RU2018111729A - Композиции т-клеток с недостаточностью рецепторов т-клеток - Google Patents
Композиции т-клеток с недостаточностью рецепторов т-клеток Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018111729A RU2018111729A RU2018111729A RU2018111729A RU2018111729A RU 2018111729 A RU2018111729 A RU 2018111729A RU 2018111729 A RU2018111729 A RU 2018111729A RU 2018111729 A RU2018111729 A RU 2018111729A RU 2018111729 A RU2018111729 A RU 2018111729A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tcr
- cell
- cells
- receptor
- deficient
- Prior art date
Links
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 title claims 31
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 title claims 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 33
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 23
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims 9
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 5
- 108700010039 chimeric receptor Proteins 0.000 claims 5
- 102000054766 genetic haplotypes Human genes 0.000 claims 5
- 108020001756 ligand binding domains Proteins 0.000 claims 4
- -1 NKRP1 Proteins 0.000 claims 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 3
- 101001109501 Homo sapiens NKG2-D type II integral membrane protein Proteins 0.000 claims 2
- 102100022680 NKG2-D type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 claims 1
- 102100026194 C-type lectin domain family 2 member B Human genes 0.000 claims 1
- 102100026197 C-type lectin domain family 2 member D Human genes 0.000 claims 1
- 102100038077 CD226 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 claims 1
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 claims 1
- 102100025012 Dipeptidyl peptidase 4 Human genes 0.000 claims 1
- 241001115402 Ebolavirus Species 0.000 claims 1
- 101150090209 HCST gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100034459 Hepatitis A virus cellular receptor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 claims 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 claims 1
- 101000912618 Homo sapiens C-type lectin domain family 2 member B Proteins 0.000 claims 1
- 101000912615 Homo sapiens C-type lectin domain family 2 member D Proteins 0.000 claims 1
- 101000884298 Homo sapiens CD226 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000908391 Homo sapiens Dipeptidyl peptidase 4 Proteins 0.000 claims 1
- 101001068136 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001027081 Homo sapiens Killer cell immunoglobulin-like receptor 2DL1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000971538 Homo sapiens Killer cell lectin-like receptor subfamily F member 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000991060 Homo sapiens MHC class I polypeptide-related sequence A Proteins 0.000 claims 1
- 101000991061 Homo sapiens MHC class I polypeptide-related sequence B Proteins 0.000 claims 1
- 101001106413 Homo sapiens Macrophage-stimulating protein receptor Proteins 0.000 claims 1
- 101001133056 Homo sapiens Mucin-1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000623897 Homo sapiens Mucin-12 Proteins 0.000 claims 1
- 101000623900 Homo sapiens Mucin-13 Proteins 0.000 claims 1
- 101000623905 Homo sapiens Mucin-15 Proteins 0.000 claims 1
- 101000623901 Homo sapiens Mucin-16 Proteins 0.000 claims 1
- 101000623904 Homo sapiens Mucin-17 Proteins 0.000 claims 1
- 101001133059 Homo sapiens Mucin-19 Proteins 0.000 claims 1
- 101001133081 Homo sapiens Mucin-2 Proteins 0.000 claims 1
- 101001133091 Homo sapiens Mucin-20 Proteins 0.000 claims 1
- 101000972284 Homo sapiens Mucin-3A Proteins 0.000 claims 1
- 101000972285 Homo sapiens Mucin-3B Proteins 0.000 claims 1
- 101000972286 Homo sapiens Mucin-4 Proteins 0.000 claims 1
- 101000972282 Homo sapiens Mucin-5AC Proteins 0.000 claims 1
- 101000972276 Homo sapiens Mucin-5B Proteins 0.000 claims 1
- 101000972278 Homo sapiens Mucin-6 Proteins 0.000 claims 1
- 101000972273 Homo sapiens Mucin-7 Proteins 0.000 claims 1
- 101001109503 Homo sapiens NKG2-C type II integral membrane protein Proteins 0.000 claims 1
- 101000589305 Homo sapiens Natural cytotoxicity triggering receptor 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000884270 Homo sapiens Natural killer cell receptor 2B4 Proteins 0.000 claims 1
- 101000831286 Homo sapiens Protein timeless homolog Proteins 0.000 claims 1
- 101100101727 Homo sapiens RAET1L gene Proteins 0.000 claims 1
- 101001132524 Homo sapiens Retinoic acid early transcript 1E Proteins 0.000 claims 1
- 101000752245 Homo sapiens Rho guanine nucleotide exchange factor 5 Proteins 0.000 claims 1
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 1
- 101000607316 Homo sapiens UL-16 binding protein 5 Proteins 0.000 claims 1
- 101000607306 Homo sapiens UL16-binding protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000607320 Homo sapiens UL16-binding protein 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000607318 Homo sapiens UL16-binding protein 3 Proteins 0.000 claims 1
- 241000701024 Human betaherpesvirus 5 Species 0.000 claims 1
