RU2015136909A - Замещенный 2-аминопиридин в качестве ингибитора протеинкиназы - Google Patents
Замещенный 2-аминопиридин в качестве ингибитора протеинкиназы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015136909A RU2015136909A RU2015136909A RU2015136909A RU2015136909A RU 2015136909 A RU2015136909 A RU 2015136909A RU 2015136909 A RU2015136909 A RU 2015136909A RU 2015136909 A RU2015136909 A RU 2015136909A RU 2015136909 A RU2015136909 A RU 2015136909A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- substituent
- substituents
- optionally
- Prior art date
Links
- 150000003930 2-aminopyridines Chemical class 0.000 title 1
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N alpha-aminopyridine Natural products NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 239000003909 protein kinase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 88
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 87
- -1 hydroxy, carboxyl Chemical group 0.000 claims 39
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 31
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 21
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 17
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 15
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 15
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 13
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 10
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 10
- 102100033793 ALK tyrosine kinase receptor Human genes 0.000 claims 9
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 9
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 8
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 8
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 6
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 6
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004925 dihydropyridyl group Chemical group N1(CC=CC=C1)* 0.000 claims 4
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005942 tetrahydropyridyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005958 tetrahydrothienyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 206010073478 Anaplastic large-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000032004 Large-Cell Anaplastic Lymphoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000002454 Nasopharyngeal Carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 3
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 claims 3
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 201000011216 nasopharynx carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 claims 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 3
- 125000005943 1,2,3,6-tetrahydropyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 125000004312 morpholin-2-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004572 morpholin-3-yl group Chemical group N1C(COCC1)* 0.000 claims 2
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004574 piperidin-2-yl group Chemical group N1C(CCCC1)* 0.000 claims 2
- 125000004483 piperidin-3-yl group Chemical group N1CC(CCC1)* 0.000 claims 2
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000004852 dihydrofuranyl group Chemical group O1C(CC=C1)* 0.000 claims 1
- 125000005057 dihydrothienyl group Chemical group S1C(CC=C1)* 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 201000008298 histiocytosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000004628 isothiazolidinyl group Chemical group S1N(CCC1)* 0.000 claims 1
- 125000003965 isoxazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
- C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (126)
1. Соединение Формулы (I)
где А1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, -O-(CHR1)-A4, -CH2OR2 и арила, имеющего в качестве заместителей один или более чем один R3;
R1 выбран из группы, состоящей из метила и метила, имеющего в качестве заместителей 1-3 атома галогена;
А4 выбран из группы, состоящей из арила, необязательно имеющего в качестве заместителей один или более чем один R4;
R2 выбран из группы, состоящей из арила, необязательно имеющего в качестве заместителей один или более чем один R3;
R3 выбран из группы, состоящей из атома галогена, -SO2(C1-6 алкил), -SO2NR6R7, -NR6R7, -NHSO2(C1-6 алкил) и -P(O)R6R7;
R4 выбран из группы, состоящей из атома галогена, С1-6 алкила, -NR6R7 и -P(O)R6R7;
каждый из R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода и С1-6 алкила, или R6 и R7 соединены и вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-12-членный гетероалициклил;
А2 выбран из группы, состоящей из фенила, пиридинила, пиримидинила и пиразолила, все из которых необязательно имеют один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена и -ОС1-6 алкила, у которого каждый атом водорода C1-6 алкильной группировки необязательно замещен гидрокси, карбоксилом или 3-12-членным гетероалициклилом;
