RU2015113820A - Трансгенные мыши, экспрессирующие липопротеин (а) человека с отключенным геном витамина с, и их применение в качестве модели лечения заболеваний - Google Patents
Трансгенные мыши, экспрессирующие липопротеин (а) человека с отключенным геном витамина с, и их применение в качестве модели лечения заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015113820A RU2015113820A RU2015113820A RU2015113820A RU2015113820A RU 2015113820 A RU2015113820 A RU 2015113820A RU 2015113820 A RU2015113820 A RU 2015113820A RU 2015113820 A RU2015113820 A RU 2015113820A RU 2015113820 A RU2015113820 A RU 2015113820A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- line
- gulo
- gene
- human
- mammal
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
- A01K67/027—New breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
- A01K67/027—New breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
- A01K67/0278—Humanized animals, e.g. knockin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/775—Apolipopeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/075—Animals genetically altered by homologous recombination inducing loss of function, i.e. knock out
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/15—Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/035—Animal model for multifactorial diseases
- A01K2267/0375—Animal model for cardiovascular diseases
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
1. Двойное трансгенное млекопитающее, включающее:третью линию трансгенного млекопитающего, полученную при скрещивании первой "нокаутной" линии млекопитающего и второй линии трансгенного млекопитающего, экспрессирующей ряд генов, имеющих человеческую природу, причем у млекопитающих первой "нокаутной" линии отсутствует ген гулонолактоноксидазы - ген GULO (GULO-/-), поэтому они не вырабатывают витамин С, а вторая линия млекопитающего обладает геном аполипопротеина (а) человека (аро(а)+)), при этом третья линия трансгенного млекопитающего экспрессирует ген аро(а) человека (аро(а)+)) и в то же время не содержит гена GULO (GULO-/-);пятую линию млекопитающего, полученную при скрещивании первой "нокаутной" линии млекопитающего, не имеющей гена GULO, и четвертой линии, обладающей геном аполипопротеина В-100 человека (ароВ-100+), при этом пятая линия млекопитающего не имеет гена GULO (GULO-/-), но экспрессирует ген ароВ-100 человека (ароВ-100+).2. Трансгенное млекопитающее по п. 1, дополнительно включающее:двойное трансгенное млекопитающее, не имеющее гена GULO (GULO-/-) и в то же время вырабатывающее липопротеин (а) человека (Lp(a)+), полученное при скрещивании третьей линии млекопитающего, не имеющей гена GULO (GULO-/-) и в то же время экспрессирующей ген аро(а) человека (аро(а)+)), и пятой линии трансгенного млекопитающего, не имеющей гена GULO (GULO-/-) и в то же время обладающей геном ароВ-100 человека (ароВ-100+).3. Трансгенное млекопитающее по п. 3, при этом первое "нокаутное" млекопитающее, второе, третье, четвертое, пятое трансгенное млекопитающее и двойное трансгенное млекопитающее - мыши.4. Способ, включающий:скрещивание первой "нокаутной" линии и второй линии мышей, получая третью линию трансгенных мышей, которая не вырабатывает витамин С, но экспрессирует первый
Claims (20)
1. Двойное трансгенное млекопитающее, включающее:
третью линию трансгенного млекопитающего, полученную при скрещивании первой "нокаутной" линии млекопитающего и второй линии трансгенного млекопитающего, экспрессирующей ряд генов, имеющих человеческую природу, причем у млекопитающих первой "нокаутной" линии отсутствует ген гулонолактоноксидазы - ген GULO (GULO-/-), поэтому они не вырабатывают витамин С, а вторая линия млекопитающего обладает геном аполипопротеина (а) человека (аро(а)+)), при этом третья линия трансгенного млекопитающего экспрессирует ген аро(а) человека (аро(а)+)) и в то же время не содержит гена GULO (GULO-/-);
пятую линию млекопитающего, полученную при скрещивании первой "нокаутной" линии млекопитающего, не имеющей гена GULO, и четвертой линии, обладающей геном аполипопротеина В-100 человека (ароВ-100+), при этом пятая линия млекопитающего не имеет гена GULO (GULO-/-), но экспрессирует ген ароВ-100 человека (ароВ-100+).
