил или C₁-C₆ алкокси, где C₁-C₆ алкил и C₁-C₆ алкокси необязательно замещены галогеном, C₁-C₆ алкилом или C₁-C₆ алкокси; и

R⁵-R⁷ независимо представляют собой H или C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен галогеном;

включающий

a) взаимодействие соединения формулы (V)

Формула (V)

с соединением формулы (IV) или его солью

Формула (IV),

и активирующим агентом с получением соединения формулы (I).

9. Способ по п.8, где соединение формулы (V) первоначально реагирует с активирующим агентом, давая смешанный ангидрид, который реагирует с соединением формулы (IV).

10. Способ по п.9, где активирующий агент представляет собой пивалоилхлорид или ангидрид пропилфосфоновой кислоты, и смешанный ангидрид представляет собой соединение формулы (VI) или формулы (VII), соответственно.

11. Способ по п.8, где соединение формулы (V) и соединение формулы (IV) смешивают перед добавлением активирующего агента.

12. Способ по любому из пп.7-11, где R⁵, R⁶ и R⁷ представляют собой H.

13. Способ по любому из пп.7-12, где R¹ выбран из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила и изопропила.

14. Способ по любому из пп.8-13, где R⁴ представляет собой F.

15. Способ по любому из пп.8-14, где R² и R³ независимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена, CH₃, OCH₃ и CF₂OCH₃.

16. Способ по любому из пп.8-15, где R⁵, R⁶ и R⁷ представляют собой H, R⁴ представляет собой F, и R¹ представляет собой этил, и R² и R³ представляют собой F.

17. Способ по любому из пп.8-15, где R⁵, R⁶ и R⁷ представляют собой H, R⁴ представляет собой F, и R¹ представляет собой метил, и R² представляет собой метил, и R³ представляет собой F.

18. Способ по любому из пп.8-17, где соль соединения формулы (IV) представляет собой гидрохлоридную, сульфатную, оксалатную, мезилатную, тозилатную или нападизилатную соль.

19. Способ по п. 18, где соль соединения формулы IV представляет собой нападизилатную соль.

20. Способ по п. 18, где соль соединения формулы (IV) представляет собой тозилатную соль.