RU2018114907A - Композиция и способ для лечения заболевания, опосредованного комплементом - Google Patents
Композиция и способ для лечения заболевания, опосредованного комплементом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018114907A RU2018114907A RU2018114907A RU2018114907A RU2018114907A RU 2018114907 A RU2018114907 A RU 2018114907A RU 2018114907 A RU2018114907 A RU 2018114907A RU 2018114907 A RU2018114907 A RU 2018114907A RU 2018114907 A RU2018114907 A RU 2018114907A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- scr1
- hfh
- recombinant
- variant
- vector
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims 5
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 title 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 19
- 239000013607 AAV vector Substances 0.000 claims 10
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 9
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 claims 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 claims 4
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims 4
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims 4
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 3
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 claims 3
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 claims 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 3
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 claims 3
- NEEVCWPRIZJJRJ-LWRDCAMISA-N 5-(benzylideneamino)-6-[(e)-benzylideneamino]-2-sulfanylidene-1h-pyrimidin-4-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=NC=1C(=O)NC(=S)NC=1\N=C\C1=CC=CC=C1 NEEVCWPRIZJJRJ-LWRDCAMISA-N 0.000 claims 2
- 208000035913 Atypical hemolytic uremic syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000000733 Paroxysmal Hemoglobinuria Diseases 0.000 claims 2
- 102100036050 Phosphatidylinositol N-acetylglucosaminyltransferase subunit A Human genes 0.000 claims 2
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 claims 2
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims 2
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 claims 2
- 201000003045 paroxysmal nocturnal hemoglobinuria Diseases 0.000 claims 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 claims 2
- 102100034088 40S ribosomal protein S4, X isoform Human genes 0.000 claims 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 claims 1
- 241001655883 Adeno-associated virus - 1 Species 0.000 claims 1
- 241000702423 Adeno-associated virus - 2 Species 0.000 claims 1
- 241001634120 Adeno-associated virus - 5 Species 0.000 claims 1
- 241001164825 Adeno-associated virus - 8 Species 0.000 claims 1
- 101100365087 Arabidopsis thaliana SCRA gene Proteins 0.000 claims 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 208000016323 C3 glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000029574 C3 glomerulopathy Diseases 0.000 claims 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 claims 1
- 101150063409 Fh gene Proteins 0.000 claims 1
- 101000732165 Homo sapiens 40S ribosomal protein S4, X isoform Proteins 0.000 claims 1
- 101000737574 Homo sapiens Complement factor H Proteins 0.000 claims 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 claims 1
- 208000004451 Membranoproliferative Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010027527 Microangiopathic haemolytic anaemia Diseases 0.000 claims 1
- 108700005075 Regulator Genes Proteins 0.000 claims 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 claims 1
- 101150105073 SCR1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100134054 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) NTG1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 206010043561 Thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 claims 1
- 201000007023 Thrombotic Thrombocytopenic Purpura Diseases 0.000 claims 1
- 206010046865 Vaccinia virus infection Diseases 0.000 claims 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 claims 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 claims 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 claims 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims 1
- 208000022401 dense deposit disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000006870 function Effects 0.000 claims 1
- 208000007475 hemolytic anemia Diseases 0.000 claims 1
- 102000045512 human CFH Human genes 0.000 claims 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims 1
- 239000002539 nanocarrier Substances 0.000 claims 1
- 208000027134 non-immunoglobulin-mediated membranoproliferative glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000013608 rAAV vector Substances 0.000 claims 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 claims 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
- 208000007089 vaccinia Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/472—Complement proteins, e.g. anaphylatoxin, C3a, C5a
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6905—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion
- A61K47/6911—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion the form being a liposome
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
- C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
- C12N2750/14171—Demonstrated in vivo effect
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Virology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (67)
1. Рекомбинантный вектор с упакованной в нем экспрессионной кассетой, содержащий рекомбинантный ген человеческого регулятора комплемента фактора H (hfH), функционально связанный с последовательностями контроля экспрессии, которые управляют его экспрессией, при этом указанный ген hfH кодирует растворимый вариант белка hfH, сохраняющий функцию регуляции комплемента, причем указанный вариант fH содержит короткий консенсусный повтор (SCR) 1, 2, 3, 4, 19, 20 и один или более из SCR7, 17 и/или 18, при этом после введения вектора пациенту и экспрессии поддающиеся обнаружению уровни в плазме варианта hfH присутствуют у пациента в течение по меньшей мере недели.
