RU2016121868A - Лечение ремоделирования сердца и других состояний сердца - Google Patents

Лечение ремоделирования сердца и других состояний сердца Download PDF

Info

Publication number
RU2016121868A
RU2016121868A RU2016121868A RU2016121868A RU2016121868A RU 2016121868 A RU2016121868 A RU 2016121868A RU 2016121868 A RU2016121868 A RU 2016121868A RU 2016121868 A RU2016121868 A RU 2016121868A RU 2016121868 A RU2016121868 A RU 2016121868A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
independently selected
group
compounds
heart
Prior art date
Application number
RU2016121868A
Other languages
English (en)
Inventor
Линь ЧЭНЬ
Юнцин У
Цзянь ВЭЙ
Нанетт БИШОПРИК
Original Assignee
СИ ЭНД СИ БАЙОФАРМА, ЭлЭлСи
Юниверсити Оф Майами
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by СИ ЭНД СИ БАЙОФАРМА, ЭлЭлСи, Юниверсити Оф Майами filed Critical СИ ЭНД СИ БАЙОФАРМА, ЭлЭлСи
Publication of RU2016121868A publication Critical patent/RU2016121868A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/42—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C233/43—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom

Claims (57)

1. Способ улучшения функции сердца у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества одного или более соединений, независимо выбранных из группы соединений, имеющих формулу
Figure 00000001
включая их фармацевтически приемлемые сольваты, фармацевтически приемлемые пролекарства, фармацевтически приемлемые соли и фармацевтически приемлемые стереоизомеры, а также включая их смеси во всех соотношениях,
где кольца А и В независимо выбраны из группы, состоящей из фенильных и пиридильных колец;
каждый из R1-R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и галогена;
каждый из X1 и X2 независимо выбран из -NHC(=O)- или -C(=O)-NH-; и
L1 представляет собой -(CH2)n-, где n равен 4, 5 или 6.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанные одно или более соединений независимо выбраны из группы соединений, имеющих формулу
Figure 00000002
включая их фармацевтически приемлемые сольваты, фармацевтически приемлемые пролекарства, фармацевтически приемлемые соли и фармацевтически приемлемые стереоизомеры, а также включая их смеси во всех соотношениях,
где каждый из R1-R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и галогена;
каждый из X1 и X2 независимо выбран из -NHC(=O)- или -C(=O)-NH-; и
L1 представляет собой -(CH2)n-, где n равен 4, 5 или 6.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что R1 - R3 и R5 представляют собой водород, и R4 представляет собой галоген.
4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что R1, R2, R4 и R5 представляют собой водород, и R3 представляет собой галоген.
5. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанные одно или более соединений имеют формулу
Figure 00000003
или
Figure 00000004
включая их фармацевтически приемлемые сольваты, фармацевтически приемлемые пролекарства, фармацевтически приемлемые соли и фармацевтически приемлемые стереоизомеры, а также включая их смеси во всех соотношениях.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанные одно или более соединений ингибируют ацетилирование MEF2.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанные одно или более соединений имеют IC50 более 50 мкМ для ингибирования HDAC6.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанные одно или более соединений предпочтительно ингибируют HDAC3 по сравнению с HDAC1.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный субъект имеет один или более симптомов, независимо выбранных из группы, состоящей из снижения диастолической функции левого желудочка, снижения систолической функции левого желудочка, снижения сократительной способности сердца, уменьшения ударного объема, уменьшения фракции укорочения, уменьшения фракции выброса, увеличения диастолического диаметра левого желудочка (ЛЖ), увеличения систолического диаметра левого желудочка, повышения конечно-диастолического давления ЛЖ, повышения напряженности стенки желудочка, повышения напряжения стенки желудочка, увеличения систолического объема ЛЖ, увеличения диастолического объема ЛЖ, увеличения массы желудочков и утолщения задней стенки сердца.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что у указанного субъекта диагностировано одно или более состояний, независимо выбранных из группы состояний, состоящей из фиброза сердца, гипертензии, аортального стеноза, инфаркта миокарда, миокардита, кардиомиопатии, клапанной регургитации, клапанного порока, дисфункции левого желудочка, ишемии сердца, диастолической дисфункции, хронической стенокардии, тахикардии и брадикардии.
11. Способ по п. 9, отличающийся тем, что функцию сердца улучшают путем ослабления одного или более симптомов субъекта по п. 9.
12. Способ лечения ремоделирования сердца у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества одного или более соединений, независимо выбранных из группы соединений, имеющих формулу
Figure 00000005
включая их фармацевтически приемлемые сольваты, фармацевтически приемлемые пролекарства, фармацевтически приемлемые соли и фармацевтически приемлемые стереоизомеры, а также включая их смеси во всех соотношениях,
где кольца А и В независимо выбраны из группы, состоящей из фенильных и пиридильных колец;
каждый из R1-R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и галогена;
каждый из X1 и X2 независимо выбран из -NHC(=O)- или -C(=O)-NH-; и
L1 представляет собой -(CH2)n-, где n равен 4, 5 или 6.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что R1 - R3 и R5 представляют собой водород, и R4 представляет собой галоген.
14. Способ по п. 12, отличающийся тем, что R1, R2, R4 и R5 представляют собой водород, и R3 представляет собой галоген.
15. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанные одно или более соединений имеют формулу
Figure 00000003
или
Figure 00000004
включая их фармацевтически приемлемые сольваты, фармацевтически приемлемые пролекарства, фармацевтически приемлемые соли и фармацевтически приемлемые стереоизомеры, а также включая их смеси во всех соотношениях.
16. Способ по п. 12, отличающийся тем, что ремоделирование сердца проявляется в виде одного или более симптомов, выбранных из группы, состоящей из снижения сократительной способности сердца, утолщения задней стенки сердца, увеличения массы желудочков, фиброза сердца, гипертрофии миоцитов, некроза миоцитов, апоптоза миоцитов, повышенной пролиферации фибробластов и повышенного уровня фибриллярного коллагена.
17. Способ по п. 12, отличающийся тем, что у указанного субъекта диагностировано одно или более состояний, независимо выбранных из группы, состоящей из фиброза сердца, гипертензии, аортального стеноза, инфаркта миокарда, миокардита, кардиомиопатии, клапанной регургитации, клапанного порока, дисфункции левого желудочка, ишемии сердца, диастолической дисфункции, хронической стенокардии, тахикардии и брадикардии.
18. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанные одно или более соединений ингибируют ацетилирование MEF2.
19. Способ лечения фиброза сердца у субъекта, включающий введение указанному субъекту фармацевтически эффективного количества одного или более соединений, независимо выбранных из группы соединений, имеющих формулу
Figure 00000006
включая их фармацевтически приемлемые сольваты, фармацевтически приемлемые пролекарства, фармацевтически приемлемые соли и фармацевтически приемлемые стереоизомеры, а также включая их смеси во всех соотношениях,
где кольца А и В независимо выбраны из группы, состоящей из фенильных и пиридильных колец;
каждый из R1-R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и галогена;
каждый из X1 и X2 независимо выбран из -NHC(=O)- или -C(=O)-NH-; и
L1 представляет собой -(CH2)n-, где n равен 4, 5 или 6.
20. Способ лечения дисфункции левого желудочка у субъекта, включающий введение указанному субъекту фармацевтически эффективного количества одного или более соединений, независимо выбранных из группы соединений, имеющих формулу
Figure 00000007
включая их фармацевтически приемлемые сольваты, фармацевтически приемлемые пролекарства, фармацевтически приемлемые соли и фармацевтически приемлемые стереоизомеры, а также включая их смеси во всех соотношениях,
где кольца А и В независимо выбраны из группы, состоящей из фенильных и пиридильных колец;
каждый из R1-R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и галогена;
каждый из X1 и X2 независимо выбран из -NHC(=O)- или -C(=O)-NH-; и
L1 представляет собой -(CH2)n-, где n равен 4, 5 или 6.
RU2016121868A 2013-11-05 2014-11-05 Лечение ремоделирования сердца и других состояний сердца RU2016121868A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361900007P 2013-11-05 2013-11-05
US61/900,007 2013-11-05
PCT/US2014/064188 WO2015069810A1 (en) 2013-11-05 2014-11-05 Treatment of cardiac remodeling and other heart conditions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016121868A true RU2016121868A (ru) 2017-12-08

