RU2015147451A

RU2015147451A - Использование о-ацетилированного gd2 ганглиозида в качестве мишени как новый терапевтический и диагностический подход при злокачественных новообразованиях, содержащих опухолевые стволовые клетки

Info

Publication number: RU2015147451A
Application number: RU2015147451A
Authority: RU
Inventors: Стефан БИРКЛЬ; Дени КОШОННО; Милен ДОРВИЙЮ; ДУССАЛЬ Жан-Марк ЛЕ; Микаэль ТЕРМ
Original assignee: Огд2 Фарма; Университе Де Нант
Priority date: 2013-04-29
Filing date: 2014-04-29
Publication date: 2017-06-02
Also published as: AU2014261788B2; CN105339390A; KR102190322B1; JP2021100418A; JP6735229B2; US10000575B2; EP2992018A1; JP2019151647A; WO2014177271A1; AU2014261788A1; EP2992018B1; KR20160003190A; AU2014261788A2; US20160068608A1; JP2016520569A; CA2910855A1; RU2702428C2; ES2728305T3; CA2910855C

Claims

1. Антитело, распознающее О-ацетилированный GD2 ганглиозид, или его функциональный фрагмент для лечения злокачественных новообразований, содержащих опухолевые стволовые клетки (ОСК), которые содержат клетки, имеющие по меньшей мере один фенотип, выбранный из группы, содержащей или состоящей из:

,

где указанное антитело содержит:

a) легкую цепь, по меньшей мере содержащую каркасный участок вариабельного домена легкой цепи иммуноглобулина и три участка, определяющих комплементарность (CDR), характеризующихся последовательностями SEQ ID NO: 1 для CDR-L1, SEQ ID NO: 2 для CDR-L2, SEQ ID NO: 3 для CDR-L3 и/или

b) тяжелую цепь, по меньшей мере содержащую каркасный участок вариабельного домена тяжелой цепи иммуноглобулина и три участка, определяющих комплементарность (CDR), характеризующихся последовательностями SEQ ID NO: 4 для CDR-H1, SEQ ID NO: 5 для CDR-H2, SEQ ID NO: 6 для CDR-H3.

2. Антитело по п. 1, где указанное антитело представляет собой функциональный фрагмент антитела по п. 1, где указанный фрагмент выбран из группы, содержащей или состоящей из Fab, Fab', F(ab')₂, Facb, scFv, диатела, включая фрагменты VHH и фрагменты VH человеческого происхождения.

3. Антитело по п. 1, где указанное антитело представляет собой химерное или гуманизированное антитело.

4. Антитело по п. 1, где указанное антитело содержит вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, и вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.

5. Антитело по п. 1, где указанное злокачественное новообразование, содержащее ОСК, выбрано из группы, содержащей или включающей лейкоз, в том числе острый миелоидный лейкоз и острый лимфоидный лейкоз, рак молочной железы, глиому, в том числе глиобластому, колоректальный рак, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, рак легких, рак печени, рак мочевого пузыря или рак желудка.

6. Антитело по п. 1, где указанное злокачественное новообразование, содержащее ОСК, содержит клетки, имеющие по меньшей мере фенотип CD133⁺, CD44⁺/CD24^-/low, CD34⁺/CD38^- или CD34⁺/CD19⁺.

7. Антитело по п. 1, где указанное злокачественное новообразование, содержащее ОСК, представляет собой рак молочной железы, глиому, острый миелоидный лейкоз или острый лимфоидный лейкоз.

8. Антитело по п. 1, где указанное злокачественное новообразование, содержащее ОСК, характеризуется наличием субпопуляции опухолевых стволовых клеток, в которой по меньшей мере 10% опухолевых стволовых клеток экспрессируют О-ацетилированный GD2 ганглиозид.

9. Антитело по п. 1, где указанное антитело предназначено для лечения метастазирования или метастазов злокачественного новообразования, содержащего ОСК, и/или для предупреждения повторного проявления или рецидива злокачественного новообразования, содержащего ОСК.

10. Антитело по п. 1 и по меньшей мере еще одно противоопухолевое соединение в виде комбинированного препарата для раздельного, одновременного или последовательного применения в лечении злокачественного новообразования, содержащего ОСК.

11. Антитело по п. 1 в комбинации с хирургическим вмешательством, химиотерапией, гормональной терапией, таргетной терапией и/или лучевой терапией для раздельного, одновременного или последовательного применения в лечении злокачественного новообразования, содержащего ОСК.

