RU2016105133A - Противоопухолевое лекарственное средство для прерывистого введения ингибитора fgfr - Google Patents

Противоопухолевое лекарственное средство для прерывистого введения ингибитора fgfr Download PDF

Info

Publication number
RU2016105133A
RU2016105133A RU2016105133A RU2016105133A RU2016105133A RU 2016105133 A RU2016105133 A RU 2016105133A RU 2016105133 A RU2016105133 A RU 2016105133A RU 2016105133 A RU2016105133 A RU 2016105133A RU 2016105133 A RU2016105133 A RU 2016105133A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
day
cycle
salt
amino
Prior art date
Application number
RU2016105133A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2664118C2 (ru
RU2016105133A3 (ru
Inventor
Хироаки ОТИИВА
Хироси Хираи
Original Assignee
Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2016105133A publication Critical patent/RU2016105133A/ru
Publication of RU2016105133A3 publication Critical patent/RU2016105133A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2664118C2 publication Critical patent/RU2664118C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Claims (157)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
  2. 1. Противоопухолевое средство, содержащее 3,5-дизамещенное бензолалкинильное соединение или его соль, которое применяется таким образом, что 3,5-дизамещенное бензолалкинильное соединение или его соль вводят в режиме введения по меньшей мере дважды в неделю и интервале дозирования по меньшей мере один день, причем 3,5-дизамещенное бензолалкинильное соединение представлено формулой (I):
  3. Figure 00000001
  4. где R1 является одинаковым или различным, и каждый представляет собой C1-C6алкил;
  5. X1 и X2 независимо представляют собой N или CH;
  6. Y является группой, представленной формулой (A):
  7. Figure 00000002
    ,
  8. где двухвалентный фрагмент, представленный
  9. Figure 00000003
    ,
  10. представляет собой азотсодержащую C3-C10гетероциклоалкиленовую группу,
  11. группой, представленной формулой (B):
  12. Figure 00000004
    ,
  13. где двухвалентный фрагмент, представленный
  14. Figure 00000005
    ,
  15. представляет собой C3-C10циклоалкиленовую группу, или
  16. группой, представленной формулой (C):
  17. Figure 00000006
    ,
  18. где двухвалентный фрагмент, представленный
  19. Figure 00000007
    ,
  20. представляет собой C6-C12ариленовую группу;
  21. R2 представляет собой водород, C2-C6алкинил, -C(=O)ORx, -C(=O)N(Rx)(Ry), гидрокси-C1-C6алкил, ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил или C2-C9гетероарил, необязательно имеющий R3; и
  22. R3 представляет собой C1-C6алкил или ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил;
  23. Z представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7;
  24. R4, R5 и R6 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, галоген, C1-C6алкил, необязательно имеющий R8, или группу, представленную формулой (D):
  25. Figure 00000008
  26. где одновалентный фрагмент, представленный
  27. Figure 00000009
    ,
  28. представляет собой азотсодержащую C3-C10гетероциклоалкильную группу,
  29. R7 представляет собой водород, C1-C6алкил или гидрокси-C1-C6алкил;
  30. R8 представляет собой -ORx или -N(Rx)(Ry);
  31. R9 представляет собой C1-C6алкил, галоген или -ORx;
  32. Rx и Ry являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, C1-C6алкил, C3-C10циклоалкил, ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил или C1-C6алкокси-C1-C6алкил;
  33. l является целым числом 0-3;
  34. m является целым числом 1-3; и
  35. n является целым числом 0-2.
  36. 2. Противоопухолевое средство по п.1, где 3,5-дизамещенное бензолалкинильное соединение представляет собой (S)-1-(3-(4-амино-3-((3,5-диметоксифенил)этинил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
  37. 3. Противоопухолевое средство по п.1 или 2, где режим введения основан на 1-недельном цикле, в котором 3,5-дизамещенное бензолалкинильное соединение или его соль вводят по меньшей мере дважды каждые один-три дня на цикл, и данный цикл проводят один раз или повторяют два раза или более.