2. Трансгенное млекопитающее по п. 1, дополнительно включающее:
двойное трансгенное млекопитающее, не имеющее гена GULO (GULO-/-) и в то же время вырабатывающее липопротеин (а) человека (Lp(a)+), полученное при скрещивании третьей линии млекопитающего, не имеющей гена GULO (GULO-/-) и в то же время экспрессирующей ген аро(а) человека (аро(а)+)), и пятой линии трансгенного млекопитающего, не имеющей гена GULO (GULO-/-) и в то же время обладающей геном ароВ-100 человека (ароВ-100+).
3. Трансгенное млекопитающее по п. 3, при этом первое "нокаутное" млекопитающее, второе, третье, четвертое, пятое трансгенное млекопитающее и двойное трансгенное млекопитающее - мыши.
4. Способ, включающий:
скрещивание первой "нокаутной" линии и второй линии мышей, получая третью линию трансгенных мышей, которая не вырабатывает витамин С, но экспрессирует первый ген человека, вырабатывая человеческие продукты гена;
скрещивание первой "нокаутной" линии и третьей линии мышей, получая пятую линию трансгенных мышей, которая экспрессирует второй ген человека, но не вырабатывает витамин С; и
скрещивание пятой линии трансгенных мышей и третьей линии трансгенных мышей, получая новых двойных трансгенных мышей, экспрессирующих первый ген человека, второй ген человека и третий ген человека и вырабатывающих первый продукт,
второй продукт и третий продукт, но не вырабатывающих витамин С.
5. Способ по п. 4, дополнительно включающий:
тестирование трансгенных мышей с помощью специальных последовательностей праймеров для подтверждения наличия двух генов человека - аро(а) человека и ароВ-100 человека, первого продукта, второго продукта и третьего продукта и отсутствия гена GULO.
6. Способ по п. 4, при этом первая линия трансгенных мышей не имеет гена GULO (GULO-/-), вторая линия трансгенных мышей экспрессирует аро(а) человека (аро(а)+), третья линия не имеет гена GULO (GULO-/-) и экспрессирует аро(а) человека (аро(а)+), четвертая линия трансгенных мышей экспрессирует ароВ-100 человека (ароВ-100+), а пятая линия не имеет гена GULO (GULO-/-) и в то же время экспрессирует ароВ-100 человека (ароВ-100+).
7. Способ по п. 5, при этом специальные последовательности представлены Seq 1 - Seq 12.
8. Способ по п. 4, дополнительно включающий:
скрещивание третьей линии, экспрессирующей аро(а) человека (аро(а)+), но не GULO (GULO-/-), и пятой линии трансгенных мышей, экспрессирующей ароВ-100 человека (ароВ-100+), но не GULO (GULO-/-), получая двойных трансгенных мышей.
9. Способ по п. 8, при этом двойные трансгенные мыши не обладают способностью к экспрессии гена гулонолактоноксидазы - GULO (GULO-/-), но вырабатывают липопротеин (а) человека (Lp(a)).
10. Способ по п. 6, при этом первым продуктом является аро(а) человека, вторым продуктом - ароВ-100 человека, а третьим продуктом - Lp(a) человека.
11. Способ по п. 9, дополнительно включающий:
тестирование эффекта фармацевтического препарата, который должен влиять на синтез Lp(a) и/или уровень Lp(a) в плазме и/или отложение Lp(a) внутри сосудистой стенки у трансгенных мышей, с целью лечения сердечно-сосудистого заболевания.
