RU2018108165A - Механизм устойчивости к ингибиторам бромодомена (bet) - Google Patents
Механизм устойчивости к ингибиторам бромодомена (bet) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018108165A RU2018108165A RU2018108165A RU2018108165A RU2018108165A RU 2018108165 A RU2018108165 A RU 2018108165A RU 2018108165 A RU2018108165 A RU 2018108165A RU 2018108165 A RU2018108165 A RU 2018108165A RU 2018108165 A RU2018108165 A RU 2018108165A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- inhibitor
- bet
- cancer
- bromodomain
- bcl
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 48
- 102000001805 Bromodomains Human genes 0.000 title claims 3
- 108050009021 Bromodomains Proteins 0.000 title claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 61
- 229940125763 bromodomain inhibitor Drugs 0.000 claims 49
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 29
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 27
- 102100029895 Bromodomain-containing protein 4 Human genes 0.000 claims 24
- 108091005625 BRD4 Proteins 0.000 claims 17
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 14
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 13
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 13
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 13
- 102000052052 Casein Kinase II Human genes 0.000 claims 12
- 108010010919 Casein Kinase II Proteins 0.000 claims 12
- 102100033641 Bromodomain-containing protein 2 Human genes 0.000 claims 10
- 101710126816 Bromodomain-containing protein 2 Proteins 0.000 claims 10
- 102100033642 Bromodomain-containing protein 3 Human genes 0.000 claims 10
- 101710126814 Bromodomain-containing protein 3 Proteins 0.000 claims 10
- 150000003384 small molecules Chemical group 0.000 claims 10
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims 8
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 claims 7
- 101710126815 Bromodomain-containing protein 4 Proteins 0.000 claims 7
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 claims 7
- 102000006478 Protein Phosphatase 2 Human genes 0.000 claims 7
- 229940122360 Casein kinase 2 inhibitor Drugs 0.000 claims 6
- 102000000490 Mediator Complex Human genes 0.000 claims 6
- 108010080991 Mediator Complex Proteins 0.000 claims 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 6
- 239000012664 BCL-2-inhibitor Substances 0.000 claims 5
- 229940122035 Bcl-XL inhibitor Drugs 0.000 claims 5
- 229940123711 Bcl2 inhibitor Drugs 0.000 claims 5
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims 5
- 108091006088 activator proteins Proteins 0.000 claims 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 4
- 108010058956 Protein Phosphatase 2 Proteins 0.000 claims 3
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 claims 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims 2
- 238000012413 Fluorescence activated cell sorting analysis Methods 0.000 claims 2
- 230000030570 cellular localization Effects 0.000 claims 2
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 claims 2
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 claims 2
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 claims 2
- -1 phenothiazine compound Chemical class 0.000 claims 2
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 claims 2
- 208000016691 refractory malignant neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- RAYNZUHYMMLQQA-ZEQRLZLVSA-N 2,3,5-trihydroxy-7-methyl-n-[(2r)-2-phenylpropyl]-6-[1,6,7-trihydroxy-3-methyl-5-[[(2r)-2-phenylpropyl]carbamoyl]naphthalen-2-yl]naphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1([C@@H](C)CNC(=O)C=2C3=CC(C)=C(C(=C3C=C(O)C=2O)O)C=2C(O)=C3C=C(O)C(O)=C(C3=CC=2C)C(=O)NC[C@H](C)C=2C=CC=CC=2)=CC=CC=C1 RAYNZUHYMMLQQA-ZEQRLZLVSA-N 0.000 claims 1
- PRJNNPMIUGYOST-UHFFFAOYSA-N 2-N-(4-aminocyclohexyl)-8-propan-2-yl-4-N-[(4-pyridin-2-ylphenyl)methyl]pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine-2,4-diamine Chemical compound CC(C)c1cnn2c(NCc3ccc(cc3)-c3ccccn3)nc(NC3CCC(N)CC3)nc12 PRJNNPMIUGYOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RAOULLCLLOGTDA-UHFFFAOYSA-N 3-[5-(4-methylphenyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]sulfanylpropanoic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CSC2=NC=NC(SCCC(O)=O)=C12 RAOULLCLLOGTDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MUOKSQABCJCOPU-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloroanilino)benzo[c][2,6]naphthyridine-8-carboxylic acid Chemical group C=1C(C(=O)O)=CC=C(C2=CN=CC=C22)C=1N=C2NC1=CC=CC(Cl)=C1 MUOKSQABCJCOPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HPLNQCPCUACXLM-PGUFJCEWSA-N ABT-737 Chemical group C([C@@H](CCN(C)C)NC=1C(=CC(=CC=1)S(=O)(=O)NC(=O)C=1C=CC(=CC=1)N1CCN(CC=2C(=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1)[N+]([O-])=O)SC1=CC=CC=C1 HPLNQCPCUACXLM-PGUFJCEWSA-N 0.000 claims 1
