RU2018112958A - Соединения с ингибирующей созревание ВИЧ активностью - Google Patents

Соединения с ингибирующей созревание ВИЧ активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2018112958A
RU2018112958A RU2018112958A RU2018112958A RU2018112958A RU 2018112958 A RU2018112958 A RU 2018112958A RU 2018112958 A RU2018112958 A RU 2018112958A RU 2018112958 A RU2018112958 A RU 2018112958A RU 2018112958 A RU2018112958 A RU 2018112958A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
group
chrysen
cyclopenta
pentamethyl
Prior art date
Application number
RU2018112958A
Other languages
English (en)
Inventor
Брайан Элвин Джонс
Original Assignee
ГлаксоСмитКлайн Интеллекчуал Проперти (N2) Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ГлаксоСмитКлайн Интеллекчуал Проперти (N2) Лимитед filed Critical ГлаксоСмитКлайн Интеллекчуал Проперти (N2) Лимитед
Publication of RU2018112958A publication Critical patent/RU2018112958A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
    • C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV

Claims (21)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
L1 представляет собой связь или -СН2-;
R2 представляет собой водород или фенил, возможно замещенный 1 или 2 группами R11;
L2 представляет собой (СН2)r;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, метила и -(CH2)r-Q3, где R7 и R8 вместе с атомом азота, с которым они связаны, возможно образуют пиперидиновое кольцо или кольцо тиоморфолина 1,1-диоксида, где гетероциклильное кольцо возможно может быть замещено одной группой R11;
R11 выбран из группы, состоящей из -Н, хлора, брома, фтора и -SO2CH3;
r равно 1, 2 или 3;
Q3 независимо выбран из группы, состоящей из фенила и -NR14R15, где Q3 возможно замещен одним или более R20:
R14 и R15 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н и метила;
R20 выбран из группы, состоящей из -Н и -Cl;
V выбран из группы, состоящей из -С6-циклоалкенила, фенила, тиофена, пиридила и пиримидина, где V может быть замещен одним или более А2; и
каждый А2 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -СН2ОН, -СН2СН2ОН, и -F.
2. Соединение или соль, выбранное(ая) из группы, состоящей из 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-1-изопропил-5a,5b,8,8,11а-пентаметил-3а-((2-(4-(метилсульфонил)пиперидин-1-ил)этил)карбамоил)-2-оксо-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)циклогекс-3-енкарбоновой кислоты, 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((2-(1,1-диоксидотиоморфолино)этил)карбамоил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)циклогекс-3-енкарбоновой кислоты, (1R)-4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((2-((4-хлорбензил)(2-(диметиламино)этил)амино)этил)карбамоил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)циклогекс-3-енкарбоновой кислоты дигидрохлорида, (1S)-4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3а-((2-((4-хлорбензил)(2-(диметиламино)этил)амино)этил)карбамоил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)циклогекс-3-енкарбоновой кислоты дигидрохлорида, 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-(((R)-1-(4-хлорфенил)этил)(2-(диметиламино)этил)карбамоил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)циклогекс-3-енкарбоновой кислоты, 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((4-хлорбензил)(2-(диметиламино)этил)карбамоил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)циклогекс-3-енкарбоновой кислоты, 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-(((R)-1-(4-хлорфенил)этил)(2-(диметиламино)этил)карбамоил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойной кислоты гидрохлорида и 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3а-((4-хлорбензил)(2-(диметиламино)этил)карбамоил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойной кислоты гидрохлорида.
3. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или соль по п. 1 или 2.
4. Способ лечения ВИЧ-инфекции у субъекта, включающий введение этому субъекту соединения или соли по п. 1 или 2.
5. Способ по п. 4, дополнительно включающий введение одного или более дополнительных агентов, активных против ВИЧ.
6. Способ по п. 5, где указанные один или более дополнительных агентов, активных против ВИЧ, выбраны из группы, состоящей из зидовудина, диданозина, ламивудина, залцитабина, абакавира, ставудина, адефовира, адефовира дипивоксила, фозивудина, тодоксила, эмтрицитабина, аловудина, амдоксовира, элвуцитабина, невирапина, делавирдина, эфавиренза, ловирида, иммунокала, олтипраза, каправирина, лерсивирина, GSK2248761, ТМС-278, ТМС-125, этравирина, саквинавира, ритонавира, индинавира, нелфинавира, ампренавира, фосампренавира, бреканавира, дарунавира, атазанавира, типранавира, палинавира, лазинавира, энфувиртида, Т-20, Т-1249, PRO-542, PRO-140, TNX-355, BMS-806, BMS-663068 и BMS-626529, 5-Helix, ралтегравира, элвитегравира, GSK1349572, GSK1265744, викривирока (Sch-C), Sch-D, TAK779, маравирока, TAK449, диданозина, тенофовира, лопинавира и дарунавира.
7. Способ по п. 4, дополнительно включающий введение одного или более дополнительных агентов, полезных в качестве фармакологических энхансеров.
8. Способ по п. 7, где указанные один или более дополнительных агентов в качестве фармакологических энхансеров выбраны из группы, состоящей из ритонавира и кобицистата.
RU2018112958A 2015-09-24 2016-09-22 Соединения с ингибирующей созревание ВИЧ активностью RU2018112958A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562232068P 2015-09-24 2015-09-24
US62/232,068 2015-09-24
PCT/IB2016/055676 WO2017051355A1 (en) 2015-09-24 2016-09-22 Compounds with hiv maturation inhibitory activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018112958A true RU2018112958A (ru) 2019-10-28