- 108010043610 KIR Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 101150069255 KLRC1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150018199 KLRC4 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100037363 Killer cell immunoglobulin-like receptor 2DL1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100021458 Killer cell lectin-like receptor subfamily F member 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100030301 MHC class I polypeptide-related sequence A Human genes 0.000 claims 1
- 102100030300 MHC class I polypeptide-related sequence B Human genes 0.000 claims 1
- 101100404845 Macaca mulatta NKG2A gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100021435 Macrophage-stimulating protein receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 claims 1
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 claims 1
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100023143 Mucin-12 Human genes 0.000 claims 1
- 102100023124 Mucin-13 Human genes 0.000 claims 1
- 102100023128 Mucin-15 Human genes 0.000 claims 1
- 102100023123 Mucin-16 Human genes 0.000 claims 1
- 102100023125 Mucin-17 Human genes 0.000 claims 1
- 102100034257 Mucin-19 Human genes 0.000 claims 1
- 102100034263 Mucin-2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100034242 Mucin-20 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022497 Mucin-3A Human genes 0.000 claims 1
- 102100022702 Mucin-3B Human genes 0.000 claims 1
- 102100022693 Mucin-4 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022496 Mucin-5AC Human genes 0.000 claims 1
- 102100022494 Mucin-5B Human genes 0.000 claims 1
- 102100022493 Mucin-6 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022492 Mucin-7 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022682 NKG2-A/NKG2-B type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims 1
- 102100022683 NKG2-C type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims 1
- 102100022700 NKG2-F type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims 1
- 108010004217 Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 108010004222 Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 3 Proteins 0.000 claims 1
- 102100032870 Natural cytotoxicity triggering receptor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100032851 Natural cytotoxicity triggering receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100032852 Natural cytotoxicity triggering receptor 3 Human genes 0.000 claims 1
- 102100038082 Natural killer cell receptor 2B4 Human genes 0.000 claims 1
- 241000150452 Orthohantavirus Species 0.000 claims 1
- 102100021768 Phosphoserine aminotransferase Human genes 0.000 claims 1
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 102100033964 Retinoic acid early transcript 1E Human genes 0.000 claims 1
- 108091027967 Small hairpin RNA Proteins 0.000 claims 1
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 1
- 102100040010 UL-16 binding protein 5 Human genes 0.000 claims 1
- 102100040012 UL16-binding protein 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100039989 UL16-binding protein 2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100040011 UL16-binding protein 3 Human genes 0.000 claims 1
- 102100040013 UL16-binding protein 6 Human genes 0.000 claims 1
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 claims 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 108091006086 inhibitor proteins Proteins 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 1
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 claims 1
- 101150025671 tim8 gene Proteins 0.000 claims 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4632—T-cell receptors [TCR]; antibody T-cell receptor constructs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464429—Molecules with a "CD" designation not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/48—Blood cells, e.g. leukemia or lymphoma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/59—Reproductive system, e.g. uterus, ovaries, cervix or testes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
- C12N2501/515—CD3, T-cell receptor complex
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (36)
1. Способ получения выделенной Т-клетки, дефицитной по рецептору Т-клеток (TCR), включающий осуществление экспрессии в указанной Т-клетке TCR-ингибирующей молекулы (TIM), которая дестабилизирует комплекс TCR за счет снижения или блокирования экспрессии компонентов комплекса TCR, причем указанная клетка может быть дополнительно изменена так, чтобы экспрессировать химерный рецептор, направленный против опухоли.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что у указанной TCR-дефицитной Т-клетки отсутствует экспрессия на клеточной поверхности по меньшей мере одного компонента комплекса TCR.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что у указанной TCR-дефицитной Т-клетки отсутствует экспрессия на клеточной поверхности всех компонентов комплекса TCR.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная TCR-дефицитная Т-клетка не экспрессирует функциональный TCR.
