RU2017144183A - Композиции для лечения патологических состояний кальцификации и способы их применения - Google Patents

Композиции для лечения патологических состояний кальцификации и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2017144183A
RU2017144183A RU2017144183A RU2017144183A RU2017144183A RU 2017144183 A RU2017144183 A RU 2017144183A RU 2017144183 A RU2017144183 A RU 2017144183A RU 2017144183 A RU2017144183 A RU 2017144183A RU 2017144183 A RU2017144183 A RU 2017144183A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
ser
tyr
gly
domain
Prior art date
Application number
RU2017144183A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017144183A3 (ru
RU2757417C2 (ru
Inventor
Деметриос БРАДДОК
Рональд ОЛБРАЙТ
Original Assignee
Йейл Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Йейл Юниверсити filed Critical Йейл Юниверсити
Publication of RU2017144183A publication Critical patent/RU2017144183A/ru
Publication of RU2017144183A3 publication Critical patent/RU2017144183A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2757417C2 publication Critical patent/RU2757417C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A61K38/1741Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals alpha-Glycoproteins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0271Chimeric vertebrates, e.g. comprising exogenous cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/02Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46Hydrolases (3)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46Hydrolases (3)
    • A61K38/465Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A61K48/0058Nucleic acids adapted for tissue specific expression, e.g. having tissue specific promoters as part of a contruct
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/745Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K7/00Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/52Genes encoding for enzymes or proenzymes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62DNA sequences coding for fusion proteins
    • C12N15/625DNA sequences coding for fusion proteins containing a sequence coding for a signal sequence
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/96Stabilising an enzyme by forming an adduct or a composition; Forming enzyme conjugates
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12YENZYMES
    • C12Y301/00Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • C12Y301/04Phosphoric diester hydrolases (3.1.4)
    • C12Y301/04001Phosphodiesterase I (3.1.4.1)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00Modified animals
    • A01K2207/15Humanized animals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00Modified animals
    • A01K2207/20Animals treated with compounds which are neither proteins nor nucleic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00Animals characterised by species
    • A01K2227/10Mammal
    • A01K2227/105Murine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/035Animal model for multifactorial diseases
    • A01K2267/0387Animal model for diseases of the immune system
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/01Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/30Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/31Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/33Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/70Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2840/00Vectors comprising a special translation-regulating system
    • C12N2840/007Vectors comprising a special translation-regulating system cell or tissue specific
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12YENZYMES
    • C12Y306/00Hydrolases acting on acid anhydrides (3.6)
    • C12Y306/01Hydrolases acting on acid anhydrides (3.6) in phosphorus-containing anhydrides (3.6.1)
    • C12Y306/01009Nucleotide diphosphatase (3.6.1.9), i.e. nucleotide-pyrophosphatase

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Cardiology (AREA)

Claims (33)

