RU2016103135A

RU2016103135A - Кристаллическая форма моногидрата гидрохлорида (r)-7-хлор-n-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида

Info

Publication number: RU2016103135A
Application number: RU2016103135A
Authority: RU
Inventors: Патрисия ОЛИВЕР-ШЭФФЕР; Гидеон Шапиро; Ричард Чесуорт; Мунеки КИСИДА; Такаюки ИСИГЕ
Original assignee: Энвиво Фармасьютикалз, Инк.
Priority date: 2016-02-01
Filing date: 2016-02-01
Publication date: 2017-08-07

Claims

1. Кристаллическая форма I моногидрата гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида, характеризующаяся рентгеновской дифрактограммой на порошке, содержащей пики, выраженные в виде 2Θ при одном или обоих 17,48 и 20,58 ±0,20 градуса при измерении относительно внутреннего кремниевого стандарта.

2. Кристаллическая форма I по п.1, характеризующаяся рентгеновской дифрактограммой на порошке, дополнительно содержащей, по меньшей мере, один пик, выраженный в виде 2Θ при 4,50, 9,04, 14,60, 15,14, 15,80, 16,60, 18,16, 18,44, 19,48, 21,74, и 25,46 ±0,20 градуса при измерении относительно внутреннего кремниевого стандарта.

3. Кристаллическая форма I по п.2, характеризующаяся рентгеновской дифрактограммой на порошке, дополнительно содержащей, по меньшей мере, два пика, выраженные в виде 2Θ при 4,50, 9,04, 14,60, 15,14, 15,80, 16,60, 18,16, 18,44, 19,48, 21,74 и 25,46 ±0,20 градуса при измерении относительно внутреннего кремниевого стандарта.

4. Кристаллическая форма I по п.2, характеризующаяся рентгеновской дифрактограммой на порошке, дополнительно содержащей, по меньшей мере, четыре пика, выраженные в виде 2Θ при 4,50, 9,04, 14,60, 15,14, 15,80, 16,60, 18,16, 18,44, 19,48, 21,74 и 25,46 ±0,20 градуса при измерении относительно внутреннего кремниевого стандарта.

5. Кристаллическая форма I по п.2, характеризующаяся рентгеновской дифрактограммой на порошке, дополнительно содержащей, по меньшей мере, шесть пиков, выраженных в виде 2Θ при 4,50, 9,04, 14,60, 15,14, 15,80, 16,60, 18,16, 18,44, 19,48, 21,74 и 25,46 ±0,20 градуса при измерении относительно внутреннего кремниевого стандарта.

6. Кристаллическая форма I по п.2, характеризующаяся рентгеновской дифрактограммой на порошке, дополнительно содержащей, по меньшей мере, восемь пиков, выраженных в виде 2Θ при 4,50, 9,04, 14,60, 15,14, 15,80, 16,60, 18,16, 18,44, 19,48, 21,74 и 25,46 ±0,20 градуса при измерении относительно внутреннего кремниевого стандарта.

7. Кристаллическая форма I по п.2, характеризующуюся рентгеновской дифрактограммой на порошке, дополнительно содержащей пики, выраженные в виде 2Θ при 4,50, 9,04, 14,60, 15,14, 15,80, 16,60, 18,16, 18,44, 19,48, 21,74 и 25,46 ±0,20 градуса при измерении относительно внутреннего кремниевого стандарта.

8. Кристаллическая форма II моногидрата гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида, характеризующаяся рентгеновской дифрактограммой на порошке, содержащей пики, выраженные в виде 2Θ при одном или обоих 21,16 и 21,38 ±0,20 градуса при измерении относительно внутреннего кремниевого стандарта.

9. Кристаллическая форма II по п.8, характеризующаяся рентгеновской дифрактограммой на порошке, дополнительно содержащей, по меньшей мере, один пик, выраженный в виде 2Θ при 4,48, 9,00, 13,58, 15,62, 16,48, 19,02, 19,44, 22,46 и 25,00 ±0,20 градуса при измерении относительно внутреннего кремниевого стандарта.