12. Фармацевтическая композиция для лечения злокачественного новообразования, содержащего ОСК, указанная фармацевтическая композиция содержит антитело, описанное по пп. 1-11.

13. Фармацевтическая композиция по п. 12, где указанное злокачественное новообразование, содержащее ОСК, выбрано из группы, содержащей или включающей лейкоз, в том числе острый миелоидный лейкоз и острый лимфоидный лейкоз, рак молочной железы, глиому, в том числе глиобластому, колоректальный рак, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, рак легких, рак печени, рак мочевого пузыря или рак желудка.

14. Фармацевтическая композиция по п. 12, где указанное злокачественное новообразование, содержащее ОСК, содержит клетки, имеющие по меньшей мере один фенотип, выбранный из группы, содержащей или состоящей из: CD34⁺/CD38^-, CD34⁺/CD19^-, CD34⁺/CD19⁺, CD34⁺/CD38⁺/CD19⁺, CD34⁺/CD38^-/CD19⁺, CD133⁺/CD38^-, CD133⁺/CD19^-, интерлейкин-3-рецептор α⁺, CD33⁺, CD44⁺/CD24^-/low, CD44⁺/CD24^-/ESA⁺, CD44⁺/CD24^low/-lin^-/ALDH⁺, CD133⁺, A2B5⁺, SSEA-1⁺, CD133⁺/ESA^high/CD44⁺, CD166⁺, CD26⁺, CD44⁺/CD133⁺/α2β1⁺, CD44⁺, Sca⁺/CD45^-/Pecam^-/CD34⁺, ALDH1⁺/Oct4⁺/CD133⁺/ABCG2⁺/CXCR4⁺, CD133⁺/CD44⁺, EpCAM⁺/AFP⁺, EMA^-/CD44v6⁺, CD133⁺/CD44⁺/ALDH1⁺.

15. Фармацевтическая композиция по п. 12, где указанное злокачественное новообразование, содержащее ОСК, содержит клетки, имеющие по меньшей мере фенотип CD133⁺, CD44⁺/CD24^-/low, CD34⁺/CD38^- или CD34⁺/CD19⁺.

16. Фармацевтическая композиция по п. 12 где указанное злокачественное новообразование, содержащее ОСК, представляет собой рак молочной железы, глиому, острый миелоидный лейкоз или острый лимфоидный лейкоз.

17. Фармацевтическая композиция по п. 12, где указанное злокачественное новообразование, содержащее ОСК, характеризуется наличием субпопуляции опухолевых стволовых клеток, в которой по меньшей мере 10% опухолевых стволовых клеток экспрессируют О-ацетилированный GD2 ганглиозид.

18. Фармацевтическая композиция по п. 12, где указанная фармацевтическая композиция предназначена для лечения метастазирования или метастазов злокачественного новообразования, содержащего ОСК, и/или для предупреждения повторного проявления или рецидива злокачественного новообразования, содержащего ОСК.

19. Фармацевтическая композиция по п. 12 и по меньшей мере еще одно противоопухолевое соединение в виде комбинированного препарата для раздельного, одновременного или последовательного применения в лечении злокачественного новообразования, содержащего ОСК.

20. Фармацевтическая композиция по п. 12 в комбинации с хирургическим вмешательством, химиотерапией, гормональной терапией, таргетной терапией и/или лучевой терапией для раздельного, одновременного или последовательного применения в лечении злокачественного новообразования, содержащего ОСК.

21. Способ in vitro диагностики злокачественного новообразования, содержащего ОСК, у индивидуума, при этом указанный способ включает этап исследования биологического образца, полученного у указанного индивидуума путем (i) определения экспрессии О-ацетилированного GD2 ганглиозида, при этом экспрессия О-ацетилированного GD2 ганглиозида в указанном биологическом образце указывает на наличие злокачественного новообразования, содержащего ОСК.

22. Применение О-ацетилированного GD2 ганглиозида в качестве биомаркера злокачественного новообразования, содержащего ОСК.

23. Способ прогнозирования ответа индивидуума, имеющего злокачественное новообразование, содержащее ОСК, на лечение антителом по любому из пп. 1-11 или композицией по любому из пп. 12-20, при этом указанный способ включает определение присутствия клеток, экспрессирующих О-ацетилированный GD2 ганглиозид, в биологическом образце указанного индивидуума.