RU2015156612A - Макроциклические производные мочевины в качестве ингибиторов tafia, их получение и их применение в качестве фармацевтических средств - Google Patents

Макроциклические производные мочевины в качестве ингибиторов tafia, их получение и их применение в качестве фармацевтических средств Download PDF

Info

Publication number
RU2015156612A
RU2015156612A RU2015156612A RU2015156612A RU2015156612A RU 2015156612 A RU2015156612 A RU 2015156612A RU 2015156612 A RU2015156612 A RU 2015156612A RU 2015156612 A RU2015156612 A RU 2015156612A RU 2015156612 A RU2015156612 A RU 2015156612A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
stereoisomeric forms
substituted
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2015156612A
Other languages
English (en)
Inventor
Андреас ЭФЕРС
Кристофер КАЛЛУС
Михаэль ВАГНЕР
Хермут ВЕЛАН
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2015156612A publication Critical patent/RU2015156612A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • C07D273/01—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having one nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (62)

1. Соединение формулы I в виде любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000001
где
V представляет собой -(C2-C9)-алкилен-;
Y представляет собой ковалентную связь или -(C6-C14)-арил-,
где -(C6-C14)-арил- является незамещенным или замещенным одним, двумя или тремя R15, независимыми друг от друга;
R1 представляет собой -(C1-C6)-алкил, -(C0-C4)-алкилен-арил или -(C0-C4)-алкилен-(C3-C8)-циклоалкил,
где алкил, -(C0-C4)-алкилен, арил и -(C3-C8)-циклоалкил являются незамещенными или замещенными одним, двумя или тремя R16, независимыми друг от друга;
R2 представляет собой -(C1-C3)-алкил;
R3 представляет собой Het, замещенный -NH2, или -(C3-C8)-циклоалкил, замещенный -NH2,
где Het представляет собой 5-членный или 6-членный моноциклический ароматический гетероцикл, содержащий 1 или 2 идентичных или различных гетероатома в кольце, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, и
где Het и -(C4-C8)-циклоалкил дополнительно могут быть замещенными одним, двумя или тремя R15, независимыми друг от друга;
R15 представляет собой водород, -(C1-C4)-алкил, -O-CF3, -NH2, -OH, -CF3 или галоген;
и
R16 представляет собой -O-CF3, -NH2, -OH, -CF3 или галоген.
2. Соединение формулы I по п. 1, в виде любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль, где
V представляет собой -(CH2)4-;
Y представляет собой ковалентную связь или фенил;
где фенил является незамещенным или замещенным одним, двумя или тремя R15, независимыми друг от друга;
R1 представляет собой изопропил;
R2 представляет собой метил;
R3 представляет собой Het, замещенный -NH2, или -(C4-C8)-циклоалкил, замещенный -NH2,
где Het выбран из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, пиразолила, имидазолила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, изоксазолила, пирролила, фуранила и тиофенила, все из которых связаны посредством атома углерода в кольце, и
где Het и -(C4-C8)-циклоалкил дополнительно могут быть замещенными одним, двумя или тремя R15, независимыми друг от друга;
и
R15 представляет собой водород, -(C1-C4)-алкил, -O-CF3, -NH2, -OH, -CF3 или галоген.
3. Соединение формулы I по любому из п. 1 и п. 2, в виде любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль, где
V представляет собой -(CH2)4-;
Y представляет собой ковалентную связь или фенил;
R1 представляет собой изопропил;
R2 представляет собой метил;
и
R3 представляет собой пиридинил, замещенный -NH2, циклобутанил, замещенный -NH2, или циклопентанил, замещенный -NH2.