А5 представляет собой 3-12-членный гетероалициклил, который необязательно имеет один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из
=O,
незамещенного C1-6 алкила и С1-6 алкила, имеющего один или более чем один заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из гидрокси, карбоксила и 3-12-членного гетероалициклила, и
3-12-членного гетероалициклила;
А3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, -NH-арила, гетероарила, имеющего в качестве заместителя арил, гетероарила, имеющего в качестве заместителя гетероарил, гетероарила, имеющего в качестве заместителя арилалкил, гетероарила, имеющего в качестве заместителя гетероарилалкил, гетероарилэтинила, имеющего в качестве заместителя арилалкил, и гетероарилэтинила, имеющего в качестве заместителя гетероарилалкил, где каждый арил и гетероарил необязательно имеет один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из
атома галогена,
С1-6 алкила, необязательно имеющего в качестве заместителей атом галогена, гидрокси или 3-12-членный гетероалициклил, и
-ОН, -OC1-6 алкила, -CN, -СООН, -С1-6-алкил-NH2, -С1-6-алкил-NH(C1-6 алкил), -С1-6-алкил-N(C1-6 алкил)2, -COO-C1-6 алкила, -SO2(C1-6 алкил), -SO2N(C1-6 алкил)2, -SO2NH(C1-6 алкил), -NR6R7, -NHSO2(C1-6 алкил) и -P(O)R6R7;
при условии, что
A1 и А3 одновременно не являются атомами водорода и один из А1 и A3 должен представлять собой атом водорода; и
когда A1 представляет собой -O-(CHR1)-A4 и R1 представляет собой метил, А2 имеет в качестве заместителей по меньшей мере один -OC1-6 алкил; и
когда A1 представляет собой арил, имеющий в качестве заместителей один или более чем один R3, и R3 представляет собой -NR6R7, каждый из R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила, или R6 и R7 соединены и вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-12-членный гетероалициклил;
и его фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры и энантиомеры и их смеси.
2. Соединение по п. 1, в котором
А3 выбран из группы, состоящей из -NH-фенила, гетероарила, имеющего в качестве заместителя фенил, гетероарила, имеющего в качестве заместителя гетероарил, гетероарила, имеющего в качестве заместителя фенилметил, гетероарила, имеющего в качестве заместителя гетероарилметил, гетероарилэтинила, имеющего в качестве заместителя фенилметил, и гетероарилэтинила, имеющего в качестве заместителя гетероарилметил, где каждый фенил и гетероарил необязательно имеет один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из
атома галогена,
С1-6 алкила, необязательно имеющего в качестве заместителей атом галогена, гидрокси или 3-12-членный гетероалициклил, и
-ОН, -OC1-6 алкила, -CN, -СООН, -С1-6-алкил-NH2, -С1-6-алкил-NH(C1-6 алкил), -С1-6-алкил-N(С1-6 алкил)2, -COOC1-6 алкила, -SO2(C1-6 алкил), -SO2N(C1-6 алкил)2, -SO2NH(C1-6 алкил), -NR6R7, -NHSO2(C1-6 алкил) и -P(O)R6R7; или, предпочтительно,
А3 выбран из группы, состоящей из -NH-фенила, гетероарила, имеющего в качестве заместителя фенил, гетероарила, имеющего в качестве заместителя гетероарил, гетероарила, имеющего в качестве заместителя фенилметил, гетероарила, имеющего в качестве заместителя гетероарилметил, гетероарилэтинила, имеющего в качестве заместителя фенилметил, и гетероарилэтинила, имеющего в качестве заместителя гетероарилметил, где каждый фенил и гетероарил необязательно имеет один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из
атома галогена,
С1-4 алкила, необязательно имеющего в качестве заместителей атом галогена, гидрокси или 5- или 6-членный гетероалициклил, и -ОН, -ОС1-4алкила, -CN, -СООН, -С1-4-алкил-NH2, -C1-4-алкил-NH(C1-4 алкил), -С1-4-алкил-N(С1-4 алкил)2, -СООС1-4 алкила, -SO2(C1-4 алкил), -SO2N(C1-4 алкил)2, -SO2NH(C1-4 алкил), -NH2, -NH(C1-4 алкил), -N(C1-4 алкил)2, -NHSO2(C1-4 алкил) и -Р(O)(С1-4 алкил)2; или, более предпочтительно,
А3 выбран из группы, состоящей из -NH-фенила, пиразолила, имеющего в качестве заместителя фенил, пиразолила, имеющего в качестве заместителя фенилметил, и пиразолилэтинила, имеющего в качестве заместителя фенилметил, где фенил необязательно имеет один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из
атома галогена,
С1-4 алкила, имеющего в качестве заместителей атом галогена или гидрокси, и
-ОН, -OC1-4 алкила, -CN, -СООН, -С1-4 алкил NH2, -С1-4 алкил NH(C1-4 алкил), -С1-4 алкил N(C1-4 алкил)2, -СООС1-4 алкила, -SO2(C1-4 алкил), -NH2, -NH(C1-4 алкил), -N(C1-4 алкил)2, -NHSO2(C1-4 алкил), -SO2N(C1-4 алкил)2, -SO2NH(C1-4 алкил) и -P(O)(C1-4 алкил)2; или, наиболее предпочтительно,
А3 выбран из группы, состоящей из -NH-фенила, пиразолила, имеющего в качестве заместителя фенил, пиразолила, имеющего в качестве заместителя фенилметил, и пиразолилэтинила, имеющего в качестве заместителя фенилметил, где фенил необязательно имеет один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из F, Cl, трифторметила, -СООН, -СН2ОН, -ОСН3, -ОС2Н5, -CN, -SO2NHCH(CH3)2, -СООСН3, -SO2CH3, -NH2 и -Р(O)(СН3)2.