Family

ID=57003552

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018112958A RU2018112958A (ru) 2015-09-24 2016-09-22 Соединения с ингибирующей созревание ВИЧ активностью

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20180273579A1 (ru)
EP (1) EP3353158A1 (ru)
JP (1) JP2018528231A (ru)
KR (1) KR20180054826A (ru)
CN (1) CN108368071A (ru)
AU (1) AU2016327169A1 (ru)
CA (1) CA2998828A1 (ru)
RU (1) RU2018112958A (ru)
WO (1) WO2017051355A1 (ru)

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4107288A (en) 1974-09-18 1978-08-15 Pharmaceutical Society Of Victoria Injectable compositions, nanoparticles useful therein, and process of manufacturing same
US5145684A (en) 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
CA2441162A1 (en) 2001-03-19 2002-09-26 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising, as an active ingredient, triazaspiro[5.5]undecane derivative
WO2011100308A1 (en) * 2010-02-11 2011-08-18 Glaxosmithkline Llc Derivatives of betulin
CA2801491C (en) * 2010-06-04 2018-01-23 Bristol-Myers Squibb Company C-28 amides of modified c-3 betulinic acid derivatives as hiv maturation inhibitors
CA2801487C (en) 2010-06-04 2017-12-05 Bristol-Myers Squibb Company Modified c-3 betulinic acid derivatives as hiv maturation inhibitors
ES2552512T3 (es) 2011-01-31 2015-11-30 Bristol-Myers Squibb Company Aminas C-28 de derivados de ácido betulínico modificado en C-3 como inhibidores de la maduracion del virus de inmunodeficiencia humana
CA2826113C (en) 2011-01-31 2018-09-04 Bristol-Myers Squibb Company C-17 and c-3 modified triterpenoids with hiv maturation inhibitory activity
JP6100786B2 (ja) 2011-09-21 2017-03-22 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ 抗ウイルス活性を有する新規ベツリン酸誘導体
JO3387B1 (ar) 2011-12-16 2019-03-13 Glaxosmithkline Llc مشتقات بيتولين
US8906889B2 (en) 2012-02-15 2014-12-09 Bristol-Myers Squibb Company C-3 cycloalkenyl triterpenoids with HIV maturation inhibitory activity
US8889854B2 (en) 2012-05-07 2014-11-18 Bristol-Myers Squibb Company C-17 bicyclic amines of triterpenoids with HIV maturation inhibitory activity
GB201212937D0 (en) 2012-07-20 2012-09-05 Dupont Nutrition Biosci Aps Method
AU2014215468B2 (en) 2013-02-06 2017-05-18 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited C-19 modified triterpenoids with HIV maturation inhibitory activity
BR112017009850A2 (pt) * 2014-11-14 2018-01-16 Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd composto, composição, e, uso de uma quantidade melhoradora de hiv de um composto

Also Published As

Publication number Publication date
CA2998828A1 (en) 2017-03-30
WO2017051355A1 (en) 2017-03-30
AU2016327169A1 (en) 2018-04-12
JP2018528231A (ja) 2018-09-27
CN108368071A (zh) 2018-08-03
EP3353158A1 (en) 2018-08-01
US20180273579A1 (en) 2018-09-27
KR20180054826A (ko) 2018-05-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2632443T3 (es) Compuestos de pirrolopiridinona y procedimientos de tratamiento del VIH
JP2015501845A5 (ru)
JP6875454B2 (ja) Ｈｉｖを治療するためのトール様受容体の調節因子
ES2688925T3 (es) Tratamiento antiviral
ES2683726T3 (es) Derivados de ingenol en la reactivación de VIH latente
HRP20220384T1 (hr) Triciklički benzoksaborol spojevi i njihove uporabe
WO2015018380A3 (en) Therapeutic nanoparticles and the preparation methods thereof
RU2006137555A (ru) Способы и композиции для лечения вич-инфекции
JP2009525265A5 (ru)
JP2019511542A5 (ru)
US10059697B2 (en) Compounds and combinations for the treatment of HIV
HRP20211172T1 (hr) Derivati kinolina za uporabu u liječenju ili prevenciji virusne infekcije
EA027861B1 (ru) C-3 алкил- и алкенилмодифицированные производные бетулиновой кислоты или их фармацевтические соли, противовирусная фармацевтическая композиция и фармацевтическая композиция для лечения вич на их основе
WO2017083304A8 (en) Therapeutic compositions for treatment of human immunodeficiency virus
WO2016169573A1 (en) Sesquiterpene lactones as potent and broad spectrum antiviral compounds against all genotypes of hepatitis c virus (hcv)
RU2018132408A (ru) Фармацевтические композиции, содержащие антиретровирусное лекарство и улучшитель фармакокинетики
EA201490222A1 (ru) Комбинированные составы на основе дарунавира
JP2018506538A5 (ru)
RU2018112958A (ru) Соединения с ингибирующей созревание ВИЧ активностью
WO2016005995A3 (en) Glycol free stable liquid compositions of bendamustine
HRP20221212T1 (hr) Sanfetrinem ili njegova sol ili esteri za uporabu u liječenju mikobakterijskih infekcija
RU2018105352A (ru) Производные бетулина для предупреждения или лечения ВИЧ-инфекций
RU2018105343A (ru) Производные бетулина для предупреждения или лечения ВИЧ-инфекций
MX2022006502A (es) Composiciones farmaceuticas.
HRP20211895T1 (hr) Novi spojevi

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20190923