Family

ID=53042052

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016121868A RU2016121868A (ru) 2013-11-05 2014-11-05 Лечение ремоделирования сердца и других состояний сердца

Country Status (9)

Country Link
US (2) US20160271083A1 (ru)
EP (1) EP3066077A4 (ru)
JP (1) JP2016535101A (ru)
KR (1) KR20160106052A (ru)
CN (1) CN106414405A (ru)
AU (1) AU2014346808A1 (ru)
CA (1) CA2929646A1 (ru)
RU (1) RU2016121868A (ru)
WO (1) WO2015069810A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021113401A2 (en) * 2019-12-02 2021-06-10 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Histone deacytlase 6 modulation of titin protein mediated cardiac tissue stiffness and method for same
BR112022011917A2 (pt) 2019-12-20 2022-09-06 Tenaya Therapeutics Inc Fluoroalquil-oxadiazois e seus usos
CN112136762A (zh) * 2020-09-24 2020-12-29 巴彦淖尔市医院 一种大鼠心衰模型建立方法
KR20240013098A (ko) 2021-04-23 2024-01-30 테나야 테라퓨틱스, 인코포레이티드 확장성 심근병증의 치료에 사용하기 위한 hdac6 억제제
AU2022270657A1 (en) 2021-05-04 2023-11-16 Tenaya Therapeutics, Inc. 2-fluoroalkyl-1,3,4-oxadiazol-5-yl-thiazol, hdac6 inhibitors for use in the treatment of metabolic disease and hfpef
WO2023034440A1 (en) 2021-09-01 2023-03-09 Case Western Reserve University Treatment of neurodegenerative diseases with hdac inhibitors

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2013109A (en) * 1932-03-31 1935-09-03 Rca Corp Photophonograph
WO2005070446A1 (en) * 2004-01-15 2005-08-04 Scios Inc. Method for treating cardiac remodeling following myocardial injury
WO2007058927A1 (en) * 2005-11-11 2007-05-24 The Scripps Research Institute Histone deacetylase inhibitors as therapeutics for neurological diseases
EP2245140A2 (en) * 2007-11-30 2010-11-03 New York Medical College Compositions comprising hdac inhibitors and methods of their use in restoring stem cell function and preventing heart failure
WO2010028193A1 (en) * 2008-09-03 2010-03-11 Repligen Corporation Compounds including pimelic acid derivatives as hdac inhibitors
ES2622148T3 (es) * 2008-11-05 2017-07-05 University Of Southern California Moduladores de Moléculas Pequeñas de Regulación Epigenética y sus Aplicaciones Terapéuticas
CA2806606A1 (en) * 2010-07-28 2012-02-02 Institut De Cardiologie De Montreal Pharmaceutical compositions for the treatment of left ventricular diastolic dysfunction comprising an apolipoprotein peptide/phospholipid complex
EP3348267B1 (en) * 2010-11-03 2024-01-10 University Of Hawaii Trpv1 inhibitor for prevention and treatment of cardiac hypertrophy
US9249087B2 (en) * 2011-02-01 2016-02-02 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois HDAC inhibitors and therapeutic methods using the same
EP2486923B1 (en) * 2011-02-11 2015-09-09 Dr. Felix Jäger und Dr. Stefan Drinkuth Laborgemeinschaft OHG Histone deacetylase (HDAC) inhibiting compounds and method of making same
JP2012221506A (ja) * 2011-04-07 2012-11-12 Kotatsu Kokusai Denshi Kofun Yugenkoshi ソフトウェアコンポーネント情報取得方法、ソフトウェアコンポーネント取得方法、サービスシステム
CN102633668B (zh) * 2012-01-20 2015-05-06 天舒生物技术有限公司 化合物在转录因子失调相关疾病的治疗药物中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
AU2014346808A1 (en) 2016-05-26
JP2016535101A (ja) 2016-11-10
KR20160106052A (ko) 2016-09-09
EP3066077A1 (en) 2016-09-14
CA2929646A1 (en) 2015-05-14
US20180028477A1 (en) 2018-02-01
US20160271083A1 (en) 2016-09-22
EP3066077A4 (en) 2017-08-09
CN106414405A (zh) 2017-02-15
WO2015069810A1 (en) 2015-05-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016121868A (ru) Лечение ремоделирования сердца и других состояний сердца
RU2009139811A (ru) Гетероциклические спиросоединения
Spodick The normal and diseased pericardium: current concepts of pericardial physiology, diagnosis and treatment
JP2018508569A5 (ru)
WO2008154033A4 (en) Cardiac patterning for improving diastolic function
NZ596302A (en) Aryl pyridine as aldosterone synthase inhibitors
EA201690066A1 (ru) Соединения пиримидиндиона
AR066168A1 (es) Formulaciones galenicas de compuestos organicos
JP2012530784A5 (ja) 血管透過性亢進を抑制するため、または内皮細胞の細胞骨格を調整するためのダナゾール化合物、及び同化合物を含む製薬組成物
Katz Proliferative signaling and disease progression in heart failure
PE20220426A1 (es) Tratamiento de la disfuncion sistolica e insuficiencia cardiaca con fraccion de eyeccion reducida con el compuesto (r) -4-(1-((3-(difluorometil) -1-metil-1h-pirazol-4-il) sulfonil) -1-fluoroetil) -n-(isoxazol-3-il) piperidin-1-carboxamida
ter Bekke et al. Pheochromocytoma-induced ventricular tachycardia and reversible cardiomyopathy
JP2012500232A5 (ru)
AR057870A1 (es) Nitroderivados inhibidores de renina
JP2015531386A5 (ru)
AR068539A1 (es) Formulaciones galenicas de compuestos organicos
Chan-Dewar The cardiac cycle
Chandra et al. Recurrent orthostatic syncope due to left atrial and left ventricular collapse after a continuous-flow left ventricular assist device implantation
Demaria et al. Hemodynamic effects of cardiac arrhythmias
Bestetti et al. Massive right-sided cardiac thrombosis in Chagas’ heart disease without left ventricular dysfunction
Moustafa et al. Unusual myocardial late gadolinium enhancement in isolated noncompaction cardiomyopathy
Lee et al. The cardiomyopathies
Bamimore et al. Gastroesophageal Reflux Disease–Another Risk Factor for Atrial Fibrillation?
Bolanos et al. Hemodynamics of arrhythmias and pacemakers
Andreadis et al. Hypertension and atrial fibrillation: a bench to bedside perspective

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20171106