10. Кристаллическая форма II по п.9, характеризующаяся рентгеновской дифрактограммой на порошке, дополнительно содержащей, по меньшей мере, два пика, выраженные в виде 2Θ при 4,48, 9,00, 13,58, 15,62, 16,48, 19,02, 19,44, 22,46 и 25,00 ±0,2 градуса при измерении относительно внутреннего кремниевого стандарта.

11. Кристаллическая форма II по п.9, характеризующаяся рентгеновской дифрактограммой на порошке, дополнительно содержащей, по меньшей мере, четыре пика, выраженные в виде 2Θ при 4,48, 9,00, 13,58, 15,62, 16,48, 19,02, 19,44, 22,46 и 25,00 ±0,2 градуса при измерении относительно внутреннего кремниевого стандарта.

12. Кристаллическая форма II по п.9, характеризующаяся рентгеновской дифрактограммой на порошке, дополнительно содержащей, по меньшей мере, шесть пиков, выраженных в виде 2Θ при 4,48, 9,00, 13,58, 15,62, 16,48, 19,02, 19,44, 22,46 и 25,00 ±0,2 градуса при измерении относительно внутреннего кремниевого стандарта.

13. Кристаллическая форма II по п.9, характеризующаяся рентгеновской дифрактограммой на порошке, дополнительно содержащей, по меньшей мере, восемь пиков, выраженных в виде 2Θ при 4,48, 9,00, 13,58, 15,62, 16,48, 19,02, 19,44, 22,46 и 25,00 ±0,2 градуса при измерении относительно внутреннего кремниевого стандарта.

14. Кристаллическая форма II по п.9, характеризующаяся рентгеновской дифрактограммой на порошке, дополнительно содержащей пики, выраженные в виде 2Θ при 4,48, 9,00, 13,58, 15,62, 16,48, 19,02, 19,44, 22,46 и 25,00 ±0,2 градуса при измерении относительно внутреннего кремниевого стандарта.

15. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую форму любого из пп.1-7.

16. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую форму по любому из пп.8-4.

17. Кристаллическая форма по любому из пп.1-7 для лечения и/или профилактики заболевания, которое можно лечить или предотвращать альфа-7 рецепторной активацией.

18. Кристаллическая форма по любому из пп.8-14 для лечения и/или профилактики заболевания, которое можно лечить или предотвращать альфа-7 рецепторной активацией.

19. Способ лечения или предотвращения заболевания, которое можно лечить или предотвращать альфа-7 рецепторной активацией, включающий введение субъекту кристаллической формы по любому из пп.1-7.

20. Способ лечения или предотвращения заболевания, которое можно лечить или предотвращать альфа-7 рецепторной активацией, включающий введение субъекту кристаллической формы по любому из пп.8-14.

21. Способ улучшения познавательной способности или лечения пониженной познавательной способности у субъекта, включающий введение субъекту кристаллической формы по любому из пп.1-7.

22. Способ по п.21, где субъект страдает от заболевания, выбранного из: синдрома дефицита внимания, синдрома гиперактивности с дефицитом внимания и болезни Паркинсона.

23. Способ по п.21, где субъект страдает от заболевания, выбранного из болезни Альцгеймера и шизофрении.

24. Способ лечения заболевания, выбранного из синдрома дефицита внимания, синдрома гиперактивности с дефицитом внимания, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и шизофрении, причем способ включает введение субъекту кристаллической формы по любому из пп.1-7.

25. Способ лечения субъекта, который подвергается риску развития заболевания, выбранного из: болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и шизофрении, причем способ включает введение субъекту кристаллической формы по любому из пп.1-7.

26. Способ лечения субъекта старше 60 лет, включающий введение субъекту кристаллической формы по любому из пп.1-7.

27. Способ лечения субъекта от возрастной потери памяти, включающий введение субъекту кристаллической формы по любому из пп.1-7.

28. Способ по п.27, где субъект старше 60 лет.

29. Способ получения фармацевтической композиции, включающий смешивание кристаллической формы по любому из пп.1-7 со вспомогательным веществом или фармацевтически приемлемым носителем.

30. Способ по п.29, включающий смешивание кристаллической формы по любому из пп.1-7 с жидкостью.