1. Соединение формулы (I), или его соль:
БЕЛОК-Z-ДОМЕН-X-Y (I), где в (I):
БЕЛОК выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:19, и SEQ ID NO:24;
ДОМЕН выбран из группы, состоящей из домена Fc IgG человека (Fc), белка человеческого сывороточного альбумина (ALB) и его фрагмента;
X и Z независимо отсутствуют или представляют собой полипептид, содержащий 1-20 аминокислот; и,
Y отсутствует или представляет собой последовательность, выбранную из группы, состоящей из: (DSS)n (SEQ ID NO:4), (ESS)n (SEQ ID NO:5), (RQQ)n (SEQ ID NO:6), (KR)n (SEQ ID NO:7), Rm (SEQ ID NO:8), DSSSEEKFLRRIGRFG (SEQ ID NO:9), EEEEEEEPRGDT (SEQ ID NO:10), APWHLSSQYSRT (SEQ ID NO:11), STLPIPHEFSRE (SEQ ID NO:12), VTKHLNQISQSY (SEQ ID NO:13) и Em (SEQ ID NO:14), где m представляет собой целое число в диапазоне от 1 до 15, и где n представляет собой целое число в диапазоне от 1 до 10.
2. Соединение по п.1, где ДОМЕН представляет собой Fc или его фрагмент.
3. Соединение по п.1, где ДОМЕН представляет собой ALB или его фрагмент.
4. Соединение по п.1, где Y отсутствует, и соединение лишено отрицательно заряженной нацеленной на кость последовательности.
5. Соединение по п.1, где БЕЛОК обладает мутацией по меньшей мере в одном положении, выбранном из группы, состоящей из Ser 532, Tyr 529, Tyr 451, Ile 450, Ser 381, Tyr 382, Ser 377, Phe 346, Gly 531, Ser 289, Ser 287, Ala 454, Gly 452, Gln 519, Glu 526, Lys 448, Glu 508, Arg 456, Asp 276, Tyr 434, Gln 519, Ser 525, Gly 342, Ser 343 и Gly 536, относительно SEQ ID NO:1.
6. Соединение по п.1, где нуклеазный домен БЕЛКА или его мутанта отсутствует.
7. Соединение по п.1, где нуклеазный домен от приблизительно остатка 524 до приблизительно остатка 885, относительно SEQ ID NO:1, отсутствует в БЕЛКЕ или его мутанте.
8. Соединение по п.1, где фрагмент внеклеточной области NNP2, содержащий участок расщепления фурином или участок отщепления сигнального пептида, заменен или не заменен в БЕЛКЕ или его мутанте.
9. Соединение по п.1, где ДОМЕН представляет собой Fc или его фрагмент, и где БЕЛОК-Z-ДОМЕН содержит (SEQ ID NO:15)-Z-(Fc или его фрагмент), (SEQ ID NO:17)-Z-(Fc или его фрагмент), (SEQ ID NO:19)-Z-(Fc или его фрагмент), (SEQ ID NO:24)-Z-(Fc или его фрагмент), или его мутант, содержащий по меньшей мере одну мутацию по меньшей мере в одном положении, выбранном из группы, состоящей из Ser 532, Tyr 529, Tyr 451, Ile 450, Ser 381, Tyr 382, Ser 377, Phe 346, Gly 531, Ser 289, Ser 287, Ala 454, Gly 452, Gln 519, Glu 526, Lys 448, Glu 508, Arg 456, Asp 276, Tyr 434, Gln 519, Ser 525, Gly 342, Ser 343 и Gly 536, относительно SEQ ID NO:1.
10. Соединение по п.9, где БЕЛОК-Z-ДОМЕН содержит SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:20, (SEQ ID NO:24)-Z-(SEQ ID NO:26), или его мутант, содержащий по меньшей мере одну мутацию по меньшей мере в одном положении, выбранном из группы, состоящей из Ser 532, Tyr 529, Tyr 451, Ile 450, Ser 381, Tyr 382, Ser 377, Phe 346, Gly 531, Ser 289, Ser 287, Ala 454, Gly 452, Gln 519, Glu 526, Lys 448, Glu 508, Arg 456, Asp 276, Tyr 434, Gln 519, Ser 525, Gly 342, Ser 343 и Gly 536, относительно SEQ ID NO:1.
