RU2018113706A - Стабильные высококонцентрированные водные композиции ранибизумаба с пролонгированным действием при интравитреальном введении для медицинского применения - Google Patents
Стабильные высококонцентрированные водные композиции ранибизумаба с пролонгированным действием при интравитреальном введении для медицинского применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018113706A RU2018113706A RU2018113706A RU2018113706A RU2018113706A RU 2018113706 A RU2018113706 A RU 2018113706A RU 2018113706 A RU2018113706 A RU 2018113706A RU 2018113706 A RU2018113706 A RU 2018113706A RU 2018113706 A RU2018113706 A RU 2018113706A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- paragraphs
- concentration
- sodium
- Prior art date
Links
- 229960003876 ranibizumab Drugs 0.000 title claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 title 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 19
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 claims 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims 1
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 claims 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 claims 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 claims 1
- 229960003589 arginine hydrochloride Drugs 0.000 claims 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 claims 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 claims 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 claims 1
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims 1
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 claims 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 claims 1
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 claims 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 claims 1
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 claims 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 claims 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims 1
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 claims 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 claims 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims 1
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 claims 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 claims 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 claims 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Claims (19)
1. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, ранибизумаб в концентрации от 100 мг/мл до 300 мг/мл и фармацевтически приемлемый эксципиент.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, включающая буферообразующий агент.
3. Фармацевтическая композиция по п. 2, где буферообразующий агент выбран из следующих веществ: фосфат натрия, ацетат натрия, цитрат натрия, трисгидроксиметиламинометан, L-гистидин или их сочетания.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, где концентрация буферообразующего компонента составляет от 1 до 250 мМ.
5. Фармацевтическая композиция любому из пп. 1-4, включающая стабилизирующий агент.
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, где в качестве стабилизирующего агента выбрана по меньшей мере одна аминокислота из списка: аргинин, аланин, аспарагин, аспарагиновая кислота, глутамин, глутаминовая кислота, цистеин, цистин, глицин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, фенилаланин, пролин, серин, треонин, триптофан, тирозин, валин.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-6, где концентрация стабилизирующего агента составляет от 1 до 250 мМ.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-7, включающая антиоксидант.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, где в качестве антиоксиданта используется: метионин, глутатион восстановленный, цистеин, аскорбиновая кислота, ЭДТА, ЭДТА натриевая соль, таурин или их сочетания.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, где концентрация антиокидантов составляет от 0,0001 до 5%.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-10, включающая регулятор тоничности.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, где в качестве регулятора тоничности выбрана по меньшей мере одна соль из списка: хлорид натрия, хлорид аммония, лактат натрия, хлорид кальция, аргинина гидрохлорид, хлорид магния.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, где концентрация регулятора тоничности составляет 10-200 мМ.
14. Фармацевтическая композиция по п. 11, где регулятор тоничности выбран из списка: сорбитол, маннитол, сахароза, трегалоза, глицерин, мальтозы, лактоза.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, где концентрация агентов, обеспечивающих тоничность раствора, составляет от 0,1 до 10%.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-15, включающая поверхностно активное вещество.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, где в качестве поверхностно-активного вещества используется: полисорбат 20, полисорбат 40, полисорбат 60, полисорбат 80, полоксамер 407 или их сочетания.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, где концентрация поверхностно-активного вещества составляет от 0,0001% до 0,5%.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-18, где значение рН раствора белка составляет от 3,5 до 8 ед., предпочтительно от 5,0 до 7,5 ед.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018113706A RU2018113706A (ru) | 2018-04-16 | 2018-04-16 | Стабильные высококонцентрированные водные композиции ранибизумаба с пролонгированным действием при интравитреальном введении для медицинского применения |
| PCT/RU2019/050039 WO2019203694A1 (ru) | 2018-04-16 | 2019-03-29 | Стабильные высококонцентрированные водные композиции ранибизумаба с пролонгированным действием |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018113706A RU2018113706A (ru) | 2018-04-16 | 2018-04-16 | Стабильные высококонцентрированные водные композиции ранибизумаба с пролонгированным действием при интравитреальном введении для медицинского применения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018113706A true RU2018113706A (ru) | 2019-10-16 |
| RU2018113706A3 RU2018113706A3 (ru) | 2019-10-24 |
Family
ID=68239158
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018113706A RU2018113706A (ru) | 2018-04-16 | 2018-04-16 | Стабильные высококонцентрированные водные композиции ранибизумаба с пролонгированным действием при интравитреальном введении для медицинского применения |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2018113706A (ru) |
| WO (1) | WO2019203694A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023031478A1 (en) * | 2021-09-06 | 2023-03-09 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Formulations for vegf receptor fusion proteins |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20130323242A1 (en) * | 2012-06-01 | 2013-12-05 | Ophthotech Corp. | Compositions comprising an anti-pdgf aptamer and a vegf antagonist |
| EP3003369A4 (en) * | 2013-05-28 | 2017-04-26 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising pyrophosphate |
-
2018
- 2018-04-16 RU RU2018113706A patent/RU2018113706A/ru unknown
-
2019
- 2019-03-29 WO PCT/RU2019/050039 patent/WO2019203694A1/ru active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2018113706A3 (ru) | 2019-10-24 |
| WO2019203694A1 (ru) | 2019-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014133818A (ru) | Стабилизированный состав pth | |
| NZ606283A (en) | Stable antibody compositions and methods for stabilizing same | |
| PE20080121A1 (es) | Metodos para reducir la aglomeracion de proteina | |
| AR105485A1 (es) | Derivado de glucagón y una composición que comprende un conjugado de acción prolongada del mismo | |
| JP2018012722A5 (ru) | ||
| RU2010131179A (ru) | Жидкая композиция, содержащая антитело высокой концентрации | |
| JP2013537907A5 (ru) | ||
| RU2004122398A (ru) | Жидкая композиция полипептидов фактора vii | |
| JP2020502183A5 (ru) | ||
| RU2016135952A (ru) | Композиции ингибитора дофа-декарбоксилазы | |
| RU2006122638A (ru) | Фармацевтический препарат, включающий антитело против рецептора egf | |
| AR092388A1 (es) | Formulaciones de anticuerpo y proteina | |
| HRP20131196T4 (hr) | Stabilne formulacije proteina | |
| JP2015506981A5 (ru) | ||
| EP0182356B2 (en) | Nutrient compositions | |
| CA2504377A1 (en) | Pharmaceutical preparation of recombinant factor viii lyophilized without albumin as a stabilizer | |
| RU2016118646A (ru) | Стабильные водные композиции белка MIA/CD-RAP | |
| ATE343332T1 (de) | Zusammensetzung, welche aminosäuren und trehalose enthält | |
| RU2015151606A (ru) | Альтернативные составы для химерных полипептидов tnfr:fc | |
| US5034377A (en) | Aqueous nutrient compositions comprising oligopeptides | |
| SE8704217D0 (sv) | Aminosyrakomposition for parenteral neringstillforsel | |
| RU2561057C2 (ru) | Водная композиция, содержащая фолликулостимулирующий гормон | |
| AR108631A1 (es) | Formulación de neurotoxinas | |
| HRP20220011T1 (hr) | Nova stabilna formulacija za fxia protutijela | |
| ES2052042T5 (es) | Procedimiento de estabilizacion de vacunas y asociaciones de vacunas de virus atenuados conservadas en forma liofilizada, y composiciones obtenidas. |