RU2016578C1 - Средство для лечения эрекционных дисфункций - Google Patents

Средство для лечения эрекционных дисфункций Download PDF

Info

Publication number
RU2016578C1
RU2016578C1 SU915010335A SU5010335A RU2016578C1 RU 2016578 C1 RU2016578 C1 RU 2016578C1 SU 915010335 A SU915010335 A SU 915010335A SU 5010335 A SU5010335 A SU 5010335A RU 2016578 C1 RU2016578 C1 RU 2016578C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
arg
gly
asp
asn
val
Prior art date
Application number
SU915010335A
Other languages
English (en)
Inventor
Штив Георг
Original Assignee
Штив Георг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Штив Георг filed Critical Штив Георг
Application granted granted Critical
Publication of RU2016578C1 publication Critical patent/RU2016578C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/225—Calcitonin gene related peptide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/07—Tetrapeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

Использование: медицина, препараты, восстанавливающие эрекцию. Сущность изобретения: для лечения эрекционных дисфункций используют сродственные с геном кальцитонина пептиды, их аналоги или фармакологически переносимые содли.

Description

Изобретение относится к области лечения эрекционных дисфункций, в частности к сродственным с геном кальцитонина пептидам, аналогам или частичным последовательностям и фармакологически переносимым солям, предназначенным для лечения эрекционных дисфункций.
Известно успешное лечение эрекционных дисфункций папаверином (см. Виранг Ланцет, 2, 938, 1982 г) или блокатором α-рецепторов, феноксибензамином (см. Брайндлей, Br.J.Psychiatr., 143, 332, 1983 г.) или же комбинированным препаратом папаверина и блокатора α-рецепторов, фентоламина (см. Штиф, Urologe A, 25, 63, 1986 г.). Однако недостатками известного решения оказались частично нежелательное продление эрекции, связанное с опасностью приапизма (при использовании папаверина), нежелательная болезненность, а также возможная канцерогенность (при использовании феноксибензамина).
В опытах на животных (обезьянах), которым еженедельно в течение 12 месяцев сделали 1-2 внутривенной инъекции папаверина, наблюдались интенсивные фиброзирования у частей пещеристого тела, что у человека привело бы к поздним крайне отрицательным результатам, так как при фиброзировании пещеристого тела эрекций больше не может происходить.
Известно применение в качестве средств для снижения содержания кальция и фосфора в крови, а также кровяного давления или секреции желудочного сока сродственные с геном кальцитонина пептиды общей формулы (I)
R1-
Figure 00000001
(1) в которой R1 означает водород или радикал общей формулы
R2-T- где T - Ala или Ser и R2 - водород или ацильная группа с 1-4 атомами углерода,
X и Y независимы друг от друга и означают метилную группу или серу,
Q - Asp или Asn,
A - Asp, Asn, Glu или Gly,
B - Phe или Leu,
D - Met или Val,
E - Gly или Val,
G - Asn, Ser или Asp,
K - Lys или Glu,
L и M - любая аминокислота,
R3 - гидроксил, амино- или дальнейшая любая аминокислота, или одна из пептидных последовательностей.
-Gly-Arg-Arg-Arg-Arg-Asp-Leu-Gln-Ala,
-Gly-Arg-Arg-Arg-Arg-или
-Gly-Lys-Lys-Arg, их аналоги или частичные последовательности, которые сокращены максимально на 10 аминокислот на С-конце цепи или могут содержаться в больших пептидах, и их фармакологически переносимые соли [2-4].
Задачей изобретения является создание средства для лечения эрекционных дисфункций у млекопитающих, в частности у человека, которое не имеет побочных действий известных средств.
Эта задача решается применением сродственных с геном кальцитонина пептидов общей формулы (I), их аналогов или частичных последовательностей, которые могут быть сокращены максимально на 10 аминокислот на С-конце цепи или могут содержаться в больших пептидах, и их фармакологически переносимых солей в качестве средства для лечения эрекционных дисфункций. L предпочтительно обозначает Ala, Phe, Pro, Glu, Ser, Ile, Leu, Val, Tyr, Hypro, Gln, Hse, Thr, Asp или Asn, в частности Ala, Val, Leu, Ile, Thr, Asp, Asn, Glu или Gln и М предпочтительно Phe, Pro, Hypro, Tyr, Ala, Val, Leu, Ile, Ser, Thr, Asp, Asn, Glu или Gln.
Аминокислота R3 предпочтительно обозначает Gly или Tyr.
В случае, если в пептиде приведенной формулы (I) X и Y одновременно обозначают серу, то кроме предпочтительных внутримолекулярных дисульфидных мостиков могут также иметься пептиды в виде димеров благодаря выполнению межмолекулярных дисульфидных мостиков, причем возможна связь голова-голова, то есть параллельная связь, однако предпочтительно связь голова-хвост, то есть антипараллельная связь.
Согласно правилам международной номенклатуры сокращения для приведенных аминокислот обозначают свободные кислоты и L- или D-конфигурации, предпочтительно, однако, L-конфигурацию, причем α-аминогруппа находится с левой стороны, а карбоксильная группа - с правой стороны. На отсутствие атома водорода у α-аминогруппы указывает тире с левой стороны сокращенной структуры, а на отсутствие в карбоксильной группе - с правой стороны.
В качестве гена кальцитонина предпочтительно применяют аутогенный пептамид формулы II
H-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Thr-Cys-Val-Thr-His-Arg-