11. Соединение по п.1, где ДОМЕН представляет собой ALB или его фрагмент, и где БЕЛОК-Z-ДОМЕН содержит (SEQ ID NO:15)-Z-(ALB или его фрагмент), (SEQ ID NO:17)-Z-(ALB или его фрагмент), (SEQ ID NO:19)-Z-(ALB или его фрагмент), (SEQ ID NO:24)-Z-(ALB или его фрагмент), или его мутант, содержащий по меньшей мере одну мутацию по меньшей мере в одном положении, выбранном из группы, состоящей из Ser 532, Tyr 529, Tyr 451, Ile 450, Ser 381, Tyr 382, Ser 377, Phe 346, Gly 531, Ser 289, Ser 287, Ala 454, Gly 452, Gln 519, Glu 526, Lys 448, Glu 508, Arg 456, Asp 276, Tyr 434, Gln 519, Ser 525, Gly 342, Ser 343 и Gly 536, относительно SEQ ID NO:1.
12. Соединение по п.11, где БЕЛОК-Z-ДОМЕН содержит SEQ ID NO:21, (SEQ ID N:17)-Z-(SEQ ID NO:27), SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:25, или его мутант, содержащий по меньшей мере одну мутацию по меньшей мере в одном положении, выбранном из группы, состоящей из Ser 532, Tyr 529, Tyr 451, Ile 450, Ser 381, Tyr 382, Ser 377, Phe 346, Gly 531, Ser 289, Ser 287, Ala 454, Gly 452, Gln 519, Glu 526, Lys 448, Glu 508, Arg 456, Asp 276, Tyr 434, Gln 519, Ser 525, Gly 342, Ser 343 и Gly 536, относительно SEQ ID NO:1.
13. Соединение по п.1, обладающее значением k кат. , большим или равным 3,4 (±0,4) с-1 фермент-1, где k кат. определяют посредством измерения скорости гидролиза АТФ соединением.
14. Соединение по п.1, обладающее значением K M , меньшим или равным 2 мкМ, где K M определяют посредством измерения скорости гидролиза АТФ соединением.
15. Способ лечения или предотвращения заболевания или нарушения, ассоциированного с патологической кальцификацией или патологическим окостенением, у нуждающегося в этом субъекта, где способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп. 1-14, где заболевание включает по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из генерализованной инфантильной артериальной кальцификации (GACI), идиопатической инфантильной артериальной кальцификации (IIAC), окостенения задней продольной связки (OPLL), гипофосфатемического рахита, остеоартрита и кальцификации атеросклеротических бляшек.
16. Способ по п.15, где Y отсутствует, и соединение лишено отрицательно заряженной нацеленной на кость последовательности.
17. Способ лечения или предотвращения заболевания или нарушения, ассоциированного с патологической кальцификацией или патологическим окостенением, у нуждающегося в этом субъекта, где способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп. 1-14, где заболевание включает по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из PXE, наследственных и ненаследственных форм остеоартрита, анкилозирующего спондилита, уплотнения артерий, возникающего с возрастом, кальцифилаксии в результате почечной недостаточности на конечной стадии и прогерии.
18. Способ по п.17, где Y отсутствует, и соединение лишено отрицательно заряженной нацеленной на кость последовательности.