2. Рекомбинантный вектор по п.1, отличающийся тем, что вариант hfH также содержит дополнительный SCR hfH, состоящий из SCR5, SCR6, SCR8, SCR16 или их сочетаний.
3. Рекомбинантный вектор по п.1 или 2, отличающийся тем, что ген fH лишен кодирующих последовательностей для по меньшей мере SCR5, SCR9, SCR10, SCR11, SCR12, SCR13, SCR14 и/или SCR15.
4. Рекомбинантный вектор по п.1, отличающийся тем, что вариант fH содержит по меньшей мере один сайт гликозилирования в одном или более из SCR.
5. Рекомбинантный вектор по п.1, отличающийся тем, что вариант hfH содержит сочетание доменов SCR, выбранное из одного или более из
(a) SCR1, 2, 3, 4, 7 и 19-20;
(b) SCR1-4, 6, 7 и 19-20;
(c) SCR1-4, 7, 8 и 19-20;
(d) SCR1-4, 6, 7, 8 и 19-20;
(e) SCR1-4, 17, 19-20;
(f) SCR1-4 и 18-20;
(g) SCR1-4 и 17-20;
(h) SCR1-4, 7 и 18-20;
(i) SCR1-4, 6, 7 и 18-20;
(j) SCR1-4, 7, 8 и 18-20;
(k) SCR1-4, 6-8 и 18-20,
(l) SCR1-4, 7 и 17-20;
(m) SCR1-4, 6, 7 и 17-20;
(n) SCR1-4, 7, 8 и 17-20; или
(o) SCR1-4, 6-8 и 17-20.
6. Рекомбинантный вектор по п.5, отличающийся тем, что экспрессируемый вариант hfH имеет аминокислотную последовательность, приведенную на Фигуре 4 (SEQ ID NO: 43).
7. Рекомбинантный вектор по любому из пп. 1-6, который выбран из аденоассоциированного вирусного вектора, аденовирусного вектора, РНК вирусного вектора, лентивирусного вектора и осповакцинного вирусного вектора.
8. Рекомбинантный AAV вектор с упакованной в нем экспрессионной кассетой, содержащий рекомбинантный ген человеческого регулятора комплемента фактора H (hfH), функционально связанный с последовательностями контроля экспрессии, которые управляют его экспрессией, при этом указанный ген hfH кодирует растворимый вариант белка hfH, сохраняющий функцию регуляции комплемента, причем указанный вариант fH содержит короткий консенсусный повтор (SCR) 1, 2, 3, 4, 19 и 20, при этом после введения вектора пациенту и экспрессии поддающиеся обнаружению терапевтически полезные уровни в плазме варианта hfH присутствуют у пациента в течение по меньшей мере примерно месяца.
9. Рекомбинантный вектор по п.8, при этом поддающиеся обнаружению уровни в плазме варианта hfH присутствуют в течение по меньшей мере примерно 6 месяцев.
10. Рекомбинантный вектор по п.8, отличающийся тем, что поддающиеся обнаружению уровни в плазме присутствуют в течение по меньшей мере примерно 10 месяцев.
11. Рекомбинантный AAV вектор по п.8, отличающийся тем, что вариант hfH также содержит дополнительный SCR hfH, состоящий из (a) SCR7, SCR17 и/или SCR18 и (b) по меньшей мере одного из SCR6, SCR8 и SCR16, либо их сочетание.