- 229940122537 Casein kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- AFSDNFLWKVMVRB-UHFFFAOYSA-N Ellagic acid Chemical compound OC1=C(O)C(OC2=O)=C3C4=C2C=C(O)C(O)=C4OC(=O)C3=C1 AFSDNFLWKVMVRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ATJXMQHAMYVHRX-CPCISQLKSA-N Ellagic acid Natural products OC1=C(O)[C@H]2OC(=O)c3cc(O)c(O)c4OC(=O)C(=C1)[C@H]2c34 ATJXMQHAMYVHRX-CPCISQLKSA-N 0.000 claims 1
- 229920002079 Ellagic acid Polymers 0.000 claims 1
- PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N Fluphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000010904 Mediator Complex Subunit 1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010062495 Mediator Complex Subunit 1 Proteins 0.000 claims 1
- RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N Perphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N Thioridazine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000276 acetophenazine Drugs 0.000 claims 1
- WNTYBHLDCKXEOT-UHFFFAOYSA-N acetophenazine Chemical compound C12=CC(C(=O)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCN(CCO)CC1 WNTYBHLDCKXEOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 claims 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 230000007711 cytoplasmic localization Effects 0.000 claims 1
- SLPJGDQJLTYWCI-UHFFFAOYSA-N dimethyl-(4,5,6,7-tetrabromo-1h-benzoimidazol-2-yl)-amine Chemical compound BrC1=C(Br)C(Br)=C2NC(N(C)C)=NC2=C1Br SLPJGDQJLTYWCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002852 ellagic acid Drugs 0.000 claims 1
- 235000004132 ellagic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N fingolimod Chemical compound CCCCCCCCC1=CC=C(CCC(N)(CO)CO)C=C1 KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000556 fingolimod Drugs 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 229960000300 mesoridazine Drugs 0.000 claims 1
- SLVMESMUVMCQIY-UHFFFAOYSA-N mesoridazine Chemical compound CN1CCCCC1CCN1C2=CC(S(C)=O)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 SLVMESMUVMCQIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FAARLWTXUUQFSN-UHFFFAOYSA-N methylellagic acid Natural products O1C(=O)C2=CC(O)=C(O)C3=C2C2=C1C(OC)=C(O)C=C2C(=O)O3 FAARLWTXUUQFSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JLYAXFNOILIKPP-KXQOOQHDSA-N navitoclax Chemical compound C([C@@H](NC1=CC=C(C=C1S(=O)(=O)C(F)(F)F)S(=O)(=O)NC(=O)C1=CC=C(C=C1)N1CCN(CC1)CC1=C(CCC(C1)(C)C)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CSC=1C=CC=CC=1)CN1CCOCC1 JLYAXFNOILIKPP-KXQOOQHDSA-N 0.000 claims 1
- 229950004847 navitoclax Drugs 0.000 claims 1
- 229960000762 perphenazine Drugs 0.000 claims 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 229940121649 protein inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000012268 protein inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 229960002784 thioridazine Drugs 0.000 claims 1
- 229960002324 trifluoperazine Drugs 0.000 claims 1
- ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N trifluoperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LQBVNQSMGBZMKD-UHFFFAOYSA-N venetoclax Chemical group C=1C=C(Cl)C=CC=1C=1CC(C)(C)CCC=1CN(CC1)CCN1C(C=C1OC=2C=C3C=CNC3=NC=2)=CC=C1C(=O)NS(=O)(=O)C(C=C1[N+]([O-])=O)=CC=C1NCC1CCOCC1 LQBVNQSMGBZMKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001183 venetoclax Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
- A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
- C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D255/00—Heterocyclic compounds containing rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D249/00 - C07D253/00
- C07D255/04—Heterocyclic compounds containing rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D249/00 - C07D253/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D495/14—Ortho-condensed systems
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57415—Specifically defined cancers of breast
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6872—Intracellular protein regulatory factors and their receptors, e.g. including ion channels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Oncology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (67)
1. Способ лечения рака, включающий
применение у субъекта, нуждающегося в лечении, ингибитора бромодомена и экстратерминального домена (ВЕТ) и активатора протеинфосфатазы 2А (РР2А) в количестве, эффективном для лечения рака.
2. Способ по п.1, где рак является устойчивым к лечению ингибитором ВЕТ по отдельности.