19. Способ уменьшения или предотвращения кальцификации сердца, артериальной кальцификации и/или минерализации эластических волокон у грудного ребенка, пораженного по меньшей мере одним заболеванием или нарушением, выбранным из группы, состоящей из GACI и PXE, где способ включает введение грудному ребенку терапевтически эффективного количества данного полипептида, содержащего полипептид пирофосфатазы/фосфодиэстеразы-1 эктонуклеотидов (NPP1) и Fc, где данный полипептид лишен домена полиаспарагиновой кислоты, в результате чего введение данного полипептида увеличивает внеклеточные концентрации пирофосфата (PPi) у грудного ребенка, таким образом уменьшая или предотвращая кальцификацию сердца, артериальную кальцификацию и/или минерализацию эластических волокон у грудного ребенка.
20. Способ по п.19, где введение является подкожным.
21. Способ по п.19, где введение восстанавливает внеклеточные концентрации пирофосфата у грудного ребенка до уровня в пределах диапазона, обнаруженного у грудного ребенка, не пораженного GACI и/или PXE.
22. Способ по п.19, где у грудного ребенка присутствуют проявления и/или диагноз «отсутствия прибавки массы тела» перед введением.
23. Способ по п.19, где полипептид NPP1 представляет собой продукт расщепления предшественника полипептида NPP1, содержащего трансмембранный домен пирофосфат/фосфодиэстеразы-2 эктонуклеотидов (NPP2).
24. Способ по п.19, где трансмембранный домен NPP2 представляет собой остатки 12-30 из номера доступа в NCBI NP_001124335 (SEQ ID NO:2), что соответствует SEQ ID NO:23.
25. Способ уменьшения или предотвращения кальцификации сердца, артериальной кальцификации и/или минерализации эластических волокон у грудного ребенка, пораженного по меньшей мере одним заболеванием или нарушением, выбранным из группы, состоящей из GACI и PXE, где способ включает введение грудному ребенку терапевтически эффективного количества данного полипептида, содержащего полипептид NPP1 и ALB, где данный полипептид лишен домена полиаспарагиновой кислоты, где введение увеличивает внеклеточные концентрации PPi у грудного ребенка, таким образом, уменьшая или предотвращая кальцификацию сердца, артериальную кальцификацию и/или минерализацию эластических волокон у грудного ребенка.
26. Способ по п.25, где введение включает подкожное введение.
27. Способ по п.25, где введение восстанавливает внеклеточные концентрации пирофосфата у грудного ребенка до уровня в пределах диапазона, обнаруженного у грудного ребенка, не пораженного GACI и/или PXE.
28. Способ по п.25, где у грудного ребенка присутствуют проявления и/или диагноз «отсутствия прибавки массы тела» перед введением.
RU2017144183A 2015-05-19 2016-05-19 Композиции для лечения патологических состояний кальцификации и способы их применения RU2757417C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562163500P 2015-05-19 2015-05-19
US62/163,500 2015-05-19
PCT/US2016/033236 WO2016187408A1 (en) 2015-05-19 2016-05-19 Compositions for treating pathological calcification conditions, and methods using same