12. Рекомбинантный AAV вектор по п.11, отличающийся тем, что вариант hfH содержит домены SCR SCR1-4, 7, 19 и 20.
13. Рекомбинантный AAV вектор по п.12, отличающийся тем, что вариант hfH содержит по меньшей мере один линкер, содержащий от примерно 1 до примерно 18 аминокислот, расположенный между одним или более из SCR.
14. Рекомбинантный AAV вектор по п.13, отличающийся тем, что вариант hfH содержит SCR1-(L1)-SCR2-(L2)-SCR3-(L3)-SCR4-(L4)-(SCR6-(L4'))-SCR7-(L5)-(SCR8-(L5'))-(SCR16-(L5"))-(SCR17-(L5"'))-(SCR18-(L5""))-SCR19-(L6)-SCR20, при этом () обозначает необязательный компонент, «L» обозначает линкер, и каждый из L1, L2, L3, L4, L4', L5, L5', L5", L5"', L5"" и L6 может отсутствовать или быть независимо выбран из аминокислотной последовательности, содержащей от примерно 1 до примерно 12-18 аминокислот.
15. Рекомбинантный AAV вектор по любому из пп. 8-14, отличающийся тем, что вариант fH содержит по меньшей мере один сайт гликозилирования в одном или более из SCR.
16. Рекомбинантный AAV вектор по пп. 8-15, сконструированный для нацеливания на клетки печени и имеющий капсид, выбранный из капсида AAV8, капсида rh64R1, капсида AAV9 или капсида rh10.
17. Рекомбинантный AAV вектор по п.16, отличающийся тем, что экспрессионная кассета содержит промотор, специфически управляющий экспрессией варианта hfH в клетках печени.
18. Рекомбинантный AAV вектор по любому из пп. 8-15, сконструированный для экспрессии в глазах, и капсид AAV выбран из AAV1, AAV2 и AAV5.
19. Рекомбинантный AAV вектор по п.10, дополнительно содержащий промоторы, специфичные для тканей глаза.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и рекомбинантный вектор по любому из пп. 1-15, 18 и 19.
21. Способ лечения заболевания, связанного с комплементом, путем доставки пациенту вектора по любому из пп. 1-19.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что заболевание, связанное с комплементом, представляет собой C3-гломерулопатию, включая болезнь плотных депозитов и C3-гломерулонефрит, атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS), возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD), микроангиопатическую гемолитическую анемию, тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (TTP), острую почечную недостаточность, пароксизмальную ночную гемоглобинурию (PNH), шизофрению, ишемический инсульт и/или бактериальные инфекции, вызываемые рекрутингом бактериальных патогенов.
23. Способ по п.21, включающий доставку вектора путем введения, выбранным из внутривенного, внутриглазного, внутримышечного, подкожного пути введения, или их комбинаций.
24. Способ по п.21, дополнительно включающий доставку терапевтического средства на основе белка fH указанному пациенту практически одновременно с введением вектора.
25. Способ по п.21, отличающийся тем, что заболевание, связанное с комплементом, представляет собой возрастную дегенерацию желтого пятна.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что вектор вводят субретинально.
27. Способ по п.21, отличающийся тем, что заболевание, связанное с комплементом, представляет собой почечную недостаточность.
28. Рекомбинантный вектор по любому из пп. 1-19 для применения в схеме лечения AMD.
29. rAAV вектор по любому из пп. 10-14 для применения в схеме лечения связанной с комплементом почечной недостаточности.
30. Рекомбинантный вариант hfH, содержащий SCR человеческого фактора H комплемента, состоящий из
(a) SCR1-4, 7 и 19-20;
(b) SCR1-4, 6, 7 и 19-20;
(c) SCR1-4, 7, 8 и 19-20;
(d) SCR1-4, 6, 7, 8 и 19-20;
(e) SCR1-4, 17, 19-20;
(f) SCR1-4, 18-20;
(g) SCR1-4, 17-20;
(h)SCR1-4, 7 и 18-20;
(i) SCR1-4, 6, 7 и 18-20;
(j) SCR1-4, 7, 8 и 18-20;
(k) SCR1-4, 6, 7, 8 и 18-20,
(l) SCR1-4, 7 и 17-20;
(m) SCR1-4, 6, 7 и 17-20;
(n) SCR1-4, 7, 8 и 17-20; или
(o) SCR1-4, 6, 7, 8 и 17-20.