3. Способ по любому из пп.1-2, где ингибитор ВЕТ и активатор РР2А являются синергетическими в лечении рака, по сравнению с ингибитором ВЕТ по отдельности или активатором РР2А по отдельности.
4. Способ по любому из пп.1-3, где ингибитор ВЕТ является ингибитором бромодомен-содержащего белка 2 (BRD2), ингибитором бромодомен-содержащего белка 3 (BRD3) или ингибитором бромодомен-содержащего белка 4 (BRD4).
5. Способ по п.4, где ингибитор ВЕТ является малой молекулой.
6. Способ по п.5, где ингибитор ВЕТ является JQ1 или его производным.
7. Способ по любому из пп.1-6, где активатор РР2А является малой молекулой.
8. Способ по п.7, где активатор РР2А является фенотиазиновым соединением или FTY720.
9. Способ по п.8, где фенотиазиновое соединение выбрано из группы, состоящей из хлорпромазина, мезоридазина, тиоридазина, ацетофеназина, флуфеназина, перфеназина, трифлуоперазина, и их фармацевтически пригодных солей и сложных эфиров.
10. Способ по любому из пп.1-9, где ингибитор ВЕТ и активатор РР2А применяют одновременно или последовательно.
11. Способ по любому из пп.1-10, дополнительно включающий применение у субъекта ингибитора белка В-клеточной лимфомы-2 (Bcl-2), ингибитора очень крупного белка В-клеточной лимфомы (Bcl-xl), ингибитора казеинкиназы 2 (СК2), и/или ингибитора субъединицы 1 медиаторного комплекса (MED1).
12. Способ лечения рака, включающий:
применение у субъекта, нуждающегося в лечении, ингибитора бромодомена и экстратерминального домена (ВЕТ) и ингибитора очень крупного белка В-клеточной лимфомы (Bcl-xl) в количестве, эффективном для лечения рака.
13. Способ по п.12, где рак является устойчивым к лечению ингибитором ВЕТ по отдельности.
14. Способ по любому из пп.12-13, где ингибитор ВЕТ и ингибитор Bcl-xl являются синергетическими в лечении рака, по сравнению с ингибитором ВЕТ по отдельности или ингибитором Bcl-xl по отдельности.
15. Способ по любому из пп.12-14, где ингибитор ВЕТ является ингибитором бромодомен-содержащего белка 2 (BRD2), ингибитором бромодомен-содержащего белка 3 (BRD3) или ингибитором бромодомен-содержащего белка 4 (BRD4).
16. Способ по п.15, где ингибитор ВЕТ является малой молекулой.
17. Способ по п.16, где ингибитор ВЕТ является JQ1 или его производным.
18. Способ по любому из пп.12-17, где ингибитор Bcl-xl является малой молекулой.
19. Способ по п.18, где ингибитором Bcl-xl является ABT-737, ABT-263, AT101, Sabutoclax или TW-37.
20. Способ по любому из пп.12-19, где ингибитор ВЕТ и ингибитор Bcl-xl применяют одновременно или последовательно.
21. Способ по любому из пп.12-20, дополнительно включающий применение у субъекта активатора протеинфосфатазы 2А (РР2А), ингибитора белка В-клеточной лимфомы-2 (Bcl-2), ингибитора казеинкиназы 2 (СК2), и/или ингибитора субъединицы 1 медиаторного комплекса (MED1).
22. Способ лечения рака, включающий применение у субъекта, нуждающегося в лечении, ингибитора бромодомена и экстратерминального домена (ВЕТ) и ингибитора казеинкиназы 2 (СК2) в количестве, эффективном для лечения рака.
23. Способ по п.22, где рак является устойчивым к лечению ингибитором ВЕТ по отдельности.
24. Способ по любому из пп.22-23, где ингибитор ВЕТ и ингибитор СК2 являются синергетическими в лечении рака, по сравнению с ингибитором ВЕТ по отдельности или ингибитором СК2 по отдельности.
25. Способ по любому из пп.22-24, где ингибитор ВЕТ является ингибитором бромодомен-содержащего белка 2 (BRD2), ингибитором бромодомен-содержащего белка 3 (BRD3) или ингибитором бромодомен-содержащего белка 4 (BRD4).
26. Способ по п.25, где ингибитор ВЕТ является малой молекулой.
27. Способ по п.26, где ингибитор ВЕТ является JQ1 или его производным.
28. Способ по любому из пп.22-27, где ингибитор СК2 является малой молекулой.
29. Способ по п.28, где ингибитор СК2 является CX-4945, DMAT, эллаговой кислотой или TTP22.