Leu-Ala-Gly-Leu-Leu-Ser-Arg-Ser-Gly- Gly-Val-Val-
Lys-Asn-Asn-Phe-Val-Pro-Thr-Asn-Val- Gly-Ser-Lys-
Ala-Phe-NH2 (II)
Под понятием "фармакологически переносимые соли" понимаются обычные кислотно-аддитивные соли, внутренние соли (при наличии по меньшей мере одной карбоксильной или по меньшей мере одной основной группы, например аминогруппы), соли металлов и аммониевые соли.
Пептиды приведенной общей формулы (I) или пептид формулы (II) вместе с обычными вспомогательными веществами, носителями и добавками можно переводить в известные аминокислотные формы, например в парентеральные и топические препараты, например лосьоны, кремы, растворы, гели, эластичные жидкостные препараты, пластыри, трансдермальные препараты или составы для покрытий кондомов.
Препараты для парентеральной аппликации содержат 0,5 мкл - 1 мг, предпочтительно 5-500 мкл, соединений общей формулы (I) или формулы (II) на дозиметрическую единицу. Препараты могут находиться в отдельных емкостях, например в ампулах или бутылочках.
Предпочтительно используют растворы активного вещества, водные растворы и прежде всего изотонические растворы, а также суспензии. Эти инъекционные формы могут быть в качестве готового препарата, который можно приготовлять только непосредственно до применения путем смешивания активного вещества, например лиофилизата, и в случае необходимости дальнейших твердых носителей с желаемым растворителем или суспендирующим агентом.
Как парентеральные, так и топические препараты могут быть стерилизированы и/или в случае необходимости содержать вспомогательные вещества, например консервирующие средства, стабилизаторы, сшивающие агенты и улучшающие пенетрацию агенты; эмульгаторы, растворители и разбавители, соли для регулирования осмоатического давления или для обеспечения буферного действия, и/или регуляторы вязкости.
Дозирование предлагаемого средства зависит от рода, веса тела, возраста, индивидуального состояния и метода аппликации.
Соединения общей формулы (I) или формулы (II) можно также использовать в сочетании с обеспечивающими синергизм веществами, например аденозином, витаминами, например витаминами А и Н, простагландинами, например Е1, пептидами, например тетрапептидом Asp-Leu-Glu-Ala, антагонистами кальция, например нифедипином, верапамилом, дилтиаземом, галлопамином, нилудипином, нимодипином, никардипином,прениламином, фендилином, теродилином, низальдипином, нитрендипином или прегексилином.
Проведение фармакологических опытов подтверждает активность средства.
Необходимые опыты in vivo проводились на семи обезьянах массой 4,3-8,3 кг, анастезированных кетамином (30 мг/кг; внутримышечно). Обезьяны клались на спину. В стерильных условиях в дистальном пещеристом теле с обеих сторон размещались канюля-бабочка 21-G. Одна игла соединялась с преобразователем давления (модель Р 23 BC) для регистрации внутрикавернального давления, а другая использовалась для внутрикавернозной инъекции или перфузии. Пенильная припухлость визуально определялась двумя исследователями. Припухлость классифицировалась согласно следующей шкале:
Е0 = нет припухлости; Е1 = незначительная припухлость; Е2 = частичная припухлость; Е3 = полная припухлость. Измерению протекающей через кавернальные артерии крови посредством двойного ультразвука подвергались 4 обезьяны. Пульс и кровяное давление измерялись на радиальной артерии с помощью педиатрической манжеты инофирмы Паркс Медикал Электроникс, США.
Сначала двум обезьянам внутрикавернозно инъецировали 50, 500 и 2500 нг пептамида приведенной формулы (далее "h-CGRP"). При этом 50 нг h-CGRP вызывали лишь незначительную, коротковременную припухлость. 2500 нг h-CGRP привели к снижению системного кровяного давления ниже 35 см Н2О. При этом эректильный эффект похож на эффект после аппликации 500 нг, с той лишь разницей, что он дольше продолжался. Поэтому дальнейшие опыты проводились только с дозами 500 нг, причем с целью обеспечения воспроизведения опыт повторялся на второй день.
Сначала после интракавернозной инъекции наблюдалось повышение количества протекающей через артерию крови, за которым последовали припухлость полового члена и примерно через одну минуту - повышение интракавернозного давления. До инъекции измерение скорости протекающей через кавернозную артерию крови было невозможно. В среднем максимальная скорость протекающей крови наблюдалась через 4 мин после инъекции h-CGRP, которая опять снижалась после истечения дальнейших 3-4 мин 32-69 мин (в среднем 40 мин) после интракавернозной инъекции количество протекающей через артерию крови снижалось до первоначального значения.
Увеличение припухлости полового члена наблюдалась 30-60 с после инъекции h-CGRP, а максимальная и полная припухлость наблюдалась 4 мин после инъекции во время максимального количества протекающей крови до 15 мин после инъекции. Припухлость затем постепенно уменьшалась до тех пор, пока по среднему значению (32 мин) не устанавливалась разница между припухлостью перед и после инъекции. Внутрикавернозное давление перед инъекцией h-CGRP составляло 24-45 (в среднем 34 ) см Н2О, 90-120 с после инъекции - 62-94 (в среднем 78) см Н2О, а после истечения 4 мин снижалось в течение 1 мин до 40-54 (в среднем 47) см Н2О. Это давление снижалось в течение 36 мин до первоначального значения.

Claims (1)

  1. Применение сродственных с геном кальцитонина пептидов общей формулы
    R1-
    Figure 00000002

    в которой R1 означает водород или радикал общей формулы R2-T-, где T - Ala или Ser и R2 - водород или ацильная группа с 1 - 4 атомами углерода;
    X и Y независимы друг от друга и означают метиленовую группу или серу;
    Q - Asp или Asn;
    A - Asp, Asn, Gln или Gly;
    B - Rhe или Leu;
    D - Met или Val;
    E - Gly или Val;
    G - Asn, Ser или Asp;
    K - Lys или Gln;
    L и M - любая аминокислота;
    R3 - гидроксил, амино- или дальнейшая любая аминокислота или одна из пептидных последовательностей:
    - Gly - Arg - Arg - Arg - Arg - Asp - Leu - Gln - Alo,
    - Gly - Arg - Arg - Arg - Arg, или
    - Gly - Lys - Lus - Arg,
    их аналогов или частичных последовательностей, которые сокращены максимально на 10 аминокислот на C-конце цепи или могут содержаться в больших пептидах, и их фармакологически переносимых солей в качестве средства для лечения эрекционных дисфункций.
SU915010335A 1989-04-27 1991-10-25 Средство для лечения эрекционных дисфункций RU2016578C1 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3913954A DE3913954A1 (de) 1989-04-27 1989-04-27 Arzneimittel zur behandlung erektiler dysfunktionen
DE3943519A DE3943519A1 (de) 1989-04-27 1989-04-27 Arzneimittel zur behandlung erektiler dysfunktionen
DE3913954.9 1989-04-27
PCT/EP1990/000644 WO1990012586A1 (de) 1989-04-27 1990-04-21 Arzneimittel (calcitoningen-verwandte peptide) zur behandlung erektiler dysfunktionen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016578C1 true RU2016578C1 (ru) 1994-07-30