31. Рекомбинантный вариант hfH по п.30, содержащий SCR1-(L1)-SCR2-(L2)-SCR3-(L3)-SCR4-(L4)-(SCR6-(L4'))-SCR7-(L5)-(SCR8-(L5'))-(SCR16-(L5"))-(SCR17-(L5"'))-(SCR18-(L5""))-SCR19-(L6)-SCR20, при этом () обозначает необязательный компонент, «L» обозначает линкер, и каждый из L1, L2, L3, L4, L4', L5, L5', L5", L5"', L5"" и L6 может отсутствовать или быть независимо выбран из аминокислотной последовательности, содержащей от примерно 1 до примерно 12-18 аминокислот.
32. Рекомбинантный вариант hfH по любому из п.30, от (a)-(o), отличающийся тем, что по меньшей мере один сайт гликозилирования введен по меньшей мере в один из SCR.
33. Пегилированный вариант hfH, отличающийся тем, что любой из рекомбинантных вариантов hfH по п.30 или 31 является пегилированным.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере один вид рекомбинантного варианта hfH по любому из пп. 30-34, носитель и/или эксципиент.
35. Фармацевтическая композиция по п.34, отличающаяся тем, что носитель представляет собой липосому.
36. Фармацевтическая композиция по п.34, отличающаяся тем, что носитель представляет собой наноноситель.
37. Фармацевтическая композиция по п.34, отличающаяся тем, что рекомбинантный hfH является пегилированным.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562232008P | 2015-09-24 | 2015-09-24 | |
| US62/232,008 | 2015-09-24 | ||
| PCT/US2016/053347 WO2017053732A2 (en) | 2015-09-24 | 2016-09-23 | Composition and method for treating complement-mediated disease |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018114907A true RU2018114907A (ru) | 2019-10-24 |
| RU2018114907A3 RU2018114907A3 (ru) | 2020-02-26 |
| RU2727411C2 RU2727411C2 (ru) | 2020-07-21 |
Family
ID=58387476
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018114907A RU2727411C2 (ru) | 2015-09-24 | 2016-09-23 | Композиция и способ для лечения заболевания, опосредованного комплементом |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10988519B2 (ru) |
| EP (1) | EP3359663A4 (ru) |
| JP (3) | JP7261583B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180055872A (ru) |
| CN (2) | CN108291216B (ru) |
| AU (2) | AU2016326627B2 (ru) |
| CA (1) | CA2999299A1 (ru) |
| HK (1) | HK1251482A1 (ru) |
| IL (2) | IL258024B2 (ru) |
| RU (1) | RU2727411C2 (ru) |
| WO (1) | WO2017053732A2 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017053732A2 (en) * | 2015-09-24 | 2017-03-30 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Composition and method for treating complement-mediated disease |
| GB201706808D0 (en) * | 2017-04-28 | 2017-06-14 | Univ Newcastle | Modified complement proteins and uses thereof |
| US20210188927A1 (en) * | 2017-10-20 | 2021-06-24 | Gemini Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating age-related macular degeneration |
| GB201800620D0 (en) * | 2018-01-15 | 2018-02-28 | Univ Manchester | C3b Binding Polypeptide |
| GB201821082D0 (en) * | 2018-12-21 | 2019-02-06 | Gyroscope Therapeutics Ltd | Combination of complement factors i and h, and vector encoding thereof |
| US20220162641A1 (en) * | 2019-04-10 | 2022-05-26 | University Of Massachusetts | Factor h vectors and uses thereof |