30. Способ по любому из пп.22-29, где ингибитор ВЕТ и ингибитор СК2 применяют одновременно или последовательно.
31. Способ по любому из пп.22-30, дополнительно включающий применение у субъекта активатора протеинфосфатазы 2А (РР2А), ингибитора белка В-клеточной лимфомы-2 (Bcl-2), ингибитора очень крупного белка В-клеточной лимфомы (Bcl-xl), и/или ингибитора субъединицы 1 медиаторного комплекса (MED1).
32. Способ лечения рака, включающий применение у субъекта, нуждающегося в лечении, ингибитора бромодомена и экстратерминального домена (ВЕТ) и ингибитора субъединицы 1 медиаторного комплекса (MED1) в количестве, эффективном для лечения рака.
33. Способ по п.32, где рак является устойчивым к лечению ингибитором ВЕТ по отдельности.
34. Способ по любому из пп.32-33, где ингибитор ВЕТ и ингибитор MED1 являются синергетическими в лечении рака, по сравнению с ингибитором ВЕТ по отдельности или ингибитором MED1 по отдельности.
35. Способ по любому из пп.32-34, где ингибитор ВЕТ является ингибитором бромодомен-содержащего белка 2 (BRD2), ингибитором бромодомен-содержащего белка 3 (BRD3) или ингибитором бромодомен-содержащего белка 4 (BRD4).
36. Способ по п.35, где ингибитор ВЕТ является малой молекулой.
37. Способ по п.36, где ингибитор ВЕТ является JQ1 или его производным.
38. Способ по любому из пп.32-37, где ингибитор MED1 нарушает взаимодействие между MED1 и BRD4.
39. Способ по п.38, где ингибитор MED1 является малой молекулой, антителом, пептидом или антисмысловым соединением.
40. Способ по любому из пп.32-39, где ингибитор ВЕТ и ингибитор MED1 применяют одновременно или последовательно.
41. Способ по любому из пп.32-40, дополнительно включающий применение у субъекта активатора протеинфосфатазы 2А (РР2А), ингибитора белка В-клеточной лимфомы-2 (Bcl-2), ингибитора очень крупного белка В-клеточной лимфомы (Bcl-xl), и/или ингибитора казеинкиназы 2 (СК2).
42. Способ идентификации субъекта, страдающего раком, устойчивым или поверженным риску развития устойчивости к терапии ингибитором бромодомена и экстратерминального домена (ВЕТ), включающий
выполнение анализа для определения внутриклеточной локализации бромодомен-содержащего белка 4 (BRD4) в образце опухоли, полученном у субъекта, получающего лечение ингибитором ВЕТ; и
идентификацию субъекта как страдающего раком, являющимся устойчивым или подверженным риску развития устойчивости к терапии ингибитором ВЕТ, если BRD4 имеет ядерную локализацию.
43. Способ по п.42, где субъект идентифицируется как страдающий раком, не являющимся устойчивым к терапии ингибитором ВЕТ, если BRD4 имеет цитоплазматическую локализацию.
44. Способ по п.42, дополнительно включающий лечение субъекта, идентифицированного как страдающего раком, устойчивым к терапии ингибитором ВЕТ, путем применения ингибитора ВЕТ в комбинации с активатором протеинфосфатазы 2А (РР2А), ингибитором белка В-клеточной лимфомы-2 (Bcl-2), ингибитором очень крупного белка В-клеточной лимфомы (Bcl-xl), ингибитором казеинкиназы 2 (СК2), и/или ингибитором субъединицы 1 медиаторного комплекса (MED1).
45. Способ по любому из пп.42-44, где анализ включает иммуногистохимию, иммунофлуоресценцию, радиоиммунный анализ, ИФА или FACS анализ.
46. Способ по п.45, где внутриклеточную локализацию BRD4 определяют с применением антител в сочетании с иммунофлуоресценцией.
47. Способ идентификации субъекта, страдающего раком, устойчивым или подверженным риску развития устойчивости к терапии ингибитором бромодомена и экстратерминального домена (ВЕТ), включающий
выполнение анализа для определения отношения фосфорилированного бромодомен-содержащего белка 4 (pBRD4) к не фосфорилированному BRD4 (BRD4) в образце опухоли, полученном у субъекта, страдающего раком; и
идентификацию субъекта, как страдающего раком, устойчивым или подверженным риску развития устойчивости к терапии ингибитором ВЕТ, если отношение pBRD4 к BRD4 повышено, по сравнению с контрольным отношением pBRD4 к BRD4.