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021129201A Division RU2021129201A (ru) 2015-05-19 2016-05-19 Композиции для лечения патологических состояний кальцификации и способы их применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017144183A true RU2017144183A (ru) 2019-06-19
RU2017144183A3 RU2017144183A3 (ru) 2019-11-25
RU2757417C2 RU2757417C2 (ru) 2021-10-15

Family

ID=57320640

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021129201A RU2021129201A (ru) 2015-05-19 2016-05-19 Композиции для лечения патологических состояний кальцификации и способы их применения
RU2017144183A RU2757417C2 (ru) 2015-05-19 2016-05-19 Композиции для лечения патологических состояний кальцификации и способы их применения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021129201A RU2021129201A (ru) 2015-05-19 2016-05-19 Композиции для лечения патологических состояний кальцификации и способы их применения

Country Status (11)

Country Link
US (9) US10064917B2 (ru)
EP (1) EP3298140B1 (ru)
JP (3) JP6995627B2 (ru)
KR (1) KR20180005249A (ru)
AU (2) AU2016264364B2 (ru)
BR (1) BR112017024141A2 (ru)
CA (2) CA3176123A1 (ru)
HK (1) HK1252797A1 (ru)
MX (2) MX2017014805A (ru)
RU (2) RU2021129201A (ru)
WO (1) WO2016187408A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011091065A2 (en) 2010-01-19 2011-07-28 Northwestern University Synthetic nanostructures including nucleic acids and/or other entities
WO2014126965A2 (en) 2013-02-13 2014-08-21 Yale University Compositions and methods for treating pathological calcification and ossification
PL3164113T3 (pl) 2014-06-04 2019-09-30 Exicure, Inc. Wielowartościowe dostarczanie modulatorów immunologicznych w liposomowych kolistych kwasach nukleinowych do zastosowań profilaktycznych lub terapeutycznych
ES2899895T3 (es) * 2014-12-19 2022-03-15 Inozyme Pharma Inc Procedimientos de tratamiento de calcificación tisular
EP3298140B1 (en) * 2015-05-19 2024-04-24 Yale University Compositions for treating pathological calcification conditions, and methods using same
EP3471747A1 (en) 2016-06-16 2019-04-24 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating myointimal proliferation
CA3032467A1 (en) 2016-08-05 2018-02-08 Yale University Compositions and methods for stroke prevention in pediatric sickle cell anemia patients
US11696954B2 (en) 2017-04-28 2023-07-11 Exicure Operating Company Synthesis of spherical nucleic acids using lipophilic moieties
WO2019067502A1 (en) * 2017-09-27 2019-04-04 Alexion Pharmaceuticals, Inc. METHODS FOR IMPROVING CARDIOVASCULAR FUNCTION AND TREATING CARDIOVASCULAR DISEASE USING RECOMBINANT ECTO-NUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE / PHOSPHODIESTERASE
EP3790628A4 (en) * 2018-05-08 2022-03-09 Yale University COMPOSITIONS AND METHODS TO REDUCE PROGRESSION OF NEPHROLITHIASIS
EP3844280A4 (en) * 2018-08-31 2022-09-14 Yale University ENPP1 POLYPEPTIDES AND METHODS OF USE THEREOF
KR20210142599A (ko) * 2019-01-18 2021-11-25 이노자임 파마, 인코포레이티드 Enpp1 또는 enpp3 결핍을 수반하는 질환의 치료
KR20210149146A (ko) * 2019-04-05 2021-12-08 예일 유니버시티 Enpp1 폴리펩타이드 및 이의 사용 방법
KR20230048480A (ko) * 2020-05-27 2023-04-11 이노자임 파마, 인코포레이티드 말초 동맥 질환을 치료하기 위한 조성물 및 방법
MX2022015772A (es) 2020-06-09 2023-05-19 Inozyme Pharma Inc Proteínas enpp1 o enpp3 solubles y sus usos.
CA3195071A1 (en) * 2020-10-08 2022-04-14 Inozyme Pharma, Inc. Liver specific production of enpp1 or enpp3