5. Способ по п. 1, дополнительно включающий экспрессию по меньшей мере одного функционального отличного от TCR рецептора в указанной TCR-дефицитной Т-клетке.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один функциональный отличный от TCR рецептор представляет собой химерный рецептор, содержащий лиганд-связывающий домен, присоединенный к сигнальному домену.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанный лиганд-связывающий домен получен из NKG2D, NKG2A, NKG2C, NKG2F, LLT1, AICL, CD26, NKRP1, NKp30, NKp44, NKp46, CD244 (2B4), DNAM-1 или NKp80.
8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что что указанный лиганд-связывающий домен получен из противоопухолевого химерного рецептора к антигену или противоопухолевого антитела.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанное противоопухолевое антитело получено из антитела против Her2neu или антитела против EGFR.
10. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанный сигнальный домен получен из CD3-дзета, Dap10, CD28, 41BB или CD40L.
11. Способ по п. 5, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один функциональный отличный от TCR рецептор связывается с MIC-A, MIC-B, Her2neu, EGFR, мезотелином, CD38, CD20, CD19, PSA, MUC1, MUC2, MUC3A, MUC3B, MUC4, MUC5AC, MUC5B, MUC6, MUC7, MUC8, MUC12, MUC13, MUC15, MUC16, MUC17, MUC19, MUC20, рецептором эстрогена, рецептором прогестерона, RON, или одним или более членами семейства ULBP/RAET1.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанные один или более члены семейства ULBP/RAET1 включают ULBP1, ULBP2, ULBP3, ULBP4, ULBP5 и ULBP6.
13.Способ по п. 5, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один функциональный отличный от TCR рецептор связывается с вирусным антигеном или индуцируемым вирусом антигеном, обнаруживаемом на поверхности инфицированной клетки.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанный вирус выбран из HCMV, HIV, EBV, HBV, HCV, вируса Эбола, хантавируса или VSV.
15. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная Т-клетка представляет собой Т-клетку человека.
16. Способ по п. 1, дополнительно включающий экспрессию доминантного селектируемого маркера в указанной Т-клетке.
17. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная TIM является короткой шпилечной РНК.
18. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная TIM является белком доминантного негативного -ингибитора.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанный белок доминантного негативного ингибитора кодирует миниген, который включает полинуклеотид, кодирующий по меньшей мере один полноразмерный или укороченный компонент TCR, который модифицирован так, чтобы он: не содержал сигнальный мотив, нарушал ассоциацию с другими компонентами TCR, нарушал связывание лиганда или включал ингибиторный сигнальный мотив.
20. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанный химерный рецептор содержит лиганд-связывающий домен из NKG2D и сигнальный домен из CD3-дзета.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанный химерный рецептор представляет собой chNKG2D.
22. Способ получения банка TCR-дефицитных Т-клеток, имеющих различные гаплотипы HLA, включающий:
получение совокупности выделенных Т-клеток, обладающих конкретным гаплотипом HLA;
экспрессию TCR-ингибирующей молекулы (TIM) в указанных Т-клетках, обладающих конкретным гаплотипом HLA, которая дестабилизирует комплекс TCR за счет уменьшения или блокирования экспрессии компонентов комплекса TCR; и
объединение указанной совокупности TCR-дефицитных Т-клеток, обладающих конкретным гаплотипом HLA, с другой совокупностью TCR-дефицитных Т-клеток, обладающих другим определенным гаплотипом HLA, причем указанный банк Т-клеток содержит разные совокупности Т-клеток, каждая из которых содержит TCR-дефицитные Т-клетки конкретного типа HLA.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанный банк Т-клеток содержит Т-клетки по меньшей мере 10 разных тканевых типов HLA.
24. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанный банк Т-клеток содержит Т-клетки по меньшей мере 100 разных тканевых типов HLA.
25. Способ по п. 22, отличающийся тем, что у указанных Т-клеток стабильно отсутствует экспрессия на поверхности по меньшей мере одного компонента комплекса рецептора Т-клеток.
26. Способ по п. 21, отличающийся тем, что указанной TCR-ингибирующей молекулой является одна из TIM1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или их сочетание.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что указанная TCR-ингибирующая молекула имеет последовательность, выбранную из SEQ ID №: 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100 или 101 или их фрагментов или вариантов.