48. Способ по п.47, где субъект идентифицируется как страдающий раком, не являющимся устойчивым к терапии ингибитором ВЕТ, если отношение pBRD4 к BRD4 снижено или не изменено, по сравнению с контрольным отношением pBRD4 к BRD4.
49. Способ по п.47, дополнительно включающий лечение субъекта, идентифицированного как страдающего раком, устойчивым к терапии ингибитором ВЕТ, путем применения ингибитора ВЕТ в комбинации с активатором протеинфосфатазы 2А (РР2А), ингибитором белка В-клеточной лимфомы-2 (Bcl-2), ингибитором очень крупного белка В-клеточной лимфомы (Bcl-xl), ингибитором казеинкиназы 2 (СК2), и/или ингибитором субъединицы 1 медиаторного комплекса (MED1).
50. Способ по любому из пп.47-49, где анализ включает иммуноблоттинг, иммуногистохимию, иммунофлуоресценцию, радиоиммунный анализ, ИФА или FACS анализ.
51. Способ по п.50, где отношение pBRD4 к BRD4 определяют посредством иммуноблоттинга.
52. Способ лечения рака, включающий применение у субъекта, нуждающегося в лечении, ингибитора бромодомена и экстратерминального домена (ВЕТ) и ингибитора белка В-клеточной лимфомы-2 (Bcl-2) в количестве, эффективном для лечения рака.
53. Способ по п.52, где рак является устойчивым к лечению ингибитором ВЕТ по отдельности.
54. Способ по любому из пп.52-53, где ингибитор ВЕТ и ингибитор Bcl-2 являются синергетическими в лечении рака, по сравнению с ингибитором ВЕТ по отдельности или ингибитором Bcl-2 по отдельности.
55. Способ по любому из пп.52-54, где ингибитор ВЕТ является ингибитором бромодомен-содержащего белка 2 (BRD2), ингибитором бромодомен-содержащего белка 3 (BRD3) или ингибитором бромодомен-содержащего белка 4 (BRD4).
56. Способ по п.55, где ингибитор ВЕТ является малой молекулой.
57. Способ по п.56, где ингибитор ВЕТ является JQ1 или его производным.
58. Способ по любому из пп.52-57, где ингибитор Bcl-2 является малой молекулой.
59. Способ по п.58, где ингибитор Bcl-2 является ABT-199.
60. Способ по любому из пп.52-59, где ингибитор ВЕТ и ингибитор Bcl-2 применяют одновременно или последовательно.
61. Способ по любому из пп.52-60, дополнительно включающий применение у субъекта активатора протеинфосфатазы 2А (РР2А), ингибитора очень крупного белка В-клеточной лимфомы (Bcl-xl), ингибитора казеинкиназы 2 (СК2), и/или ингибитора субъединицы 1 медиаторного комплекса (MED1).
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562203128P | 2015-08-10 | 2015-08-10 | |
US62/203,128 | 2015-08-10 | ||
PCT/US2016/046318 WO2017027571A1 (en) | 2015-08-10 | 2016-08-10 | Mechanism of resistance to bet bromodomain inhibitors |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018108165A true RU2018108165A (ru) | 2019-09-12 |
RU2018108165A3 RU2018108165A3 (ru) | 2019-12-25 |
Family
ID=57984534
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018108165A RU2018108165A (ru) | 2015-08-10 | 2016-08-10 | Механизм устойчивости к ингибиторам бромодомена (bet) |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11666580B2 (ru) |
EP (1) | EP3334725A4 (ru) |
JP (1) | JP2018531891A (ru) |
KR (1) | KR20180035905A (ru) |
CN (1) | CN108137550A (ru) |
AU (2) | AU2016304856B8 (ru) |
BR (1) | BR112018002550A2 (ru) |
CA (1) | CA2995374A1 (ru) |
CL (1) | CL2018000377A1 (ru) |
HK (1) | HK1254201A1 (ru) |
IL (1) | IL257386A (ru) |
MX (1) | MX2018001737A (ru) |
PE (1) | PE20181088A1 (ru) |
RU (1) | RU2018108165A (ru) |
WO (1) | WO2017027571A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201800969B (ru) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11666580B2 (en) | 2015-08-10 | 2023-06-06 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Mechanism of resistance to bet bromodomain inhibitors |
GB201704536D0 (en) * | 2017-03-22 | 2017-05-03 | Univ Malta | Method |
US11712439B2 (en) | 2017-08-09 | 2023-08-01 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods and materials for identifying and treating bet inhibitor-resistant cancers |