3. Соединение по п. 1, в котором A3 представляет собой атом водорода.
4. Соединение по п. 3, в котором
R2 выбран из группы, состоящей из фенила, необязательно имеющего качестве заместителей один или более чем один R3; или, предпочтительно,
R2 выбран из группы, состоящей из фенила, необязательно имеющего в качестве заместителей один или более чем один R3, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, -SO2(С1-6алкил), -SO2N(С1-6алкил)2, -SO2NH(С1-6алкил), -NH(С1-6алкил), -N(С1-6алкил)2, -NHSO2(С1-6алкил) и -Р(O)(С1-6алкил)2; или, более предпочтительно,
R2 выбран из группы, состоящей из фенила, имеющего в качестве заместителей один или более чем один R3, выбранный из группы, состоящей из F, Cl, -SO2CH3, -SO2N(CH3)C2H5, -SO2NHCH(CH3)2, -NHCH3, -N(CH3)C2H5, -NHSO2CH3 и -Р(O)(СН3)2.
5. Соединение по п. 3, в котором
А4 выбран из группы, состоящей из фенила, имеющего в качестве заместителей один или более чем один R4; или, предпочтительно,
А4 выбран из группы, состоящей из фенила, имеющего в качестве заместителей один или более чем один R4, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, С1-6 алкила, имеющего в качестве заместителя атом галогена, -NR6R7 и -P(O)R6R7, где каждый из R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила; или, более предпочтительно,
А4 выбран из группы, состоящей из фенила, имеющего в качестве заместителей один или более чем один R4, выбранный из группы, состоящей из F, Cl, метила, имеющего в качестве заместителя атом галогена, этила, имеющего в качестве заместителя атом галогена, -N(CH3)2 и -Р(O)(СН3)2; или, более предпочтительно,
А4 выбран из группы, состоящей из фенила, имеющего в качестве заместителей один или более чем один R4, выбранный из группы, состоящей из F, Cl, -CHF2, -CF3, -CF2CH3, -N(СН3)2 и -Р(O)(СН3)2, и А4 имеет в качестве заместителей по меньшей мере один атом F.
6. Соединение Формулы (III)
где каждый R4' независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, С1-6 алкила, -NR6R7 и -P(O)R6R7;
каждый из R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, С1-6 алкила, или R6 и R7 соединены и вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-12-членный гетероалициклил;
А2 выбран из группы, состоящей из фенила, пиридинила и пиримидинила, все из которых необязательно имеют 1, 2, 3 или 4 заместителя, независимо выбранные из группы, состоящей из атома галогена и -OC1-6 алкила, у которого каждый атом водорода С1-6 алкильной группировки необязательно замещен гидрокси, карбоксилом или 3-12-членным гетероалициклилом;
А5 представляет собой 3-12-членный гетероалициклил, который необязательно имеет один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из
=O,
незамещенного С1-6 алкила,
3-12-членного гетероалициклила и
С1-6 алкила, имеющего один или более чем один заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из гидрокси, карбоксила и 3-12-членного гетероалициклила;
при условии, что
А2 имеет в качестве заместителей по меньшей мере один -ОС1-6 алкил, и его фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры и энантиомеры и их смеси.