12. Способ, включающий:
получение двойных трансгенных мышей, вырабатывающих Lp(a) человека, но не вырабатывающих витамин С из-за отсутствия гена GULO (GULO-/-), путем скрещивания трансгенных мышей, то есть первой "нокаутной" линии и второй линии, получая третью линию, скрещивания первой "нокаутной" линии и четвертой линии, получая пятую линию, и скрещивания третьей линии и пятой линии, получая двойных трансгенных мышей; и
обработку двойных трансгенных мышей модулирующими Lp(a) соединениями с
целью выявления профилактических и/или терапевтических подходов для связанных с Lp(a) заболеваний человека.
13. Способ по п. 12, при этом первая "нокаутная" линия трансгенных мышей не имеет гена GULO (GULO-/-), вторая линия трансгенных мышей экспрессирует аро(а) человека (аро(а)+), третья линия не имеет гена GULO (GULO-/-) и в то же время экспрессирует ген аро(а) человека (аро(а)+), четвертая линия трансгенных мышей обладает ароВ-100 человека (ароВ-100+), а пятая линия не имеет гена GULO (GULO-/-) и в то же время экспрессирует ароВ-100 человека (ароВ-100+).
14. Способ по п. 13, при этом первая "нокаутная" линия не вырабатывает витамин С.
15. Способ по п. 13, при этом вторая линия трансгенных мышей вырабатывает аро(а) человека.
16. Способ по п. 13, при этом третья линия трансгенных мышей не вырабатывает витамин С, но вырабатывает аро(а) человека.
17. Способ по п. 13, при этом пятая линия трансгенных мышей не вырабатывает витамин С, но вырабатывает ароВ-100 человека.
18. Способ по п. 12, при этом двойные трансгенные мыши не имеют гена GULO и не вырабатывают витамин С, но в то же время вырабатывают Lp(a) человека.
19. Способ по п. 12, при этом связанное с Lp(a) заболевание человека представляет собой сердечно-сосудистое заболевание.
20. Способ по п. 12, при этом связанное с Lp(a) заболевание человека по своей природе является воспалительным, инфекционным или дегенеративным.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US14/506,674 | 2014-10-05 | ||
| US14/506,674 US20150074835A1 (en) | 2013-09-12 | 2014-10-05 | Transgenic mouse expressing human lipoprotein (a) with disabled vitamin c gene and its use as a disease treatment model |
| PCT/US2014/060195 WO2016057050A1 (en) | 2014-10-05 | 2014-10-11 | Transgenic mouse expressing human lipoprotein (a) with disabled vitamin c gene and its use as a disease treatment model |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015113820A true RU2015113820A (ru) | 2016-11-10 |
| RU2015113820A3 RU2015113820A3 (ru) | 2018-06-15 |
| RU2721254C2 RU2721254C2 (ru) | 2020-05-18 |
Family
ID=55660090
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015113820A RU2721254C2 (ru) | 2014-10-05 | 2014-10-11 | Трансгенные мыши, экспрессирующие липопротеин (а) человека с отключенным геном витамина с, и их применение в качестве модели лечения заболеваний |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3021663B1 (ru) |
| RU (1) | RU2721254C2 (ru) |
| WO (1) | WO2016057050A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2815514C2 (ru) * | 2019-06-07 | 2024-03-18 | Регенерон Фармасьютикалз, Инк. | Животные, отличные от человека, содержащие гуманизированный локус альбумина |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002500039A (ja) * | 1998-01-08 | 2002-01-08 | アベンティス ファーマスーティカルズ プロダクツ インコーポレイテッド | 機能あるヒトリポタンパク質（ａ）を発現するトランスジェニックウサギ |
| RU2425880C2 (ru) * | 2009-07-30 | 2011-08-10 | Учреждение Российской академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН | Способ получения трансгенных мышей |
| US9018437B2 (en) * | 2013-09-12 | 2015-04-28 | Matthias W. Rath | Transgenic mouse expressing human apo(a) and human apo(B-100) with disabled vitamin C gene produces human Lp(a) |
-
2014
- 2014-10-11 EP EP14830365.4A patent/EP3021663B1/en active Active
- 2014-10-11 RU RU2015113820A patent/RU2721254C2/ru active
- 2014-10-11 WO PCT/US2014/060195 patent/WO2016057050A1/en active Application Filing
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2815514C2 (ru) * | 2019-06-07 | 2024-03-18 | Регенерон Фармасьютикалз, Инк. | Животные, отличные от человека, содержащие гуманизированный локус альбумина |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2016057050A1 (en) | 2016-04-14 |
| RU2721254C2 (ru) | 2020-05-18 |
| RU2015113820A3 (ru) | 2018-06-15 |
| EP3021663A4 (en) | 2016-09-21 |
| EP3021663B1 (en) | 2023-01-18 |
| EP3021663A1 (en) | 2016-05-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Piera-Velazquez et al. | Endothelial to mesenchymal transition (EndoMT) in the pathogenesis of human fibrotic diseases | |
| CY1118588T1 (el) | Νεα 5-αμινοτετραϋδροκινολινο-2-καρβοξυλικα οξεα και η χρηση τους | |
| CY1121317T1 (el) | Συμπλοκα λιποπρωτεϊνων και παρασκευη και χρησεις αυτων | |
| CL2018001414A1 (es) | Anticuerpos contra cd73 y sus usos (divisional solicitud 201701296) | |
| CY1121538T1 (el) | Μονοκλωνικα αντισωματα εναντι του αναστολεα του μονοπατιου ιστικου παραγοντα (tfpi) | |
| BR112018068391A2 (pt) | sistema e métodos para produzir uma proteína, célula inoculada, construção de rna para expressar a replicase de alfavírus e dna | |
| ECSP19025350A (es) | Anticuerpos monoclonales optimizados contra el inhibidor de la vía del factor tisular (tfpi) | |
| EA201290836A1 (ru) | Связанные бис-арильные арилтриазолоны и их применение | |
| MX353482B (es) | Metodos para el tratamiento del cancer y enfermedades inflamatorias utilizando cereblon como predictor. | |
| WO2012162565A3 (en) | Method for inducing an immune response for treatment of cancer and autoimmune diseases or conditions | |
| EA201300669A1 (ru) | Замещенные 1-бензилциклоалкилкарбоновые кислоты и их применение | |
| IN2014DN07853A (ru) | ||
| Cheong et al. | Expression analysis of mammalian mitochondrial ribosomal protein genes | |
| EA201290807A1 (ru) | Циклобутановые и метилциклобутановые производные в качестве ингибиторов янус-киназы | |
| WO2013088148A3 (en) | Method of treatment employing therapeutic t cell product from mobilised donors | |
| MX358818B (es) | Compuestos utiles como inhibidores de cinasa ataxia telangiectasia mutada y rad3 relacionados (atr) y terapias de combinacion de estos. | |
| EA201071057A1 (ru) | Производные азетидина и циклобутана как ингибиторы jak-киназ | |
| EA201690520A1 (ru) | Способ получения замещенных 5-фтор-1h-пиразолопиридинов | |
| EA201400151A1 (ru) | Микроорганизмы, продуцирующие эйкозапентаеновую кислоту, композиции жирных кислот, способы их получения и применения | |
| EA201600096A1 (ru) | Бензил-1н-пиразол[3,4-b]пиридины и их применение | |
| MX2015014021A (es) | Factores de transcripcion artificiales diseñados para superar atrapamiento endosomico. | |
| EA201792341A1 (ru) | Производные пиразола, пригодные в качестве ингибиторов белка, активирующего 5-липоксигеназу (flap) | |
| WO2012065153A3 (en) | Modified immune-modulating particles | |
| MY197735A (en) | Pharmaceutical combinations comprising an anti-ly75 antibody | |
| Zhu et al. | Anti-inflammatory activities of phospholipase C inhibitor U73122: inhibition of monocyte-to-macrophage transformation and LPS-induced pro-inflammatory cytokine expression |