| US20210123076A1 (en) * | 2019-10-22 | 2021-04-29 | Applied Genetic Technologies Corporation | Adeno-associated virus (aav)vectors for the treatment of age-related macular degeneration and other ocular diseases and disorders |
| US20220396807A1 (en) * | 2019-10-23 | 2022-12-15 | Gemini Therapeutics Sub, Inc. | Methods for treating patients having cfh mutations with cfh-encoding vectors |
| CA3209779A1 (en) | 2021-02-01 | 2022-08-04 | Regenxbio Inc. | Gene therapy for neuronal ceroid lipofuscinoses |
Family Cites Families (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5139941A (en) | 1985-10-31 | 1992-08-18 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | AAV transduction vectors |
| US5436146A (en) | 1989-09-07 | 1995-07-25 | The Trustees Of Princeton University | Helper-free stocks of recombinant adeno-associated virus vectors |
| US6268213B1 (en) | 1992-06-03 | 2001-07-31 | Richard Jude Samulski | Adeno-associated virus vector and cis-acting regulatory and promoter elements capable of expressing at least one gene and method of using same for gene therapy |
| US5478745A (en) | 1992-12-04 | 1995-12-26 | University Of Pittsburgh | Recombinant viral vector system |
| US5869305A (en) | 1992-12-04 | 1999-02-09 | The University Of Pittsburgh | Recombinant viral vector system |
| US5679546A (en) * | 1993-09-24 | 1997-10-21 | Cytomed, Inc. | Chimeric proteins which block complement activation |
| US6204059B1 (en) | 1994-06-30 | 2001-03-20 | University Of Pittsburgh | AAV capsid vehicles for molecular transfer |
| US6093570A (en) | 1995-06-07 | 2000-07-25 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Helper virus-free AAV production |
| US5741683A (en) | 1995-06-07 | 1998-04-21 | The Research Foundation Of State University Of New York | In vitro packaging of adeno-associated virus DNA |
| JP4135120B2 (ja) | 1997-04-14 | 2008-08-20 | セル ジェネシス，インコーポレーテッド | 組換えａａｖ生産の効率を上昇させる方法 |
| EP1080218A1 (en) | 1998-05-27 | 2001-03-07 | University of Florida | Method of preparing recombinant adeno-associated virus compositions by using an iodixanol gradient |
| WO2000028004A1 (en) | 1998-11-10 | 2000-05-18 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Virus vectors and methods of making and administering the same |
| JP4827353B2 (ja) | 1999-08-09 | 2011-11-30 | ターゲティッド ジェネティクス コーポレイション | 鎖内塩基対を形成するような配列の設計による、組換えウイルスベクターからの一本鎖の異種ヌクレオチド配列の発現の増大 |
| JP2004501113A (ja) | 2000-06-01 | 2004-01-15 | ユニヴァーシティ・オヴ・ノース・キャロライナ・アト・チャペル・ヒル | 組み換えパルボウィルスベクターの制御放出のための方法および配合物 |
| NZ600121A (en) | 2001-11-13 | 2013-12-20 | Univ Pennsylvania | A method of detecting and/or identifying adeno-associated virus (aav) sequences and isolating novel sequences identified thereby |
| AU2002360291A1 (en) | 2001-12-17 | 2003-06-30 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Adeno-associated virus (aav) serotype 8 sequences |
| WO2003104413A2 (en) | 2002-06-05 | 2003-12-18 | University Of Florida | Production of pseudotyped recombinant aav virions |
| JP5054975B2 (ja) | 2003-09-30 | 2012-10-24 | ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア | アデノ随伴ウイルス（ａａｖ）の同源系統群、配列、それらを含有するベクターおよびそれらの用途 |
| US7745389B2 (en) * | 2005-02-14 | 2010-06-29 | University Of Iowa Research Foundation | Methods for treatment of age-related macular degeneration |