7. Соединение по п. 6, в котором
R4' являются одинаковыми или разными при условии, что по меньшей мере один R4' не является атомом водорода; или, предпочтительно,
заместитель R4' в 3-й позиции представляет собой атом галогена; или, еще предпочтительнее,
заместитель R4' в 3-й позиции представляет собой F, и каждый из остальных заместителей R4' независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, C1-6 алкила, имеющего в качестве заместителя атом галогена, -NR6R7 и -P(O)R6R7, где каждый из R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила; или, более предпочтительно,
заместитель R4' в 3-й позиции представляет собой F, и каждый из остальных заместителей R4' независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, метила, имеющего в качестве заместителя атом галогена, этила, имеющего в качестве заместителя атом галогена, -N(СН3)2 и -Р(O)(СН3)2; или, еще предпочтительнее,
заместитель R4' в 3-й позиции представляет собой F, и каждый из остальных заместителей R4' независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, F, Cl, -CHF2, -CF2CH3, -N(CH3)2 и -Р(O)(СН3)2; или, более предпочтительно,
заместитель R4' в 3-й позиции представляет собой F, заместители R4' во 2-й позиции и 6-й позиции представляют собой Cl и заместитель R4' в 4-й позиции представляет собой атом водорода.
8. Соединение по п. 1, в котором А2 необязательно имеет один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена и -OC1-6 алкила, С1-6 алкил которого необязательно имеет в качестве заместителей гидрокси, карбоксил, морфолинил, тетрагидрофурил, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидропиридил, дигидропиридил, тетрагидротиенил, пирролидинил, оксазолидинил, тиазолидинил, имидазолидинил, изоксазолидинил, изотиазолидинил, пиразолидинил, тиоморфолинил, пиперазин-2-он-ил, пирролинил, дигидрофурил, дигидротиенил; предпочтительно, А2 необязательно имеет один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена и -ОС1-6 алкила, С1-6 алкил которого необязательно имеет в качестве заместителей гидрокси, карбоксил, морфолинил; более предпочтительно, А2 необязательно имеет один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из F, Cl, метокси, этокси, -ОСН2СН2ОН, 
.
9. Соединение по п. 6, в котором А2 необязательно имеет один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена и -OC1-6 алкила, C1-6 алкил которого необязательно имеет в качестве заместителей гидрокси, карбоксил, морфолинил, тетрагидрофурил, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидропиридил, дигидропиридил, тетрагидротиенил, пирролидинил, оксазолидинил, тиазолидинил, имидазолидинил, изоксазолидинил, изотиазолидинил, пиразолидинил, тиоморфолинил, пиперазин-2-он-ил, пирролинил, дигидрофурил, дигидротиенил; предпочтительно, А2 необязательно имеет один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена и -ОС1-6 алкила, С1-6 алкил которого необязательно имеет в качестве заместителей гидрокси, карбоксил, морфолинил; более предпочтительно, А2 необязательно имеет один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из F, Cl, метокси, этокси, -ОСН2СН2ОН, 
.