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4256108A (en) 1977-04-07 1981-03-17 Alza Corporation Microporous-semipermeable laminated osmotic system
US4160452A (en) 1977-04-07 1979-07-10 Alza Corporation Osmotic system having laminated wall comprising semipermeable lamina and microporous lamina
US4265874A (en) 1980-04-25 1981-05-05 Alza Corporation Method of delivering drug with aid of effervescent activity generated in environment of use
GB8725529D0 (en) 1987-10-30 1987-12-02 Delta Biotechnology Ltd Polypeptides
JPH01215289A (ja) 1988-02-22 1989-08-29 Toa Nenryo Kogyo Kk 遺伝子組換えによる正常ヒト血清アルブミンaの製造方法
FR2649991B2 (fr) 1988-08-05 1994-03-04 Rhone Poulenc Sante Utilisation de derives stables du plasmide pkd1 pour l'expression et la secretion de proteines heterologues dans les levures du genre kluyveromyces
US5225538A (en) 1989-02-23 1993-07-06 Genentech, Inc. Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins
US5007790A (en) 1989-04-11 1991-04-16 Depomed Systems, Inc. Sustained-release oral drug dosage form
ATE92107T1 (de) 1989-04-29 1993-08-15 Delta Biotechnology Ltd N-terminale fragmente von menschliches serumalbumin enthaltenden fusionsproteinen.
FR2650598B1 (fr) 1989-08-03 1994-06-03 Rhone Poulenc Sante Derives de l'albumine a fonction therapeutique
US5169645A (en) 1989-10-31 1992-12-08 Duquesne University Of The Holy Ghost Directly compressible granules having improved flow properties
FR2686899B1 (fr) 1992-01-31 1995-09-01 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2686901A1 (fr) 1992-01-31 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux polypeptides antithrombotiques, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
US5582837A (en) 1992-03-25 1996-12-10 Depomed, Inc. Alkyl-substituted cellulose-based sustained-release oral drug dosage forms
ES2124303T3 (es) 1992-03-25 1999-02-01 Depomed Inc Formas de dosificacion de farmacos orales de liberacion retardada a base de hidroxietilcelulosa.
US6156501A (en) 1993-10-26 2000-12-05 Affymetrix, Inc. Arrays of modified nucleic acid probes and methods of use
WO1997047285A1 (en) 1996-06-10 1997-12-18 Depomed, Inc. Gastric-retentive oral controlled drug delivery system with enhanced retention properties
US5972389A (en) 1996-09-19 1999-10-26 Depomed, Inc. Gastric-retentive, oral drug dosage forms for the controlled-release of sparingly soluble drugs and insoluble matter
US6635280B2 (en) 1997-06-06 2003-10-21 Depomed, Inc. Extending the duration of drug release within the stomach during the fed mode
ES2248908T7 (es) 1997-06-06 2014-11-24 Depomed, Inc. Formas de dosificación de fármacos por vía oral y retención gástrica para liberación continuada de fármacos altamente solubles
US6043056A (en) 1998-11-06 2000-03-28 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Cell surface glycoproteins
IL149421A0 (en) 1999-11-02 2002-11-10 Depomed Inc Pharmaceutical compositions containing fed mode inducing agents
MXPA02007254A (es) 2000-02-04 2002-12-09 Depomed Inc Forma de dosis de cubierta-y-nucleo que se aproxima a liberacion de droga de orden cero.
US6488962B1 (en) 2000-06-20 2002-12-03 Depomed, Inc. Tablet shapes to enhance gastric retention of swellable controlled-release oral dosage forms
US6451808B1 (en) 2000-10-17 2002-09-17 Depomed, Inc. Inhibition of emetic effect of metformin with 5-HT3 receptor antagonists
WO2002092020A2 (en) 2001-03-23 2002-11-21 The Burnham Institute Compositions and methods for modulating bone mineral deposition
US7888372B2 (en) 2001-03-23 2011-02-15 National Institutes Of Health (Nih) Compositions and methods for modulating bone mineral deposition
EP1401423A4 (en) 2001-05-29 2006-08-16 Depomed Dev Ltd METHOD FOR THE TREATMENT OF GASTROÖSOPHAGEAL REFLUX DISEASE AND NURSING ACID BREAKDOWN
AU2002324700A1 (en) * 2001-08-14 2003-03-03 Bayer Ag Nucleic acid and amino acid sequences involved in pain
US20030091630A1 (en) 2001-10-25 2003-05-15 Jenny Louie-Helm Formulation of an erodible, gastric retentive oral dosage form using in vitro disintegration test data
US6723340B2 (en) 2001-10-25 2004-04-20 Depomed, Inc. Optimal polymer mixtures for gastric retentive tablets
TWI312285B (en) 2001-10-25 2009-07-21 Depomed Inc Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage
CA2409552A1 (en) 2001-10-25 2003-04-25 Depomed, Inc. Gastric retentive oral dosage form with restricted drug release in the lower gastrointestinal tract
CA2464561A1 (en) 2001-10-25 2003-05-01 Depomed, Inc. Methods of treatment using a gastric retained losartan dosage
US6682759B2 (en) 2002-02-01 2004-01-27 Depomed, Inc. Manufacture of oral dosage forms delivering both immediate-release and sustained-release drugs
AU2003213246A1 (en) 2002-02-21 2003-09-09 University Of Virginia Patent Foundation Bone targeting peptides
US7985839B2 (en) * 2006-03-31 2011-07-26 Baxter International Inc. Factor VIII polymer conjugates
GB0803352D0 (en) 2008-02-22 2008-04-02 Ntnu Technology Transfer As Oligopeptidic compounds and uses thereof
ES2628841T3 (es) 2010-03-12 2017-08-04 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Proteínas de fusión npp1
KR100986619B1 (ko) * 2010-03-12 2010-10-08 이상훈 이동통신단말기를 이용한 멀티입출력장치 및 방법
WO2012125182A1 (en) 2011-03-11 2012-09-20 Synageva Biopharma Corp Npp1 fusion proteins
WO2014126965A2 (en) * 2013-02-13 2014-08-21 Yale University Compositions and methods for treating pathological calcification and ossification
ES2899895T3 (es) 2014-12-19 2022-03-15 Inozyme Pharma Inc Procedimientos de tratamiento de calcificación tisular
EP3298140B1 (en) * 2015-05-19 2024-04-24 Yale University Compositions for treating pathological calcification conditions, and methods using same

Also Published As

Publication number Publication date
HK1252797A1 (zh) 2019-06-06
US10960049B2 (en) 2021-03-30
US10357541B2 (en) 2019-07-23
MX2022003467A (es) 2022-04-19
JP2022046545A (ja) 2022-03-23
US10213484B2 (en) 2019-02-26
US20200138905A1 (en) 2020-05-07
AU2016264364A1 (en) 2017-11-16
AU2022235636A1 (en) 2022-10-20
JP2018516566A (ja) 2018-06-28
US20200237865A1 (en) 2020-07-30
US20220133854A1 (en) 2022-05-05
RU2017144183A3 (ru) 2019-11-25
US20170340713A1 (en) 2017-11-30
JP7390349B2 (ja) 2023-12-01
MX2017014805A (es) 2018-02-15
AU2016264364B2 (en) 2022-06-23
BR112017024141A2 (pt) 2018-07-17
JP6995627B2 (ja) 2022-02-04
RU2757417C2 (ru) 2021-10-15
US20190231849A1 (en) 2019-08-01
JP2024009116A (ja) 2024-01-19
WO2016187408A1 (en) 2016-11-24
US20180057821A1 (en) 2018-03-01
CA2984947A1 (en) 2016-11-24
US10583170B2 (en) 2020-03-10
EP3298140A4 (en) 2019-07-24
US20180064786A1 (en) 2018-03-08
US10064917B2 (en) 2018-09-04
CA3176123A1 (en) 2016-11-24
US20170340714A1 (en) 2017-11-30
EP3298140A1 (en) 2018-03-28
US10517927B2 (en) 2019-12-31
US11090359B2 (en) 2021-08-17
KR20180005249A (ko) 2018-01-15
US10960050B2 (en) 2021-03-30
US20180057820A1 (en) 2018-03-01
RU2021129201A (ru) 2021-11-09
EP3298140B1 (en) 2024-04-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017144183A (ru) Композиции для лечения патологических состояний кальцификации и способы их применения
US20220041670A1 (en) Actriib proteins and variants and uses therefore relating to utrophin induction for muscular dystrophy therapy
JP2018516566A5 (ru)
US20190248881A1 (en) TGF-ß RECEPTOR FUSION PROTEINS AND OTHER TGF-ß ANTAGONISTS FOR REDUCING TGF-ß SIGNALING
ES2944087T3 (es) Composiciones que contienen fosfatasa alcalina y/o péptido natriurético, y métodos de uso de las mismas
US20220332791A1 (en) Methods for treating muscle wasting and bone disease using novel hybrid actriib ligand trap proteins
ES2471915T3 (es) Fosfatasa alcalina dirigida al hueso, kits y métodos de uso de la misma
JP7348980B2 (ja) 可溶性線維芽細胞成長因子受容体3(sFGFR3)ポリペプチドおよびその使用
KR20150111347A (ko) 듀켄씨 근이영양증의 치료에서의 폴리스타틴
JP2022003048A (ja) 組織石灰化の治療方法
HU228310B1 (en) Agonist anti-trk-c monoclonal antibodies
KR20200084064A (ko) 폴리스타틴 폴리펩티드를 이용한 장애의 치료방법 및 치료를 위한 조성물
EA033623B1 (ru) ВАРИАНТЫ, ПРОИСХОДЯЩИЕ ИЗ ActRIIB, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
JP2016509023A5 (ru)
JP2021535153A (ja) Enpp1ポリペプチドおよびその使用方法
US20210054355A1 (en) Soluble alpha-klotho proteins, protein fragments, and uses thereof
JP6700620B2 (ja) 新規抗ヒトNGF抗体Fabフラグメント
WO2023022968A2 (en) Compositions and methods for treating renal diseases or conditions
Aoki et al. Snake fetuin: Isolation and structural analysis of new fetuin family proteins from the sera of venomous snakes
CA3146031A1 (en) Immunity inducer and pharmaceutical composition for preventing or treating aging-related diseases
JP2024500285A (ja) Enpp1欠損症及びabcc6欠損症の治療
WO2023191898A1 (en) Method and compositions for treatment, amelioration, and/or prevention of diffuse idiopathic skeletal hyperostosis (dish)
RU2794170C2 (ru) ЛЕЧЕНИЕ АНОМАЛЬНОГО ОТЛОЖЕНИЯ ВИСЦЕРАЛЬНОГО ЖИРА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РАСТВОРИМЫХ ПОЛИПЕПТИДОВ РЕЦЕПТОРА ФАКТОРА РОСТА ФИБРОБЛАСТОВ 3 (sFGFR3)
US20240181007A1 (en) Compositions and methods for treating pulmonary hypertension
KR20240064707A (ko) 동결건조된 enpp1 폴리펩티드 제형 및 이의 용도