31. Способ получения фармацевтической композиции, включающий заполнение капсулы композицией, содержащей кристаллическую форму по любому из пп.1-7.

32. Способ улучшения познавательной способности или лечения пониженной познавательной способности у субъекта, включающий введение субъекту кристаллической формы по любому из пп.8-14.

33. Способ по п.32, где субъект страдает от заболевания, выбранного из: синдрома дефицита внимания, синдрома гиперактивности с дефицитом внимания и болезни Паркинсона.

34. Способ по п.32, где субъект страдает от заболевания, выбранного из болезни Альцгеймера и шизофрении.

35. Способ лечения заболевания, выбранного из синдрома дефицита внимания, синдрома гиперактивности с дефицитом внимания, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и шизофрении, причем способ включает введение субъекту кристаллической формы по любому из пп.8-14.

36. Способ лечения субъекта, который подвергается риску развития заболевания, выбранного из: болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и шизофрении, причем способ включает введение субъекту кристаллической формы по любому из пп.8-14.

37. Способ лечения субъекта старше 60, включающий введение субъекту кристаллической формы по любому из пп.8-14.

38. Способ лечения субъекта от возрастной потери памяти, включающий введение субъекту кристаллической формы по любому из пп.8-14.

39. Способ по п.38, где субъект старше 60 лет.

40. Способ получения фармацевтической композиции, включающий смешивание кристаллической формы по любому из пп.8-14 со вспомогательным веществом или фармацевтически приемлемым носителем.

41. Способ по п.40, включающий смешивание кристаллической формы по любому из пп.8-14 с жидкостью.

42. Способ получения фармацевтической композиции, включающий заполнение капсулы композицией, содержащей кристаллическую форму по любому из пп.8-14.

43. Способ получения кристаллической формы I по любому из пп.1-7, который включает:

(1) перемешивание гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида в водном органическом растворителе в диапазоне I температура-активность воды, при необходимости с понижением его температуры и/или активности воды, получая практически чистую кристаллическую форму I, и

(2) выделение полученной в результате кристаллической формы I, где диапазон I температура-активность воды определяется следующим соотношением температуры и активности воды водного органического растворителя,

активности воды (x) водного органического растворителя составляет от 0,16 до 0,73; и

температура (T) водного органического растворителя является большей, чем (183x-64,2), и меньшей, чем температура кипения водного органического растворителя.

44. Способ по п.43, где на стадии (1) первоначальное состояние гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида в водном органическом растворителе является раствором, и раствор перемешивают в диапазоне I температура-активность воды с понижением его температуры и/или активности воды.

45. Способ по п.43, где на стадии (1) первоначальное состояние гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида в водном органическом растворителе является суспензией, и суспензию перемешивают в диапазоне I температура-активность воды, при необходимости с понижением ее температуры и/или активности воды.

46. Способ по п.44, где на стадии (1) к раствору добавляют зародыши кристаллов гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида.

47. Способ по п.46, где зародыши кристаллов являются формой I моногидрата гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида.

48. Способ по любому из пп.43-47, где активность воды составляет от 0,29 до 0,59.

49. Способ по п.43, где температура находится между -10°C и 60°C и является большей, чем следующая T:

T=183x-57,6

где x представляет собой активность воды водного органического растворителя, и T представляет собой температуру (°C).

50. Способ по п.49, где конечная температура на стадии (1) составляет от 0°C до 35°C.

51. Способ по п.43, где водный органический растворитель представляет собой смесь воды и одного или более из органических растворителей, которые смешиваются с водой и выбраны из спиртов, кетонов, нитрилов и эфиров.

52. Способ по п.43, где водный органический растворитель представляет собой смесь воды и одного или более из органических растворителей, которые смешиваются с водой и выбраны из пропанола, бутанола, бутанона и ацетонитрила.