4. Соединение формулы Ia по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000002
где V, Y, R1, R2 и R3 имеют такое же значение, как описано в любом из пп. 1-3.
5. Соединение формулы I по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из
(S)-3-(6-амино-пиридин-3-ил)-2-[3-((9S,12R)-9-изопропил-11-оксо-2,7-диокса-10-аза-бицикло[12.2.2]октадека-1(17),14(18),15-триен-12-ил)-уреидо]-2-метил-пропионовой кислоты,
(S)-3-(3-амино-циклобутил)-2-[3-((9S,12R)-9-изопропил-11-оксо-2,7-диокса-10-аза-бицикло[12.2.2]октадека-1(17),14(18),15-триен-12-ил)-уреидо]-2-метил-пропионовой кислоты,
(S)-3-((1R,3R)-3-амино-циклопентил)-2-[3-((9S,12R)-9-изопропил-11-оксо-2,7-диокса-10-аза-бицикло[12.2.2]октадека-1(17),14(18),15-триен-12-ил)-уреидо]-2-метил-пропионовой кислоты
и
(S)-3-(6-амино-пиридин-3-ил)-2-[3-((3S,6R)-3-изопропил-5-оксо-1,8-диокса-4-аза-циклододец-6-ил)-уреидо]-2-метил-пропионовой кислоты.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I в виде любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-5 и фармацевтически приемлемый носитель.
7. Соединение формулы I, в виде любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп 1-5 для применения в качестве лекарственного средства.
8. Соединение формулы I в виде любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-5 для применения в лечении одного или нескольких нарушений, которые связаны с тромбозами, эмболиями, гиперкоагуляцией или фиброзными изменениями.
9. Соединение формулы I в виде любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-5 для применения по п. 7, касающегося одного или нескольких нарушений из группы инфаркта миокарда, стенокардии и других форм острого коронарного синдрома, инсульта, периферических сосудистых нарушений, тромбоза глубоких вен, эмболии легочных сосудов, эмболических или тромботических осложнений, вызванных аритмиями сердца, сердечно-сосудистых осложнений, тромбоза после хирургических процедур, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, сепсиса, внутрисосудистых осложнений, связанных с образованием фибрина, атеросклероза, диабета, метаболического синдрома, его осложнений, роста опухоли, метастазирования опухоли, воспалительных и дегенеративных болезней суставов, нарушений системы гемостаза, фиброзных изменений в легком и рубцевания.
10. Способ получения соединения формулы XVI, который включает
осуществление реакции соединения формулы XV
Figure 00000003
с источником азида с получением соединения формулы XVI,
Figure 00000004
где в соединениях формул XV и XVI R2 и R3 имеют значения по любому из пп. 1-4, а PG представляет собой подходящий сложноэфирный радикал или радикал амино-защитной группы.
11. Способ получения соединения формулы XII, который включает
осуществление реакции соединения формулы XVI
Figure 00000005
с соединением формулы VII
Figure 00000006
с получением соединения формулы XII,
Figure 00000007
где в соединениях формул VII, XII и XVI V, R1, R2, R3, V и Y имеют значения по любому из пп.1-4, а PG представляет собой подходящий сложноэфирный радикал или радикал амино-защитной группы.
12. Комбинация соединения формулы I с антитромботическими, тромболитическими или другими веществами с профибринолитической активностью.
По доверенности
RU2015156612A 2013-06-10 2014-06-05 Макроциклические производные мочевины в качестве ингибиторов tafia, их получение и их применение в качестве фармацевтических средств RU2015156612A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13305779 2013-06-10
EP13305779.4 2013-06-10
PCT/EP2014/061669 WO2014198620A1 (en) 2013-06-10 2014-06-05 Macrocyclic urea derivatives as inhibitors of tafia, their preparation and their use as pharmaceuticals

