RU2015131718A - Мет-связывающие агенты и их применения - Google Patents

Мет-связывающие агенты и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2015131718A
RU2015131718A RU2015131718A RU2015131718A RU2015131718A RU 2015131718 A RU2015131718 A RU 2015131718A RU 2015131718 A RU2015131718 A RU 2015131718A RU 2015131718 A RU2015131718 A RU 2015131718A RU 2015131718 A RU2015131718 A RU 2015131718A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antibody
bispecific agent
paragraphs
bispecific
Prior art date
Application number
RU2015131718A
Other languages
English (en)
Inventor
Остин Л. ГЁРНИ
Мин-Хун СЕ
Кристофер Джон Бонд
Original Assignee
Онкомед Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Онкомед Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Онкомед Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2015131718A publication Critical patent/RU2015131718A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3015—Breast
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3023—Lung
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/303—Liver or Pancreas
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/5748—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving oncogenic proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/91—Transferases (2.)
    • G01N2333/912—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • G01N2333/91205—Phosphotransferases in general

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)

Claims (47)

1. Биспецифический агент, содержащий:
a) первый сайт связывания, специфически связывающий МЕТ человека, и
b) второй сайт связывания, специфически связывающий один или более компонентов пути WNT.
2. Биспецифический агент по п. 1, отличающийся тем, что указанный первый сайт связывания содержит антиген-связывающий сайт антитела, специфически связывающего МЕТ человека, причем указанный антиген-связывающий сайт содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую ASYAWS (SEQ ID NO: 1), CDR2 тяжелой цепи, содержащую YISYSGGTDYNPSLKS (SEQ ID NO: 2), и CDR3 тяжелой цепи, содержащую KGAY (SEQ ID NO: 3); и CDR1 легкой цепи, содержащую SASSSVSSSYLY (SEQ ID NO: 4), CDR2 легкой цепи, содержащую STSNLAS (SEQ ID NO: 5), и CDR3 легкой цепи, содержащую HQWSSYPYT (SEQ ID NO: 6).
3. Биспецифический агент по п. 1, отличающийся тем, что указанный второй сайт связывания: (!) специфически связывает один или более белков Frizzled (FZD), или (ii) специфически связывает один или более белков WNT человека.
4. Биспецифический агент по п. 3, отличающийся тем, что указанные один или более белков FZD выбраны из группы, состоящей из: FZD8, FZD1, FZD2, FZD5 и FZD7, или отличающийся тем, что один или более белков WNT выбраны из группы, состоящей из: WNT1, WNT2, WNT2b, WNT3, WNT3a, WNT7a, WNT7b, WNT8a, WNT8b, WNT10a и WNT10b.
5. Биспецифический агент по любому из пп. 1-4, который представляет собой биспецифическое антитело.
6. Биспецифический агент по любому из пп. 1-4, который содержит растворимый рецептор FZD.
7. Биспецифический агент по п. 6, отличающийся тем, что указанный растворимый рецептор FZD содержит Fri-домен белка FZD человека.
8. Биспецифический агент по 7, отличающийся тем, что указанный белок FZD человека представляет собой FZD8 человека.
9. Биспецифический агент по п. 7, отличающийся тем, что указанный Fri-домен белка FZD человека содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 40 и SEQ ID NO: 41.
10. Биспецифический агент по любому из пп. 7-9, отличающийся тем, что указанный Fri-домен белка FZD человека связан с гетерологичным полипептидом.
11. Биспецифический агент по п. 10, отличающийся тем, что указанный гетерологичный полипептид содержит Fc-область человека.
12. Биспецифический агент по п. 6, отличающийся тем, что указанный растворимый рецептор FZD содержит SEQ ID NO: 56 или SEQ ID NO: 53.
13. Биспецифический агент по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что указанный первый сайт связывания содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 7 и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 8.
14. Биспецифический агент по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что указанный второй сайт связывания содержит полипептид, кодируемый плазмидой, депонированной в АТСС под обозначением РТА-13611.
15. Биспецифический агент по п. 1, отличающийся тем, что указанный первый сайт связывания содержит вариабельную область тяжелой цепи, кодируемую плазмидой, депонированной в АТСС под обозначением РТА-13609, и вариабельную область легкой цепи, кодируемую плазмидой, депонированной в АТСС под обозначением РТА-13610; а
указанный второй сайт связывания содержит полипептид, кодируемый плазмидой, депонированной в АТСС под обозначением РТА-13611.
16. Биспецифический агент по любому из пп. 1-4, содержащий первый СН3-домен и второй СН3-домен, каждый из которых модифицирован для того, чтобы стимулировать образование гетеродимеров.
17. Биспецифический агент по п. 16, отличающийся тем, что указанный первый и второй СН3-домены модифицированы с учетом электростатических эффектов.
18. Биспецифический агент по любому из пп. 1-4, который:
(i) ингибирует связывание МЕТ с фактором роста гепатоцитов;
(ii) облегчает интернализацию МЕТ;
(iii) стимулирует деградацию МЕТ;
(iv) ингибирует димеризацию МЕТ;
(v) ингибирует активацию МЕТ;
(vi) ингибирует связывание одного или более из белков WNT с по меньшей мере одним FZD;
(vii) ингибирует канонический сигналинг WNT;
(viii) ингибирует рост опухоли или клеток опухоли;
(ix) индуцирует экспрессию маркеров дифференцировки в опухоли;
(x) индуцирует дифференцировку клеток в опухоли;
(xi) снижает частоту раковых стволовых клеток в опухоли; и/или
(xii) ингибирует эпителиально-мезенхимальный переход (ЕМТ).
19. Биспецифический агент или антитело, специфически связывающие МЕТ человека, причем указанный биспецифический агент или антитело связывают эпитоп, содержащий аминокислоты PCQDC (SEQ ID NO: 113).
20. Выделенное антитело, специфически связывающее МЕТ человека, содержащее:
CDR1 тяжелой цепи, содержащую ASYAWS (SEQ ID NO: 1), CDR2 тяжелой цепи, содержащую YISYSGGTDYNPSLKS (SEQ ID NO: 2), и CDR3 тяжелой цепи, содержащую KGAY (SEQ ID NO: 3); и CDR1 легкой цепи, содержащую SASSSVSSSYLY (SEQ ID
NO: 4), CDR2 легкой цепи, содержащую STSNLAS (SEQ ID NO: 5), и CDR3 легкой цепи, содержащую HQWSSYPYT (SEQ ID NO: 6).
21. Антитело по п. 20, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, обладающую по меньшей мере приблизительно 80% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 7, и вариабельную область легкой цепи, обладающую по меньшей мере приблизительно 80% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 8.
22. Антитело по любому из пп. 19-21, который представляет собой моноклональное антитело, рекомбинантное антителом, одновалентное антитело, химерное антитело, гуманизированное антитело, антитело человека, биспецифическое антитело, антитело IgG1, антитело IgG2 или фрагмент антитела, содержащий антиген-связывающий сайт.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая биспецифический агент или антитело по любому из пп. 1-22 и фармацевтически приемлемый носитель.
24. Клетка, продуцирующая биспецифический агент или антитело по любому из пп. 1-22.
25. Полинуклеотид, кодирующий биспецифический агент или антитело по любому из пп. 1-22.
26. Биспецифический агент или антитело по любому из пп. 1-22 для применения при лечении рака.
27. Биспецифический агент или антитело по любому из пп. 1-22 для применения при ингибировании роста опухоли.
28. Применение биспецифического агента или антитела по любому из пп. 1-22 для лечения рака.
29. Применение биспецифического агента или антитела по любому из пп. 1-22 для ингибирования роста опухоли.
30. Применение по п. 28 или 29, включающее применение по меньшей мере одного дополнительного терапевтического агента, причем в некоторых случаях указанный терапевтический агент является химиотерапевтическим агентом.
RU2015131718A 2013-03-14 2014-03-12 Мет-связывающие агенты и их применения RU2015131718A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361783552P 2013-03-14 2013-03-14
US61/783,552 2013-03-14
US201361829477P 2013-05-31 2013-05-31
US61/829,477 2013-05-31
US201361898851P 2013-11-01 2013-11-01
US61/898,851 2013-11-01
PCT/US2014/024258 WO2014159580A1 (en) 2013-03-14 2014-03-12 Met-binding agents and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015131718A true RU2015131718A (ru) 2017-04-19

Family

ID=51625206

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015131718A RU2015131718A (ru) 2013-03-14 2014-03-12 Мет-связывающие агенты и их применения

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20160319034A1 (ru)
EP (1) EP2968554A4 (ru)
JP (1) JP2016512533A (ru)
KR (1) KR20150130421A (ru)
CN (1) CN105492024A (ru)
AU (1) AU2014240457A1 (ru)
BR (1) BR112015023074A2 (ru)
CA (1) CA2900955A1 (ru)
IL (1) IL240248A0 (ru)
MX (1) MX2015011518A (ru)
RU (1) RU2015131718A (ru)
WO (1) WO2014159580A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20240042540A (ko) 2014-02-28 2024-04-02 메뤼스 엔.페. ErbB-2와 ErbB-3에 결합하는 항체
JP6771385B2 (ja) 2014-02-28 2020-10-21 メルス ナムローゼ フェンノートシャップ 二重特異性抗体および医薬組成物
WO2016040895A1 (en) 2014-09-12 2016-03-17 xxTHE BOARD OF TRUSTEES OF THE LELAND STANFORD JUNIOR UNIVERSITY Wnt signaling agonist molecules
SI3365373T1 (sl) * 2015-10-23 2021-08-31 Merus N.V. Vezne molekule, ki zaviranjo rast raka
IL258866B2 (en) * 2015-10-23 2024-04-01 Merus Nv Binding molecules that inhibit cancer growth
KR102553879B1 (ko) * 2015-12-28 2023-07-07 삼성전자주식회사 c-Met 저해제의 효능 예측을 위한 바이오마커 DKK
MX2019011660A (es) 2017-03-31 2019-11-18 Merus Nv Anticuerpos biespecificos que se unen al receptor 2 del factor de crecimiento humano (erbb-2) y receptor 3 del factor de crecimiento humano (erbb3) para usarse en el tratamiento de celulas que tienen un gen de fusion de neuregulina-1 (nrg1).
KR20200042485A (ko) 2017-08-09 2020-04-23 메뤼스 엔.페. EGFR 및 cMET에 결합하는 항체
WO2019126401A1 (en) 2017-12-19 2019-06-27 Surrozen, Inc. Anti-lrp5/6 antibodies and methods of use
EP3728323A4 (en) 2017-12-19 2022-01-26 Surrozen Operating, Inc. ANTI-FZD ANTIBODIES AND METHODS OF USE
US11773171B2 (en) 2017-12-19 2023-10-03 Surrozen Operating, Inc. WNT surrogate molecules and uses thereof

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090087878A9 (en) * 1999-05-06 2009-04-02 La Rosa Thomas J Nucleic acid molecules associated with plants
AU2003250367A1 (en) * 2002-06-14 2003-12-31 Immunomedics, Inc. Monoclonal antibody pam4 and its use for diagnosis and therapy of pancreatic cancer
CN1722953A (zh) * 2002-10-04 2006-01-18 加利福尼亚大学董事会 通过抑制Wnt信号转导治疗癌症的方法
MXPA05008521A (es) * 2003-02-13 2005-10-20 Pharmacia Corp Anticuerpos a c-met para el tratamiento de canceres.
US7425328B2 (en) * 2003-04-22 2008-09-16 Purdue Pharma L.P. Tissue factor antibodies and uses thereof
KR101531400B1 (ko) * 2003-06-27 2015-06-26 암젠 프레몬트 인코포레이티드 상피 성장 인자 수용체의 결실 돌연변이체 지향 항체 및 그용도
KR20110124369A (ko) * 2009-04-07 2011-11-16 로슈 글리카트 아게 이중특이적 항­ｅｒｂｂ­3／항­ｃ­ｍｅｔ 항체
EP2424567B1 (en) * 2009-04-27 2018-11-21 OncoMed Pharmaceuticals, Inc. Method for making heteromultimeric molecules
RU2610662C9 (ru) * 2010-03-12 2017-07-24 Иммьюноджен, Инк. Cd37-связывающие молекулы и их иммуноконъюгаты
MX347515B (es) * 2010-04-01 2017-04-28 Oncomed Pharmaceuticals Inc * Agentes que se unen al receptor encrespado y usos de los mismos.

Also Published As

Publication number Publication date
AU2014240457A1 (en) 2015-08-13
EP2968554A1 (en) 2016-01-20
IL240248A0 (en) 2015-09-24
US20160319034A1 (en) 2016-11-03
CN105492024A (zh) 2016-04-13
CA2900955A1 (en) 2014-10-02
BR112015023074A2 (pt) 2017-11-21
JP2016512533A (ja) 2016-04-28
WO2014159580A1 (en) 2014-10-02
EP2968554A4 (en) 2016-10-26
MX2015011518A (es) 2016-02-03
WO2014159580A4 (en) 2014-11-27
KR20150130421A (ko) 2015-11-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015131718A (ru) Мет-связывающие агенты и их применения
JP2016047845A5 (ru)
DK2635602T3 (en) Anti-c-met antibodies
JP2021006044A (ja) 腫瘍壊死因子 （ｔｎｆ） スーパーファミリー受容体結合分子およびその使用
JP2020115876A (ja) Ｐｄ−ｌ１に対するヒト抗体
RU2014101669A (ru) Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения
RU2011110405A (ru) Агенты, связывающие рецептор frizzled и их применение
JP2020521448A5 (ru)
CN113260629A (zh) 用于治疗恶性血液病的新双特异性抗体
JP2020023517A5 (ru)
JP2013529060A5 (ru)
JP2020510422A5 (ru)
JP2020114210A5 (ru)
RU2018106452A (ru) Поливалетные и полиспецифичные gitr-связывающие слитые белки
IL259940B2 (en) A method for treating or improving metabolic disorders using gastric inhibitory peptide receptor binding proteins in combination with glucagon-like peptide 1 agonists
RU2019111277A (ru) Новые моноклональные антитела к белку программируемой смерти 1(pd-1)
RU2017119185A (ru) Антитела против fgfr2/3 и способы их применения
JP2019504032A5 (ru)
HRP20180262T1 (hr) Monoklonska anti-gt468 protutijela za liječenje karcinoma
WO2016191643A4 (en) Tigit-binding agents and uses thereof
RU2017118225A (ru) Антитела к PD-1 и способы их применения
JP2019520797A5 (ru)
AR095115A1 (es) Anticuerpos que comprenden dominios constantes quiméricos
JP2017506217A5 (ru)
JP2023123502A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20170313