53. Способ получения кристаллической формы II по любому из пп.8-14, который включает:

(1) перемешивание гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида в водном органическом растворителе в диапазоне II температура-активность воды, при необходимости с понижением его температуры и/или активности воды, получая кристаллическую форму II, и

(2) выделение полученной в результате кристаллической формы II, где диапазон II температура-активность воды определяется соотношением температуры и активности воды водного органического растворителя,

активность воды (x) водного органического растворителя составляет от 0,16 до 0,73; и

температура (T) водного органического растворителя является меньшей, чем (183x-64,2), и большей, чем температура замерзания водного органического растворителя.

54. Способ по п.53, где на стадии (1) первоначальное состояние гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида в водном органическом растворителе является раствором, и раствор перемешивают в диапазоне II температура-активность воды с понижением его температуры и/или активности воды.

55. Способ по п.53, где на стадии (1) первоначальное состояние гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида в водном органическом растворителе является суспензией, и суспензию перемешивают в диапазоне II температура-активность воды, необязательно понижая ее температуру и/или активность воды.

56. Способ по п.54, где на стадии (1) к раствору добавляют зародыши кристаллов гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида.

57. Способ по п.56, где зародыши кристаллов являются формой II моногидрата гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида.

58. Способ по любому из пп.53-57, где активность воды составляет от 0,29 до 0,59.

59. Способ по п.53, где температура составляет от -10°C до 60°C и является меньшей, чем следующая T:

T=183x-70,8

60. Способ по п.59, где конечная температура на стадии (1) составляет от 0°C до 35°C.

61. Способ по п.53, где водный органический растворитель представляет собой смесь воды и одного или более из органических растворителей, которые смешиваются с водой и выбраны из спиртов, кетонов, нитрилов и эфиров.

62. Способ по п.53, где водный органический растворитель представляет собой смесь воды и одного или более из органических растворителей, которые смешиваются с водой и выбраны из пропанола, бутанола, бутанона и ацетонитрила.

63. Способ получения кристаллической формы I по п.1, включающий:

(a) нагревание 10-30% по весу гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида в ацетонитриле или водном ацетонитриле до температуры от 60°C и до температуры кипения раствора;

(b) необязательно добавление воды к смеси для полного растворения гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида;

(c) охлаждение раствора до того момента, как только кристаллы становятся видимыми;

(d) если содержание воды составляет больше, чем 3% объем/объем, когда кристаллы только становятся видимыми, добавление ацетонитрила к смеси так, чтобы содержание воды составляло меньше, чем 3% объем/объем;

(e) охлаждение полученной в результате смеси ниже 15°C; и

(f) выделение кристаллического моногидрата гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида.

64. Способ по п.63, где вода, добавленная на стадии (a), не доводит содержание воды смеси выше 30% объем/объем.

65. Способ по п.63, где гидрохлорид (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида присутствует в количестве 15-25% по весу на стадии (a).

66. Способ по п.63, где гидрохлорид (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида присутствует в количестве 16-20% по весу на стадии (a).

67. Способ по п.63, где гидрохлорид (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида присутствует в количестве 17-19% по весу на стадии (a).

68. Способ по п.63, дополнительно включающий добавление формы I моногидрата гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида к смеси после того, как кристаллы только стали видимыми.

69. Способ по п.63, где стадия (c) включает охлаждение раствора ниже 55°C.

70. Способ по п.63, где стадия (c) включает охлаждение раствора ниже 50°C.

71. Способ получения кристаллической формы II по п.8, включающий:

(a) нагревание 5-15% по весу гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида в 2-бутаноле или водном 2-бутаноле до температуры от 60°C до температуры кипения раствора;

(b) если содержание воды составляет меньше, чем 5% объем/объем, добавление воды к смеси так, чтобы содержание воды составляло не меньше, чем 5% объем/объем;

(c) охлаждение раствора ниже 10°C;

(d) выдерживание полученной в результате смеси ниже 10°C; и

(e) выделение кристаллического моногидрата гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида.

72. Способ получения кристаллической формы II по п.8, включающий:

(a) добавление гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида к (i) ацетонитрилу или (ii) водному ацетонитрилу, получая композицию, которая содержит 10-20% по весу гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида;

(b) необязательно добавление воды к композиции, получая содержание воды 6-10%;

(c) необязательно охлаждение раствора ниже 10°C;

(d) обеспечение образования кристаллов; и