| JP5702519B2 (ja) | 2005-04-07 | 2015-04-15 | ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア | Ａａｖベクターの機能を上げる方法 |
| JP4495210B2 (ja) | 2005-06-09 | 2010-06-30 | パナソニック株式会社 | 振幅誤差補償装置及び直交度誤差補償装置 |
| KR20150055628A (ko) | 2005-11-04 | 2015-05-21 | 제넨테크, 인크. | 안질환 치료를 위한 보체 경로 억제제의 용도 |
| WO2007120542A2 (en) | 2006-03-30 | 2007-10-25 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Aav capsid library and aav capsid proteins |
| WO2007149567A2 (en) | 2006-06-21 | 2007-12-27 | Musc Foundation For Research Development | Targeting complement factor h for treatment of diseases |
| GB0701213D0 (en) * | 2007-01-23 | 2007-02-28 | Univ Cardiff | Factor H polymorphisms in the diagnosis and therapy of inflammatory diseases such as age-related macular degeneration |
| KR101010352B1 (ko) | 2008-05-30 | 2011-01-25 | 삼성중공업 주식회사 | 전력 제어 장치 및 방법 |
| GB0922659D0 (en) * | 2009-12-24 | 2010-02-10 | Univ Edinburgh | Factor H |
| AU2011222883B2 (en) * | 2010-03-05 | 2016-05-26 | Omeros Corporation | Chimeric inhibitor molecules of complement activation |
| US9315825B2 (en) | 2010-03-29 | 2016-04-19 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Pharmacologically induced transgene ablation system |
| US20130023033A1 (en) | 2010-03-29 | 2013-01-24 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Pharmacologically induced transgene ablation system |
| KR20130036276A (ko) * | 2010-06-22 | 2013-04-11 | 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 콜로라도, 어 바디 코포레이트 | 보체 결합 3의 C3d 조각에 대한 항체들 |
| US9540626B2 (en) | 2012-03-19 | 2017-01-10 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Regulator of complement activation and uses thereof |
| EP2954051B1 (en) | 2013-02-08 | 2019-03-27 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Modified aav8 capsid for gene transfer for retinal therapies |
| US9719106B2 (en) | 2013-04-29 | 2017-08-01 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Tissue preferential codon modified expression cassettes, vectors containing same, and uses thereof |
| FR3015484A1 (fr) | 2013-12-20 | 2015-06-26 | Lab Francais Du Fractionnement | Proteines recombinantes possedant une activite de facteur h |
| KR101591823B1 (ko) * | 2013-12-27 | 2016-02-04 | 재단법인 목암생명공학연구소 | 증가된 유전자 발현능을 갖는 발현벡터 |
| JP6978407B2 (ja) | 2015-08-06 | 2021-12-08 | ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア | Ｇｌｐ−１及び代謝性疾患を治療するための組成物におけるその使用 |
| WO2017053732A2 (en) * | 2015-09-24 | 2017-03-30 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Composition and method for treating complement-mediated disease |
| GB201519086D0 (en) | 2015-10-28 | 2015-12-09 | Syncona Partners Llp | Gene Therapy |
| US20220162641A1 (en) | 2019-04-10 | 2022-05-26 | University Of Massachusetts | Factor h vectors and uses thereof |
-
2016
- 2016-09-23 WO PCT/US2016/053347 patent/WO2017053732A2/en active Application Filing
- 2016-09-23 IL IL258024A patent/IL258024B2/en unknown
- 2016-09-23 AU AU2016326627A patent/AU2016326627B2/en active Active
- 2016-09-23 CA CA2999299A patent/CA2999299A1/en active Pending
- 2016-09-23 RU RU2018114907A patent/RU2727411C2/ru active