10. Соединение по п. 1, в котором
А5 представляет собой 5- или 6-членный гетероалициклил; или, предпочтительно,
А5 представляет собой морфолинил, тетрагидрофурил, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидропиридил, дигидропиридил, тетрагидротиенил, пирролидинил, оксазолидинил, тиазолидинил, имидазолидинил, изоксазолидинил. изотиазолидинил, пиразолидинил, тиоморфолинил, пиперазин-2-он-ил, пирролинил, дигидрофурил или дигидротиенил; или, более предпочтительно,
A5 представляет собой морфолинил, 1,2,3,4-тетрагидропиридил, 1,2,3,6-тетрагидропиридил, 2,3,4,5-тетрагидропиридил, пиперазинил, пиперазин-2-он-ил или пиперидинил; или, более предпочтительно,
А5 представляет собой пиперазин-1-ил, пиперазин-2-ил, пиперазин-3-ил, пиперидин-4-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-2-ил, пиперидин-3-ил, морфолйн-4-ил, морфолин-2-ил, морфолин-3-ил, 1,2,3,4-тетрагидропиридин-4-ил, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил, 2,3,4,5-тетрагидропиридин-4-ил или пиперазин-2-он-ил; или, наиболее предпочтительно,
А5 представляет собой 
, 
, 
, 
, 
или 
11. Соединение по п. 6, в котором
А5 представляет собой 5- или 6-членный гетероалициклил; или, предпочтительно,
А5 представляет собой морфолинил, тетрагидрофурил, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидропиридил, дигидропиридил, тетрагидротиенил, пирролидинил, оксазолидинил, тиазолидинил, имидазолидинил, изоксазолидинил, изотиазолидинил, пиразолидинил, тиоморфолинил, пиперазин-2-он-ил, пирролинил, дигидрофурил или дигидротиенил; или, более предпочтительно,
А5 представляет собой морфолинил, 1,2,3,4-тетрагидропиридил, 1,2,3,6-тетрагидропиридил, 2,3,4,5-тетрагидропиридил, пиперазинил, пиперазин-2-он-ил или пиперидинил; или, более предпочтительно,
А5 представляет собой пиперазин-1-ил, пиперазин-2-ил, пиперазин-3-ил, пиперидин-4-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-2-ил, пиперидин-3-ил, морфолин-4-ил, морфолин-2-ил, морфолин-3-ил, 1,2,3,4-тетрагидропиридин-4-ил, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил, 2,3,4,5-тетрагидропиридин-4-ил или пиперазин-2-он-ил; или, наиболее предпочтительно,
А5 представляет собой 
, 
, 
, 
, 
или 
.
12. Соединение по п. 10, в котором
A5 необязательно имеет один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из
=O,
незамещенного C1-6 алкила,
3-12-членного гетероалициклила,
С1-6 алкила, имеющего один или более чем один заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из гидрокси, карбоксила и 3-12-членного гетероалициклила, где 3-12-членный гетероалициклил, в свою очередь, необязательно имеет заместитель(и), выбранный(ые) из группы, состоящей из C1-6 алкила, =O, -ОН, -СООН, -CN, атома галогена, -NH(C1-6 алкил) и -N(C1-6 алкил)2;
или, предпочтительно,
А5 необязательно имеет один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из =O, метила, этила, н-пропила, изопропила и 5- или 6-членного гетероалициклила, где метил, этил, н-пропил и изопропил необязательно имеют один или более чем один заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из -ОН, -СООН и 5- или 6-членного гетероалициклила, где 5- или 6-членный гетероалициклил, в свою очередь, необязательно имеет заместитель(и), выбранный(ые) из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, =O, -ОН, -СООН, -CN, атома галогена, -NH(C1-3 алкил) и -N(C1-3 алкил)2;
или, более предпочтительно,
А5 необязательно имеет один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, =O, пиперидинила и пиперазинила, где пиперидинил или пиперазинил необязательно имеет в качестве заместителя метил.
13. Соединение по п. 11, в котором
А5 необязательно имеет один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из
=O,
незамещенного С1-6 алкила,
3-12-членного гетероалициклила,
C1-6 алкила, имеющего один или более чем один заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из гидрокси, карбоксила и 3-12-членного гетероалициклила, где 3-12-членный гетероалициклил, в свою очередь, необязательно имеет заместитель(и), выбранный(ые) из группы, состоящей из C1-6 алкила, =O, -ОН, -СООН, -CN, атома галогена, -NH(C1-6 алкил) и -N(C1-6 алкил)2;
или, предпочтительно,
А5 необязательно имеет один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из =O, метила, этила, н-пропила, изопропила и 5- или 6-членного гетероалициклила, где метил, этил, н-пропил и изопропил необязательно имеют один или более чем один заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из -ОН, -СООН и 5- или 6-членного гетероалициклила, где 5- или 6-членный гетероалициклил, в свою очередь, необязательно имеет заместитель(и), выбранный(ые) из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, =O, -ОН, -СООН, -CN, атома галогена, -NH(C1-3 алкил) и -N(C1-3 алкил)2;
или, более предпочтительно,
А5 необязательно имеет один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, =O, пиперидинила и пиперазинила, где пиперидинил или пиперазинил необязательно имеет в качестве заместителя метил.
14. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
и 
и его фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры и энантиомеры и их смеси.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-14, или его фармацевтически приемлемую(ые) соль(и), стереоизомер(ы) или энантиомер(ы), или их смесь, в качестве активного ингредиента, вместе с одним или более чем с одним фармацевтически приемлемым носителем.
16. Применение соединения по любому из пп. 1-14, или его фармацевтически приемлемой(ых) соли(ей), стереоизомера(ов) или энантиомера(ов), или их смеси, или фармацевтической композиции по п. 15 в изготовлении лекарства для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, ассоциированных с протеинкиназой.
17. Применение соединения по любому из пп. 1-14, или его фармацевтически приемлемой(ых) соли(ей), стереоизомера(ов) или энантиомера(ов), или их смеси, или фармацевтической композиции по п. 15 в изготовлении лекарства для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, опосредованных ALK.
18. Применение по п. 17, отличающееся тем, что заболевания, опосредованные ALK, включают ALK-позитивную немелкоклеточную карциному легкого, анапластическую крупноклеточную лимфому, воспалительную фибробластому, назофарингеальную карциному, рак молочной железы, колоректальный рак, диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, системный гистиоцитоз и нейробластому.
19. Способ терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, ассоциированных с протеинкиназой, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-14, или его фармацевтически приемлемой(ых) соли(ей), стереоизомера(ов) или энантиомера(ов), или их смеси, или терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 15.
20. Способ терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, опосредованных ALK, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-14, или его фармацевтически приемлемой(ых) соли(ей), стереоизомера(ов) или энантиомера(ов), или их смеси, или терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 15.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что заболевания опосредованные ALK, включают ALK-позитивную немелкоклеточную карциному легкого, анапластическую крупноклеточную лимфому, воспалительную фибробластому, назофарингеальную карциному, рак молочной железы, колоректальный рак, диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, системный гистиоцитоз и нейробластому.
22. Применение соединения по любому из пп. 1-14, или его приемлемой(ых) соли(ей), стереоизомера(ов) или энантиомера(ов), или их смеси, или фармацевтической композиции по п. 15 для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, ассоциированных с протеинкиназой.
23. Применение соединения по любому из пп. 1-14, или его приемлемой(ых) соли(ей), стереоизомера(ов) или энантиомера(ов), или их смеси, или фармацевтической композиции по п. 15 для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, опосредованных ALK.
24. Применение по п. 23, где заболевания, опосредованные ALK, включают ALK-позитивную немелкоклеточную карциному легкого, анапластическую крупноклеточную лимфому, воспалительную фибробластому, назофарингеальную карциному, рак молочной железы, колоректальный рак, диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, системный гистиоцитоз и нейробластому.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310051822.8A CN103965168A (zh) | 2013-02-02 | 2013-02-02 | 芳基、杂芳基取代的2-氨基吡啶类蛋白激酶抑制剂 |
| CN201310051822.8 | 2013-02-02 | ||