CN109503618A (zh) * | 2017-09-14 | 2019-03-22 | 成都海创药业有限公司 | 一种brd4抑制剂 |
CN108084193A (zh) * | 2017-12-19 | 2018-05-29 | 郭守东 | 一种brd4蛋白抑制剂 |
WO2020132259A1 (en) * | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods of treating cancers by administering a phenothiazine-related drug that activates protein phosphatase 2a (pp2a) |
PT116050B (pt) * | 2020-01-09 | 2022-06-15 | Hovione Farm S A | Conjugados fármaco-ligando e inibidores das proteínas da família bromodomínio e domínio extraterminal -(bet) modificados |
US20240316061A1 (en) | 2021-09-17 | 2024-09-26 | Institut Curie | Bet inhibitors for treating pab1 deficient cancer |
WO2023157891A1 (ja) * | 2022-02-16 | 2023-08-24 | 国立大学法人 東京医科歯科大学 | がん,炎症性疾患,または肥満の治療に用いるための組成物およびその使用 |
CN114617878A (zh) * | 2022-05-16 | 2022-06-14 | 深圳大学 | Ck2抑制剂在制备抗衰药物中的应用 |
CN115894678B (zh) * | 2022-07-15 | 2023-10-20 | 新疆赛尔托马斯生物科技有限公司 | 一种干细胞细胞因子的制备方法及其在制备药品中的用途 |
Family Cites Families (43)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA103867A (en) | 1907-02-01 | 1907-03-05 | Charles M. Thrasher | Nut lock |
CA120184A (en) | 1908-09-08 | 1909-08-24 | George Albert Thornhill | Bottle labelling machine |
CA168504A (en) | 1915-01-09 | 1916-03-28 | Carl Lorentz Nilson | Locomotive |
AU6854098A (en) | 1997-04-18 | 1998-11-13 | Chugai Research Institute For Molecular Medicine, Inc. | Transcriptional regulator |
AU3628299A (en) | 1998-04-30 | 1999-11-23 | Chugai Research Institute For Molecular Medicine, Inc. | Transcriptional regulatory factor |
US6607916B2 (en) | 2001-02-08 | 2003-08-19 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense inhibition of Casein kinase 2-alpha expression |
US8522267B2 (en) | 2002-03-08 | 2013-08-27 | Caption Colorado Llc | Method and apparatus for control of closed captioning |
CA2577752A1 (en) | 2004-08-20 | 2006-03-02 | The Regents Of The University Of Michigan | Small molecule inhibitors of anti-apoptotic bcl-2 family members and the uses thereof |
WO2006065724A2 (en) | 2004-12-14 | 2006-06-22 | Regents Of The University Of Minnesota | Casein kinase 2 antisense therapy |
US7714005B2 (en) | 2004-12-22 | 2010-05-11 | The Ohio State University Research Foundation | Small molecule Bcl-xL/Bcl-2 binding inhibitors |
WO2008060695A2 (en) | 2006-05-22 | 2008-05-22 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Antiviral inhibition of casein kinase ii |
EP2046315B1 (en) | 2006-06-02 | 2013-04-10 | The Ohio State University Research Foundation | Therapeutic agents for the treatment of mantle cell lymphoma |
JP2008156311A (ja) | 2006-12-26 | 2008-07-10 | Institute Of Physical & Chemical Research | Brd2ブロモドメイン結合剤 |
WO2008119109A1 (en) | 2007-03-29 | 2008-10-09 | Velacor Therapeutics Pty Ltd | Treatment of neurological disorders |
US8715665B2 (en) | 2007-04-13 | 2014-05-06 | The General Hospital Corporation | Methods for treating cancer resistant to ErbB therapeutics |
KR101600634B1 (ko) | 2007-12-28 | 2016-03-07 | 미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션 | 항암제 |
WO2009117769A1 (en) * | 2008-03-25 | 2009-10-01 | Newcastle Innovation Limited | Inhibition of c-kit cancers |
US8461362B2 (en) | 2009-04-13 | 2013-06-11 | The Ohio State University Research Foundation | Protein phosphatase 2A-activating agents |
US9307184B2 (en) | 2009-07-31 | 2016-04-05 | Echostar Technologies L.L.C. | Multi-user recording allocation |
US8865901B2 (en) | 2009-10-02 | 2014-10-21 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Gain-of-function Bcl-2 inhibitors |
GB0919426D0 (en) | 2009-11-05 | 2009-12-23 | Glaxosmithkline Llc | Novel compounds |
GB0919423D0 (en) | 2009-11-05 | 2009-12-23 | Glaxosmithkline Llc | Novel compounds |
GB0919432D0 (en) | 2009-11-05 | 2009-12-23 | Glaxosmithkline Llc | Use |