- 2016-09-23 KR KR1020187011034A patent/KR20180055872A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-09-23 US US15/762,721 patent/US10988519B2/en active Active
- 2016-09-23 CN CN201680064219.5A patent/CN108291216B/zh active Active
- 2016-09-23 IL IL296929A patent/IL296929A/en unknown
- 2016-09-23 CN CN202211039079.XA patent/CN115976105A/zh active Pending
- 2016-09-23 JP JP2018515539A patent/JP7261583B2/ja active Active
- 2016-09-23 EP EP16849709.7A patent/EP3359663A4/en active Pending
-
2018
- 2018-08-29 HK HK18111116.6A patent/HK1251482A1/zh unknown
-
2021
- 2021-01-22 US US17/156,023 patent/US20210171592A1/en not_active Abandoned
- 2021-08-05 JP JP2021128847A patent/JP7324253B2/ja active Active
-
2023
- 2023-03-14 AU AU2023201582A patent/AU2023201582A1/en active Pending
- 2023-07-28 JP JP2023123167A patent/JP2023139256A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2016326627A1 (en) | 2018-04-05 |
| CN108291216A (zh) | 2018-07-17 |
| JP2023139256A (ja) | 2023-10-03 |
| WO2017053732A3 (en) | 2017-05-11 |
| IL258024B (en) | 2022-11-01 |
| KR20180055872A (ko) | 2018-05-25 |
| CN108291216B (zh) | 2022-09-16 |
| US20210171592A1 (en) | 2021-06-10 |
| CA2999299A1 (en) | 2017-03-30 |
| RU2018114907A3 (ru) | 2020-02-26 |
| EP3359663A2 (en) | 2018-08-15 |
| IL258024A (en) | 2018-05-31 |
| US10988519B2 (en) | 2021-04-27 |
| RU2727411C2 (ru) | 2020-07-21 |
| US20190177381A1 (en) | 2019-06-13 |
| IL258024B2 (en) | 2023-03-01 |
| AU2023201582A1 (en) | 2023-04-13 |
| AU2016326627B2 (en) | 2022-12-15 |
| EP3359663A4 (en) | 2019-08-14 |
| JP2018527941A (ja) | 2018-09-27 |
| IL296929A (en) | 2022-12-01 |
| JP2022000017A (ja) | 2022-01-04 |
| CN115976105A (zh) | 2023-04-18 |
| JP7324253B2 (ja) | 2023-08-09 |
| HK1251482A1 (zh) | 2019-02-01 |
| JP7261583B2 (ja) | 2023-04-20 |
| WO2017053732A2 (en) | 2017-03-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018114907A (ru) | Композиция и способ для лечения заболевания, опосредованного комплементом | |
| JP2018527941A5 (ru) | ||
| JP2019194251A5 (ru) | ||
| JP2021503914A5 (ru) | ||
| JP2020079293A (ja) | 脳中の転移乳癌および他の癌を処置するための方法および組成物 | |
| JP2021097675A (ja) | 中枢神経系を標的化したａａｖベクター | |
| High et al. | Current status of haemophilia gene therapy | |
| RU2018142768A (ru) | Варианты капсидов аденоассоциированного вируса и способы их применения | |
| HRP20201225T1 (hr) | Terapije poboljšavanja gena kod nasljedne degeneracije mrežnice uzrokovanu mutacijama u genu prpf31 | |
| MX2021012867A (es) | Terapéutica de anticuerpos postraduccionalmente modificados completamente humanos. | |
| JP2018508519A5 (ru) | ||
| RU2020137429A (ru) | Лечение пигментного ретинита | |
| JP2019513389A5 (ru) | ||
| JP2018537984A5 (ru) | ||
| JP2015523379A5 (ru) | ||
| JP2014512171A5 (ru) | ||
| JP2015508760A5 (ru) | ||
| JP2020526514A5 (ru) | ||
| JP2016514132A5 (ru) | ||
| JP2021507687A5 (ru) | ||
| JP2021508241A5 (ru) | ||
| US20220296679A1 (en) | Treatment of neuropathic pain associated with chemotherapy-induced peripheral neuropathy | |
| US20240002462A1 (en) | Treatment of neuropathy with igf-1-encoding dna constructs and hgf-encoding dna constructs | |
| WO2018057916A1 (en) | Novel humanized anti-ebola antibodies useful in preventing ebola infections | |
| JP2017533910A5 (ru) |