| CN201310051825.1 | 2013-02-02 | ||
| CN201310051825.1A CN103965161A (zh) | 2013-02-02 | 2013-02-02 | 取代的2-氨基吡啶类蛋白激酶抑制剂 |
| PCT/CN2014/071595 WO2014117718A1 (zh) | 2013-02-02 | 2014-01-27 | 取代的2-氨基吡啶类蛋白激酶抑制剂 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015136909A true RU2015136909A (ru) | 2017-03-09 |
| RU2671212C2 RU2671212C2 (ru) | 2018-10-30 |
Family
ID=51261467
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015136909A RU2671212C2 (ru) | 2013-02-02 | 2014-01-27 | Замещенный 2-аминопиридин в качестве ингибитора протеинкиназы |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9708295B2 (ru) |
| EP (1) | EP2952510B1 (ru) |
| JP (1) | JP6200520B2 (ru) |
| KR (1) | KR101791762B1 (ru) |
| AU (1) | AU2014211856C1 (ru) |
| CA (1) | CA2899968C (ru) |
| ES (1) | ES2716617T3 (ru) |
| HK (1) | HK1210774A1 (ru) |
| PT (1) | PT2952510T (ru) |
| RU (1) | RU2671212C2 (ru) |
| WO (1) | WO2014117718A1 (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9682983B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-06-20 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | BMP inhibitors and methods of use thereof |
| JP6581180B2 (ja) * | 2014-07-31 | 2019-09-25 | チア タイ ティエンチン ファーマシューティカル グループ カンパニー リミテッドChia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | ピリジン置換の２−アミノピリジン類タンパク質キナーゼ阻害剤 |
| CN112057452A (zh) * | 2014-12-09 | 2020-12-11 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 治疗非小细胞肺癌的喹啉衍生物 |
| WO2017016514A1 (zh) * | 2015-07-30 | 2017-02-02 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 吡啶取代的2-氨基吡啶类蛋白激酶抑制剂的结晶 |
| GB201604970D0 (en) * | 2016-03-23 | 2016-05-04 | Syngenta Participations Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
| CN108264500B (zh) * | 2016-12-31 | 2020-04-21 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 取代的2-氨基吡啶类化合物及制备方法 |
| CN108264501B (zh) * | 2016-12-31 | 2020-04-21 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 取代的2-氨基吡啶类化合物及其制备方法 |
| PT3762368T (pt) | 2018-03-08 | 2022-05-06 | Incyte Corp | Compostos de aminopirazina diol como inibidores de pi3k-y |
| AU2019233207B2 (en) * | 2018-03-15 | 2021-05-27 | Fujian Haixi Pharmaceuticals Co., Ltd | Heteroaryl compounds as kinase inhibitor |
| CN110396087A (zh) * | 2018-04-25 | 2019-11-01 | 珠海宇繁生物科技有限责任公司 | Hpk1激酶抑制剂、制备方法及其应用 |
| WO2020010003A1 (en) | 2018-07-02 | 2020-01-09 | Incyte Corporation | AMINOPYRAZINE DERIVATIVES AS PI3K-γ INHIBITORS |
| US11034669B2 (en) | 2018-11-30 | 2021-06-15 | Nuvation Bio Inc. | Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof |
| WO2021018310A1 (zh) * | 2019-08-01 | 2021-02-04 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 用于治疗非小细胞肺癌的氨基吡啶衍生物 |
| CN115484955A (zh) * | 2020-04-30 | 2022-12-16 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 用于治疗met基因异常疾病的氨基吡啶衍生物 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PE20010306A1 (es) * | 1999-07-02 | 2001-03-29 | Agouron Pharma | Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa |
| NZ541861A (en) * | 2003-02-26 | 2009-05-31 | Sugen Inc | Aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors |
| ES2355923T3 (es) * | 2004-08-26 | 2011-04-01 | Pfizer, Inc. | Compuestos de aminoheteroarilo sustituidos con pirazol como inhibidores de proteina quinasa. |
| BRPI0514687A (pt) | 2004-08-26 | 2008-06-17 | Pfizer | compostos amino heteroarila como inibidores de proteìna tirosina cinase |
| WO2006021884A2 (en) * | 2004-08-26 | 2006-03-02 | Pfizer Inc. | Enantiomerically pure aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors |
| CN101910158A (zh) * | 2007-10-25 | 2010-12-08 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 可用于治疗细胞增殖性病症的吡啶衍生物和吡嗪衍生物 |
| EP2265270A1 (en) * | 2008-02-04 | 2010-12-29 | OSI Pharmaceuticals, Inc. | 2-aminopyridine kinase inhibitors |
| JP2013525476A (ja) | 2010-05-04 | 2013-06-20 | ファイザー・インク | Ａｌｋ阻害剤としての複素環式誘導体 |
| MX2013009551A (es) | 2011-02-24 | 2013-09-06 | Jiangsu Hanson Pharmaceutical Co Ltd | Compuestos que contienen fosforo como inhibidores de proteina cinasa. |
| CN102718745A (zh) * | 2011-03-30 | 2012-10-10 | 中国科学院上海药物研究所 | 新型胺基吡啶类化合物、其制备方法、包含此类化合物的药物组合物及其用途 |
-
2014
- 2014-01-27 AU AU2014211856A patent/AU2014211856C1/en active Active
- 2014-01-27 PT PT14746385T patent/PT2952510T/pt unknown
- 2014-01-27 ES ES14746385T patent/ES2716617T3/es active Active
- 2014-01-27 KR KR1020157023826A patent/KR101791762B1/ko active IP Right Grant
- 2014-01-27 RU RU2015136909A patent/RU2671212C2/ru active
- 2014-01-27 EP EP14746385.5A patent/EP2952510B1/en active Active
- 2014-01-27 CA CA2899968A patent/CA2899968C/en active Active
- 2014-01-27 JP JP2015555577A patent/JP6200520B2/ja active Active
- 2014-01-27 US US14/765,313 patent/US9708295B2/en active Active
- 2014-01-27 WO PCT/CN2014/071595 patent/WO2014117718A1/zh active Application Filing
-
2015
- 2015-11-19 HK HK15111439.9A patent/HK1210774A1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2952510A1 (en) | 2015-12-09 |
| AU2014211856B2 (en) | 2017-12-14 |
| ES2716617T3 (es) | 2019-06-13 |
| EP2952510A4 (en) | 2017-02-15 |
| PT2952510T (pt) | 2019-04-16 |
| EP2952510B1 (en) | 2018-12-26 |
| CN104968654A (zh) | 2015-10-07 |
| US9708295B2 (en) | 2017-07-18 |
| KR101791762B1 (ko) | 2017-11-20 |
| CA2899968C (en) | 2016-12-20 |
| AU2014211856C1 (en) | 2018-04-12 |
| US20160002205A1 (en) | 2016-01-07 |
| KR20150136592A (ko) | 2015-12-07 |
| RU2671212C2 (ru) | 2018-10-30 |
| HK1210774A1 (en) | 2016-05-06 |
| WO2014117718A1 (zh) | 2014-08-07 |
| CA2899968A1 (en) | 2014-08-07 |
| AU2014211856A1 (en) | 2015-09-24 |
| JP6200520B2 (ja) | 2017-09-20 |
| JP2016508490A (ja) | 2016-03-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015136909A (ru) | Замещенный 2-аминопиридин в качестве ингибитора протеинкиназы | |
| JP2013510120A5 (ru) | ||
| RU2013142448A (ru) | Новые сульфонаминохинолиновые антагонисты гепсидина | |
| JP2014513729A5 (ru) | ||
| JP2017514830A5 (ru) | ||
| JP2014193925A5 (ru) | ||
| RU2013150345A (ru) | Арил-или гетероарилзамещенные бензольные соединения | |
| JP2015537015A5 (ru) | ||
| RU2012112050A (ru) | Производные дигидроптеридинона, способ их получения и фармацевтическое применение | |
| JP2015520143A5 (ru) | ||
| RU2018138828A (ru) | Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами | |
| JP2016522266A5 (ru) | ||
| RU2017125025A (ru) | Конденсированные кольцевые гетероарильные соединения и их применение в качестве ингибиторов trk | |
| JP2017507122A5 (ru) | ||
| JP2016515560A5 (ru) | ||
| JP2016525075A5 (ru) | ||
| RU2017141561A (ru) | Производные тетрагидронафтиридинилпропионовой кислоты и их применение | |
| RU2014114466A (ru) | ИНДАЗОЛ-3-КАРБОКСАМИДЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ СИГНАЛЬНОГО ПУТИ WNT/β-КАТЕНИНА | |
| JP2017508789A5 (ru) | ||
| JP2015501833A5 (ru) | ||
| JP2013542218A5 (ru) | ||
| JP2020532585A5 (ru) | ||
| RU2014112931A (ru) | Пиразолохинолиновое производное | |
| JP2014513110A5 (ru) | ||
| RU2016130932A (ru) | Производные хинолона как ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов |