RU2016137932A - In vitro прогнозирование времени полужизни антител in vivo - Google Patents
In vitro прогнозирование времени полужизни антител in vivo Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016137932A RU2016137932A RU2016137932A RU2016137932A RU2016137932A RU 2016137932 A RU2016137932 A RU 2016137932A RU 2016137932 A RU2016137932 A RU 2016137932A RU 2016137932 A RU2016137932 A RU 2016137932A RU 2016137932 A RU2016137932 A RU 2016137932A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- retention time
- value
- region
- determining
- Prior art date
Links
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 title 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims 53
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 18
- 102100026120 IgG receptor FcRn large subunit p51 Human genes 0.000 claims 10
- 101710177940 IgG receptor FcRn large subunit p51 Proteins 0.000 claims 10
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 claims 10
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 7
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 claims 4
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6854—Immunoglobulins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
- B01D15/16—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to the conditioning of the fluid carrier
- B01D15/166—Fluid composition conditioning, e.g. gradient
- B01D15/168—Fluid composition conditioning, e.g. gradient pH gradient, chromatofocusing, i.e. separation according to the isoelectric point pI
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
- B01D15/38—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving specific interaction not covered by one or more of groups B01D15/265 - B01D15/36
- B01D15/3804—Affinity chromatography
- B01D15/3809—Affinity chromatography of the antigen-antibody type, e.g. protein A, G, L chromatography
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Claims (45)
1. Способ отбора антитела, включающий следующие стадии:
i) определение первого времени удерживания антитела и контрольного антитела на колонке для аффинной хроматографии на основе FcRn с элюцией положительным линейным градиентом рН в присутствии первой концентрации соли и определение второго времени удерживания антитела и контрольного антитела на колонке для аффинной хроматографии на основе FcRn с элюцией положительным линейным градиентом рН в присутствии второй концентрации соли или
ii) определение первого времени удерживания антитела и контрольного антитела на колонке для аффинной хроматографии на основе FcRn с элюцией линейным солевым градиентом при первом значении рН и определение второго времени удерживания антитела и контрольного антитела на колонке для аффинной хроматографии на основе FcRn с элюцией линейным солевым градиентом при втором значении рН, или
iii) определение для антитела и контрольного антитела значения KD при рН 6 с использованием поверхностного плазмонного резонанса и определение времени удерживания антитела и контрольного антитела на колонке для аффинной хроматографии на основе FcRn с элюцией положительным линейным градиентом рН в присутствии высокой концентрации соли, или
iv) определение для антитела и контрольного антитела значения KD при рН 6 с использованием поверхностного плазмонного резонанса и определение времени удерживания антитела и контрольного антитела на колонке для аффинной хроматографии на основе FcRn с элюцией линейным солевым градиентом, или
v) определение времени удерживания антитела и его области Fc на колонке для аффинной хроматографии на основе FcRn с элюцией положительным линейным градиентом рН, или
vi) определение времени удерживания антитела и его области Fc на колонке для аффинной хроматографии на основе FcRn с элюцией линейным солевым градиентом при высоком значении рН, или
vii) определение для антитела и его области Fc значения KD при рН 6 с использованием поверхностного плазмонного резонанса и определение времени удерживания антитела и его области Fc на колонке для аффинной хроматографии на основе FcRn с элюцией положительным линейным градиентом рН в присутствии высокой концентрации соли, или
viii) определение для антитела и его области Fc значения KD при рН 6 с использованием поверхностного плазмонного резонанса и определение времени удерживания антитела и его области Fc на колонке для аффинной хроматографии на основе FcRn с элюцией линейным солевым градиентом при высоком значении рН,
и, посредством этого, отбор
а) антитела, которое имеет первое время удерживания, которое является по существу таким же, как и второе время удерживания, или
б) антитела, которое имеет значение KD, которое отличается от значения KD контрольного антитела самое большее в 10 раз, и которое имеет время удерживания, которое является по существу таким же, как и время удерживания контрольного антитела, или
в) антитела, которое имеет время удерживания, которое является по существу таким же, как и время удерживания его области Fc, или
г) антитела, которое имеет значение KD, которое отличается от значения KD его области Fc самое большее в 10 раз, и которое имеет время удерживания, которое является по существу таким же, как и время удерживания его области Fc.
2. Способ по п. 1, где данный способ предназначен для отбора антитела, которое не имеет взаимодействия Fab антитела-FcRn, влияющего на время полужизни антитела in vivo.
3. Способ по п. 1, где
данный способ предназначен для отбора антитела, которое имеет относительное время полужизни in vivo, которое увеличивается по сравнению с антителом подкласса IgG1, IgG3 или IgG4 и
в v), vi), vii) и viii) дополнительно определяется время удерживания контрольного антитела или контрольной области Fc, и
посредством этого, отбор
а) антитела, которое имеет первое время удерживания, которое дольше, чем первое время удерживания контрольного антитела, и первое время удерживания, которое является по существу таким же, как и второе время удерживания, или
б) антитела, которое имеет значение KD, которое отличается от значения KD контрольного антитела самое большее в 10 раз, и которое имеет время удерживания, которое дольше, чем время удерживания контрольного антитела, или
в) антитела, которое имеет время удерживания, которое является по существу таким же, как и время удерживания его области Fc, и которое дольше, чем время удерживания контрольного антитела, или
г) антитела, которое имеет значение KD, которое отличается от значения KD его области Fc самое большее в 10 раз, и которое имеет время удерживания, которое является по существу таким же, как и время удерживания его области Fc, и которое дольше, чем время удерживания контрольного антитела.
4. Способ по п. 1, где
данный способ предназначен для определения относительного увеличения или уменьшения времени полужизни антитела in vivo относительно контрольного антитела и
в v), vi), vii) и viii) дополнительно определяется время удерживания контрольного антитела или контрольной области Fc, и
в i)-viii) дополнительно определяется время удерживания области Fc IgG с мутацией N434A и
посредством этого, отбор
а) антитела, которое имеет первое время удерживания, которое дольше, чем первое время удерживания контроля, которое имеет первое время удерживания и второе время удерживания, которые являются по существу одинаковыми, и которое имеет первое время удерживания, которое короче, чем время удерживания области Fc с мутацией N434A, и, посредством этого, отбор антитела с относительно увеличенным временем полужизни in vivo, или
б) антитела, которое имеет значение KD, которое отличается от значения KD контрольного антитела самое большее в 10 раз, которое имеет время удерживания, которое дольше, чем время удерживания контрольного антитела, и которое имеет первое время удерживания, которое короче, чем время удерживания области Fc с мутацией N434A, и, посредством этого, отбор антитела с относительно увеличенным временем полужизни in vivo, или
в) антитела, которое имеет первое время удерживания, которое короче, чем первое время удерживания контрольного антитела, и которое имеет первое время удерживания и второе время удерживания, которые являются по существу одинаковыми, и, посредством этого, отбор антитела с относительно уменьшенным временем полужизни in vivo, или
г) антитела, которое имеет значение KD, которое отличается от значения KD контрольного антитела самое большее в 10 раз, и которое имеет время удерживания, которое короче, чем время удерживания контрольного антитела, и, посредством этого, отбор антитела с относительно увеличенным временем полужизни in vivo.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где положительный линейный градиент рН идет от примерно рН 5,5 до примерно рН 8,8.
6. Способ по любому из пп. 1-4, где соль представляет собой хлорид натрия.
7. Способ по любому из пп. 1-4, где первая концентрация соли составляет примерно 140 мМ.
8. Способ по любому из пп. 1-4, где вторая концентрация соли составляет примерно 400 мМ.
9. Способ по любому из пп. 1-4, где линейный солевой градиент идет от 0 мМ соли до 250 мМ соли.
10. Способ по любому из пп. 1-4, где первое значение рН составляет примерно 5,5.
11. Способ по любому из пп. 1-4, где второе значение рН составляет примерно 7,4.
12. Способ по любому из пп. 1-4, где высокая концентрация соли составляет примерно 400 мМ.
13. Способ по любому из пп. 1-4, где высокое значение рН составляет примерно рН 7,4.
14. Способ по любому из пп. 1-4, где по существу разные времена удерживания отличаются по меньшей мере на 5%.
15. Способ по любому из пп. 1-4, где по существу одинаковые времена удерживания отличаются на 3,5% или менее.
16. Способ по любому из пп. 1-4, где, если времена удерживания являются по существу отличными, данные времена удерживания пропорциональны единице, поделенной на квадратный корень концентрации соли (~1√концентрация соли)).
17. Способ по любому из пп. 1-4, где антитело представляет собой полноразмерное антитело.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP14161103.8 | 2014-03-21 | ||
| EP14161103 | 2014-03-21 | ||
| EP14165987 | 2014-04-25 | ||
| EP14165987.0 | 2014-04-25 | ||
| PCT/EP2015/055482 WO2015140126A1 (en) | 2014-03-21 | 2015-03-17 | In vitro prediction of in vivo half-life of antibodies |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016137932A true RU2016137932A (ru) | 2018-04-23 |
| RU2016137932A3 RU2016137932A3 (ru) | 2018-10-29 |
| RU2688349C2 RU2688349C2 (ru) | 2019-05-21 |
Family
ID=52684232
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016137932A RU2688349C2 (ru) | 2014-03-21 | 2015-03-17 | In vitro прогнозирование времени полужизни антител in vivo |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20170227547A1 (ru) |
| EP (1) | EP3119490B1 (ru) |
| JP (2) | JP6744855B2 (ru) |
| KR (1) | KR20160134687A (ru) |
| CN (1) | CN106103478B (ru) |
| BR (1) | BR112016023417A2 (ru) |
| CA (1) | CA2938722A1 (ru) |
| MX (1) | MX2016011982A (ru) |
| RU (1) | RU2688349C2 (ru) |
| WO (1) | WO2015140126A1 (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104125852B9 (zh) | 2012-02-15 | 2017-05-17 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 基于Fc‑受体的亲和色谱 |
| CA2918191A1 (en) * | 2013-09-06 | 2015-03-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for improving antibody stability |
| LT3215528T (lt) | 2014-11-06 | 2019-10-25 | Hoffmann La Roche | Fc srities variantai su modifikuota fcrn jungtimi ir naudojimo būdai |
| CN106957365B (zh) * | 2016-01-11 | 2021-03-16 | 上海交通大学 | 一种单克隆抗体FnAb8及其应用 |
| CN106957364B (zh) * | 2016-01-11 | 2021-03-16 | 上海交通大学 | 一种单克隆抗体FnAb12及其应用 |
| JP6907335B2 (ja) | 2017-04-28 | 2021-07-21 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | 抗体の選択方法 |
| US20200047085A1 (en) * | 2018-08-09 | 2020-02-13 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for assessing binding affinity of an antibody variant to the neonatal fc receptor |
| CA3113548A1 (en) | 2018-10-01 | 2020-04-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific antigen binding molecules comprising anti-fap clone 212 |
| WO2020070035A1 (en) | 2018-10-01 | 2020-04-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific antigen binding molecules with trivalent binding to cd40 |
| EP3870331A1 (en) * | 2018-10-25 | 2021-09-01 | F. Hoffmann-La Roche AG | Modification of antibody fcrn binding |
| US20220048981A1 (en) * | 2018-12-05 | 2022-02-17 | Bica Therapeutics Inc. | Modified product of fc domain of antibody |
| CN113227789A (zh) * | 2018-12-30 | 2021-08-06 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 基于pH梯度SPR的结合测定 |
| AR121706A1 (es) | 2020-04-01 | 2022-06-29 | Hoffmann La Roche | Moléculas de unión a antígeno biespecíficas dirigidas a ox40 y fap |
| EP4133269A1 (en) * | 2020-04-08 | 2023-02-15 | F. Hoffmann-La Roche AG | Large molecule unspecific clearance assay |
| JP7322858B2 (ja) * | 2020-11-02 | 2023-08-08 | 株式会社三洋物産 | 遊技機 |
| JP7322857B2 (ja) * | 2020-11-02 | 2023-08-08 | 株式会社三洋物産 | 遊技機 |
| CN113308476B (zh) * | 2021-05-12 | 2022-06-28 | 广东药康生物科技有限公司 | 一种FcRn基因人源化动物模型的构建方法 |
| EP4342984A1 (en) * | 2021-05-19 | 2024-03-27 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method for predicting in vivo pharmacokinetics of molecule |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005047327A2 (en) * | 2003-11-12 | 2005-05-26 | Biogen Idec Ma Inc. | NEONATAL Fc RECEPTOR (FcRn)-BINDING POLYPEPTIDE VARIANTS, DIMERIC Fc BINDING PROTEINS AND METHODS RELATED THERETO |
| KR101862402B1 (ko) * | 2011-12-06 | 2018-05-30 | 삼성전기주식회사 | 도체 패턴 및 이를 포함하는 코일 부품 |
| CN104125852B9 (zh) * | 2012-02-15 | 2017-05-17 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 基于Fc‑受体的亲和色谱 |
-
2015
- 2015-03-17 RU RU2016137932A patent/RU2688349C2/ru active
- 2015-03-17 EP EP15710178.3A patent/EP3119490B1/en active Active
- 2015-03-17 KR KR1020167025760A patent/KR20160134687A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-03-17 BR BR112016023417-0A patent/BR112016023417A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-03-17 CA CA2938722A patent/CA2938722A1/en not_active Abandoned
- 2015-03-17 CN CN201580015172.9A patent/CN106103478B/zh active Active
- 2015-03-17 JP JP2017500408A patent/JP6744855B2/ja active Active
- 2015-03-17 MX MX2016011982A patent/MX2016011982A/es active IP Right Grant
- 2015-03-17 WO PCT/EP2015/055482 patent/WO2015140126A1/en active Application Filing
-
2016
- 2016-09-20 US US15/271,091 patent/US20170227547A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-07-31 JP JP2020129979A patent/JP7032490B2/ja active Active
-
2021
- 2021-01-26 US US17/158,431 patent/US20210190795A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2015140126A1 (en) | 2015-09-24 |
| JP6744855B2 (ja) | 2020-08-19 |
| RU2016137932A3 (ru) | 2018-10-29 |
| US20210190795A1 (en) | 2021-06-24 |
| JP2020183967A (ja) | 2020-11-12 |
| EP3119490A1 (en) | 2017-01-25 |
| CN106103478A (zh) | 2016-11-09 |
| US20170227547A1 (en) | 2017-08-10 |
| JP2017517745A (ja) | 2017-06-29 |
| BR112016023417A2 (pt) | 2019-04-16 |
| JP7032490B2 (ja) | 2022-03-08 |
| CA2938722A1 (en) | 2015-09-24 |
| EP3119490B1 (en) | 2021-09-08 |
| CN106103478B (zh) | 2020-04-03 |
| RU2688349C2 (ru) | 2019-05-21 |
| KR20160134687A (ko) | 2016-11-23 |
| MX2016011982A (es) | 2016-12-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016137932A (ru) | In vitro прогнозирование времени полужизни антител in vivo | |
| JP2017517745A5 (ru) | ||
| JP2015537212A5 (ru) | ||
| MY196321A (en) | Methods for Quantitating Individual Antibodies From a Mixture | |
| HRP20191865T1 (hr) | Novi heterodimerni proteini | |
| MX2020001227A (es) | Composiciones y metodos para detectar y cuantificar la proteina en la celula hospedera en las lineas de celulas y productos de polipeptidos recombinantes. | |
| SA518391704B1 (ar) | C5 أجسام مضادة لـ وطرق لاستخدامها | |
| RU2014136223A (ru) | Аффинная хроматография с применением fc-рецепторов | |
| MX2018013548A (es) | Proteinas de union biespecificas y usos de las mismas. | |
| UA116873C2 (uk) | Антитіло, яке зв'язується з ox40 | |
| EA201791666A1 (ru) | Антитела к cd3, антитела к cd123 и биспецифические антитела, которые специфически связываются с cd3 и/или cd123 | |
| EA201792221A1 (ru) | Антитела против сортилина и способы их применения | |
| RU2014114172A (ru) | Легковыделяемые биспецифические антитела с природным иммуноглобулиновым форматом | |
| NZ714079A (en) | Purification process for monoclonal antibodies | |
| MY183415A (en) | Anti-c5 antibodies and methods of use | |
| PH12018502354A1 (en) | Anti-c5 antibodies and methods of use | |
| UA117097C2 (uk) | Антитіло проти лігандів рецептора в1 брадикініну | |
| JP2016522176A5 (ru) | ||
| CN107074906A (zh) | 用于双特异性抗体的纯化平台 | |
| RU2015122726A (ru) | ОПОСРЕДОВАННАЯ ИОННОЙ СИЛОЙ рН-ГРАДИЕНТНАЯ ИОНООБМЕННАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ | |
| EA201791984A1 (ru) | Способы уменьшения уровня fc-содержащих агентов в сыворотке с применением fcrn-антагонистов | |
| UA114891C2 (uk) | ІЗОЛЬОВАНЕ АНТИТІЛО ЛЮДИНИ, ЯКЕ СПЕЦИФІЧНО ЗВ'ЯЗУЄТЬСЯ З АНГІОПОЕТИНПОДІБНИМ БІЛКОМ 3 ЛЮДИНИ (hАNGPTL3), ТА ЙОГО ЗАСТОСУВАННЯ | |
| EA201790438A1 (ru) | Антигенсвязывающие белки, которые связываются с cxcr5 | |
| UA115439C2 (uk) | Гуманізоване антитіло, яке розпізнає альфа-синуклеїн | |
| BR112017010069A2 (pt) | redução seletiva de resíduos cisteína em anticorpos para il-17 |