  38. 4. Противоопухолевое средство по п.1 или 2, где режим введения основан на 14-дневном цикле, в котором 3,5-дизамещенное бензолалкинильное соединение или его соль вводят 4-7 раз каждые один-три дня на цикл, и данный цикл проводят один раз или повторяют два раза или более.
  39. 5. Противоопухолевое средство по п.4, где режим введения основан на 14-дневном цикле, в котором среди 14 дней, содержащихся в одном цикле, (S)-1-(3-(4-амино-3-((3,5-диметоксифенил)этинил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-он или его соль вводят в день 1, день 4, день 8 и день 11.
  40. 6. Противоопухолевое средство по п.4, где режим введения основан на 14-дневном цикле, в котором среди 14 дней, содержащихся в одном цикле, (S)-1-(3-(4-амино-3-((3,5-диметоксифенил)этинил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-он или его соль вводят в день 1, день 3, день 5, день 7, день 9, день 11 и день 13.
  41. 7. Способ лечения пациента, болеющего раком, включающий введение 3,5-дизамещенного бензолалкинильного соединения или его соли в режиме введения по меньшей мере дважды в неделю и интервале дозирования по меньшей мере один день, причем 3,5-дизамещенное бензолалкинильное соединение представлено формулой (I):
  42. Figure 00000010
  43. где R1 является одинаковым или различным, и каждый представляет собой C1-C6алкил;
  44. X1 и X2 независимо представляют собой N или CH;
  45. Y является группой, представленной формулой (A):
  46. Figure 00000002
    ,
  47. где двухвалентный фрагмент, представленный
  48. Figure 00000003
    ,
  49. представляет собой азотсодержащую C3-C10гетероциклоалкиленовую группу,
  50. группой, представленной формулой (B):
  51. Figure 00000004
    ,
  52. где двухвалентный фрагмент, представленный
  53. Figure 00000005
    ,
  54. представляет собой C3-C10циклоалкиленовую группу, или
  55. группой, представленной формулой (C):
  56. Figure 00000006
    ,
  57. где двухвалентный фрагмент, представленный
  58. Figure 00000007
    ,
  59. представляет собой C6-C12ариленовую группу;
  60. R2 представляет собой водород, C2-C6алкинил, -C(=O)ORx, -C(=O)N(Rx)(Ry), гидрокси-C1-C6алкил, ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил или C2-C9гетероарил, необязательно имеющий R3; и
  61. R3 представляет собой C1-C6алкил или ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил;
  62. Z представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7;
  63. R4, R5 и R6 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, галоген, C1-C6алкил, необязательно имеющий R8, или группу, представленную формулой (D):
  64. Figure 00000008
    ,
  65. где одновалентный фрагмент, представленный
  66. Figure 00000009
    ,
  67. представляет собой азотсодержащую C3-C10гетероциклоалкильную группу,
  68. R7 представляет собой водород, C1-C6алкил или гидрокси-C1-C6алкил;
  69. R8 представляет собой -ORx или -N(Rx)(Ry);
  70. R9 представляет собой C1-C6алкил, галоген или -ORx;
  71. Rx и Ry являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, C1-C6алкил, C3-C10циклоалкил, ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил или C1-C6алкокси-C1-C6алкил;
  72. l является целым числом 0-3;
  73. m является целым числом 1-3; и
  74. n является целым числом 0-2.
  75. 8. Способ по п.7, где 3,5-дизамещенное бензолалкинильное соединение представляет собой (S)-1-(3-(4-амино-3-((3,5-диметоксифенил)этинил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
  76. 9. Способ по п.7 или 8, где режим введения основан на 1-недельном цикле, в котором 3,5-дизамещенное бензолалкинильное соединение или его соль вводят по меньшей мере дважды каждые один-три дня на цикл, и данный цикл проводят один раз или повторяют два раза или более.
  77. 10. Способ по п.7 или 8, где режим введения основан на 14-дневном цикле, в котором 3,5-дизамещенное бензолалкинильное соединение или его соль вводят 4-7 раз каждые один-три дня на цикл, и данный цикл проводят один раз или повторяют два раза или более.
  78. 11. Способ по п.10, где режим введения основан на 14-дневном цикле, в котором среди 14 дней, содержащихся в одном цикле, (S)-1-(3-(4-амино-3-((3,5-диметоксифенил)этинил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-он или его соль вводят в день 1, день 4, день 8 и день 11.
  79. 12. Способ по п.10, где режим введения основан на 14-дневном цикле, в котором среди 14 дней, содержащихся в одном цикле, (S)-1-(3-(4-амино-3-((3,5-диметоксифенил)этинил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-он или его соль вводят в день 1, день 3, день 5, день 7, день 9, день 11 и день 13.
  80. 13. 3,5-Дизамещенное бензолалкинильное соединение или его соль для лечения пациента, болеющего раком, вводимое в режиме введения по меньшей мере дважды в неделю и интервале дозирования по меньшей мере один день, где 3,5-дизамещенное бензолалкинильное соединение представлено формулой (I):
  81. Figure 00000010
  82. где R1 является одинаковым или различным, и каждый представляет собой C1-C6алкил;
  83. X1 и X2 независимо представляют собой N или CH;
  84. Y является группой, представленной формулой (A):
  85. Figure 00000002
    ,
  86. где двухвалентный фрагмент, представленный
  87. Figure 00000003
    ,
  88. представляет собой азотсодержащую C3-C10гетероциклоалкиленовую группу,
  89. группой, представленной формулой (B):
  90. Figure 00000004
    ,
  91. где двухвалентный фрагмент, представленный
  92. Figure 00000005
    ,
  93. представляет собой C3-C10циклоалкиленовую группу, или
  94. группой, представленной формулой (C):
  95. Figure 00000006
    ,
  96. где двухвалентный фрагмент, представленный
  97. Figure 00000007
    ,
  98. представляет собой C6-C12ариленовую группу;
  99. R2 представляет собой водород, C2-C6алкинил, -C(=O)ORx, -C(=O)N(Rx)(Ry), гидрокси-C1-C6алкил, ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил или C2-C9гетероарил, необязательно имеющий R3; и
  100. R3 представляет собой C1-C6алкил или ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил;
  101. Z представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7;
  102. R4, R5 и R6 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, галоген, C1-C6алкил, необязательно имеющий R8, или группу, представленную формулой (D):
  103. Figure 00000008
    ,
  104. где одновалентный фрагмент, представленный
  105. Figure 00000009
    ,
  106. представляет собой азотсодержащую C3-C10гетероциклоалкильную группу,
  107. R7 представляет собой водород, C1-C6алкил или гидрокси-C1-C6алкил;
  108. R8 представляет собой -ORx или -N(Rx)(Ry);
  109. R9 представляет собой C1-C6алкил, галоген или -ORx;
  110. Rx и Ry являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, C1-C6алкил, C3-C10циклоалкил, ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил или C1-C6алкокси-C1-C6алкил;
  111. l является целым числом 0-3;
  112. m является целым числом 1-3; и
  113. n является целым числом 0-2.
  114. 14. Соединение или его соль по п.13, где 3,5-дизамещенное бензолалкинильное соединение представляет собой (S)-1-(3-(4-амино-3-((3,5-диметоксифенил)этинил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
  115. 15. Соединение или его соль по п.13 или 14, где режим введения основан на 1-недельном цикле, в котором 3,5-дизамещенное бензолалкинильное соединение или его соль вводят по меньшей мере дважды каждые один-три дня на цикл, и данный цикл проводят один раз или повторяют два раза или более.
  116. 16. Соединение или его соль по п.13 или 14, где режим введения основан на 14-дневном цикле, в котором 3,5-дизамещенное бензолалкинильное соединение или его соль вводят 4-7 раз каждые один-три дня на цикл, и данный цикл проводят один раз или повторяют два раза или более.
  117. 17. Соединение или его соль по п.16, где режим введения основан на 14-дневном цикле, в котором среди 14 дней, содержащихся в одном цикле, (S)-1-(3-(4-амино-3-((3,5-диметоксифенил)этинил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-он или его соль вводят в день 1, день 4, день 8 и день 11.
  118. 18. Соединение или его соль по п.16, где режим введения основан на 14-дневном цикле, в котором среди 14 дней, содержащихся в одном цикле, (S)-1-(3-(4-амино-3-((3,5-диметоксифенил)этинил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-он или его соль вводят в день 1, день 3, день 5, день 7, день 9, день 11 и день 13.
  119. 19. Применение 3,5-дизамещенного бензолалкинильного соединения или его соли для получения противоопухолевого средства, которое применяется таким образом, что 3,5-дизамещенное бензолалкинильное соединение или его соль вводят в режиме введения по меньшей мере дважды в неделю и интервале дозирования по меньшей мере один день, причем 3,5-дизамещенное бензолалкинильное соединение представлено формулой (I):
  120. Figure 00000010
  121. где R1 является одинаковым или различным, и каждый представляет собой C1-C6алкил;
  122. X1 и X2 независимо представляют собой N или CH;
  123. Y является группой, представленной формулой (A):
  124. Figure 00000002
    ,
  125. где двухвалентный фрагмент, представленный
  126. Figure 00000003
    ,
  127. представляет собой азотсодержащую C3-C10гетероциклоалкиленовую группу,
  128. группой, представленной формулой (B):
  129. Figure 00000004
    ,
  130. где двухвалентный фрагмент, представленный
  131. Figure 00000005
    ,
  132. представляет собой C3-C10циклоалкиленовую группу, или
  133. группой, представленной формулой (C):
  134. Figure 00000006
    ,
  135. где двухвалентный фрагмент, представленный
  136. Figure 00000007
    ,
  137. представляет собой C6-C12ариленовую группу;
  138. R2 представляет собой водород, C2-C6алкинил, -C(=O)ORx, -C(=O)N(Rx)(Ry), гидрокси-C1-C6алкил, ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил или C2-C9гетероарил, необязательно имеющий R3; и
  139. R3 представляет собой C1-C6алкил или ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил;
  140. Z представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7;
  141. R4, R5 и R6 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, галоген, C1-C6алкил, необязательно имеющий R8, или группу, представленную формулой (D):
  142. Figure 00000008
    ,
  143. где одновалентный фрагмент, представленный
  144. Figure 00000009
    ,
  145. представляет собой азотсодержащую C3-C10гетероциклоалкильную группу,
  146. R7 представляет собой водород, C1-C6алкил или гидрокси-C1-C6алкил;
  147. R8 представляет собой -ORx или -N(Rx)(Ry);
  148. R9 представляет собой C1-C6алкил, галоген или -ORx;
  149. Rx и Ry являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, C1-C6алкил, C3-C10циклоалкил, ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил или C1-C6алкокси-C1-C6алкил;
  150. l является целым числом 0-3;
  151. m является целым числом 1-3; и
  152. n является целым числом 0-2.
  153. 20. Применение по п.19, где 3,5-дизамещенное бензолалкинильное соединение представляет собой (S)-1-(3-(4-амино-3-((3,5-диметоксифенил)этинил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
  154. 21. Применение по п.19 или 20, где режим введения основан на 1-недельном цикле, в котором 3,5-дизамещенное бензолалкинильное соединение или его соль вводят по меньшей мере дважды каждые один-три дня на цикл, и данный цикл проводят один раз или повторяют два раза или более.
  155. 22. Применение по п.19 или 20, где режим введения основан на 14-дневном цикле, в котором 3,5-дизамещенное бензолалкинильное соединение или его соль вводят 4-7 раз каждые один-три дня на цикл, и данный цикл проводят один раз или повторяют два раза или более.
  156. 23. Применение по п.21, где режим введения основан на 14-дневном цикле, в котором среди 14 дней, содержащихся в одном цикле, (S)-1-(3-(4-амино-3-((3,5-диметоксифенил)этинил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-он или его соль вводят в день 1, день 4, день 8 и день 11.
  157. 24. Применение по п.21, где режим введения основан на 14-дневном цикле, в котором среди 14 дней, содержащихся в одном цикле, (S)-1-(3-(4-амино-3-((3,5-диметоксифенил)этинил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-он или его соль вводят в день 1, день 3, день 5, день 7, день 9, день 11 и день 13.
RU2016105133A 2013-07-18 2014-07-17 Противоопухолевое лекарственное средство для прерывистого введения ингибитора fgfr RU2664118C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013-149963 2013-07-18
JP2013149963 2013-07-18
PCT/JP2014/069086 WO2015008839A1 (ja) 2013-07-18 2014-07-17 Ｆｇｆｒ阻害剤の間歇投与用抗腫瘍剤

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016105133A true RU2016105133A (ru) 2017-08-23
RU2016105133A3 RU2016105133A3 (ru) 2018-02-28
RU2664118C2 RU2664118C2 (ru) 2018-08-15

Family

ID=52346281

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016105133A RU2664118C2 (ru) 2013-07-18 2014-07-17 Противоопухолевое лекарственное средство для прерывистого введения ингибитора fgfr

Country Status (14)

Country Link
US (2) US20160193210A1 (ru)
EP (1) EP3023100B1 (ru)
JP (1) JP6084291B2 (ru)
KR (1) KR101974254B1 (ru)
AU (1) AU2014291161B2 (ru)
DK (1) DK3023100T3 (ru)
ES (1) ES2724929T3 (ru)
HU (1) HUE044273T2 (ru)
PL (1) PL3023100T3 (ru)
PT (1) PT3023100T (ru)
RU (1) RU2664118C2 (ru)
TR (1) TR201907147T4 (ru)
TW (1) TWI574691B (ru)
WO (1) WO2015008839A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2672563C1 (ru) * 2015-03-31 2018-11-16 Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. Кристаллы 3,5-дизамещенного бензолалкинильного соединения

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10124003B2 (en) 2013-07-18 2018-11-13 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic agent for FGFR inhibitor-resistant cancer
WO2015008839A1 (ja) 2013-07-18 2015-01-22 大鵬薬品工業株式会社 Ｆｇｆｒ阻害剤の間歇投与用抗腫瘍剤
CN105837575B (zh) * 2015-01-13 2019-01-15 四川大学 3-乙炔基吡唑并嘧啶衍生物及其制备方法和用途
US11883404B2 (en) 2016-03-04 2024-01-30 Taiho Pharmaceuticals Co., Ltd. Preparation and composition for treatment of malignant tumors
EP3424505A4 (en) 2016-03-04 2019-10-16 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. PREPARATION AND COMPOSITION FOR TREATING MALIGNANT TUMORS
CN107698593A (zh) * 2016-08-09 2018-02-16 南京天印健华医药科技有限公司 作为fgfr抑制剂的杂环化合物
CN107840842A (zh) * 2016-09-19 2018-03-27 北京天诚医药科技有限公司 炔代杂环化合物、其制备方法及其在医药学上的应用
CA3094431C (en) 2018-03-19 2023-06-27 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition including sodium alkyl sulfate
US20210387990A1 (en) 2018-11-09 2021-12-16 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Method for producing dimethoxybenzene compound
WO2020095452A1 (ja) 2018-11-09 2020-05-14 大鵬薬品工業株式会社 ジメトキシベンゼン化合物の製造方法
EP3888643A4 (en) * 2018-11-26 2022-08-24 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. THERAPEUTIC AND PROPHYLACTIC PROCEDURE FOR ENDOCRINE THERAPY TUMORS BY COMBINED USE OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR INHIBITOR WITH ENDOCRINE THERAPY
WO2020170355A1 (ja) * 2019-02-20 2020-08-27 大鵬薬品工業株式会社 Ｆｇｆｒ１変異腫瘍の治療方法
WO2021206167A1 (ja) * 2020-04-10 2021-10-14 大鵬薬品工業株式会社 ３，５－二置換ベンゼンアルキニル化合物とｍｅｋ阻害剤とを用いた癌治療法
WO2021247969A1 (en) 2020-06-05 2021-12-09 Kinnate Biopharma Inc. Inhibitors of fibroblast growth factor receptor kinases
WO2021247971A1 (en) * 2020-06-05 2021-12-09 Kinnate Biopharma Inc. Inhibitors of fibroblast growth factor receptor kinases
TWI797711B (zh) * 2020-08-13 2023-04-01 大陸商上海和譽生物醫藥科技有限公司 一種fgfr及其突變抑制劑，其製備方法和應用
CN114805359B (zh) * 2021-01-28 2023-10-27 药雅科技(上海)有限公司 炔代杂环化合物fgfr抑制剂的制备方法和用途
CN115028634B (zh) * 2021-03-08 2023-11-28 药雅科技(上海)有限公司 一种炔代吡嗪并杂环类fgfr抑制剂及其制备方法和用途
CN115785103A (zh) * 2022-12-28 2023-03-14 北京康立生医药技术开发有限公司 一种治疗胆管癌药物福巴替尼的合成方法

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005007083A2 (en) 2003-06-18 2005-01-27 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
US7157434B2 (en) 2003-10-27 2007-01-02 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside compounds for treating viral infections
PE20070543A1 (es) * 2005-10-06 2007-06-14 Schering Corp Pirazolopirimidinas como inhibidores de protein quinasas
ATE507224T1 (de) 2005-11-15 2011-05-15 Array Biopharma Inc Verfahren und zwischenverbindungen zur herstellung von n4-phenyl-quinazolin-4-amin derivaten
EP1981890A2 (en) * 2006-01-25 2008-10-22 OSI Pharmaceuticals, Inc. UNSATURATED mTOR INHIBITORS
EP2004645A2 (en) 2006-02-14 2008-12-24 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolo(3,2-c) pyridines useful as inhibitors of protein kinases
BRPI0709699A2 (pt) 2006-03-29 2011-07-26 Foldrx Pharmaceuticals Inc inibiÇço da toxidez da alfa-sinucleina
WO2008121742A2 (en) 2007-03-28 2008-10-09 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
EP1939197A1 (en) 2006-12-22 2008-07-02 Schwarz Pharma Ag 8-ethinylxanthine derivatives as selective A2A receptor antagonists
WO2009153592A1 (en) 2008-06-19 2009-12-23 Astrazeneca Ab Pyrazole compounds 436
GB0819105D0 (en) * 2008-10-17 2008-11-26 Chroma Therapeutics Ltd Pyrrolo-pyrimidine compounds
AU2010243353B2 (en) * 2009-04-30 2014-09-11 Astex Therapeutics Limited Imidazole derivatives and their use as modulators of Cyclin dependent Kinases
KR101483215B1 (ko) * 2010-01-29 2015-01-16 한미약품 주식회사 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 비시클릭 헤테로아릴 유도체
US9140689B2 (en) 2010-03-14 2015-09-22 Translational Genomics Research Institute Methods of determining susceptibility of tumors to tyrosine kinase inhibitors
DE102011015188A1 (de) 2010-03-29 2011-09-29 Herbert Kannegiesser Gmbh Verfahren zur Nassbehandlung, insbesondere zum Reinigen, von Gegenständen
MX2020004501A (es) * 2010-06-03 2021-11-09 Pharmacyclics Llc El uso de inhibidores de la tirosina quinasa de bruton (btk).
CN103459400B (zh) 2011-04-06 2016-05-18 大鹏药品工业株式会社 咪唑并噁嗪化合物或其盐
UY34484A (es) 2011-12-15 2013-07-31 Bayer Ip Gmbh Benzotienilo-pirrolotriazinas disustituidas y sus usos
MY171055A (en) * 2012-01-19 2019-09-23 Taiho Pharmaceutical Co Ltd 3,5-disubstituted alkynylbenzene compound and salt thereof
WO2013124316A1 (en) 2012-02-23 2013-08-29 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituted benzothienyl-pyrrolotriazines and uses thereof
ES2660215T3 (es) 2012-07-02 2018-03-21 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Potenciador de efecto antitumoral que comprende un compuesto de imidazooxazina
EP2692740A1 (en) 2012-07-30 2014-02-05 Le Centre National De La Recherche Scientifique Glycan compositions, processes for preparing the same and their uses as a drug
CN103570725B (zh) 2012-08-01 2017-03-22 中国科学院上海药物研究所 哌嗪并三唑类化合物及其制备方法和用途
JP2016510751A (ja) 2013-03-06 2016-04-11 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗がん剤耐性を治療及び予防する方法
SI2986610T1 (en) 2013-04-19 2018-04-30 Incyte Holdings Corporation Bicyclic heterocycles as inhibitors of FGFR
EP3012327B1 (en) 2013-06-20 2020-12-16 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. METHOD FOR PREDICTING THERAPEUTIC EFFICACY OF PI3K/AKT/mTOR INHIBITOR ON BASIS OF PHLDA1 OR PIK3C2B EXPRESSION
US10124003B2 (en) 2013-07-18 2018-11-13 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic agent for FGFR inhibitor-resistant cancer
WO2015008839A1 (ja) 2013-07-18 2015-01-22 大鵬薬品工業株式会社 Ｆｇｆｒ阻害剤の間歇投与用抗腫瘍剤
WO2015163448A1 (ja) 2014-04-25 2015-10-29 中外製薬株式会社 ４環性化合物を高用量含有する製剤
CN105017256A (zh) 2014-04-29 2015-11-04 浙江导明医药科技有限公司 多氟化合物作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
CN105859721B (zh) 2015-01-22 2018-04-17 浙江京新药业股份有限公司 一种伊布鲁替尼的制备方法
ES2772682T3 (es) 2015-02-27 2020-07-08 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Cristal de imidazooxazina, composición farmacéutica que contiene dicho cristal, y método de producción de dicho cristal
MY196077A (en) 2015-03-31 2023-03-13 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Crystal Of 3,5-Disubstituted Benzene Alkynyl Compound
US10478494B2 (en) 2015-04-03 2019-11-19 Astex Therapeutics Ltd FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer
JP2018519327A (ja) 2015-06-29 2018-07-19 ベラステム・インコーポレーテッドＶｅｒａｓｔｅｍ，Ｉｎｃ． 治療用組成物、組合せ物および使用の方法
US10149887B2 (en) 2015-10-23 2018-12-11 Canbas Co., Ltd. Peptides and peptidomimetics in combination with t cell activating and/or checkpoint inhibiting agents for cancer treatment
EP3424505A4 (en) 2016-03-04 2019-10-16 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. PREPARATION AND COMPOSITION FOR TREATING MALIGNANT TUMORS

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2672563C1 (ru) * 2015-03-31 2018-11-16 Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. Кристаллы 3,5-дизамещенного бензолалкинильного соединения

Also Published As

Publication number Publication date
EP3023100A1 (en) 2016-05-25
DK3023100T3 (da) 2019-05-27
WO2015008839A1 (ja) 2015-01-22
JPWO2015008839A1 (ja) 2017-03-02
TR201907147T4 (tr) 2019-06-21
US10894048B2 (en) 2021-01-19
US20160193210A1 (en) 2016-07-07
RU2664118C2 (ru) 2018-08-15
AU2014291161A1 (en) 2016-02-25
EP3023100A4 (en) 2017-01-04
TW201536294A (zh) 2015-10-01
AU2014291161B2 (en) 2018-04-26
US20190183897A1 (en) 2019-06-20
KR101974254B1 (ko) 2019-04-30
KR20160032186A (ko) 2016-03-23
EP3023100B1 (en) 2019-03-13
HUE044273T2 (hu) 2019-10-28
ES2724929T3 (es) 2019-09-17
JP6084291B2 (ja) 2017-02-22
RU2016105133A3 (ru) 2018-02-28
PT3023100T (pt) 2019-05-29
PL3023100T3 (pl) 2019-07-31
TWI574691B (zh) 2017-03-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016105133A (ru) Противоопухолевое лекарственное средство для прерывистого введения ингибитора fgfr
CY1123688T1 (el) Μεθοδοι για τη θεραπευτικη αντιμετωπιση ογκων χρησιμοποιωντας αμφιειδικο αντισωμα cd3xcd20
CY1122648T1 (el) Διαδικασια για την παρασκευη συνθεσεων που περιεχουν υαλουρονικο οξυ και υδροχλωρικη μεπιβακαϊνη
JP2016506935A5 (ru)
CY1122291T1 (el) Αναστολeις ιικου αναδιπλασιασμου
JP2015532292A5 (ru)
EA201591890A1 (ru) Производные n-фенилкарбоксамида и их применение в качестве лекарственных препаратов для лечения гепатита b
CY1113543T1 (el) Μεθοδοι χορηγησης τετραϋδροβιοπτερινης, οι σχετικες ενωσεις και οι μεθοδοι μετρησης
MD4575B1 (ru) Новые пиррольные соединения, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции
CY1119227T1 (el) Παραγωγα πυριδινης ως ηπιοι αναστολεις της rock
AR117911A2 (es) Anticuerpo anti-158p1d7 o fragmento de unión a antígeno del mismo, conjugado fármaco-anticuerpo, composición farmacéutica y sus usos
EA201591586A1 (ru) Сульфамоил-ариламиды и их применение в качестве лекарственных препаратов для лечения гепатита b
EA201592200A1 (ru) Производные сульфамоилпирроламида и их применение в качестве медикаментов для лечения гепатита b
EA201491329A1 (ru) 4,4-дизамещенные 1,4-дигидропиримидины и их применение в качестве лекарственных препаратов для лечения гепатита b
EA201692280A1 (ru) Соединения для лечения спинальной мышечной атрофии
EA201592198A1 (ru) Производные сульфамоилтиофенамида и их применение в качестве медикаментов для лечения гепатита b
CY1124532T1 (el) Δοσολογικα σχηματα για συζευγματα φαρμακου-αντισωματος αντι-tf
MD4551C1 (ru) Производные на основе тетрагидроизохинолинов и N-(фенилфосфат)амидов, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции
EA201691918A1 (ru) Фармацевтические составы ингибитора киназ семейства raf, способы их получения и способы их применения
RU2017102319A (ru) Прерывистое введение ингибитора mdm2
EA201792162A1 (ru) Способы введения ингибиторов глутаминазы
CY1125179T1 (el) Παραγωγα πυραζολιου χρησιμα ως αναστολεις της πρωτεïνης ενεργοποιησης της 5-λιποξυγενασης (flap)
CY1124734T1 (el) Μορφες δοσολογιας αυξητικης ορμονικης μακρας δρασης
JP2019521988A5 (ru)
RU2014141365A (ru) Способ введения противоопухолевого агента