28. Способ по п. 1 или 22, отличающийся тем, что указанный ингибиторный мотив содержит полипептид KIR (ингибирующий рецептор клеток-киллеров).
29. Способ по п. 1 или 22, отличающийся тем, что экспрессию TCR ингибируют при помощи белка доминантного негативного ингибитора, содержащего CD3-дзета, измененный так, что он включает ингибиторный сигнал из KIR2DL1.
30. Способ по п. 1 или 22, отличающийся тем, что экспрессию TCR инигибируют при помощи сочетания по меньшей мере двух TCR-ингибирующих молекул.
31. Способ по п. 1 или 22, отличающийся тем, что экспрессию TCR инигибируют при помощи сочетания TIM7 и TIM8.
32. Способ по любому из пп. 1 -29, отличающийся тем, что полученные при его осуществлении Т-клетки вводят пациенту.
33. Способ по п. 30, отличающийся тем, что пациент, которого лечат, страдает раком или вирусной инфекцией.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US13/459,664 US9273283B2 (en) | 2009-10-29 | 2012-04-30 | Method of producing T cell receptor-deficient T cells expressing a chimeric receptor |
| US13/459,664 | 2012-04-30 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014148136A Division RU2653761C2 (ru) | 2012-04-30 | 2013-04-30 | Композиции т-клеток с недостаточностью рецепторов т-клеток |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018111729A true RU2018111729A (ru) | 2019-02-28 |
| RU2018111729A3 RU2018111729A3 (ru) | 2021-12-22 |
| RU2781979C2 RU2781979C2 (ru) | 2022-10-21 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Burger et al. | CAR-engineered NK cells for the treatment of glioblastoma: turning innate effectors into precision tools for cancer immunotherapy | |
| Van De Ven et al. | Targeting the T-cell co-stimulatory CD27/CD70 pathway in cancer immunotherapy: rationale and potential | |
| Vieira Braga et al. | Blimp‐1 homolog Hobit identifies effector‐type lymphocytes in humans | |
| Fogel et al. | Natural killer cells in human autoimmune disorders | |
| Langers et al. | Natural killer cells: role in local tumor growth and metastasis | |
| Ferris et al. | Too much of a good thing? Tim-3 and TCR signaling in T cell exhaustion | |
| Leung et al. | The CD28-B7 family in anti-tumor immunity: emerging concepts in cancer immunotherapy | |
| Eivazi et al. | Development of T follicular helper cells and their role in disease and immune system | |
| Kobayashi et al. | TGF‐β induces the differentiation of human CXCL13‐producing CD4+ T cells | |
| JP6884423B2 (ja) | 免疫機能制御因子を発現する免疫担当細胞及び発現ベクター | |
| Sabbagh et al. | ERK-dependent Bim modulation downstream of the 4-1BB-TRAF1 signaling axis is a critical mediator of CD8 T cell survival in vivo | |
| Held‐Feindt et al. | CD70/CD27 ligand, a member of the TNF family, is expressed in human brain tumors | |
| Seliger et al. | Antigen-processing machinery breakdown and tumor growth | |
| Wiemann et al. | Systemic NKG2D down-regulation impairs NK and CD8 T cell responses in vivo | |
| Kashiwada et al. | NFIL3/E4BP4 controls type 2 T helper cell cytokine expression | |
| Kirkham et al. | Complexity and diversity of the NKR-P1: Clr (Klrb1: Clec2) recognition systems | |
| Yoshie | CCR4 as a therapeutic target for cancer immunotherapy | |
| Manders et al. | BCL6b mediates the enhanced magnitude of the secondary response of memory CD8+ T lymphocytes | |
| Wagner et al. | Immune checkpoint molecules—inherited variations as markers for cancer risk | |
| Riches et al. | Immunomodulation and immune reconstitution in chronic lymphocytic leukemia | |
| Dokouhaki et al. | NKG 2 D regulates production of soluble TRAIL by ex vivo expanded human γδ T cells | |
| CN117427091A (zh) | 用于过继细胞治疗中的给药的组合物和方法 | |
| JP2017513470A5 (ru) | ||
| Wood et al. | Insights into NK cell biology from human genetics and disease associations | |
| Barsov | Telomerase and primary T cells: biology and immortalization for adoptive immunotherapy |