GB0919434D0 (en) | 2009-11-05 | 2009-12-23 | Glaxosmithkline Llc | Novel compounds |
ES2539964T3 (es) | 2009-11-05 | 2015-07-07 | Glaxosmithkline Llc | Procedimiento novedoso |
US8862173B2 (en) | 2009-12-10 | 2014-10-14 | Motorola Solutions, Inc. | Method for selecting media for delivery to users at an incident |
US20110207789A1 (en) | 2010-02-19 | 2011-08-25 | Ye Fang | Methods related to casein kinase ii (ck2) inhibitors and the use of purinosome-disrupting ck2 inhibitors for anti-cancer therapy agents |
US8981083B2 (en) | 2010-05-14 | 2015-03-17 | Dana Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for treating neoplasia, inflammatory disease and other disorders |
BR112012029057A2 (pt) | 2010-05-14 | 2020-10-13 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | composições e métodos de tratamento de leucemia |
MY191300A (en) | 2010-11-23 | 2022-06-14 | Abbvie Ireland Unlimited Co | Methods of treatment using selective bcl-2 inhibitors |
WO2012075456A1 (en) * | 2010-12-02 | 2012-06-07 | Constellation Pharmaceuticals | Bromodomain inhibitors and uses thereof |
WO2012103059A2 (en) | 2011-01-25 | 2012-08-02 | The Regents Of The University Of Michigan | Bcl-2/bcl-xl inhibitors and therapeutic methods using the same |
WO2013097052A1 (en) * | 2011-12-30 | 2013-07-04 | Abbott Laboratories | Bromodomain inhibitors |
WO2013181488A2 (en) | 2012-06-01 | 2013-12-05 | The Ohio State University Research Foundation | Inhibition of leukemic stem cells by pp2a activating agents |
DE102012212436B4 (de) | 2012-07-16 | 2022-07-14 | Coretronic Corporation | Lichtmodul für eine Projektionsvorrichtung und Verfahren zur Generierung des Blauanteils in einem Lichtmodul für eine Projektionsvorrichtung |
WO2014039994A2 (en) | 2012-09-07 | 2014-03-13 | Carlos Cordon-Cardo | Targeting chemotherapy agent resistance in cancer |
US20140296218A1 (en) | 2012-10-25 | 2014-10-02 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Super-enhancers and methods of use thereof |
WO2015018522A1 (en) | 2013-08-06 | 2015-02-12 | Oncoethix Sa | Bet-bromodomain inhibitor shows synergism with several anti-cancer agents in pre-clinical models of diffuse large b-cell lymphoma (dlbcl) |
RU2016122654A (ru) * | 2013-11-08 | 2017-12-14 | Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. | Комбинированная терапия злокачественной опухоли с использованием ингибиторов бромодоменового и экстратерминального (вет) белка |
JP2016538310A (ja) * | 2013-11-27 | 2016-12-08 | オンコエシックス ゲーエムベーハー | チエノトリアゾロジアゼピン化合物を含む医薬製剤を用いる白血病の治療方法 |
JP2017503001A (ja) | 2014-01-20 | 2017-01-26 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | がんを処置するための療法 |
WO2016203335A1 (en) * | 2015-06-18 | 2016-12-22 | Pfizer Inc. | Novel pyrido[2,3-b]pyrazinones as bet-family bromodomain inhibitors |
US11666580B2 (en) | 2015-08-10 | 2023-06-06 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Mechanism of resistance to bet bromodomain inhibitors |
-
2016
- 2016-08-10 US US15/751,914 patent/US11666580B2/en active Active
- 2016-08-10 JP JP2018506976A patent/JP2018531891A/ja active Pending
- 2016-08-10 AU AU2016304856A patent/AU2016304856B8/en active Active
- 2016-08-10 RU RU2018108165A patent/RU2018108165A/ru unknown
- 2016-08-10 CA CA2995374A patent/CA2995374A1/en not_active Abandoned
- 2016-08-10 EP EP16835823.2A patent/EP3334725A4/en active Pending
- 2016-08-10 WO PCT/US2016/046318 patent/WO2017027571A1/en active Application Filing
- 2016-08-10 PE PE2018000226A patent/PE20181088A1/es unknown
- 2016-08-10 BR BR112018002550A patent/BR112018002550A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2016-08-10 MX MX2018001737A patent/MX2018001737A/es unknown
- 2016-08-10 KR KR1020187006573A patent/KR20180035905A/ko unknown
- 2016-08-10 CN CN201680058347.9A patent/CN108137550A/zh active Pending
-
2018
- 2018-02-07 IL IL257386A patent/IL257386A/en unknown