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015156612A true RU2015156612A (ru) 2017-07-17

Family

ID=48651949

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015156612A RU2015156612A (ru) 2013-06-10 2014-06-05 Макроциклические производные мочевины в качестве ингибиторов tafia, их получение и их применение в качестве фармацевтических средств

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9834527B2 (ru)
EP (1) EP3027611B1 (ru)
JP (1) JP6461113B2 (ru)
KR (1) KR20160018557A (ru)
CN (1) CN105263928A (ru)
AU (1) AU2014280329A1 (ru)
BR (1) BR112015029667A2 (ru)
CA (1) CA2914533A1 (ru)
IL (1) IL242464A0 (ru)
MX (1) MX2015016961A (ru)
RU (1) RU2015156612A (ru)
SG (1) SG11201509144YA (ru)
WO (1) WO2014198620A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112142683B (zh) * 2020-09-01 2022-05-24 成都大学 一种氮杂十一元环化合物及其制备方法、用途以及包含该化合物的药物

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU667995B2 (en) 1993-02-15 1996-04-18 Bayer Aktiengesellschaft New pseudopeptides having an antiviral action
TW394760B (en) 1993-09-07 2000-06-21 Hoffmann La Roche Novel Carboxamides, process for their preparation and pharmaceutical composition containing the same
US5888971A (en) 1996-02-20 1999-03-30 Ortho Pharmaceutical Corporation, Inc. Macrocyclic peptides useful in the treatment of thrombin related disorders
ATE268750T1 (de) 1997-08-28 2004-06-15 Biovitrum Ab Proteintyrosinphosphatase inhibitoren
US6482921B1 (en) 1999-01-28 2002-11-19 Essential Therapeutics, Inc. Uridyl peptide antibiotic (UPA) derivatives, their synthesis and use
AR023819A1 (es) 1999-05-03 2002-09-04 Astrazeneca Ab FORMULACIoN FARMACEUTICA, KIT DE PARTES Y UTILIZACION DE DICHA FORMULACION
SE9901573D0 (sv) 1999-05-03 1999-05-03 Astra Ab New compounds
IL153225A0 (en) 2000-08-17 2003-07-06 Pfizer Substituted imidazoles as tafia inhibitors
WO2003013526A1 (en) 2001-08-08 2003-02-20 Merck & Co. Inc. Anticoagulant compounds
SE0103272D0 (sv) 2001-09-28 2001-09-28 Astrazeneca Ab Chemical compounds
BR0307033A (pt) 2002-01-22 2004-12-07 Pfizer ácidos 3-(imidazolil)-2-aminopropanóicos para o uso como inibidores tafi-a para o tratamento de doenças trombóticas
CA2472238A1 (en) 2002-01-22 2003-07-31 Pfizer Inc. 3-(imidazolyl)-2-alkoxypropanoic acids as tafia inhibitors
MXPA04009125A (es) 2002-03-21 2004-12-07 Schering Ag Inhibidores de carboxipeptidasa b plasmatica.
SE0201837D0 (sv) 2002-06-14 2002-06-14 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20110150835A1 (en) * 2003-09-26 2011-06-23 Schering Corporation Macrocyclic Inhibitors of Hepatitis C Virus NS3 Serine Protease
DE102004020186A1 (de) 2004-04-22 2005-11-17 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Heterocyclylessigsäuren als Inhibitoren von TAFla
DE102005049385A1 (de) * 2005-10-15 2007-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Imidazolderivate als Inhibitoren von TAFIa
CA2644389A1 (en) * 2006-03-03 2007-09-20 Schering Corporation Pharmaceutical combinations of hcv-protease and -ires inhibitors
DK2104497T3 (en) * 2006-12-06 2015-05-26 Sanofi Sa SULFAMIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF TAFIA
RU2502736C2 (ru) * 2008-06-06 2013-12-27 Санофи-Авентис МАКРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ МОЧЕВИНЫ И СУЛЬФАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ TAFIa

Also Published As

Publication number Publication date
EP3027611A1 (en) 2016-06-08
JP6461113B2 (ja) 2019-01-30
KR20160018557A (ko) 2016-02-17
SG11201509144YA (en) 2015-12-30
CA2914533A1 (en) 2014-12-18
JP2016521699A (ja) 2016-07-25
MX2015016961A (es) 2016-04-25
CN105263928A (zh) 2016-01-20
US9834527B2 (en) 2017-12-05
EP3027611B1 (en) 2017-07-26
AU2014280329A1 (en) 2016-01-07
WO2014198620A1 (en) 2014-12-18
BR112015029667A2 (pt) 2017-07-25
US20160137618A1 (en) 2016-05-19
IL242464A0 (en) 2016-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2018236691B2 (en) N-acyl-n'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
JP6801045B2 (ja) ニトロキシル供与体を含む医薬組成物
US8309608B2 (en) Use of eNOS transcription enhancers in the cell therapy of ischemic heart diseases
AU2017272286A1 (en) Methods for improving diaphragm function
US7053094B2 (en) Compositions and methods for treating heart failure
EA201170193A1 (ru) Новые содержащие серу липиды для применения в качестве пищевой добавки или в качестве лекарственного средства
BR112015012571A2 (pt) compostos de imidazopiridina
EP2238110B1 (fr) Dérivés de 5.6-bisaryl-2-pyr1dine-carboxamide, leur préparatio leur application en thérapeutique comme antagonistes des recepteurs a l'urotensine ii
WO2009112678A3 (fr) Derives de carboxam i d es azabicycliques, leur preparation et leur application en therapeutique.
JP2023527878A (ja) Ｌｐａ受容体アンタゴニスト及びその使用
WO2016148145A1 (ja) ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン化合物
JP2011527994A5 (ru)
TW200418855A (en) Indolizine compounds
WO2015044167A1 (de) Substituierte phenylalanin-derivate als faktor xia modulatoren
RU2016120610A (ru) Производное сульфонамида и его применение в медицине
WO2015044173A1 (de) Substituierte phenylalanin-derivate als faktor xia modulatoren
RU2015156612A (ru) Макроциклические производные мочевины в качестве ингибиторов tafia, их получение и их применение в качестве фармацевтических средств
RU2017117179A (ru) Производные пиридооксазинона в качестве ингибиторов tnap
JP2000502687A (ja) メタロペプチダーゼ阻害活性を有するチオール誘導体
RU2002114041A (ru) N-гуанидиноалкиламиды, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты
CN105384754A (zh) 作为蛋白激酶抑制剂的杂环类化合物及其制备方法和用途
MX2015003773A (es) Agentes antibacterianos de fenicol.
IL174807A (en) USE OF eNOS TRANSCRIPTION ENHANCERS FOR THE PRODUCTION OF A MEDICAMENT FOR CELL THERAPY OF ISCHEMIC HEART DISEASES
CN116568310A (zh) 硼酸化合物
RU2019105810A (ru) Новое лекарственное средство для лечения неалкогольного стеатогепатита и фиброза