RU2016107813A - Комбинации ингибиторов киназы pim - Google Patents

Claims (18)

1. Фармацевтическая комбинация, содержащая руксолитиниб или его фармацевтически приемлемую соль и N-(4-((1R,3S,5S)-3-амино-5-метилциклогексил)пиридин-3-ил)-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиколинамид (соединение A) или его фармацевтически приемлемую соль.

2. Применение комбинации по п. 1 для лечения миелоидной неоплазии или лейкоза.

3. Применение комбинации по п. 2, где миелоидная неоплазия представляет собой миелопролиферативную неоплазию (MPN), хронический миелогенный лейкоз (CML), хронический нейтрофильный лейкоз, истинную полицитемию (PV), миелофиброз, первичный миелофиброз (PM), идиопатический миелофиброз, эссенциальную тромбоцитемию (ET), хронический эозинофильный острый лейкоз, мастоцитоз, лейкоз, миелодиспластические синдромы (MDS), острый миелолейкоз (AML), хронический эозинофильный лейкоз, хронический миеломоноцитарный лейкоз, ювенильный миеломоноцитарный лейкоз, гиперэозинофильный синдром, системный мастоцитоз и атипический хронический миелогенный лейкоз.

4. Применение комбинации по п. 3 для лечения миелоидной неоплазии или лейкоза при одновременном или последовательном лечении руксолитинибом и соединением A.

5. Применение комбинации по п. 1 для лечения миелодиспластических синдромов (MDS).

6. Способ лечения миелоидной неоплазии, лейкоза или MDS у пациента, включающий введение соединения по п. 1 пациенту.

7. Способ по п. 1, где соединение представляет собой соединение A.

8. Способ по п. 7, где лейкоз представляет собой острый миелолейкоз (AML).

9. Способ по п. 8, где AML является рецидивирующим или резистентным.

10. Комбинация, содержащая N-(4-((1R,3S,5S)-3-амино-5-метилциклогексил)пиридин-3-ил)-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиколинамид (соединение A) и одно или более из лекарственного средства направленной терапии, леналидомида, талидомида, помалидомида, ингибитора протеазы, бортезомиба, карфилзомиба, кортикостероида, дексаметазона, преднизона, даратумумаба, лекарственного средства химиотерапии, антрациклина, доксорубицина, липосомального доксорубицина, мелфалана, бисфосфоната, циклофосфамида, этопозида, цисплатиона, кармустина, трансплантации стволовых клеток (трансплантации костного мозга), лучевой терапии или (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновая кислота-2-амид-1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)пиридин-4-ил]триазол-2-ил}амида) (соединение B).

11. Комбинация по п. 10 для лечения множественной миеломы.

12. Комбинация по п. 11, где множественная миелома является рецидивирующей или резистентной.

13. Комбинация, содержащая N-(4-((1R,3S,5S)-3-амино-5-метилциклогексил)пиридин-3-ил)-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиколинамид (соединение A) и одно или более из лекарственного средства направленной терапии, мидостаурина, леналидомида, талидомида, помалидомида, сорафениба, типифарниба, квизартиниба, децитабина, лекарственного средства химиотерапии, децитабина, азацитидина, клофарабина, антрациклина, доксорубицина, липосомального доксорубицина, даунорубицина, идарубицина, циатарбина, полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA), триоксида мышьяка, трансплантации стволовых клеток (трансплантации костного мозга), лучевой терапии или (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновая кислота-2-амид-1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)пиридин-4-ил]триазол-2-ил}амида).

14. Комбинация по п. 13 для лечения острого миелолейкоза (AML).

15. Комбинация по п. 14, где AML является рецидивирующим или резистентным.

16. Способ индукции образования плато PK экспозиции, включающий введение (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновая кислота-2-амид-1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)пиридин-4-ил]триазол-2-ил}амида) в дозе от 200 мг до 350 мг.

17. Способ по п. 16, где доза составляет 200 мг, 250 мг, 300 мг или 350 мг.

18. Комбинация по п. 11, где доза соединения A находится в диапазоне от 70 до 600 мг один раз в сутки, и доза соединения B находится в диапазоне от 100 до 300 мг один раз в сутки.