Family

ID=25880357

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU915010335A RU2016578C1 (ru) 1989-04-27 1991-10-25 Средство для лечения эрекционных дисфункций

Country Status (11)

Country Link
US (1) US5214030A (ru)
EP (1) EP0470117B1 (ru)
JP (1) JPH0662429B2 (ru)
AT (1) ATE100714T1 (ru)
AU (1) AU635533B2 (ru)
CA (1) CA2050303C (ru)
DE (3) DE3943519A1 (ru)
DK (1) DK0470117T3 (ru)
HU (1) HU206833B (ru)
RU (1) RU2016578C1 (ru)
WO (1) WO1990012586A1 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE463851B (sv) * 1988-09-02 1991-02-04 Amsu Ltd Komposition foer behandling av erektil dysfunktion via uretra
WO1991015246A1 (en) * 1990-04-10 1991-10-17 The University Of Melbourne Calcitonin gene related peptide for the treatment of undescended testicles
ATE173603T1 (de) * 1990-04-25 1998-12-15 Vivus Inc Behandlung von erektionversagen
DE4117249C2 (de) * 1991-05-27 1998-05-14 Christian Dr Stief Linsidomin zur Behandlung erektiler Dysfunktionen
BR9203277A (pt) * 1992-08-21 1994-03-01 Cesar Roberto Dias Nahoum Utilizaccao de drogas eretogenicas e respectivas metodologias de aplicacao
US5773457A (en) * 1995-02-15 1998-06-30 Cesar Roberto Dias Nahoum Compositions
DE69429768T2 (de) * 1993-04-05 2002-09-19 Competitive Tech Inc Diagnose und behandlung von erektilen funktionsstörungen
US5567679A (en) * 1993-12-13 1996-10-22 Daly; Theodore J. Use of CGRP in treating alopecia
JPH0827018A (ja) * 1994-07-22 1996-01-30 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd 生理活性ペプチド又は蛋白質を含有する薬剤組成物
US5601839A (en) * 1995-04-26 1997-02-11 Theratech, Inc. Triacetin as a penetration enhancer for transdermal delivery of a basic drug
US5958877A (en) * 1995-05-18 1999-09-28 Wimalawansa; Sunil J. Method for counteracting vasospasms, ischemia, renal failure, and treating male impotence using calcitonin gene related peptide
US5861431A (en) * 1995-06-07 1999-01-19 Iotek, Inc. Incontinence treatment
DE19548345C2 (de) * 1995-12-22 1998-10-15 Henkel Kgaa Verwendung von Mischungen spezieller Emulgatoren und Ölkörpern
US6239117B1 (en) 1997-02-13 2001-05-29 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Gene therapy for regulating bladder smooth muscle tone
US6271211B1 (en) 1997-02-13 2001-08-07 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Gene therapy for regulating penile smooth muscle tone
US6150338A (en) * 1997-02-13 2000-11-21 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Gene therapy for alleviating erectile dysfunction
US7030096B1 (en) * 1997-02-13 2006-04-18 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Method of enhancing relaxation of penile smooth muscle by introduction of DNA encoding maxi-K potassium channel protein
US6211156B1 (en) * 1999-11-10 2001-04-03 Asta Medica A.G. Peptides for treatment of erectile dysfunction
US6809079B2 (en) * 2002-01-08 2004-10-26 Vasogenix Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating female sexual arousal disorder using hydrophobic-calcitonin gene related peptide
DE202004006803U1 (de) * 2004-04-28 2004-07-08 Brücker, Achim, Dr.med. Kondom mit einer Beschichtung und Zusammensetzung
US8168592B2 (en) * 2005-10-21 2012-05-01 Amgen Inc. CGRP peptide antagonists and conjugates
KR101130283B1 (ko) 2009-07-22 2012-03-26 부경대학교 산학협력단 평활근 이완활성을 지닌 칼시토닌 관련 펩타이드

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5374618A (en) * 1983-06-15 1994-12-20 Celltech Limited Calcitonin peptides, and gene related pharmaceutical compositions
US4530838A (en) * 1983-07-08 1985-07-23 The Salk Institute For Biological Studies Synthetic calcitonin-gene-related peptides for lowering blood pressure or gastric acid secretion in mammals
GB8327346D0 (en) * 1983-10-12 1983-11-16 Morris H R Peptide
JPS62129297A (ja) * 1985-08-09 1987-06-11 Toyo Jozo Co Ltd カルシトニン遺伝子関連ペプチド誘導体
US4687839A (en) * 1985-12-23 1987-08-18 Kempe Tomas G Calcitonin gene related peptide analogs with C-terminal D-amino acid substituents

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Br. J. Psychiatr 143, 332, 1983. *
2 ЕР N 0212432 А2, кл. C 077K 7/10, 1987. *
3 Патент США N 4530838, кл. A 61K 37/02, 1985. *
4 Патент США N 4697839, кл. C 07K 7/10, 1987. *

Also Published As

Publication number Publication date
ATE100714T1 (de) 1994-02-15
HUT59833A (en) 1992-07-28
DE3913954A1 (de) 1990-10-31
JPH0662429B2 (ja) 1994-08-17
CA2050303C (en) 1995-05-30
US5214030A (en) 1993-05-25
EP0470117B1 (de) 1994-01-26
AU635533B2 (en) 1993-03-25
JPH04504856A (ja) 1992-08-27
WO1990012586A1 (de) 1990-11-01
DE3943519A1 (de) 1991-01-17
DE3913954C2 (ru) 1991-08-29
DE59004445D1 (de) 1994-03-10
HU206833B (en) 1993-01-28
AU5446590A (en) 1990-11-16
EP0470117A1 (de) 1992-02-12
DK0470117T3 (da) 1994-03-14
HU903425D0 (en) 1991-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016578C1 (ru) Средство для лечения эрекционных дисфункций
Edwards et al. Vasopressin analogue DDAVP in diabetes insipidus: clinical and laboratory studies
US5164368A (en) Treatment for osteoporosis using growth hormone releasing factor (grf) in combination with parathyroid hormone (pth)
KR20010015807A (ko) 9-데옥시-2',9-알파-메타노-3-옥사-4,5,6-트리노르-3,7-(1',3'-인터페닐렌)-13,14-디하이드로-프로스타글란딘에프1을 이용한 말초 혈관 질환의 치료
JP2534998B2 (ja) シヨツク症状及び呼吸機能障害や心臓循環機能不全を治療する為のコレシストキニン−セルレイン群のペプチツドを含有する薬学的組成物
CA2218018A1 (en) Method of administration of igf-i
CA2266666C (en) Pharmaceutical formulations of corticotropin releasing factor having improved stability in liquid form
KR20070069207A (ko) 성장 호르몬 분비 촉진물질 및 그의 용도
AU776181B2 (en) Combined treatment of multiple sclerosis
Jenkins et al. Effects of somatostatin on hepatic haemodynamics in the cirrhotic rat
US4870054A (en) Treatment for osteoporosis using GRF or a biologically active analog thereof
US4710382A (en) Treatment for osteoporosis using hGRF(1-40)NH2
WO2005070445A2 (en) Methods for treating acute myocardial infarction by calcitonin gene related peptide and compositions containing the same
Schulz et al. Prolactin response to beta-endorphin in man
US6303127B1 (en) Treatment of disease states
Ando et al. Vasodilating actions of calcitonin gene-related peptide in normal man: comparison with atrial natriuretic peptide
AU2005222085A2 (en) Treating or preventing extracellular matrix build-up
JPH02229119A (ja) 動脈硬化予防および治療剤
JP2002516874A (ja) 組換えヒトインターフェロンβ−１Ａ（ＩＦＮ−β−１Ａ）処方物
Hoddes Effect of growth hormone on memory in mice
JP3869874B2 (ja) 急性肝不全治療剤
KR950011013B1 (ko) 칼시토닌 유전자 관련 펩티드를 함유하는 발기 기능장해 치료용 약물
Robertson et al. Intravitreal injection of octreotide acetate
Butenandt et al. Comparison of growth hormone releasing hormone therapy and growth hormone therapy in growth hormone deficiency
Pihlajamäki et al. Effect of induced hypotension on serum concentrations of atropine after intramuscular administration