- 2018-02-09 CL CL2018000377A patent/CL2018000377A1/es unknown
- 2018-02-13 ZA ZA2018/00969A patent/ZA201800969B/en unknown
- 2018-10-18 HK HK18113341.9A patent/HK1254201A1/zh unknown
-
2021
- 2021-04-20 AU AU2021202388A patent/AU2021202388A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2995374A1 (en) | 2017-02-16 |
JP2018531891A (ja) | 2018-11-01 |
PE20181088A1 (es) | 2018-07-09 |
KR20180035905A (ko) | 2018-04-06 |
WO2017027571A1 (en) | 2017-02-16 |
AU2016304856B2 (en) | 2021-01-21 |
AU2016304856A8 (en) | 2021-02-18 |
AU2016304856A1 (en) | 2018-03-01 |
US20200368248A1 (en) | 2020-11-26 |
CN108137550A (zh) | 2018-06-08 |
MX2018001737A (es) | 2018-09-06 |
RU2018108165A3 (ru) | 2019-12-25 |
HK1254201A1 (zh) | 2019-07-12 |
ZA201800969B (en) | 2020-10-28 |
CL2018000377A1 (es) | 2018-07-13 |
EP3334725A1 (en) | 2018-06-20 |
WO2017027571A8 (en) | 2017-04-20 |
IL257386A (en) | 2018-04-30 |
BR112018002550A2 (pt) | 2018-09-18 |
EP3334725A4 (en) | 2019-07-31 |
AU2016304856B8 (en) | 2021-02-18 |
AU2021202388A1 (en) | 2021-05-20 |
US11666580B2 (en) | 2023-06-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018108165A (ru) | Механизм устойчивости к ингибиторам бромодомена (bet) | |
JP2018531891A5 (ru) | ||
Hu et al. | Mechanisms of drug resistance in colon cancer and its therapeutic strategies | |
Matsuo et al. | TOPK inhibitor induces complete tumor regression in xenograft models of human cancer through inhibition of cytokinesis | |
Wang et al. | Melatonin downregulates nuclear receptor RZR/RORγ expression causing growth-inhibitory and anti-angiogenesis activity in human gastric cancer cells in vitro and in vivo | |
Roschewski et al. | Diffuse large B-cell lymphoma—treatment approaches in the molecular era | |
JP6829193B2 (ja) | がんを治療するための単独または併用療法におけるccr5拮抗剤の使用 | |
Sharmila et al. | Evaluate the antigenotoxicity and anticancer role of β-sitosterol by determining oxidative DNA damage and the expression of phosphorylated mitogen-activated protein kinases’, C-fos, C-jun, and endothelial growth factor receptor | |
JP2020517747A5 (ru) | ||
Spiegelberg et al. | The novel HSP90 inhibitor AT13387 potentiates radiation effects in squamous cell carcinoma and adenocarcinoma cells | |
Wennemers et al. | TRIB3 protein denotes a good prognosis in breast cancer patients and is associated with hypoxia sensitivity | |
Nishikawa | Standard therapy for glioblastoma—a review of where we are | |
Liu et al. | Synergistic killing of lung cancer cells by cisplatin and radiation via autophagy and apoptosis | |
CA2945635C (en) | Pancreatic cancer therapy and diagnosis | |
BR112012000098B1 (pt) | Processo para a identificação de compostos para tratar câncer | |
CN115916346A (zh) | 用于治疗异常细胞生长的方法 | |
Tang et al. | Gambogic acid inhibits the growth of ovarian cancer tumors by regulating p65 activity | |
AU2014361814A1 (en) | Compositions and methods for treating, preventing and diagnosing cancer and other proliferative disorders | |
He et al. | Apogossypolone, a small-molecule inhibitor of Bcl-2, induces radiosensitization of nasopharyngeal carcinoma cells by stimulating autophagy | |
Yarapureddy et al. | ATF6α activation enhances survival against chemotherapy and serves as a prognostic indicator in osteosarcoma | |
Yan et al. | Overexpression of CDX2 in gastric cancer cells promotes the development of multidrug resistance | |
Luo et al. | TLR9 induces colitis‑associated colorectal carcinogenesis by regulating NF‑κB expression levels | |
Luckett et al. | Co-inhibition of SMAD and MAPK signaling enhances 124I uptake in BRAF-mutant thyroid cancers | |
Lam et al. | Downregulation of thymidylate synthase and E2F1 by arsenic trioxide in mesothelioma | |
Wu et al. | Chimeric antibody targeting SRPK-1 in the treatment of non-small cell lung cancer by inhibiting growth, migration and invasion |